BOLILE GENETICEDE METABOLISM

DefiniieAfeciuni cronice - modificarea cilor de metabolizare (sintez i degradare)- afectarea producerii de energie- deficit de utilizare a oligoelementelorCategorii - boli ale moleculelor mici - afectare lizozomi, mitocondrii, peroxizomi

ISTORICGarrod albinism, alcaptonurie, cistinuria, pentozuria benign8000 de boli cu anomalii specificeAnomalii izolate acumulare n amonte, absena n aval, metabolizare aberant

GeneticaAutozomal recesiv

X-linkate

Autozomal dominante

Mitocondrial

Manifestri clinice i paracliniceSindrom dismorficSemne neurologice i psihiceAfectare hepaticAfectare cardiovascularOrganomegalieHipoglicemieAcidoz metabolicHiperamoniemie

Manifestri neurologiceEncefalopatie acut convulsii, com- la nou-nscut n condiii de hipotermie, catabolism crescut, cu progresie rapid, fr manifestri de localizare- la copilul mare ataxie, com, manifestri psihice Criz metabolic infecii, traumatisme

Manifestri neurologiceEncefalopatie cronic - retard psihomotor global - progresiv- paralizie cerebral- iritabilitate- tulburri de comportamentAnomalii ale motilitii - distonie, ataxie, coreo-atetozMiopatii hipotonie, mioglobinurie

ClasificareTulburri n metabolismul- aminoacizilor- ureei- acizilor organici- acizilor grai- glucidelorTulburri ale fosforilrii oxidativeBoli lizozomale lipide, proteine complexeAfectarea peroxizomilorTulburri n biosinteza hemului, bazelor purinice i pirimidinice, hormonilor

Tulburri ale metabolismului aminoacizilorFenilcetonuriaTirozinemiaBoala urinilor cu miros de sirop de ararHomocistinuria

Fenilcetonuria - PKUAutozomal recesiv1 caz la 10.000-20.000Purttori 1-2%Imposibilitatea metabolizrii fenilalanineiDeficit fenilalanin hidroxilaz (hepatic)Gena 12q24.1240 mutaii

Fenilcetonuria - PKUAnomalii biochimice- acumularea fenilalaninei (valori normale 1 mg/dl anormal peste 20 mg/dl)- nivele minime de tirozin- metabolizarea pe ci alternative- acid fenilpiruvic, acid fenilaceticcantiti crescute

Fenilcetonuria - PKUClinic normal la natere - dup 8 sptmni-afectare ireversibil- vrsturi, iritabilitate, rash, eczem, miros particular al urinii- microcefalie- retard mental- paralizie cerebral- epilepsieMama cu PKU nou-nscut - microcefalie

Fenilcetonuria - PKUDiagnostic pozitiv- screening neonatal test Guthrie- nivel crescut al fenilalaninei - nivel foarte redus de tirozinDiagnostic diferenial- maturare ntrziat a enzimei- hiperfenilalaninemie anomalii ale biopterinei - cofactor

Fenilcetonuria - PKUTratament - dietetic restricie alimentar- cantitate 40 mg/Kg/zi - monitorizarea nivelului sanguin- 2-6 mg/dlHiperfenilalaninemii - suplimentare serotonin- dopa - evoluie nefavorabil

TirozinemiaTip 1 hepato-renal- fumarilacetoacetat hidroxilaz - frecvent n QuebecTip 2 - oculo-cutanat- tirozin aminotransferazTip 3 - - 4-hidroxi fenilpiruvat dioxigenaz

Tirozinemia tip 1Clinic deficit de cretere - hepatosplenomegalie ciroz - acidoz tubular renal - evoluie - hepatocarcinomBiochimie tirozina valori crescute - succinilacetona n urin - alfa-fetoproteina Tratament NTBC blocheaz treapta 2 - restricie de fenilalanin, tirozin

Tirozinemia - tip 2Clinic - leziuni oculare ulceraii corneene- keratit- leziuni cutanate palme i plante- leziuni de keratoz, papulo-eritematoaseBiochimie nivel ridicat de tirozinTratament restricie dietetic

