Download - 120405 HEPATITE VIRALE

Hepatite cronice viraleB, D, C

Conf. Dr. Liana GheorgheCentrul de Gastroenterologie & Hepatologie

Institutul Cinic FundeniUMF Carol Davila Bucuresti

Hepatita cronicaHepatita cronica reprezinta un sindrom clinico-patologic cu etiologii multiple caracterizat prin reprezinta un sindrom clinico-patologic cu etiologii multiple caracterizat prin activitate necro-inflamatorieactivitate necro-inflamatorie (A) (A) asociata cu asociata cu un grad variabil de fibroza (F)un grad variabil de fibroza (F) ce evolueaza continuu in parenchimul hepatic timp de ce evolueaza continuu in parenchimul hepatic timp de minimum 6 luniminimum 6 luni de la detectia initiala a afectiunii. de la detectia initiala a afectiunii.

In consens cu terminologia actuala,In consens cu terminologia actuala, formularea corecta a diagnosticului de hepatita cronicaformularea corecta a diagnosticului de hepatita cronica trebuie sa respecte urmatoarele recomandari generale:trebuie sa respecte urmatoarele recomandari generale:

Definitie

1.1. Desemnarea etiologicaDesemnarea etiologica este obligatorie este obligatorie

2.2. Cuantificarea leziunilor necro-inflamatoriiCuantificarea leziunilor necro-inflamatorii

3.3. Stadializarea fibrozeiStadializarea fibrozei ! obligativitatea examenului histopatologic pentru formularea corecta a diagnosticului ! obligativitatea examenului histopatologic pentru formularea corecta a diagnosticului

4.4. Utilizarea termenilor morfologici fara desemnare etiologica a devenit inacceptabilaUtilizarea termenilor morfologici fara desemnare etiologica a devenit inacceptabila

5.5. Termenul cronicTermenul cronic trebuie eludat din diagnosticul unor afectiuni care pot imbraca in evolutie aspect subacut/acut/fulminant (ex: hepatita autoimuna) trebuie eludat din diagnosticul unor afectiuni care pot imbraca in evolutie aspect subacut/acut/fulminant (ex: hepatita autoimuna)

6.6. Sunt acceptati Sunt acceptati termeni conventionalitermeni conventionali (ex. boala Wilson, ciroza biliara primitiva), consacrati prin larga utilizare practica (chiar daca ei nu corespund (ex. boala Wilson, ciroza biliara primitiva), consacrati prin larga utilizare practica (chiar daca ei nu corespund fundamentului etipatogenic)fundamentului etipatogenic)

Formularea corecta a diagnosticului - recomandari

generale -

ClasificareHepatite cronice cu afectare primitiv hepatocelulara Hepatita autoimuna Hepatita cronica VHB Hepatita cronica VHD Hepatita cronica VHC Hepatita cronica cu etiologie virala mixta/autoimuna Hepatita cronica medicamentoasa (drog-indusa) Afectiuni cronice hepatice primitiv biliare Ciroza biliara primitiva Colangita sclerozanta primitiva Afectiuni cronice hepatice cu etiologie ereditar-metabolica Boala Wilson Deficitul de 1 antitripsina Hepatita cronica criptogenica

VHB este un ADN-virus partial dublu catenar din familia VHB este un ADN-virus partial dublu catenar din familia hepadna-virusurilor descoperit in 1960 in serul pacientilor cu hepadna-virusurilor descoperit in 1960 in serul pacientilor cu hepatita si denumit hepatita si denumit “Antigen Australia”“Antigen Australia”

Hepatita cronica VHBAgentul etiologic

Genomul viral are o organizare compacta constand in 4 ORF/gene cu functii specifice:Genomul viral are o organizare compacta constand in 4 ORF/gene cu functii specifice: gena S (surface): contine regiunile preS1, preS2 si S ce codifica AgHBs al proteinele de

suprafata ale invelisului viral gena P (polymerase): codifica polimeraza virala, RNaza si revers transcriptaza gena C (core): codifica AgHBc al nucleocapsidei virale gena precore: codifica AgHBe gena X: codifica activatorul transcriptional necesar pentru infectia VHB in vivo

Virusul hepatitic BOrganizarea genomului

Problema globala de sanatate publica in lume prin frecventa, Problema globala de sanatate publica in lume prin frecventa, morbiditate, mortalitate si costul interventiilor destinate morbiditate, mortalitate si costul interventiilor destinate profilaxiei/tratamentuluiprofilaxiei/tratamentului::

