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Page 1: Mutaciones Genéticas: Hemofilia

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Benemérita Universidad Autónoma de

Puebla.

Mutaciones Genéticas.

“Hemofilia”

201534400. Danna Sabrina Alva Maza.

Licenciatura en Químico Farmacobiólogo.

Generación: 2015

Facilitador: Rosa Elena Arroyo Carmona.

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Índice

Glosario………………………………………………………………………………….3

Resumen……...…………………………………………………………………………4

Introducción………………………………………………………….………………….4

Historia de las mutaciones y la hemofilia..............................................................5

¿Cómo aparecen las mutaciones?........................................................................6

Causas…………………………………………………………………………………..6

Hemofilia………………………………………………………………………………..7

¿Qué es?..........................................................................................................7

Hemofilia A……………………………………………..…………………………….7

Hemofilia B…………………………………………………………………………...8

Hemofilia C…………………………………………………………………………..8

Sintomatología general.....................................................................................8

Incidencias…………………………………………………………………………...9

Tratamiento…………………………………………………………………………….9

Conclusiones…………………………………………………………………………10

Bibliografía……………………………………………………………………………11

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GLOSARIO

Coagulación: La coagulación sanguínea es el proceso por el que la sangre líquida

pasa a convertirse en coágulos de sangre semisólidos. Este proceso ayuda a

evitar que se pierda sangre al dañarse los vasos sanguíneos.

Cromosoma: Un cromosoma es un paquete ordenado de ADN que se encuentra

en el núcleo de la célula.

Gen: Partícula de material genético que, junto con otras, se halla dispuesta en un

orden fijo a lo largo de un cromosoma, y que determina la aparición de los

caracteres hereditarios en los seres vivos

Hematomas: Un hematoma es la acumulación de sangre, causado por una

hemorragia interna que aparece generalmente como respuesta corporal resultante

de un golpe, una contusión o una magulladura. También es conocido

popularmente como moratón o moretón.

Hematuria: Presencia de sangre en la orina.

Hemofilia: Enfermedad hereditaria que se caracteriza por un defecto de la

coagulación de la sangre debido a la falta de uno de los factores que intervienen

en ella y que se manifiesta por una persistencia de las hemorragias.

Mutaciones: Una mutación es un cambio en el ADN, el material hereditario de los

seres vivos.

Trastorno: Cambio o alteración que se produce en la esencia o las características

permanentes que conforman una cosa o en el desarrollo normal de un proceso.

Traumatismo: Un traumatismo es una situación con daño físico al cuerpo

producido por algún tipo de violencia externa, como un golpe, una torcedura u otra

circunstancia.

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Resumen

Existe una gran variedad de Mutaciones genéticas, dentro de éstas, podemos

encontrar a la hemofilia, que se enmarca dentro de los trastornos de la

coagulación y existen varios tipos. La forma más común es la hemofilia tipo A,

también conocida como hemofilia clásica y es producida como consecuencia de

déficit del factor VIII de la coagulación. El gen está localizado en el cromosoma X.

Otro tipo de hemofilia es la tipo B o enfermedad de Christmas (identificada en

1974 por Pavlovsky y su grupo) que es de igual manera un trastorno hereditario,

recesivo y ligado al sexo que se asocia a concentraciones reducidas de factor IX.

Otra variable es la Hemofilia tipo C, éste es el tipo más raro de hemofilia.

A consecuencia de ésta enfermedad genética, se puede producir una hemorragia

incontrolable y excesiva por causa de los mencionados factores.

Introducción

La vida terrestre existe con una impresionante diversidad de formas y

características que ocupan casi todo medio ambiente imaginable. También se

caracteriza por la adaptación; muchos organismos se encuentran sumamente

amoldados al ambiente que están habitando. La historia de la vida es una crónica

del surgimiento de nuevas formas de vida, la desaparición de las viejas y el

cambio de las que ya existen.

