ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS(AINEs)

AINEs

Frmacos, en su mayora antiinflamatorios, con actividad analgsica y antitrmica.

AINEs.

Mecanismo de Accin

Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y COX-2).Enzimas que producen endoperxidos cclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.Inhibicin de produccin responsable de accin teraputica y efectos adversos.

Farmacologa de los AINEsEfectos Analgsico.Antitrmico.Antiinflamatorio (antiagregacin plaquetaria impiden formacin de trombos menor vasodilatacin y edema).IndicacionesDolores musculares de mediana intensidad.Cefaleas.Dolores postoperatorios.Dolores postraumticos.Clicos renales.

COX-1Constitutiva de rin y TGI. Produce prostaglandinas:

Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.

Proteccin del epitelio gstrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregacin plaquetaria. Migracin de neutrfilos.Endotelio vascular.

COX-2

Inducible. Se expresa por induccin de mediadores de inflamacin. Interfern TNF- e IL-1.Media procesos de inflamacin.Constitutiva SNC y rin.

Bloqueo produce efecto teraputico.

ACCIONES FARMACOLGICASAnalgsica

Antitrmica

Antiinflamatoria

Antiagregante plaquetaria

Uricosrica

ACCIN ANALGSICA

ACCIN ANTIINFLAMATORIAInflamacin infeccin, lesin, isquemia.a) aguda Vasodilatacin.b) subaguda Infiltracin leucocitaria.c) crnica Degeneracin tisular.

Ms til en inflamacin aguda.Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular, liberacin de mediadores, quimiotaxis.

ACCIN ANTITRMICAFiebrePirgenos.Inhibicin de PGE2, en regin preptica hipotalmica. No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o ambiente.

Antiagregante Plaquetaria: Inhibe sntesis de TXA2. Accin COX-1.

Uricosrica: Aumentan la excrecin de ac. rico por la orina.

REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Irritacin TGI. PGs protegen mucosa gstrica; limitan secrecin cida, producen mucus. Disminuye flujo sanguneo en mucosa.

Dolor abdominal, nusea, lceras, diarrea, anemia, anorexia.

Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado.

Inhibicin de COX-1: PGE2 e PGEI2 VC FSR y TFG retencin Na y agua. Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excrecin de K.

SNC: Vrtigo, mareos, confusin, depresin.

Plaquetas: Hemorragias.

Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

CLASIFICACIN

SALICILATOS

cido Acetilsaliclico (AAS)

Diflunisal

cido Acetilsaliclico (AAS)Frmaco prototipo.

Inhibe de forma irreversible las COX.Acciones:

AnalgsicaAntiagregante plaquetariaAntipirticaAntiinflamatoria

Cefaleas, otitis, sinusitis.Postoperatorios, posparto.Dismenorrea. Origen canceroso.

cido Acetilsaliclico (AAS)

Va A.Oral.AbsorcinEstmago y duodeno.DistribucinBHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20 h.Metabolismo1er Paso. Hidrlisis. ac. Saliclico. ExcrecinOrina. con alcalinizacin.

Biodisponibilidad > 80%Dosis500 mg c/4-6h

Concentracin (mg/100ml)Efecto teraputico Efecto txico0-10AnalgsicoAntitrmicoAntiagregante15-35AntiinflamatorioUricosrico25Tinnitus , acufenos, disminucin de funcin renal y vmitos.30Disminucin del tiempo de protrombina y sordera.>40Acidosis metablica signos de toxicidad graves.

cido Acetilsaliclico (AAS)

cido Acetilsaliclico (AAS)

AnticidosPueden aumentar la excrecin renal de los salicilatos por alcalinizacin de la orina.BarbitricosAumenta las concentraciones plasmticas de los barbitricos.UricosricosDisminucin efecto. Excrecin AAS

Interacciones Farmacocinticas

Interacciones Farmacodinmicas

AnticoagulantesMayor riesgo hemorragia.AINEslceras, dao gastrointestinal.InsulinaAumentar efecto hipoglucemiante.VancomicinaAumenta riesgo ototxico.DiurticosRiesgo de fallo renal agudo.

PARACETAMOLEscaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 perifricasAntiinflamatorio

Antiagregante plaquetario

PARACETAMOL

Va A.Oral. Rectal.AbsorcinIntestino delgado. Vaciado gstrico.DistribucinBHE. Vd: .95 l/kgVida media: 2-3hMetabolismoMetabolismo heptico 95%. Ac. Glucornico. ExcrecinOrina.

Biodisponibilidad80%Dosis650mg c/4-6h. No ms de 4gr/da.

PARACETAMOLAplicaciones.Uso anticoagulantes o uricosricos.Gastritis, intolerancia a AAS, hemofilia.Sustituto de AASAnalgsico-AntitrmicoResfriado comn.

PARACETAMOLIntoxicacin

Sobredosis Aguda: (10-15g)5-8 g/varias semanas.

Necrosis heptica; lesiones renales, cardacas y pancreticas agudas.

N-acetilbenzoquinoneimida

METAMIZOLDerivados Pirazlicos. Antitrmico

Dependiente de dosis. 2 g = dosis baja de opioides.Menos lesivo Mucosa G. No complicaciones hemorrgicas.AnalgsicoAAS= Metamizol > Paracetamol.Espasmoltico

METAMIZOL

Va A.Oral. Rectal.Intramuscular.

DistribucinBHE, BHP. Vd: .2 l/kgVida media: 6-9hMetabolismoMetabolismo heptico. 4-metilaminoantipirina4-metilantipirina ExcrecinOrina.

Biodisponibilidad>90%Dosis575-1,150 mg c/6-8h

METAMIZOLAPLICACIONES TERAPUTICASDolores moderados.Dolores postoperatorios no intensos, clicos, crisis de jaquecas.REACCIONES ADVERSASAgranulocitosis(2 casos/milln)Anemia aplsica.

Dosis elevadas:Lesin gstrica.

Uso crnico:Lesin renal.

DERIVADOS CIDO PROPINICOGrupo homogneo.IBUPROFENONAPROXENODolor agudo.Fiebre.Dismenorrea.Antirreumtico. Artrosis.

Lesin GI.Hemorragias.Mareo.Cefalea.

IBUPROFENO

Va A.Oral.

DistribucinVd: .15 l/kgVida media: 2-3hMetabolismoMetabolismo heptico. ExcrecinOrina.

Biodisponibilidad>80%DosisAntiinflamatorio: 1200-1800 mg/da.Analgsico: 200-800 mg c/8-12h

NAPROXENO

Va A.Oral.

DistribucinVd: .2l/kg.Vida media:14hMetabolismoHeptico. Desmetilacin, conjugacin. ExcrecinOrina.

DERIVADOS AC. ACTICO

Indolactico: Indometacina

Pirrolactico: Ketorolaco

Fenilactico: Diclofenaco

INDOMETACINAPotente inhibidor de sntesis PGs.Accin tpica de AINEs. Cefalea.No Uricosrico.Rx. Adversas abundantes Utilidad.Vrtigo, aturdimiento, mareo, confusin. Agravan epilepsia, depresin, Parkinson.Lesin GI. Agranulocitosis, anemia aplsica.Dao renal.Teratognos, fetotxicos.Alergias.

INDOMETACINAEspondilitis AnquilosanteAtaque agudo de gota.Procesos febriles (enf. Hodgkin)InteraccionesUsos:

FurosemidaInhibe diuresis.B-bloqueantesInhibe accin hipotensoraAnticoagulantesHemorragias

INDOMETACINA

Biodisponibilidad90-100%Dosis25-50 mg c/6-12h

Va A.Oral. Rectal.

DistribucinTodo organismo. Lquido sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida media: 1-6hMetabolismo50% desmetilacin. ExcrecinOrina. 20% sin metabolizar.

