Tipos de hipersensibilidad y alergia.

Yenny Maylin Aybar F.Geraldine Y. Espinoza Yauri.

Mecanismo de las reacciones de hipersensibilidad

Características trastornos de

hipersensibilidad

Antígenos exógenos o endógenos pueden desencadenarla.

Herencia de genes de susceptibilidad.

Desequilibrio entre mecanismos efectores y los de control.

Mastocitos

Principales reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

Mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos. Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos, músculo liso y de citocinas proinflamatorias.

Hipersensibilidad tipo II

IgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de la célula, favoreciendo su fagocitosis o lisis, induciendo la inflamación

Hipersensibilidad tipo IV

Trastornos inmunitarios mediados por células. Los linfocitos T sensibilizados (linfocitos Th1,Th17 y LTC), son la causa de lesión celular tisular.

Hipersensibilidad tipo IIIIgE e IgM se une a antígenos en circulación y los compuestos antígeno-anticuerpo se depositan el los tejidos e inducen inflamación. Neutrófilos y mastocito producen liberación tisular.

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

¨Alergia¨ Se produce en pocos minutos después de la

combinación de una antígenos con un anticuerpo unido a mastocitos sensibilizados con el antígeno.

Reacción sistémica

Reacción local

*Inmediata inicial 5-30 min y tiende a desaparecer en 60min.*Tardía2-24hrs (puede durar varios días)

La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad son mediados por la activación de los mastocitos y otros leucocitos dependientes de IgE.

Mastocitos:

Derivado de la médula ósea

Tienen gránulos rodeados por una membrana citoplasmática.

Pueden ser activados por componentes del complemento C5a y C3a(anafilatoxinas), IL-8, fármacos como codeína y morfina, adenosina, metilina (presente en veneno de abeja) y estimunos físicos

Exp

osi

ció

n a

l alé

rge

no

Activación de linfocitos Th2 y cambio de clase de IgE en los linfocitosB

Producción de IgE

Union de IgE a FcεRI

Exposición repetida a alérgeno

Activación del mastocito, liberacion de

mediadores

Aminas vasoactivas, mediadores lipídicos Citocinas

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

(minutos)

Reacción tardía (2-24h después de la exposición repetida al alérgeno)

Alérgeno: polen

FASE SENSIBILIZACIÓN:

LA CÉLULA TH2 TIENE UN PAPEL CENTRAL EN LA RESPUESTA ALÉRGICA

FASE EFECTORA

Pruebas de laboratorio: test de Prick

ELISA Microarray

• Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas(ELISA):

• Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas(ELISA) + MIcrorray:

96

MAS!

Utilidad?

Poco rendimientoIncomodas

Costosas RAST

ELISA

Alergenicidad a distintas fracciones del polen

Diferencias sorprendentes

Alergenicidad a distintas fracciones del polen

anti-IgE::HRP

Desarrollo y validación del microarray

Casi todosAlgunos

Nada Autofluorescencia

Mediadores preformados

• Histamina:• intensa contracción del musculo liso• aumento de la permeabilidad vascular• aumento de la secreción de moco por

glándulas nasales, bronquiales y gástricas.

Aminas vasoactivas

• En la matriz de gránulos e incluyen proteasas neutras (quimasa y triptasa) y varias hidrolasas acidas.

• Producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes activados del complemento (C3a) actuando sobre sus proteínas precursoras.

Enzimas

• Heparina• Sulfato de condroitina• Sirven para envolver y almacenar las aminas

en los granulos.

Proteoglucanos

Mediadores lipidicos

Leucotrienos C4 y D4: agentes vasoactivos y espasmogenos.Aumento de la permeabilidad vascular y la producción de contracción del musculo liso bronquial.Leucotrieno B4: quimiotactico para neutrofilos, eosinofilos y monocitos.

Prostaglandina D2: Producido por la vía de la ciclooxigenasa.Produce broncoespasmo, aumento de la secreción de moco.

Factor activador plaquetario: (PAF)Produce agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación.Quimiotactico para neutrofilos y eosinofilos.

Yanine Alejandra Grenas Avila

Citocinas

Incluyen:TNF*IL-1Quimiocinas*(atracción leucocitos)

IL-4 (Amplifican respuesta Linfocitos TH2)

Reacción de fase tardía:•EosinofilosAtraídos por quimiocinas (eotaxina) producidas por cel. Epiteliales, Linfocitos TH2 y

mastocitos.

Supervivencia favorecida por:IL-3IL-5 (Citocina activadora de eosinofilos)Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.

Eosinofilos activados:Producen leucotrieno C4 y PAF activando directamente mastocitos para que liberen mediadores

Se mantiene la respuesta inflamatoria sin una exposición adicional al antígeno desencadenante.

La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata esta determinada genéticamente.

Atopia:Predisposición a

presentar reacciones de

hipersensibilidad inmediata

localizadas ante diversos alergenos

inhalados ingeridos.

Mayor concentración sérica:IgELinfocitos TH2 productores de IL-4

“Alergia no atópica”Desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio.*Mastocitos son anormalmente sensibles a su activación por diversos estímulos no inmunitarios.

Anafilaxia Sistémica

Caracterizado por:Shock vascularEdema generalizadoDificultad respiratoria

Individuos sensibilizados en contextos hospitalarios después de la administración de:Proteínas extrañasHormonasEnzimasPolisacáridosFármacos

Contexto comunitarios:Alérgenos alimentariosToxinas de insectos

PruritoHabonesEritema cutaneoContraccion de bronquiolos respiratoriosEdema laringeo ronqueraVomitoDolor abdominalColicoDiarreaObstruccion laringea

1 hora

Reacciones de hipersensibilidad inmediata locales

10 al 20% de la población tiene alergias a alérgenos ambientales frecuentes:

Polen Caspa de animales Polvo de casa Alimentos Etc.