A pesar de esta enorme diversidad biológica, los organismos vivos tienen una

característica en común que resulta ser muy importante: todos ellos usan sistemas

genéticos similares.1 El conjunto completo de instrucciones genéticas de cualquier

organismo es su genoma, y todos los genomas están codificados en ácidos

nucleicos, sea ADN o ARN. El sistema de codificación de la información genética

también es común en todas las formas de vida existentes; las instrucciones

genéticas se encuentran en un mismo formato y, con raras excepciones, las

palabras de código son idénticas entre los organismos.

1 Pierce, B. A. (2009). Genetica: Un enfoque conceptual. Buenos Aires: Editorial Medica Panamericana.

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En este sistema de codificación y transcripción de los genes podemos encontrar

algunos cambios, que no son relevantes desde el punto de vista médico, y que

son la base biológica de la variación natural entre las personas. Estos cambios

pueden afectar a características tales como el color de ojos o de cabello. Sin

embargo, algunos cambios en los genes pueden llegar a afectar el funcionamiento

de una proteína que desempeñe funciones de gran importancia para las células.

En esos casos, dicho cambio en el ADN es el desencadenante una enfermedad, la

cual puede heredarse de una generación a la siguiente. Estos cambios patológicos

en el ADN se conocen como mutaciones y son los causantes de las enfermedades

genéticas.

Historia de las mutaciones y la hemofilia.

El concepto de mutación fue introducido en 1901 al observar cómo

inesperadamente entre la descendencia de una planta llamada Oenothera

lamarckiana había individuos gigantes. El término fue descubierto por Hugo de

Vries (1848-1935) quien era un botánico holandés cuyos estudios contribuyeron

enormemente al conocimiento de la herencia biológica y de las leyes que la rigen.

Otro participante fue Thomas Hunt Morgan, que gracias a sus investigaciones en

la mosca Drosophila mostraron que existen numerosas mutaciones que pueden

provocar cambios tan pequeños que son difícilmente apreciables.

Ahora bien, haciendo referencia a la historia de la Hemofilia como enfermedad

asociada a una alteración en la coagulación de la sangre se sabe que es muy

antigua ya que se remonta a la época de los rabinos. Sin embargo, el

reconocimiento de esta enfermedad como una entidad clínica definida, no acaeció

hasta 1937 con los estudios de Patek y Taylor, después de varios acontecimientos

históricos y científicos. Las referencias históricas más antiguas y fiables de la

existencia de la Hemofilia, escritas en el Talmud Babilónico de los judíos, datan

del siglo V d.C. Los rabinos, que tenían la tradición de la circuncisión de los

varones, observaban que algunos de ellos, que se sometían a esta práctica,

sangraban de forma desmedida y con una cierta gravedad, pero además coincidía

que sólo se producía esto en determinadas familias.

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¿Cómo aparecen las mutaciones?

“Las mutaciones aparecen por varias razones. Puede haber errores en la copia

del ADN, esto es esto es que la mayoría de las mutaciones que son la base de la

evolución se dan naturalmente. Por ejemplo, cuando una célula se divide, hace

una copia de su ADN, y a veces esta copia no es perfecta. Esta pequeña

diferencia en la secuencia original del ADN es una mutación. De igual manera las

mutaciones también pueden ser causadas por la exposición a ciertas sustancias

químicas o a radiación. Estos agentes pueden causar alteraciones en el ADN. Las

mutaciones no son causadas siempre artificialmente, aún en los ambientes

aislados y no contaminados, el ADN puede dañarse o deteriorarse. Sin embargo,

cuando la célula repara el ADN, puede no hacer un buen trabajo. Si la célula

termina con un ADN significativamente diferente al original, ha habido una

mutación.”

Causas de las mutaciones.

El ADN no se copia con precisión.

La mayoría de las mutaciones que pensamos que son importantes para la

evolución suceden de forma natural. Por ejemplo, cuando una célula se divide

hace una copia de su ADN y, algunas veces, esa copia no es perfecta. Esa

pequeña diferencia con la secuencia de ADN original es una mutación.

