Mutaciones genéticas y hemofiliaVianney Sarabia Chao

TIPOS DE CÉLULAS•Eucarionte

•ProcarionteCélulas sin núcleo celular definido, es decir, cuyo material genético se encuentra disperso en el citoplasma, reunido en una zona denominada nucleoide.

Células que sí tienen un núcleo diferenciado del citoplasma, es decir, cuyo ADN se encuentra dentro de un compartimento separado del resto de la célula.

Cromosoma•Cadenas de ADN superenrrolladas,

compuestas por moléculas unidas como las cuentas de un collar. Cada cierto número de cuentas constituye un gen, es decir, un trozo de ADN.

Ácidos nucleicos• El Ácido Desoxirribonucleico o ADN (en inglés

DNA) contiene la información genética de todos los seres vivos.

• El ácido ribonucleico o ARN Actúa como intermediario y complemento de las instrucciones genéticas codificadas en el ADN.

Gen•Fragmento de ADN que lleva la

información para un caracter hereditario.

•

Mutación •Es el cambio permanente en la secuencia

del ADN, a niveles molecular, cromosómico o genómico.

Mutación cromosómica•Alteración en el número de genes o en el

orden de estos dentro del cromosoma. Ocurre por errores durante la gametogénesis o en las primeras divisiones del cigoto.

Hemofilia•Enfermedad caracterizada por la

presencia de hemorragias, producida por la deficiencia de factores de la coagulación.

• Es hereditaria, crónica y ligada al cromosoma X

Tipos•HEMOFILIA A

▫Deficiencia del factor VIII 80-85% de los casos. 1 de cada 5000 varones.

•HEMOFILIA B▫Deficiencia del factor IX

En la infancia con valores inferiores a 1%. En la pubertad 50%.

•HEMOFILIA C▫Deficiencia del factor XI

Hemofilia tipo A•El intrón 22 sufre una inversión, que

clasificamos como mutación cromosómica estructural.

Hemofilia tipo B•El factor IX que va a ser activado se

rompe en el enlace Arg145-Ala146 y crea FIXa inactiva, quien sufre una segunda proteólisis en Arg180 generando FIXaa  activa.

•Algunas FIX no sufren el primer corte en Arg145 pero sí el segundo en Arg180 dando lugar a la forma FIXab, que no posee las mismas propiedades coagulantes que FIXaa.

•

Diagnóstico y tratamiento•El diagnostico es molecular y se identifica

el cromosoma portador del gen mutado mediante mapas de lineamiento y marcadores polimórficos. El tratamiento es el siguiente:

Diagnóstico prenatal• Biopsia de las vellosidades coriónicas entre las

semanas 11-14 de gestación bajo guía ultrasonográfica y secuenciación posterior.

• La amniocentesis se realiza en el segundo trimestre, durante las semanas 15-20 de gestación. Se usa la reacción en cadena de la polimerasa y la hibridación in situ, ambas con sensibilidad y especificidad > 94%.

• Se miden los factores hemostáticos en sangre fetal obtenida por cordocentesis durante la semanas 18-20 de gestación.

Conclusión•El área genética ha generado mucho

avance tecnológico enfocado al diagnóstico prenatal de enfermedades cuya base reside en una mutación genética, tomando en cuenta que no en todos los casos de mutación genética se presenta un daño para el organismo, ya que estas mutaciones son completamente necesarias para evolucionar.

Bibliografía• Briard, M. & Morichon-Delvallez, N. (2006).

Anomalías cromosómicas. EMC - Pediatría, 41(3), 1-13.

• Martinez Murillo, C. (2001). Hemofilia. México: Prado.

• Pierce, B. (2009). Genetica. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana.

• Planells, A. (1987). Mutaciones. Chasqui. 131.• Poggi, H. (2011). Análisis de las inversiones del

intrón 1 y 22 y secuenciación del gen f8 para el diagnóstico genético molecular de hemofilia en Chile. Revista médica. Chile. 189-196.