AlcaptonuriaDeficitdioxigenaza acidului homogentizicClinic artrit la adult - ocronoz - pigmentare brun a urechilor, sclerelorBiochimic nivel normal al tirozinei- urina nivel crescut de acid homogentizic- normal la emisie- dup alcalinizare - brun

Boala urinilor cu miros de sirop de arar - MSUDInciden 1 caz/150.000Afectare a metabolizrii aminoacizilor ramificai valin, leucin, izoleucinDeficitul enzimatic decarboxilare oxidativ a cetoacizilor - complex multienzimatic mitocondrial

MSUDClinic asimptomatic la natere- dup 3-5 zile alimentaie dificil- tulburri de ritm respirator- convulsii, opistotonus- rigiditate- miros particular urin, tegumente - forme uoare precipitate de infecii sau anestezie ataxie, letargie, com

MSUDBiochimie hipoglicemie sever- valina, leucina, izoleucina valori crescute n plasm i urin- prezen alloizoleucinei - - acumulare de intermediari ai acizilor organici toxicitate SNC- cantiti urinare mari de cetoacizi ramificai

MSUDTratament- dietetic reducerea cantitilor de valin, leucin i izoleucin- administrare de tiamin- - perfuzii cu soluii de aminoacizi, din care au fost exclui aminoacizii ramificai- pentru pacienii n comTratament precoce dezvoltare normal

HomocistinuriaAutozomal recesivDeficit cistation--sintetazGena 21qMetabolismul aminoacizilor sulfurai

HomocistinuriaClinic- debut n prima decad- sindrom Marfan-like - arahnodactilie- limitarea mobilitii articulare- microsferoafachie (inferior i medial)- hipercoagulabilitate

HomocistinuriaBiochimie- homocistina- nivel crescut n snge i urin- metionina nivel crescut- cistina nivel redusDiagnostic pozitiv deficit CBS ficatDiagnostic diferenial- tulburri n metabolismul B12- reciclarea homocisteinei fr anomalii osoase

HomocistinuriaTratament- doze farmacologice de B6 - - dac nu exist rspuns - doze reduse de metioni- supliment de L-cistin- antiagregante plachetare

Anomalii ale ciclului ureeiDeficit n generarea ureeiPrevalen 1 caz/30.000Transmitere - autosomal recesiv - X-linkat deficit OTCHiperamoniemie efect toxic cerebral- letargie 100-200mol/l- edem cerebral, comDificultate n screening neonatal

Anomalii ale ciclului ureeiDeficite enzimatice- carbamoil fosfat sintetaz (CPS)- N-acetilglutamat sintetaz (NAGS)- ornitin transcarbamoilaz (OTC)- argininosuccinat sintetaz-citrulinemie- argininosuccinat liaz - acidurie argininosucinic- arginaz argininemieDeficite ale transportorilor

Anomalii ale ciclului ureeiClinic- aspect variabil n funcie de deficitul enzimatic i de activitatea enzimatic rezidualDebut n prima sptamn de via- hipotonie, vrsturi, hiperventilaie- convulsii, apnee, edem cerebral- com asociat cu hiperamoniemie (valori de peste 1.000 mol/l)

Anomalii ale ciclului ureeiClinic- debut tardiv episoade de inapeten- vrsturi ciclice- anomalii de comportament- tulburri de somn, halucinaii- psihozeAnomalii asociate paralizie cerebral- proteinoz alveolar pulmonar- trichorrhexis nodosa

Anomalii ale ciclului ureeiDiagnostic pozitiv- hiperamoniemie- alcaloz respiratorieDiagnostic diferenial- evaluarea aminoacizilor- arginina sczut de obicei- citrulina sczut n OTC- ornitin uneori crescut- acidul orotic urinar

Anomaliile ciclului ureeiTratament- restricie dietetic proteic- suplimentare cu aminoacizi esenialiHiperamoniemia acut neonatal- hemodializ, hemofiltrare, dializ peritoneal- fr proteine doar glucide i lipide- benzoat de sodiu, fenilacetat de sodiu