~2 miliarde de persoane~2 miliarde de persoane (1/3 din populatia globului) prezinta (1/3 din populatia globului) prezinta markeri de expunere la VHBmarkeri de expunere la VHB

350 milioane de persoane350 milioane de persoane (5% din populatia globului) prezinta (5% din populatia globului) prezinta infectie cronica VHB caracterizata prin prezenta AgHBsinfectie cronica VHB caracterizata prin prezenta AgHBs

15-40%15-40% dezvolta complicatii specificedezvolta complicatii specifice (hepatita cronica, ciroza (hepatita cronica, ciroza hepatica, carcinom hepatocelular)hepatica, carcinom hepatocelular)

~1 milion decese anual ca urmare a infectiei VHB~1 milion decese anual ca urmare a infectiei VHB

Magnitudinea infectiei VHB

Rata de portaj VHB in lume : 0.1-20%Rata de portaj VHB in lume : 0.1-20% arii cu prevalenta crescutaarii cu prevalenta crescuta ( (8-20%): Asia SE, Africa, China8-20%): Asia SE, Africa, China arii cu prevalenta intermediaraarii cu prevalenta intermediara (3-8%): Europa de Est, bazinul mediteranian, (3-8%): Europa de Est, bazinul mediteranian,

Asia Centrala, America Latina, Japonia, Orientul MijlociuAsia Centrala, America Latina, Japonia, Orientul Mijlociu arii cu prevalenta scazutaarii cu prevalenta scazuta (0.1-2%): SUA, Canada, Europa de Vest, Australia(0.1-2%): SUA, Canada, Europa de Vest, Australia

Epidemiologia infectiei VHB

TransfuziiTransfuzii (screening AgHBs, Ac antiHBc)(screening AgHBs, Ac antiHBc) Inoculare percutanataInoculare percutanata (instrumentar nesteril, administrare iv de droguri, tatuaje, acupunctura etc.)(instrumentar nesteril, administrare iv de droguri, tatuaje, acupunctura etc.) Ruta sexualaRuta sexuala (~30% infectiile nou achizitionate in tarile dezvoltate; corelata cu comportamentul sexual cu risc)(~30% infectiile nou achizitionate in tarile dezvoltate; corelata cu comportamentul sexual cu risc) Transmitere perinatalaTransmitere perinatala (ruta importanta, ~90%, in ariile cu prevalenta mare) - vaccinarea universala a nou nascutilor si administrarea de HBIg(ruta importanta, ~90%, in ariile cu prevalenta mare) - vaccinarea universala a nou nascutilor si administrarea de HBIg Prin proceduri medicale/in institutii medicalePrin proceduri medicale/in institutii medicale Transplantul de organe, tesuturi si lichide biologiceTransplantul de organe, tesuturi si lichide biologice Alte modalitatiAlte modalitati (transmitere orizontala, insecte hematofage, secretii - saliva, sperma, nerespectarea regulilor de igiena elementara)(transmitere orizontala, insecte hematofage, secretii - saliva, sperma, nerespectarea regulilor de igiena elementara)

Modalitati de transmitere a VHB

Infectie acuta VHB

adult imunocompetent

EradicareEradicare95%

Infectie cronicaInfectie cronica5%

Hepatita Hepatita cronicacronica

Purtatori sanatosiPurtatori sanatosi

50% 50%

Ciroza Ciroza hepaticahepatica

15-20%

Carcinom Carcinom hepatocelularhepatocelular

2% / an

Istoria naturala a infectiei VHB

ClinicClinic BiochimicBiochimic SerologicSerologic HistopatologicHistopatologic

Hepatita cronica VHBDiagnostic

Numai 30-50% au un episod HAV in antecedente Numerosi pacienti sunt asimptomatici sau au simptome nespecifice, subtile Cele mai frecvente simptome: astenie fizica

dureri in hipocondrul drept In puseele replicative severe: stare generala alterata, fatigabilitate, anorexie, greata, icter, stare subfebrila Prezenta hepato-splenomegaliei, eritemului palmar, angioamelor stelate - denota progresia in stadiul de ciroza hepatica Manifestari extrahepatice (10-20%) - mediate de complexe imune circulante: poliarterita nodoasa, glomerulonefrita, crioglobulinemie mixta esentiala, anemie aplastica

