PowerPoint Presentation

Tratamentul biologic n Artrita ReumatoidPatogenia Artritei ReumatoideB celulT celulCelule prezentatoare de antigenB celul saumacrofagSinoviocitePanusCartilaj articularCondrociteMacrofagHLA-DRAlte citokineIFN- & Sinteza colagenazelor i a altor proteaze neutreOsteoclastTNFIL-1Factorul Reumatoid, anti-CCPComplexe imuneOsulComplementNeutrofilMastocitAdapted from Arend WP, Dayer JM. Arthritis Rheum. 1990;33:30515inte ale tratamentului2

Clasificarea DMARD Biologic Inhibitori TNF- etanercept, infliximab, adalimumab Antagoniti ai receptorilor IL-6 tocilizumab Antagoniti ai receptorilor IL-1 anakinraCelulele B activate contribuie la ntreinerea inflamaiei i distruciei prin producerea anticorpilor i citokinelor IL-6 Anti-CD20 rituximab ntreruperea activrii celulelor T (prin ntreruperea cii CD80/CD86: CD28 abatacept Inhibitori JAK pentru reducerea rspunsului inflamator tofacitinib

DMARD BiologicDenumireDenumire comercialintaAdalimumabHumiraTNF-Certolizumab pegolCimziaTNF-EtanerceptEnbrelTNF-GolimumabSimponiTNF-InfliximabRemicadeTNF-AbataceptOrenciaCD28AnakinraKineretIL-1RituximabRituxanCD20TocilizumabActemraRoActemraIL-6 receptorEtanercept(Enbrel)Infliximab(Remicade)Adalimumab(Humira)Anakinra(Kineret)Abatacept(Orencia)Rituximab(Rituxan)Doze25 mg/spt s/c3 mg/kg i/v la spt 0, 2, 6 urmat de un regim de 3 mg/kg la fiecare 8 spt40 mg/spt s/c100 mg/zi500-1000 mg i/v n perfuzie 30 min. Se adm. la spt 2, 4 apoi fiecare 4 spt. Dup i/v 125/spt.1000 mg i/v cu o rat de 50 mg/or 2 infuzii cu o diferen de 2 spt.Perioada de 1/23-5 zile8-10 zile10-20 zile4-6 ore13-16 zile19 zileStructurUmanChimericUmanUmanUmanChimericPrecauiiInsuficien renal i hepatic.Insuficien cardiac uoar.Infecii.Vaccinare primar cu vaccinuri vii atenuate, dac e posibil s fie evitate.ContraindicaiiSarcina i luzia.Artritele septice ultimele 12 luni.Insuficien cardiac congestiv NYHA 4 (mai ales pentru infliximab).Boli demielinizante.Sepsis, TB activ.Efecte adverseAceste preparate au fost asociate cu infecii (deseori severe, inclusiv tuberculoza i septicemia). Greuri, reacii de hipersensibilitate.Agravarea insuficienei cardiace i a patologiilor hematologice (anemia, leucopenia, limfoamele, anemia aplastic, trombocitopenia i pancitopenia).De notat sunt cazurile de limfoame T-celulare hepatosplenice raportate la adolesceni i boala Crohn la adulii tineri tratai cu Infliximab dar i Adalimumab (aceste tipuri rare de Limfoame T-celulare sunt de obicei fatale. Toate cazurile au fost raportate la pacienii tratai concomitent cu azatioprin i 6-mercaptopurin.

Recomandri EULAR 2013La pacienii fr rspuns la tratament cu DMARD convenional, trebuie luat n consideraie terapia cu DMARD biologice.EULAR evit s recomande preferina ctre unul din preparate, ns recunoate experiena mult mai mare cu inhibitorii TNF, i i consider de prima linie.Anakinra nu a demonstrat eficacitate mare n comparaie cu alte preparate biologice aa c nu este menionat n mod deosebit.Rituximabul este considerat preferenial n condiiile prezenei unor contraindicaii ctre alte preparate, nu este legat cu creterea incidenei tumorilor, este cel mai ieftin biologic la moment.Nici un preparat biologic nu a demonstrat eficacitate superioar n monoterapie fa de terapia cu MTX n monoterapie.11Recomandri EULAR 2013Dup eecul terapiei cu un preparat biologic urmtorul preparat este ales la discreia medicului.Medicul poate opta pe viitor i pentru unele preparate nc n curs de aprobare (anti-receptor-Il-6 sarilumab, sau anti-IL-6 clazakizumab, sirukumab).Tofacitinibul (inhibitor Janus Kinaz 3) poate fi utilizat dup eecul cu preparate biologice. (cost anual 25000$/an)Anularea tratamentului biologic este nc sub semnul ntrebrii, n general anularea bDMARD la un scor DAS28