Anomaliile ciclului ureeiEvoluie- natural deces rapid- supravieuire 5 ani la 50% din cazuri- morbiditate crescut - neurologic

Acidemii organiceAcizii organici - apar la indivizi normali cetoz- metabolii intermediari n catabolismul aminoacizilor,acizilor grai,glucidelorEntiti- Acidemia izovaleric- Acidemia propionic- Acidemia metilmalonic

Acidemia izovalericAutozomal recesivDeficit enzimatic izovaleril-CoA dehidrogenazGena 15q12-15Clinicmiros particularpicioare transpirate- encefalopatie, hepatomegalieBiochimie acidoz metabolicTratament - acut glucoz, bicarbonat - de fond reducere leucin

Acidemia propionicAutozomal recesivDeficit enzimatic - propionil-CoA carboxilazGene subunitate alfa(13), beta(3)Clinic encefalopatie retard mentalBiochimie episoade de cetoacidoz- neutropenie, trombocitopenie- nivel de acid 3-hidroxipropionicTratament - restricie proteic, biotin

Acidemia metilmalonicAutozomal recesivDeficit enzimatic- metilmalonil-CoA mutazGena 6p12-21.1Clinic varsturi, cretere deficitarBiochimie cetoacidoz, hiperamoniemie- tombocitopenie- nefrit interstiial n timp

Deficitul oxidrii acizilor graiOxidarea acizilor grai n mitocondrii substrat energetic pentru esutul muscularClinic sindrom dismorfic- aritmii cardiace- moarte subit (cardiomiopatie)Asociere displazie chistic renal- hipoglicemie, sd Reye* Tratament glucoz 10%, L-carnitin- evitarea perioadelor de post

Deficitul oxidrii acizilor graiDeficite enzimatice pentru acizi grai- cu lan foarte lung- VLCHAD- cu lan lung - LCHAD- cu lan mediu MCHADClinic cardiomiopatie (VLCHAD,LCHAD)- simptome induse de post Biochimie - hipoglicemie hipocetotic- acid uric, CK crescute (MCHAD)

Anomalii ale metabolismului glucidelorMonozaharide- galactoz Galactozemia - Deficitul de galactokinaz- fructoz - Fructozuria benign- Intolerana ereditar la fructoz- Deficit fructozo-1,6-difosfatazPolizaharide- glicogen - Glicogenoze

GalactozemiaAutozomal recesivInciden 1 caz/60.000Deficit enzimatic- galactozo-1-fosfat uridil transferazGena 9p13Screening neonatal purttori - frecven 12%

GalactozemiaClinic- debut neonatal- vrsturi- icter- hepatomegalie- cataract- convulsiiBiochimic hipoglicemie- n urin galactoza

GalactozemiaTratament- eliminarea galactozei- diminu severitatea cataractei- reluarea funciei hepaticeEvoluie amenoree primar, secundar- retard mental- tulburri de vorbire- tulburri motorii, de echilibru

Deficit de galactokinazGena 17q24Clinic cataractBiochimic nivel sanguin de galactoz crescutTratament restricie dietetic

Intolerana ereditar la fructozAutozomal recesivIncidena 1 caz/23.000Deficit - 1,6-bisfosfat aldolaza B- ficat, intestin, rinichiGena 9q22.3

Intolerana ereditar la fructozClinic - asimptomatic dac nu inger fructoz- la ingestia de fructoz- icter, vrsturi, hepatomegalie- convulsii, comBiochimie hipoglicemie- timp de coagulare prelungit- disfuncie tubular proximal- substan reductoare n urin

Intolerana ereditar la fructozTratament- eliminare complet a oricror surse(zahr, sorbitol, fructoz)Evoluie favorabil- fr retard mental- dentiie fr carii

Deficit de fructozo-1,6 difosfatazGena 9q22Deficit n gluconeogenezClinic hiperventilaie, convulsii, comBiochimie hipoglicemie, acidoz lactic, acid uric crescutNu exist aversiune fa de dulciuriTratament corectarea hipoglicemiei, acidozei metabolicede fond amidon, evitarea postului