Las influencias externas pueden producir mutaciones

Las mutaciones también pueden estar causadas por exposición a determinadas

sustancias químicas o a la radiación. Estos agentes causan la degradación del

ADN. Esto no es necesariamente antinatural, ya que el ADN se degrada hasta en

los ambientes más aislados e inmaculados. No obstante, cuando la célula repara

el ADN, puede que no haga una reparación perfecta, con lo cual la célula

terminaría con un ADN ligeramente diferente del original y, por tanto, con una

mutación.

Hemofilia.

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¿Qué es?

Es una enfermedad genética ligada al cromosoma X que consiste en la dificultad

de la sangre para coagularse adecuadamente. Se caracteriza por la aparición de

hemorragias internas y externas debido a la deficiencia parcial de una proteína

coagulante denominada globulina antihemofílica (factor de coagulación). Los

factores de coagulación son un grupo de proteínas responsables de activar el

proceso de coagulación que actúan en cascada, es decir, uno activa al siguiente;

si se es deficitario de uno de ellos,

no se produce la coagulación o

ésta se retrasa mucho. Hay tres

variedades de hemofilia: la A o

hemofilia clásica; la B que es

aproximadamente cinco veces

menos común que la A, y la C es

el tipo más raro que existe.

Hemofilia A.

La hemofilia A, o hemofilia clásica es producida como consecuencia de déficit del

factor VIII de la coagulación. El gen está localizado en el cromosoma X. Existen

mutaciones muy diversas del gen, desde mutaciones puntuales hasta deleciones.

La herencia de la hemofilia clásica sigue un patrón recesivo ligado al X. Esto

quiere decir que generalmente son los varones portadores de la mutación los que

están afectados, siendo las mujeres portadoras y por lo tanto no son afectadas.

Imagen 1. Esquema de la herencia en mujer hemofílica.

Extraído el 04 de noviembre de 2015 de: Ruiz-Arguelles, G. J. (1994).

Fundamentos de hematología. pág. 268.

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Las mujeres pueden resultar afectadas en los casos infrecuentes en que hayan

alteraciones del gonosoma X o bien cuando coincidan dos alelos mutantes.2

Hemofilia B.

La hemofilia B o también conocida como Enfermedad de Christmas, es un

trastorno hemorrágico hereditario causado por una falta del factor IX de

coagulación de la sangre. Sin suficiente cantidad de este factor, la sangre no se

puede coagular de manera apropiada para controlar el sangrado. Es causada por

un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso

localizado en dicho cromosoma.

Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen del factor

IX en uno de los cromosomas es defectuoso, el gen en el otro cromosoma puede

hacer el trabajo de producir suficiente factor IX, por lo que se les conoce a las

mujeres como portadoras y que pueden transmitir dicho gen defectuoso a sus

hijos.

Los hombres, sin embargo, tienen únicamente un cromosoma X, de tal forma que

si el gen del factor IX en ese cromosoma es defectuoso, tendrán hemofilia B. La

mayoría de las personas con hemofilia B son hombres.3

Hemofilia C.

La Hemofilia C o deficiencia de factor XI, supone el 2-3% de todas las hemofilias;

el cuadro clínico es idéntico al del tipo A. Las manifestaciones aparecen en el

periodo neonatal, ya que el factor no atraviesa la placenta, pero puede haber

muchos recién nacidos asintomáticos. Se hereda como un rasgo genético recesivo

incompleto, a diferencia de las otras hemofilias, no ligado al cromosoma X, por lo

que la enfermedad se manifiesta tanto en varones como en mujeres. Difiere de la

hemofilia A y B en que en éste tipo, no hay sangrado en articulaciones y músculos.

2 Oliva, R. (2004). Genetica medica. Barcelona: Universitat de Barcelona. Pág. 169

3 Torres, M. L. M., & Aguilar, S. J. L. (2001). Tratado de anestesia y reanimacion. Madrid: Aran Ediciones.

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Sintomatología general.

Los síntomas principales de esta patología son:

Hematomas extensos y se presenta hematuria.

Sangrado dentro de los músculos y las articulaciones, particularmente en

las rodillas, los tobillos y los codos.

Sangrado espontáneo sin que haya un motivo claro y en sitios poco usuales

como pulmones, tráquea, etc.

Sangrado durante mucho tiempo tras cortarse, extraerse una muela o

someterse a una cirugía.

