Download - REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. Estados patológicos del sistema inmune Estados de hipersensibilidad Autoinmunidad Síndromes de deficiencias inmunitarias

REACCIONES DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD

Estados patológicos del Estados patológicos del sistema inmunesistema inmune

Estados de hipersensibilidadAutoinmunidadSíndromes de deficiencias inmunitarias congénitas o adquiridas

Amiloidosis

Reacciones de hipersensibilidad tipo I

(inmediata)Reacción de desarrollo rápidoPrevia sensibilización al antígenoLocal o generalizadaPuede llevar a estado de shockSíntomas dependen del sitio de

entrada del antígeno


Alergeno : Sustancia que producen reacciones de hipersensibilidad por la inducción y unión al Ac de tipo IgE.


Hipersensibilidad de tipo I (inmediata)

Mediadas por IgE que se une a basófilos y células cebadas

Liberación o degranulación de vesículas preformadas que tienen mediadores primarios, aminas vasoactivas

Síntesis de novo de mediadores secundarios

Mastocito o célula cebadaMastocito o célula cebada

Origínan en la M.O.Localizados alrededor

de vasos sanguíneos, nervios y subepiteliales

Activación por enlace de Fc con IgE y el antígeno.

Activación también por:

C5 y C3a IL8Agentes físicosFármacos

Fases de la H. tipo I

1. Fase inicial o rápida:5 a 30 minutos después de la

exposición al antígenoResuelve dentro de los 30 minVasodilatación, edema, espasmo

músculo liso, aumento de secreciones glandulares

Fases de la H. tipo I1. Fase inicial o rápida:Mediadores primarios del mastocito:Aminas biogénicas (ej. histamina):

contracción del mm. liso bronquial, permeabilidad y dilatación vascular aumentada, secresión aumentada de moco

Mediadores quimiotácticos (ej. de eosinófilos, neutrófilos, etc.)

Enzimas contenidas en el gránulo (quimasa triptasa): generan quininas y activan el complemento

Proteoglicanos (ej. heparina)


2. Fase secundaria o retardada 2 a 24 horas después de la

exposiciónPuede durar díasSe caracteriza por infiltrado de

células inflamatorias intensa y con daño del tejido


2. Fase secundaria o retardada Mediadores secundarios del

mastocito:Leucotrieno B4: quimiotaxis de

neutrófilos, monocitos y eosinófilosLeucotrienos C4, D4, E4:

permeabilidad vascular y contracción del mm. liso bronquial, secreción de moco

Prostaglandina D2: broncoespasmo, vasodilatación y secreción de moco

FAP (Factor activador de plaquetas): agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoconstricción, vasodilatación, incremento permeabilidad vascular, quimiotáxis y degranulación de neutrófilos. Importante en la iniciación de la fase tardía.

Citoquinas: atraen y activan células inflamatorias FNT ,IL1,IL3, IL4,IL5,IL6.


Mediadas por anticuerpos IgEPresentación de antígeno por

células dentríticas a linfocitos CD4 TH2

Producción de citoquinas IL3,IL4,IL5,GM-CSF.

Produción de IgE y supervivencia de eosinófilos

Primera exposición

Exposiciones posteriores

Anafilaxia sistémica

Administración parenteral u oral de un alérgeno (penicilina, mani…)

Grado de intensidad refleja grado de sensibilización

Minutos después de la exposición: Pruríto , urticaria y eritema

Luego: broncoespasmo, edema laríngeo que puede llevar a obstrucción laríngea, choque y muerte en minutos u horas.

Anafilaxia localAlergia atópica Predisposición hereditaria en un10% de la

población Urticaria, angioedema, rinitis alérgica, asmaReacción tipo I a alérgenos ambientales

inhalados o ingeridos

Reacciones de Reacciones de hipersensibilidadhipersensibilidad

Tipo Enfermedad prototipo

Mecanismo inmunológico

Lesiones patológicas

H. inmediata (tipo I)

Anafilaxias, alergias, asma bronquial

↑IgE secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam.

Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación

H. mediada por Ac(tipo II)

Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture

↑IgG, IgM se une a Ag fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos

Lisis celular;Inflamación

H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III)

LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus

Depósito de complejos Ag-Ac activación del complemento reclutamiento de leucocitos Liberación de enzimas y moléculas tóxicas

Vasculitis necrotizante(necrosis fibrinoide);Inflamación

H. mediada por células(tipo IV)

Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB

Linf. T activados-liberac. de citoquinas y act. de macrófagos-Citotoxicidad mediada por células T

Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma

Hipersensibilidad de tipo II

Mediada por anticuerpos frente a antígenos intrínsecos o antígenos extrínsecos absorbidos en la superficie celular o en componentes tisulares

Unión de Ac a Ag en la superficie celular

Tres tipos de reacción

1. Opsonización (Fagocitosis) mediada por complemento y receptor FcLisis directa : Vía complemento CAM da lisis celular. Ac tipo IgG o IgE se unen a receptores

Fc de células no sensibilizadas (NK) llamada citotoxicidad mediada por células dependiente de Ac (ADCC)

Opsonización : Fijación de Ac o C3b a superficie

celular activación de fagocitosis.