GlicogenozeGlicogen forma de depozit- n muchi particule beta sferice- n ficat particule beta - particule alfa rozeteAfectarea enzimelor n sinteza i degradarea glicogenuluiClasificarenumere n ordinea descopeririiFrecven gobal 1 caz/20.000

Glicogenoze hepaticeGlicogenoza tip I von Gierke

Glicogenoza tip III

Glicogenoza tip IV

Glicogenoza tip I von GierkeAutozomal recesivDeficit enzimatic - n tip I a glucozo-6-fosfataza- in ficat, rinichi, mucoasa intestinal - n tip I b- translocaza- transportor prin membrana microsomalGena 17q21 (G6P), 11q23 (translocaza)

Glicogenoza tip I von GierkeClinic debut neonatal sau la 3-4 luni- hepatomegalie- facies de ppu obraji roii- retard al creterii staturale- nefromegalieBiochimie hipoglicemie, acidoz lactic- hiperuricemie, hiperlipemie- agregare plachetar deficitar - tip I b - neutropenie

Glicogeneoza tip I von GierkeDiagnostic deficit enzimatic/transportor- glucagon,epinefrina nu cresc glicemiaComplicaii- gut- pancreatit hipertrigliceridemie- adenoame hepatice- hipertensiune pulmonar- proteinurie, HTAPrognostic - mbuntit

Glicogenoza tip I von GierkeTratament glucoz-administrare continu- amidon neprelucrat termic- fructoz, galactoz restricie- Allopurinol reducerea acidului uric- GM-CSF n tipul I bPrognostic - mbuntit

Glicogenoza tip IIIAutozomal recesivDeficit enzima de debranare a glicogenuluiGena 1p21Acumulare de glicogen cu ramificaii scurte asemntor limit dextrinozei

Glicogenoza tip IIIClinictip III a - afectare hepato-musculartip III b afectare hepatic - La sugar clinic asemntor tipului I- cu excepia afectrii renale - La pubertate dispare hepatomegalia - n decada 3-4-III a- slabiciune muscular- afectarecardiac hipertrofie ventricular

Glicogenoza tip IIIBiochimie - hipoglicemie- hiperlipemie- acid uric, lactat normale - Administrarea de glucagon creterea glicemiei la interval de 2 ore dup mas

Glicogenoza tip IIIDiagnostic- tip III a enzima deficitar n ficat, muchi scheletici, cord- tip III b enzima deficitar n ficatTratament diet hiperproteic- n caz de hipoglicemie mese frecvente cu aport crescut de glucozPrognostic ciroz n Japonia- ovar polichistic

Glicogenoza tip IV boala AndersenAutosomal recesivDeficit enzima de branareGena 3p12Glicogen ramuri lungi asemntor amilopectinei

Glicogenoza tip IV boala AndersenClinic - afectare hepatic-evoluie rapid-ciroz - splenomegalie, ascit, varice esofagiene - forma neuromuscular- debut neonatal hipotonie- debut n a doua copilrie miopatie sau cardiomiopatie- la adult - form cu afectare a sistemului nervos central i perifericTratament selectarea pacienilor - transplant

Glicogenoze musculareGlicogenoza tip II boala Pompe

Glicogenoza tip V boala McArdle

Gliogenoza tip II boala PompeAutozomal recesivDeficit acid alfa 1-4 glucozidaza lizozomalGena 17q25Acumulare lizozomal

Glicogenoza tip II boala PompeClinic- forma cu debut precoce- hipotonie, cardiomegalie- macroglosie, hepatomegalie- insuficien cardiac- forma cu debut tardiv- afectare muscular scheletalBiochimie CK, LDH valori crescuteTratament - enzimatic

Glicogenoza tip V boala McArdleAutozomal recesivDeficit fosforilaza muscularGena - 11q13Limiteaz generarea de ATP prin glicogenoliz

Gliogenoza tip V boala McArdleClinic intoleran la efort - crampe musculare - urini hipercrome rabdomiolizBiochimie mioglobinurie- CK crete dup efort fizicDiagnostic lipsa creterii lactatului- creterea amoniemiei la efortTratament evitarea eforturilor fizice