Hemorragia interna grave en órganos vitales, por lo general después de un

traumatismo serio.4

Incidencias.

4 Ruiz-Arguelles, G. J. (1994). Fundamentos de hematologia. Mexico, D.F: Medica Panamericana.

Tabla 1. Principales trastornos de la coagulación. Se indican los genes deficitarios y la

incidencia aproximada de los distintos trastornos de la coagulación.

Extraído el 04 de noviembre de 2015 de: Oliva, R. (2004). Genética médica. pág. 169

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Tratamiento.

Los concentrados de factor constituyen el tratamiento preferido para la hemofilia.

Pueden fabricarse a partir de sangre humana (conocidos como productos

hemoderivados).

El crioprecipitado es derivado de la sangre y contiene una moderada

concentración de factor VIII (pero no de factor IX).

El plasma fresco congelado (PFC), del que se han eliminado los glóbulos rojos

dejando las proteínas sanguíneas y los factores de coagulación es menos eficaz

que el crioprecipitado para el tratamiento de la hemofilia A porque el factor VIII

está menos concentrado. Es necesario transfundir grandes volúmenes de plasma.

Esto puede causar una sobrecarga circulatoria.

Conclusiones.

Nuestro cuerpo es una máquina maravillosa que puede llevar a cabo innumerables

funciones para que nuestro organismo funcione de una manera adecuada, sin

embargo no siempre éstos procesos se realizan de la forma en la que deberían,

con un pequeño error en la codificación de los genes, se puede llegar a una gran

consecuencia irreversible, en estos genes podemos encontrar algunos cambios,

que no son relevantes desde un punto de vista a nivel médico, y que son la base

biológica de la variación natural entre las personas. Estos cambios pueden afectar

a características simples tales como el color de los ojos, de piel o el color del pelo.

Pero, algunos cambios en los genes pueden llegar a afectar el funcionamiento de

una proteína que desempeñe funciones de gran importancia para las células de

nuestro organismo. En esos casos, dicho cambio en el ADN es el desencadenante

una enfermedad genética, la cual puede heredarse de una generación a la

siguiente, (tal es el caso de la enfermedad de la que se ha hablado en este

ensayo, la hemofilia que es una mutación hereditaria). Estos cambios patológicos

en el ADN se conocen como mutaciones y son los causantes de lo que llamamos

enfermedades genéticas.

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Bibliografía.

Pierce, B. A. (2009). Genética: Un enfoque conceptual. Buenos Aires:

Editorial Médica Panamericana.

Oliva, R. (2004). Genética médica. Barcelona: Universidad de Barcelona

Torres, M. L. M., & Aguilar, S. J. L. (2001). Tratado de anestesia y

reanimación. Madrid: Aran Ediciones.

Ruiz-Arguelles, G. J. (1994). Fundamentos de hematología. México, D.F:

Médica Panamericana.

Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Willard, H. F. (2008). Thompson &

Thompson, genética en medicina. Barcelona: Elsevier Masson.

Passarge, E. (2009). Genetica: Texto y atlas. Buenos Aires: Medica

Panamericana.

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Fecha de actualización: 28 de junio 2009. Disponible en:

[http://nyp.org/espanol/library/blood/hemophil.html]. [Fecha de consulta: 01

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NovoHemostasia. Historia de la hemofilia, [En línea]. Fecha de publicación:

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[http://www.novohemostasia.com.ar/pacientes/hemofilia_historia.php].

[Fecha de consulta: 01 de noviembre de 2015].

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Fecha de publicación: jueves 05 de noviembre de 2015. Disponible en:

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PTSA_pintarGenericoSabiasQue&vest=1142339619603]. [Fecha de

consulta: 03 de noviembre de 2015].

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[http://www.wfh.org/es/page.aspx?pid=954]. [Fecha de consulta: 04 de

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Federación mundial de hemofilia. Tratamiento, [En línea]. Fecha de

actualización: Mayo de 2012. Disponible en:

[http://www.wfh.org/es/page.aspx?pid=781]. [Fecha de consulta: 04 de

noviembre de 2015].


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