תרופות נוגדות פסיכוזה

1 נינה פיטליק

Schizophrenia

• affecting about 7 per thousand of the adult population

• mostly in the age group 15-35 years

• the incidence is low (3-10,000), the prevalence is high due to chronicity

• about 24 million people wordwide

• More than 50% of persons with schizophrenia are not receiving appropriate care

• 90% of people with untreated schizophrenia are in developing countries

2

Prescription for an antipsychotic

Physician Specialty Estimated %

Psychiatry 70.31%

General family practice 11.46%

Internal medicine 9.99%

Pediatrics 0.68%

Neurology 1.50%

Other specialties 6.10%

Outpatient Use of Major Antipsychotic Drugs in Ambulatory Care Settings in the United

States, 1997-2000

3

תרופות לטיפול בסכיזופרניה

או /מחלישות העברת דופאמין ו•

סרוטונין

, אינן מרפאות את המחלה•

אלה הסימפטומים

תרופות 50קיימות מעל •

נוגדות פסיכוזה הזמינות

בעולם

4 Tintinalli's Emergency Medicine

Indications

5

Antipsychotic drugs

First generation

• Low-potency

– Chlorpromazine (Taroctyl ®)

– Thioridazine (Ridazin ®)

• Midpotency– Trifluoperazine ■

– Perphenazine (Perphenan ®)

– Loxapine

– Molindone

• Highpotency– Haloperidol■ (Haldol ®)

– Fluphenazine (Fludecate ®)

– Thiothixene ■

Second generation

• Clozapine ■ (Leponex®, Lozapine ®)

• Risperidone ■ (Risperdal ®)

• Olanzapine ■ (Zyprexa ®)

• Quetiapine ■ (Seroquel ®)

• Ziprasidone (Geodon ®)

• Aripiprazole (Abilify ®)

• Paliperidone (Xeplion ®)

• Iloperidone

• Asenapine

• Lurasidone

6

7

Antipsychotic Medications

aripiprazole 10 and older for bipolar disorder, manic or mixed episodes;13 to 17 for schizophrenia and bipolar;

chlorpromazine 18 and older

clozapine 18 and older

fluphenazine (generic only) 18 and older

haloperidol 3 and older

iloperidone 18 and older

loxapine 18 and older

molindone 18 and older

olanzapine 18 and older; ages 13-17 as second line treatmentfor manic or mixed episodes of bipolar disorder and

schizophrenia

paliperidone 18 and older

perphenazine (generic only) 18 and older

pimozide (for Tourette's syndrome) 12 and older

quetiapine 13 and older for schizophrenia;18 and older for bipolar disorder;

10-17 for treatment of manic and mixed episodes of bipolar disorder

risperidone 13 and older for schizophrenia;10 and older for bipolar mania and mixed episodes;

5 to 16 for irritability associated with autism

thioridazine (generic only) 2 and older

thiothixene 18 and older

trifluoperazine 18 and older

ziprasidone 18 and older NIMH

מנגנון הפעולה

עיכוב קולטני דופאמין1.

כל התרופות מהדור הראשון ורובן מהדור השני –PNS-וב CNS-מעכבות קולטני דופאמין ב

D1-D5סוגי קולטני דופאמין 5קיימים –

תרופות נוירולפטיות מעכבות קולטנים אלו במידה –

שונה

היעילות הקלינית של תרופות מהדור הראשון –CNS-ב D2קשורה להתקשרות לקולטן

זיקה clozapine)לדוגמא )לתרופות מהדור השני –

פחות , לכן, D2-ונמוכה ל D4גבוהה לקולטן

פירמידליות-תופעות לוואי האקסטרה

8

מנגנון הפעולה

עיכוב קולטני סרוטונין2.

HT2A-5במיוחד , רוב התרופות מהדור השני מעכבות קולטן לסרוטונין–

היסטמיניים, כולינרגיים, עיכוב קולטנים אדרנרגיים3.

9

פרמקוקינטיקה

רוב נוגדי פסיכוזה חולקים תכונות פרמקוקינטיות זהות•

ספיגה מהירה במערכת העיכול•

cytochrome P-450 enzyme system-מטבוליזם בכבד בעיקר ב•

שעות 1-6עליה בפלסמה נצפית בין POבמתן •

פרט )ספיקת כליות -רוב התרופות אינן צריכות התאמת מינון באי•

(remoxipride-וsulpiride-ל

D2מתרחשות עקב עיכוב של קולטן extrapyramidalתופעות •

10

Tintinalli's Emergency Medicine

התוויות טיפול

טיפול בסכיזופרניה•

הטיפול היחידי היעיל בסכיזופרניה–

רק לעיתים , מהחולים 100%אין תגובה של –

רחוקות ההתנהגות חוזרת לנורמה

טיפול בהקאות•

טיפולים אחרים•

הרגעה–

טיפול בכאב–

–chlorpromazine–טיפול בשיהוקים

–promethazine–טיפול בגרד

–pimozide–טיפול ב-Tourette’s disorder

–risperidone–טיפול בעצבנות באוטיזם

12

תופעות לוואי עיקריות

• First generation

– Extrapyramidal side effects– Metabolic disorders

• Second generation

– Metabolic disorders – Extrapyramidal side effects

13Clinical pharmacology & Therapeutics | VOLUME 90 NUMBER 1 | July 2011

תופעות לוואי נוגדי פסיכוזה דור ראשון

מהמטופלים 80%מופיעות במעל 1.

