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Santos Rubio Luis RenMATERIA: BIOQUMICAAO 1991*

DIGESTIN.ABSORCINCATABOLISMO:Metabolismo del glicerol.b-Oxidacin de Ac. Grasos:Saturados.Insaturados cis y trans.Cetognesis.ANABOLISMO:Biosntesis de Ac. Grasos:Saturados. (sntesis de Novo)Elongacin de Ac. Grasos.Biosntesis de Ac. Grasos insaturados.Biosntesis de Eicosanoides.Biosntesis de Colesterol*

Farm. Pablo F. Corregidor

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No se manifiesta digestin en boca o estmago. -Boca: amilasa salival o ptialina.-Estmago: HCl, enzimas (pepsina) La digestin de lpidos ocurre en Intestino*


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ENZIMASLOCALIZACINLIPASAPncreasISOMERASAIntestinoCOLESTEROLASAPncreasFOSFOLIPASA A2Pncreas

Cataliza la hidrlisis de uniones ster en los carbonos primarios (a y a) del glicerol de las grasas neutras (Triacilgliceroles)*

Para la hidrlisis de 2-MAG es necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posicin 2 ( b) a la posicin 1( a). Luego la hidrlisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por accin de la Lipasa.

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Cataliza la hidrlisis de steres de colesterol con cidos grasos.*

Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolpidos.Se forma un cido graso y lisofosfolpido*

CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido clico, en menor proporcin se encuentra el cido quenodesoxiclico.Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: -cido glicoclico -cido tauroclico*cido glicoclicocido tauroclico

Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la formacin de una EMULSIN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la accin de la lipasa.Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

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Proceso mediante el cul las sustancias resultantes de la digestin ingresan a la sangre mediante a travz de membranas permeables (sust. de bajo PM) o por medio de transporte selectivo.*


No es indispensable la digestin total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIN FINA.Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.En las clulas intestinales se sintetizan nuevamente los TAG.Absorcin del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como steres con AG.

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*La superficie es una capa de Fosfolpidos.Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa.Varias Apolipoprotenas (B-48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actan como seales para el metabolismo de los Quilomicrones.

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Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lpidos en la sangre:QuilomicronesLipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)Lipoprotenas de baja densidad (LDL)Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

Estn compuestas de diferentes lpidos.*


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Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilizacin por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares.Los productos formados (glicerol y cidos grasos) se liberan a la sangre.El glicerol del plasma es tomado por las clulas que pueden utilizarlo.Los cidos grasos son oxidados en los tejidos.*


1) ACTIVACIN:Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa:Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.*

2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.*

3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.*

Recordar que el Gliceraldehido 3 p forma el piruvato y despus entra al ciclo de Krebs*

La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Gluclisis ofrece un camino para su degradacin total.Contribuye con el 5% de la energa proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los cidos grasos)

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Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo, etc.Comprende la oxidacin del carbono del cido graso.Ocurre en las MITOCONDRIAS.Antes debe ocurrir:Activacin del cido graso (requiere energa en forma de ATP)Transporte al interior de la mitocondria*


Ocurre en el Citosol.La reaccin es catalizada por la TIOQUINASA.El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reaccin sea irreversible)

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Despus de la activacin, los steres de ac. Grasos con CoA entran a la mitocondria para ser procesados.-OxidacinLos cidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas cclicas.Se remueven 2 carbonos por cicloSe produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo.El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energa. *


En este proceso el carbono del c. Graso se oxida a una cetona y luego a un tioster.*

*Acil-CoA del paso de activacinSe obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidacin


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*Los acetilos formados en la b-OXIDACIN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidacin total a CO2.Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIN OXIDATIVA)


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*En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de -Oxidacin.N de ciclos = (n de C) 1 2En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de NADH:FADH2= 2ATPNADH= 3ATP

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cido Caprilico(8 carbonos)cido Palmtico(16 carbonos)Uniones~PUniones~PCantidad de ciclos37Consumo para activacin inicial-2-2ATP producidos en la -Oxidacin (5/ ciclo)+15+35ATP producidos en Ciclo de Krebs (12/ acetil CoA)+48+96ATP Totales61129

Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos CetnicosEstos compuestos se forman principalmente en el hgado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

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El 1er paso es la inversa de la ltima etapa de la b-oxidacin.El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA.El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetnicos.*Ocurre en HGADO

El Hgado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.Los rganos que los usan son: cerebro, msculo esqueltico, corazn y otros.Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

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Los tejidos extrahepticos utilizan cuerpos cetnicos como fuente de energa.El acetil CoA adentro de la clula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energa.*Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

*Los cuerpos cetnicos se forman y exportan desde el Hgado.