KETOROLACOEficaz analgsico.Dolor a corto plazo:

Postoperatorio, Migraa, Clico renal.Rx. Adversas:

lcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, nuseas.Uso oftlmico: Tx. Conjuntivis alrgica.Post-Extraccin cataratas.

KETOROLACONO administrar por ms de 5 das

Va A.Oral. IM.DistribucinNo BHE. Vd: .15 l/kg.Vida media: 4-6hMetabolismo50% Hgado. ExcrecinOrina. 50% activo.

Biodisponibilidad100%DosisIM. 30 mg c/6h

DICLOFENACOPotente.

Inhibe lipooxigenasa leucotrienosInhibe fosfolipasa A2 efectividad

DICLOFENACOAplicaciones:

Artritis reumatoide,Artrosis.Dismenorrea, Clico renal, Postoperatorio.

Rx. Adversas:

AINEs mejor tolerados.Lesin GI.Mdula sea.Efecto heptico/reversible.

DICLOFENACO

Va A.Oral. IM clico renal.DistribucinVd: .17l/kg. Lquido sinovial.Vida media: 1-2hMetabolismoHidrlisis-Conjugacin heptica. ExcrecinOrina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad54%Dosis50mg/8hIM 75 mg 1-2da

Ac. MEFENMICODer. Ac. Antranlico.No presenta ventajas a otros AINEsAplicaciones:

Dolores dentarios; corta duracin, dismenorrea.Rx. Adversas:

Diarrea, Inflamacin intestinal, Cefalea, Mareo, Ins. Renal.

Ac. MEFENMICO

Va A.Oral.DistribucinVd: 1.3l/kg. Vida media: 2h.MetabolismoHeptico CYP2C9. ExcrecinOrina. Heces 25%.

Biodisponibilidad>90%DosisInicial 500mg; 250mg c/6h.

MELOXICAMOxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones:

Artritis reumatoide; Artrosis.Inflamacin y dolor crnicos.Rx. Adversas:

Poco frecuentes:Lesin GI, funcin renal.

MELOXICAM

Va A.Oral.DistribucinVida media: 20h.MetabolismoHeptico CYP450. ExcrecinOrina y heces 50%

Biodisponibilidad89%DosisArtrosis 7.5mg/da.Artritis 15mg/da.

CELECOXIBInhibicin selectiva COX-2Toxicidad

GIRenalHemorrgicaAnalgsico

Antiinflamatorio

Antitrmico

AntiagregantePlaquetario

Uricosrico

CELECOXIBAplicaciones:

Dolor, inflamacin artrosis y artritis.

Reduce plipos en colon y recto.

Rx. Adversas:

Edema, dolor abdominal, diarrea.

Cardiovasculares: HTA, IAM.(Prostaciclinas)

CELECOXIB

Va A.Oral.DistribucinVida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.MetabolismoHeptico CYP2C9. ExcrecinOrina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad22-40%DosisArtrosis 100-200mg/da.Artritis 200-400mg/da.

AINES: clasificacin, dosis, duracin del efecto y efectos.Clase Nom. GenricoDosis VO (mg)DuracinAnalgesiaAnti. inflamat. Anti pirticoSALICILATOSAAS5004-6+++++++++Diflunisal5008-12++++++PARAAMINOFENOLESParacetamol6504-6+++0+++DER. PIRAZOLICOSMetamizol575-1156-8++++++++DERIVADOS ACIDO PROPINICOIbuprofeno200-8002-3++++++++Naproxeno250-50014++++++++DERIVADOS ACIDO ACTICOIndometacina25-761-6+++++++++Diclofenaco25-751-2+++++++++Ketorolaco15-304-6++++++DERIVADO AC. ANTRANLICOAcido mefenmico5006-8+++++OXICAMSMeloxicam10-2012-24+++++++COXIBESCelecoxib100-20011+++++++

GRACIAS

*