Incluyen:UrticariaAngioedemaRinitis alergica (fiebre del heno)Asma bronquial

Hipersensibilidad tipo II Reacciones mediadas por la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentes células con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestión. 

Mecanismo de activación

Enfermedades producidas por hipersensibilidad tipo II

Púrpura Trombocitopénico Idiopático.

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)

El antígeno se combina con anticuerpos dentro de la circulación

Los inmunocomplejos se depositan típicamente en

las paredes vasculares

En ocasiones, los complejos se

forman en localizaciones

extarvasculares

Ixchel Guzmán

Los antígenos que forman inmunocomplejos pueden ser:

Exógenos Endógenos

Sistémicas Localizadas

• Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser:

Ixchel Guzmán

Lesión tisular producida por inmunocomplejos

Datos clínico

sFiebre

Urticaria

Artralgias

Tamaño de ganglios linfáticos

Proteínuria

Ixchel Guzmán

Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)

CD4+ CD8+

Enfermedad inflamatoria crónica Infecciones viricas

Reacciones de linfocitos T CD4+: Hipersensibilidad retardada e

inflamación inmunitaria

Participación fundamental del sistema inmunitario adaptativo

Rpta inflamatoria

Respuesta de los linfocitos T diferenciados

Reacciones mediadas por linfocitos T CD8+ : Citotoxicidad celular

Ejemplos de hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)

Enfermedad Especificidad

DM 1 Antígenos de las células B de los islotes pancreaticos

Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del SNC

Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la membrana sinovial articular

Enfermedad de Crohn Antígeno desconocido; participación de las bacterias comensales

Dermatitis Diversos antígenos ambientales

Causas y factores de riesgo de la

alergia

INTOXICACIÓN ALIMENTARIAALERGIA ALIMENTARIA• Reacción adversa a los alimentos• Respuesta anormal atribuida a la ingesta, contacto o

inhalación de un alimento (o sus derivados) o de un aditivo alimentario

• Tiene su origen en un mecanismo inmunológico.

INTOLERANCIA ALIMENTARIA• Reacción adversa a los alimentos, de base no inmunológica• Posibles causas: mecanismos enzimáticos (deficiencia de

lactasa…), farmacológicos (sustancias con potencial acción farmacológica contenidas en el alimento o liberados por él: histamina, tiramina, putrescina o cadaverina) o mecanismos indeterminados de etiología desconocida (idiopática).

ALERGIA A MEDICAMENTOS Cualquier medicamento puede producir

una reacción alérgica, y es más frecuente en adultos que en niños.

Para que se desarrolle alergia se requiere siempre la exposición al mismo con anterioridad y, tras la sensibilización inicial y la producción de anticuerpos, un nuevo contacto con el fármaco desencadenará los síntomas.

La alergia a la penicilina

Los síntomas de la alergia a la penicilina incluyen:• urticaria• erupción• picazón en la piel• sibilancias• hinchazón de los labios,

la lengua o la cara (angioedema)

• reacciones anafilácticas

EXPOSICIÓN AMBIENTAL• Ácaros del polvo: generalmente conocida como alergia al polvo, es una de las causas más frecuentes de la alergia. Los ácaros son insectos que viven en el entorno doméstico en ambientes cálidos y húmedos (colchones, ropa de cama, tapizados, alfombras, moquetas…) que se alimentan de células de piel muerta humana y animal que se desprenden del cuerpo.

DESECHOS: 15 proteínas que producen reacciones

alérgicas

• Polen (polinosis o fiebre del heno): El polen está formado por partículas de tamaño microscópico producidas por flores, árboles, césped. Esta alergia es más frecuente en medios urbanos que en rurales ya que la polución atmosférica potencia el efecto.

• Hongos y Moho: se produce cuando el organismo entra en contacto con las esporas de los hongos que aparecen en ambientes cálidos y húmedos. Estos alérgenos pueden provocar reacciones alérgicas que se manifiestan normalmente con síntomas de rinoconjuntivitis (goteo y congestión nasal, picor, lagrimeo, enrojecimiento y picor ocular).

EXPOSICIÓN INDUSTRIAL/OCUPACIONAL Se genera una reacción excesiva ante la

exposición en el trabajo a un agente sensibilizante.

Ej: asma y dermatosis o dermatitis Se han identificado más de 350 agentes

sensibilizantes laborales aunque unos pocos son los que provocan la mayoría de las alergias en el trabajo.

Peluquerías: Dermatitis provocadas por tintes, permanentes, productos para teñir el cabello, herramientas, metales. En menor medida, rinitis y asmas.

Servicios sanitarios: Dermatitis provocadas por desinfectantes, detergentes, guantes de goma, ciertos medicamentos, acrilatos. La alergia más común puede ser la dermatitis

Urbanización y construcción: provocada por el cemento (contiene cromo que es una sustancia muy alérgena), resinas, adhesivos y componentes de los barnices, acrilatos.

Agricultura, ganadería, veterinaria: Rinitis y asma causadas por proteínas de origen vegetal o animal, plantas, goma, pesticidas.

Bibliografía Matthias Peiser. Role of Th17 Cells in Skin

Inflammation of Allergic Contact Dermatits. Clinical and Developmental Immunology

Volume 2013 (2013), Article ID 261037, 10 pages. A Prieto-García, M Tomás, R Pineda, P Tornero, T Herrero, V Fuentes, L Zapatero, M de Barrio. Skin Test–Positive Immediate

Hypersensitivity Reaction to Iodinated Contrast Media: The Role of ControlledChallenge Testing. J Investig Allergol Clin

Immunol 2013; Vol. 23(3): 183-189