En condiciones energticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeognesis, para liberar glucosa a la sangre.

El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hgado.

Gotas de lpidosHepatocitoAcetoacetato y b-hidroxibutirato exportados como energa para: corazn, msculo, rin y cerebro.Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.


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Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas.Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depsito.La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.*


Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos ltimos sean transportados afuera de las mitocondrias.La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos.Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.*


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Comprende:Formacin de malonil-CoA.Reacciones catalizadas por el complejo multienzimtico de la cido graso sintetasa.*


Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de CO2.Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima.Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac. Grasos.*

Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensacin. Contiene 3 enzimas:Acetil transferasa (AT)Malonil transferasa (MT)Enzima condensante (KS) con resto de Cys.Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:Cetoacil reductasa (KR)Hidroxiacil deshidratasa (HD)Enoil reductasa (ER)Posee la porcin transportadora de acilos ACP.Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la enzima:Deacilasa.

*Una subunidad de Acido Graso Sintetasa.


*Una molcula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima condensante (KS).


*El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopantetena de la Protena Transportadora de Acilos (ACP) por accin de la malonil transferasa (MT).


*El carboxilo libre del malonilo se separa como CO2.Se produce la unin de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar ceto-acil ACP.Se libera el acetilo de la enzima condensante.


*El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por accin de la ceto-acil reductasa (KR).


*Se pierde una molcula de agua, reaccin catalizada por la hidroxi acil deshidratasa (HD).


*El compuesto insaturado es hidrogenado por accin de la enoil reductasa (ER).


*La cadena en elongacin unida al grupo fosfopantetena de la ACP es translocada al residuo de cistena de la enzima condensante (KS).El grupo fosfopantetena queda libre para la unin a malonilo comenzando un nuevo ciclo.El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos de 16 C.Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtiene en la va de las pentosas y en menor cantidad por la enzima mlica que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol (transporte de acetilos)


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Degradacin de cidos grasos insaturados.Elongacin de cidos grasos.Biosntesis de cidos grasos insaturados:Mono insaturados.Poli insaturados.

BIBLIOGRAFA:Principios de Bioqumica - Lehninger

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*Eicosanoides: son ac. Grasos poliinsaturados de 20 C.Derivan del cido araquidnico


Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.Denominacin: PG(A-I)nEj: PGE2 y PGF2Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.Funcin: tienen una potente actividad, en general producen contraccin de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl en estmago.

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Qumica: poseen un anillo hexagonal.Denominacin: ej: TXA2Localizacin: se sintetizan en plaquetas.Funcin: agregante de plaquetas (trombos), vasoconstrictores.*

Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras (7,9,11,14)Denominacin: LT (A-E)4Localizacin: son sintetizados por los leucocitos.Funcin: constrictores de msculo liso bronquial, vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad vascular.*

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*La estructura de 27 C se obtiene a partir de molculas de acetil-CoA.Se condensan molculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.

Hasta la formacin de 3-OH-3-metil-glutaril CoA NO EST COMPROMETIDA A LA SNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetognesis)La reduccin para formar MEVALONATO es la etapa crtica que compromete a la formacin de colesterol.Como todas las biosntesis, consume NADPH.*Estatinas

*FORMACIN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOSA partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP.Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA.

Los isoprenos activados reaccionan entre s para formar ISOPRENOIDES de10 C: GERANIL-PP15 C: FARNESIL-PP*

*2 molculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.


El ESCUALENO se cclica para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios.Los vegetales no sintetizan colesterol*Hongos

Plantas

Animales

*LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

*El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

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