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatuluiAfectarea lanului respiratorAnomalii mitocondriale -rearanjamente- ADN mitocondrial codific 13 polipeptide pentru enzimele OXPHOSManifestri musculareRaport lactat/piruvatHistochimie fibre roii-zdrenuite, reacii anormale la succinat dehidrogenaz, fibre cu deficit de citocrom c oxidaz

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatuluiSindromul Kearns-Sayre - variant sindrom PearsonMERRF epilepsie mioclonic cu fibre roii zdrenuite (red-ragged fibers)MELAS encefalopatie mitocondrial, acidoz lactic i stroke

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatuluiSindromul Kearns-Sayre- anomalii cardiace (cardiomiopatie, tulburri de conducere)- diabet zaharat- ataxie cerebeloas- oftalmoplegie extern progresivSindrom Pearson aplazie medular- insuficien pancreatic exocrin- dezvolt n timp sd. Kearns-Sayre

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatuluiMERRF- epilepsie mioclonic (crize generalizate, focale)- ataxie cerebeloas- miopatie cu red-ragged fibers- neuropatie- atrofie optic- acidoz lactic- hiperalaninemie

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatuluiMELAS- stroke - - miopatie- ataxie- cardiomiopatie- diabet zaharat

Mucopolizaharidoze (MPZ)Anomalii ale catabolismului glucozaminoglicanilor (GAGs) componente sulfatate - esutul conjunctivAcumulare de polimeri- dermatan sulfat - DS- heparan sulfat - HS- keratan sulfat KS - condroitin sulfat - CSToate enzimele lizozomale sub 1%

Mucoplizaharidoze (MPZ)Manifestri clinice generale- sugari aparent normali- progresiv apar modificrile fenotipice- 3 posibiliti de manifestri:- sindrom dismorfic- deficit de nvare, demen- displazie osoas severParaclinic modificri radiologice- excreia urinar a polimerilor- evaluare enzimatic

Mucoplozaharidoze (MPZ)Mucopolizaharidoza tip I (IH - Hurler, I H/S Hurler/Sheie, I S Sheie)Mucopolizaharidoza tip II HunterMucopolizaharidoza tip III SanfilippoMucopolizaharidoza tip IV MorquioMPZ tip VI - Maroteaux-LamyMucopolizaharidoza tip VII - Sly

MPZ tip IAutosomal recesivDeficit alfa-L-iduronidazaGena 4 p16.3

MPZ tip I H (Hurler)Clinic dismorfism facial la 1 an- marocefalie hidrocefalie (40%)- macroglosie - hernie inghinal, boli respiratorii - apnee obstrucitv de somn - hipotrofie statural - subluxaei atlantoaxial - hepatosplenomegalie - cardiomiopatie - infarct - depozite corneene, surditate

MPZ tip I H (Hurler)Anomalii radiologice- scafocefalie- mna n grif- aripile iliace mrite- anomalii ale vertebrelorAnomalii biochimice- eliminare urinar dermatan si heparan sulfat

MPZ tip II (Hunter)Transmitere X-linkatDeficit iduronat-2-sulfatazGena Xq27-28

MPZ tip II (Hunter)Clinic similar cu MPZ I H - - simptomatologie moderat- fr opacifiere a corneei- rash nodular periscapular- cardiomiopatie rar- compresie medular hiperplazia durei materDiagnostic stabilit dup 2 ani- eliminare urinar DS i HS

MPZ tip III - SanfilippoAutozomal recesivDeficit anomalii de catabolizare a HS- 4 enzime diferite Gene MPZ III A 17q25.3 - MPZ III B 17q21.1

MPZ tip III - SanfilippoClinic - afectare sever a SNC- 3 faze- retard mental- hiperactivitate, agresivitate- paralizie cerebral, tulburri de deglutiie stare vegetativBiochimic eliminare urinar - HSEvoluie deces n a doua decad

MPZ tip IV MoquioAutozomal recesivDeficit- galactozo-6-fosfataz (MPZ IV A)- gena 16q24- beta-galactozidaza (MPZ IV B)- gena 3p21-pter