Simptome si semne clinice

Aminotrasferazele (ALT > AST) sunt, de regula, crescute, pana la 5x normalul, iar in puseele replicative pana la 50x normalul

Testele ce releva insuficienta de sinteza hepatica (albumina, testele de coagulare, bilirubina), scaderea leucocitelor, trombocitelor, cresterea AFP - markeaza evolutia catre ciroza

Diagnosticul biochimic

Diagnosticul serologic

ADN VHB

AgHBsAntiHBc

AntiHBs

AntiHBc IgM

Fereastra imunologica

Limita de detectie

Ag HBs si Ac anti-HBsAg HBs si Ac anti-HBs AgHBs AgHBs = = “semnatura” serologica a infectiei cronice VHB“semnatura” serologica a infectiei cronice VHB apare in ser la 1-10 sapt de la infectia acuta si cu 2-6 sapt anterior debutului clinic si cresterii transaminazelorapare in ser la 1-10 sapt de la infectia acuta si cu 2-6 sapt anterior debutului clinic si cresterii transaminazelor dispare la 4-6 luni de la infectia acutadispare la 4-6 luni de la infectia acuta persistenta > 6 luni = infectie cronicapersistenta > 6 luni = infectie cronica Ac antiHBsAc antiHBs marcheaza eradicarea infectiei acutemarcheaza eradicarea infectiei acute singurul Ac protector indus de vaccinurile disponibilesingurul Ac protector indus de vaccinurile disponibile persista toata viata conferind imunitate pe termen lungpersista toata viata conferind imunitate pe termen lung

““Fereastra imunologica” (rolul Ac antiHBc IgM)Fereastra imunologica” (rolul Ac antiHBc IgM) Coexistenta Ag si Ac HBs (semnificatie de infectie cronica)Coexistenta Ag si Ac HBs (semnificatie de infectie cronica)


Semnificatie Ag HBs: Semnificatie Ag HBs: infectie cronica VHBinfectie cronica VHB

Semnificatie Ac anti-HBs: Semnificatie Ac anti-HBs: imunitate solida post-infectieimunitate solida post-infectie

!!

Ag HBc si Ac anti-HBcAg HBc si Ac anti-HBc Ag HBcAg HBc este un Ag intracelular, exprimat pe hepatocitele infectateeste un Ag intracelular, exprimat pe hepatocitele infectate Ac anti HBcAc anti HBc sunt detectati in ser in tot decursul infectiei VHBsunt detectati in ser in tot decursul infectiei VHB

tip IgM in cursul infectiei acute (apare la o luna de la infectia acuta si cu 1-2 sapt inainte de cresterea transaminazelor)tip IgM in cursul infectiei acute (apare la o luna de la infectia acuta si cu 1-2 sapt inainte de cresterea transaminazelor) e singurul marker imunologic detectat in cursul perioadei de “fereastra imunologica”e singurul marker imunologic detectat in cursul perioadei de “fereastra imunologica” titrul sau scade progresiv, pe masura ce se dezvolta raspunsul tip IgGtitrul sau scade progresiv, pe masura ce se dezvolta raspunsul tip IgG


Semnificatie Ac anti-HBc IgM: Semnificatie Ac anti-HBc IgM:

infectie acuta (titru mare)infectie acuta (titru mare)

hepatita cronica (titru mic, persistent)hepatita cronica (titru mic, persistent)

Semnificatie Ac anti-HBc IgG:Semnificatie Ac anti-HBc IgG:

Ac anti-HBc IgG + Ac anti-HBs = eradicare infectieiAc anti-HBc IgG + Ac anti-HBs = eradicare infectiei

Ac anti-HBc IgG + Ag HBs = infectie cronica Ac anti-HBc IgG + Ag HBs = infectie cronica

!!