פירמידליות-תופעות האקסטרה2.

acute dystonia ,akathisia -תחילה מהירה –

parkinsonism ,neuroleptic malignant -תחילה מאוחרת –syndrome

tardive dyskinesia–בלתי הפיכות –

14

Motor side effects of typical antipsychotics

15

16

17

ORAL DOSAGE (mg/day)

ACUTE PSYCHOSIS MAINTENANCE METABOLIC SIDE EFFECTS

Dosage Forms 1ST Episode Chronic 1ST Episode Chronic Weight Gain Lipids Glucose

Typical Antipsychotic Agents

ChlorpromazineO, S, IM

200-600 400–800 150-600 250-750 +++ +++ ++

PerphenazineO, S, IM

12-50 24-48 12-48 24-60 /+– – –

TrifluoperazineO, S, IM

5-30 10-40 2.5-20 10-30 /+– – –

FluphenazineO, S, IM

2.5-15 5-20 2.5-10 5-15 /+– – –

FluphenazinedecanoateDepot IM

Not for acute use 5-75 mg/2 wks /+– – –

MolindoneO, S

15-50 30-60 15-50 30-60 – – –

LoxapineO, S, IM

15-50 30-60 15-50 30-60 + – –

Haloperidol 2.5–10 5–20 2.5–10 5–15 /+– – –

Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e

Atypical antipsychotic overdose: signs and symptoms

• Alpha-1:

– Dizziness, orthostatic hypotension, reflex tachycardia, miosis, nasal congestion

• Histamine-1:

– CNS depression, appetite stimulation, hypotension

• Muscarinic-1:

– Central agitation, hallucinations, memory dysfunction, dry skin and mucous membranes, hypertension, constipation, mydriasis, blurry vision, tachycardia, urinary retention

20

Risk factors for type II diabetes

• Age ≥40 years

• First-degree relative with type 2 diabetes

• Member of high-risk population (e.g. people of Aboriginal, Hispanic, South Asian, Asian or African descent)

• History of IGT or IFG*

• Presence of complications associated with diabetes

• Vascular disease (coronary, cerebrovascular or peripheral)*

• History of gestational diabetes mellitus

• History of delivery of a macrosomic infant

• Hypertension*

• Dyslipidemia*

• Overweight*

• Abdominal obesity*

• Polycystic ovary syndrome*

• Acanthosis nigricans*

• Schizophrenia (The incidence of type 2 diabetes is at least 3 times higher in people with schizophrenia than in the general population)

• Other22 Canadian Diabetes Association

Cause of overweight or obese in patients with psychotic disorders

• Non-medical

– excessive food intake

– poor diet composition

– low physical activity

• Medical

– SGAs

23

24

25

ACUTE PSYCHOSIS MAINTENANCE METABOLIC SIDE EFFECTS

Dosage Forms 1ST Episode Chronic 1ST Episode Chronic Weight Gain Lipids Glucose

Atypical Antipsychotic Agents

AripiprazoleO, S, ODT, IM

10–20 15–30 10–20 15–30 /+– – –

AsenapineODT

10 10–20 10 10–20 /+– – –

ClozapineO, ODT

200–600 400–900 200–600 300–900 ++++ +++ +++

IloperidoneO

12–24b 8–16 + /+– /+–

OlanzapineO, ODT, IM

7.5–20 10–30 7.5–15 15–30 ++++ +++ +++

PaliperidoneO

6–9 6–12 3–9 6–15 + /+– /+–

Paliperidonepalmitate Depot IM

See notec on dosing + /+– /+–

QuetiapineXR O

200–600 400–900 200–600 300–900 + + /+–

RisperidoneO, S, ODT

2–4 3–6 2–6 3–8 + /+– /+–

SertindoleO

4–16 12–20 12–20 12–32 /+– – –

ZiprasidoneO, IM

120–160 120–200 80–160 120–200 /+– – –

Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e

26

NCEP:ATPIII 2001 IDF Criteria for Central AdiposityThree or more of the following: Waist circumference

Central obesity: Waist circumference >102 cm

(M), >88 cm (F)

Men Women Ethnicity

Hypertriglyceridemia: Triglycerides 150 mg/dL or

specific medication

94 cm 80 cm Europid, Sub-Saharan African, Eastern and Middle Eastern

Low HDL cholesterol:<40 mg/dL and <50 mg/dL,

respectively, or specific medication

90 cm 80 cm South Asian, Chinese, and ethnic South and Central

American

Hypertension: Blood pressure 130 mm

systolic or 85 mm diastolic or specific medication

85 cm 90 cm Japanese

Fasting plasma glucose100 mg/dL or previously

diagnosed Type 2 diabetes

Two or more of the following:

Fasting triglycerides >150 mg/dL or specific medication

HDL cholesterol <40 mg/dL and <50 mg/dL for men and women, respectively, or specific medication

Blood pressure >130 mm systolic or >85 mm diastolic or previous diagnosis or specific medication

Fasting plasma glucose 100 mg/dL or previously diagnosed Type 2 diabetes

Harrison's Principles of

Internal Medicine, 18e

Copyright © American Psychiatric Association.

All rights reserved.

From: Antipsychotic-Induced Weight Gain: A Comprehensive Research Synthesis

American Journal of Psychiatry 1999; 156:1686-1696

95% Confidence IntervaIs for Weight Change After 10 Weeks on Standard Drug Doses, Estimated From a Random -Effects Model

Figure Legend:

Side effects

28

Weight gain/ sedation

Inactivity/obesity

29

30Clinical pharmacology & Therapeutics | VOLUME 90 NUMBER 1 | July 2011

31Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2004;6[suppl 2]:8–13

32

33

34

35

36

37

Monitoring protocol for patients on SGAs*

38

DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 2, FEBRUARY 2004