MPZ tip IV - MorquioClinic displazie scheletic sever- stern n caren- platispondilie- gt scurt- genu valgum, picior plat- displazie odontoid - nalime foarte mic- sub 105 cm- lipsesc dismorfismul facial- afectarea SNC

MPZ tip IV - MorquioComplicaii- mielopatie cervical cronic- pierderea funciilor motorii- insuficien aortic- insuficien respiratorie restrictivBiochimic eliminare urinar de KS

MucopolizaharidozeTratament- transplant de mduv osoas- nainte de vrsta de 18 luni- n cazuri selectate MPZ I H, MPZ VI- terapie enzimatic- terapie genic

SfingolipidozeTulburri n degradarea lipidelor complexeSubstan de baza ceramide- asociat cu - oligzaharid glicosfingolipide- globozid - gangliozid- galactocerebrozid- fosforilcolin sfingomielina

SfingolipidozeBoala Gaucher glucocerebrozidoza

Boala Niemann-Pick sfingomielinoza

Boala Tay-Sachs gangliozidoza

Leucodistrofii globoid, metacromatic

Boala GaucherAutosomal recesivDeficit glucocerebrozidazaGena 1q21

Boala GaucherForme clinice- tip 4 - debut neonatal Hidrops fetal- deces n primele zile- tip 2 sugar mic 1- 6 luni- acut neuropatic- tip 3 6 l 2 ani- subacut neuropatic- tip 1 2 ani 18 ani- nonneuropatic

Boala Gaucher tip 1Cea mai frecvent form- evrei Ashkenazy 1 caz/500Clinic splenomegalie nedureroas - hepatomegalie moderat - sindrom hemoragichipersplenism - dureri osoase nocturne- fracturi, necroz asepticDiagnostic celule Gaucher n MO- enzimatic leucocite, fibroblati

Boala Gaucher tip 2Clinic sugari normali n primele 2 luni- retard n dezvoltare- dificulti de alimentare, tulburri de deglutiie- hepatosplenomegalieDiagnostic celula Gaucher - deficit enzimaticTratament suportiv

Boala Gaucher tip 3Clinic 3a anomalii neurologice - 3bhepatospelnomegalie agresivForma 3a- debut ataxie, demen, mioclonii- epilepsie, paralizie de tip spastic- deces a doua decad de viaForma 3b hepatosplenomegalie rapid progresiv ciroz - apraxie oculomotorie

Boala GaucherTratament suportiv- transplant de mduv osoas- Tip 1- terapie enzimatic - perfuzii cu glucocerebrozidaz- efect modest neurologic- inhibitorii sintezei de glicosfingolipide

Boala Niemann-PickAutozomal recesivDeficit sfingomielinaza acidGena 11p15.4-p15.1

Boala Niemann-PickTip A debut la sugar mic - neurovisceral

Tip B clinic similar cu Gaucher tip 1

Tip C debut 6 l 2 ani deficit transport

Tip D Noua Scoie deficit transport

Boala Niemann-Pick tip AClinic debut n primele 6 luni- vrsaturi, diaree, cretere deficitar- hepatosplenomegalie- pigmentare brun a tegumentelor- manifestri neurologice- hipotonie axial- pierderea achiziiilor- semne piramidale- cecitate

Boala Niemann-Pick tip BClinic splenomegalie- hepatomegalie progresiv- risc de cirozParaclinic celula Niemann Pick - histiocit cu apsect spumosal citoplasmei

Boala Niemann PickTratament suportiv- transplant de mduv osoas

Boli ale peroxizomilorOrganite cu coninut enzimatic - 50Enzime intervin n beta-oxidarea acizilor grai (diferit de mitocondrii)Forme clinice- anomalii ale biogenezei peroxizomilor- deficite multiple enzimatice(sd. Zellweger)- deficite izolate un singur deficit(adrenoleuodistrofia X-linkat)

Sindromul ZellwegerClinic dismorfism- bose frontale, frunte olimpian- epicantus, baza nasului larg- nas mic, narine anteversate- micrognaie- cataract, retinit pigmentar- hipotonie, cretere deficitar- convulsii neonatale