1. Opsonización (Fagocitosis) mediada por complemento y receptor Fc

Reacciones trasfusionales : anticuerpos del receptor frente a atígenos eritrocitarios incompatibles del donador

Eritroblastosis fetal anticuerpos IgG maternos contra antigenos fetales

Trombocitopenia autoinmunitaria, agranulocitosis o anemia autoinmune

Pénfigo vulgarReacciones medicamentosas

Hipersensibilidad de tipo II

II. Inflamación mediada por complemento y receptores Fc

El depósito de Acs con subsiguiente activación de complemento en la matriz extracelular lleva al reclutamiento y activación de neutrófilos y macrófagos liberan proteasas y especies reactivas de oxígeno daño tisular

III. Disfunción celular mediada por anticuerpos

Anticuerpos contra receptor de

acetilcolinaReceptor de TSHMiastenia grave

Citotoxicidad mediada por céls dep. Ac











↑IgG, IgM se une a Ag fagocitosis o lisis de la cél. blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos










Hipersensibilidad de tipo III

Mediada por complejos antígeno-anticuerpo

Formados intra o extravascular contra antígenos exógenos o endógenos por activación de complemento

Activación de fagocitos y daño tisularGeneralizada o local

Hipersensibilidad de tipo IIIAntígenos exógenos: bacterias,

virus, proteinasEndógenos: residuos celulares o

superficie de tejidosAg-Ac pueden eliminarse por

fagocitos, por la orina o depositarse en los tejidos

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos

Enfermedad aguda del suero: administración de grandes cantidades de proteína externa

Fase 1: formación de inmunocomplejos en la circulación

Fase 2: depósito en pared de capilares y arteriolas vasculitis con aumento permeabilidad vascular secundaria mediada por IgE

IC de mayor tamaño eliminados por macrófagosFase 3: Reacción inflamatoria en diversos tejidos


◦ Macrófagos eliminan inmunocomplejos grandes de la circulación

◦ Depósito en los tejidos por características de inmunocomplejos : tamaño, forma tridimensional, afinidad por tejidos, carga, características hemodinámicas

◦ Inmunocomplejos abandonan microcirculación por unión con cel inflamatorias, unión a receptores Fc o C3b

◦ Liberación de aminas vasoactivas, incremento de la permeabilidad vascular por activación de células cebadas

El depósito de los inmunocomplejos en el tejido produce la activación de cascada de complemento y la lesión tisular subsiguiente es secundaria a inflamación mediada por complemento y células con Fc

C3b potencia la opsonizaciónC5a factor quimiotácticoC3a y C5a anafilotoxinas, aumenta

permeabilidad vascular y contracción músculo liso

CAM(C5-9) citólisisAgregación plaquetaria y activación del factor

de Hageman cascada de coagulación y sistema de quininas



Activación de neutrófilos y Activación de neutrófilos y macrófagos por receptor Fc para IgGmacrófagos por receptor Fc para IgG

Liberación de enzimas lisosómicas, producción de aminas vasoactivas y quimiotácticas

Generación de radicales libresAgregación plaquetaria , activación

factor de Hageman producción de trombos.

MorfologíaMorfologíaVasculitis aguda

necrotizante con depósito fibrinoide en la pared y extenso infiltrado neutrofílico

Glomerulonefritis membranoproliferativa con depósitos densos de inumocomplejos en la membrana basal

Enfermedad local por inmunocomplejos

Enfermedad de ArthusVasculitis y necrosis tisular

localizada Formación local de

inmunocomplejosFormación in situ de IC grandes

en un tejido específicoAparece en 4 a 10 horas

Enfermedad local por inmunocomplejos

Manifestaciones clínicas:Edema, hemorragía, ulceraciónNecrosis fibrinoide de los vasosLesión isquémica local

Hipersensibilida de tipo IV (mediada por células)

Iniciada por linfocitos T CD4 y CD8 sensibilizados

Respuesta a mycobaterias, hongos , protozoarios y parásitos

Rechazo de injertos y sensibilidad cutánea

Dos tipos: retrasada y citotoxicidad mediada por células T

Hipersensibilidad de tipo retardada

Mediada por células T tipo1 CD4+Interacción con antígeno procesado

en asociación con CHM tipo II, producción de citoquinas IFN , IL2, FNT , atraen y activan monocitos macrófagos

Patrón de respuesta en enfermedades granulomatosas como TB, hongos, protozoos, parásitos , dermatitis contacto

Hipersensibilidad retardadaInicia 8 a 12 horas, máximos

cambios 24 a 72 horasAcumulación de células

mononucleares alrededor de vénulas (manguito perivascular)

2-3 semanas infiltrado perivascular es sustituido por inflamación granulomatosa

Citotoxicidad mediada por célulasProducción de linfocitos T CD8+Reconocimiento del antígeno en

asociación con CHM tipo IPatrón de respuesta ante

infecciones virales, tumores, rechazo de trasplante

Citotoxicidad mediada por células

Eliminación dependiente de perforinas-granzima, dando lisis osmótica, activación de apoptosis

Eliminación dependiente de ligando fas-fas activación de apoptosis

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