Adrenoleucodistrofia X-linkatAnomalii ale transportorului ABC membranar peroxisomal (ATP binding cassette)Forma clinic sever debut cu tulburri cognitive, comportamentale progresive deces n jurul vrstei de 3 aniInsuficien adrenalian prezentValori crescute ale VLCFATratament transplant de mduv osoas

Tulburri ale metabolismului cupruluiBoala Wilson

Boala Menkes

Boala WilsonDegenerescena hepato-lenticularAutozomal recesivDeficit anomalia incorporrii cuprului n ceruloplasmin - reducerea excreiei biliare de cupruGena 13q ATP-aza transportoare a Cu- ATP7BAnomalii ale sintezei ceruloplasminei

Boala WilsonClinic debut 2-5 ani hepatomegalie - evoluie spre ciroz fr etilogie viral- debut fulminant anemie hemolitic nonimun asociat-manifestri neurologice - tremor, dizartrie, - manifestri oculare inel Kayser-Fleischer- nefrocalcinoz

Boala WilsonParaclinic- cuprurie crescut- ceruloplasmina valori reduse- cupremie crescut n episoade acute- concentraie hepatic de cupru crescut (peste 250 g/g)- leziuni de atrofie a nucleilor bazaliTratament chelatori penicilamin- transplant hepatic

Boala MenkesFrecven 1 caz/50.000-250.000Transmitere X-linkataGena MNKUtilizare intraceular anormal a cupruluiEnzime dependente de cupru- lizil-oxidaz (colagen, elastin)- dopamin-beta-hidroxilaz- ceruloplasmin, citocrom oxidaz

Boala MenkesClinic debut neonatal- hipotermie, hipoglicemie- dismorfism facial - prul rar, friabil, hipopigmentat- aspect rasucit (pili torti) - dup 2-3 luni - crize epileptice mioclonice- retard psihomotorParaclinic valori reduse ale cupremiei- n intestin acumulare de cupru

PorfiriileTulburri n biosinteza hemuluiClasificare - hepatice asociate cu anomalii neurologice- eritropoietice fotosensibilitate cutanatParalcinic eliminare cresut n urin culoare roietic vin de Porto

Sindromul Lesch-NyhanTransmisiune X-linkatTulburare n metabolismul purinelorDeficit hipoxantinguanosinfosforibozil transferaz (HGPRT)Clinic - manifestri neurologice- sindrom diskinetic, automutilare,retard mental - hiperuricemie gut, calculi

Anomalii ale metabolismului lipoproteinelorLipoproteinele- chilomicroni trigliceride (TG)- pre-beta lipoproteine (VLDL)-TG- beta- liporpoteine (LDL)-colesterol- alfa-lipoproteine (HDL) fosfolipideClasificare- hiperlipoproteinemii hipercolesterolemia familial- hipolipoproteinemii - - a-beta-lipoproteinemia

Hipercolesterolemia familialAutozomal dominantFrecvena 1 caz/200-500Anomalia receptorului pentru LDLPeste 150 mutaii ale genei LDLrClinic xantoame - infarct miocardicColesterol peste 600 mg/dl

A-betalipoproteinemia boala Bassen-KornzweigAutozomal recesivAnomalia proteinei microsomale de transport a trigliceridelorClinic malabsorbia grsimilor - retinit pigmentar - ataxie cerebeloas - acantocitozAbsena chilomicronilor, VLDL, LDL

Deficite ale steroidogenezeiDeficit de 21-hidroxilaz hipertrofie surparenalian- 95% din cazuri- gena 6p - deficit de glucocorticoizi, mineralocorticoiziForme clinice - sindrom de pierdere de sare - diagnosticat la fete de la natere - hipertrofie de clitoris, ambiguitate - vrsaturi, deshidratare sever, fr diaree

Sindrom de pierdere de sareDiagnostic hiponatremie, hiperpotasemie, natriurez - cretere marcat - 17OH progesteronTratament administrare oral de glucocorticoizi i mineralocorticoizi