Ag HBe si Ac anti-HBeAg HBe si Ac anti-HBe Ag HBeAg HBe este o proteina codificata de regiunea precoreeste o proteina codificata de regiunea precore

Apare la scurt timp dupa Ag HBs si se asociaza cu alti markeri de replicare: ADN HBV si ADN polimerazaApare la scurt timp dupa Ag HBs si se asociaza cu alti markeri de replicare: ADN HBV si ADN polimeraza Seroconversia Ag HBe - Ac anti HBe are semnificatia Seroconversia Ag HBe - Ac anti HBe are semnificatia incetarii replicarii, se asociaza cu disparitia ADN VHB din ser si remisiunea bolii hepaticeincetarii replicarii, se asociaza cu disparitia ADN VHB din ser si remisiunea bolii hepatice Ac anti HBe persista ani-decade si au semnificatia eradicarii infectiei si imunitatiiAc anti HBe persista ani-decade si au semnificatia eradicarii infectiei si imunitatii


Semnificatie Ag HBe: replicare virala activa Semnificatie Ag HBe: replicare virala activa

Semnificatie Ac anti-HBe:Semnificatie Ac anti-HBe: Ac anti-HBe + boala hepatica activa + ADN VHB = infectie cronica cu VHB mutant in regiunea precoreAc anti-HBe + boala hepatica activa + ADN VHB = infectie cronica cu VHB mutant in regiunea precore Ac anti-HBe + anti HBs = eradicarea infectiei Ac anti-HBe + anti HBs = eradicarea infectiei

!!

ADN VHBADN VHB

tehnici de hibridizare sau amplificare de semnal tehnici de hibridizare sau amplificare de semnal (limita de detectie: 10-50 pg/ml, echivalenta cu 10(limita de detectie: 10-50 pg/ml, echivalenta cu 1066-10-105 5 echivalenti genomici/ml)echivalenti genomici/ml) PCRPCR are sensibilitate crescuta (1-10 particule virale)are sensibilitate crescuta (1-10 particule virale) Rolul:Rolul: evaluarea replicarii virale, candidaturii si sanselor de raspuns la tratamentevaluarea replicarii virale, candidaturii si sanselor de raspuns la tratament


PBH PBH este absolut necesara diagnosticuluieste absolut necesara diagnosticului infiltrat inflamator cronic in spatiul port si periportal (hepatita periportala / de interfata / piecemeal)infiltrat inflamator cronic in spatiul port si periportal (hepatita periportala / de interfata / piecemeal) inflamatia severainflamatia severa:: infiltratul inflamator si fibroza formeaza “punti” infiltratul inflamator si fibroza formeaza “punti” hhepatocite in “sticla mata” (AgHBs la col imunohistochimica)epatocite in “sticla mata” (AgHBs la col imunohistochimica) In afara de stabilirea dg si dg dif, examenul histopatologic permite gradarea necro-inflamatiei si stadializarea fibrozeiIn afara de stabilirea dg si dg dif, examenul histopatologic permite gradarea necro-inflamatiei si stadializarea fibrozei

Diagnosticul histopatologic

Masuri generaleMasuri generale

Vaccinare anti-hepatita BVaccinare anti-hepatita B Majoritatea vaccinurilor disponibile sunt proteine Ag HBs preparate prin tehnici recombinateMajoritatea vaccinurilor disponibile sunt proteine Ag HBs preparate prin tehnici recombinate Eficienta de ~90% in asigurarea unei imunizari eficiente (Anti HBs > 100 UI/ml) dupa aplicarea a trei dozeEficienta de ~90% in asigurarea unei imunizari eficiente (Anti HBs > 100 UI/ml) dupa aplicarea a trei doze Indicata: personalului sanitar, institutii de asistenta, comportament sexual cu risc, consumatori de droguri iv, arii endemice, sanitatie deficitara, copii nascuti Indicata: personalului sanitar, institutii de asistenta, comportament sexual cu risc, consumatori de droguri iv, arii endemice, sanitatie deficitara, copii nascuti

din mame ADN+ din mame ADN+

Profilaxie

Transaminaze >1.5-2xNTransaminaze >1.5-2xN AND VHB>10AND VHB>105 5 copii/mlcopii/ml Necroinflamatie moderata/severaNecroinflamatie moderata/severa Stadiu precirotic (preferabil) – Stadiu precirotic (preferabil) –

Transaminaze normaleTransaminaze normale AND VHB<10AND VHB<103 3 copii/mlcopii/ml

(<2000 UI/ml)(<2000 UI/ml) Necroinflamatie usoaraNecroinflamatie usoara

Selectia pacientilor pentru tratament

indicatie indicatie terapeuticaterapeutica monitorizaremonitorizare

Imunomodulatori:Imunomodulatori: α-α-iinterferon standardnterferon standard Interferon pegylat α-2a (Pegasys)Interferon pegylat α-2a (Pegasys)

Antivirale:Antivirale: LamivudinaLamivudina Adefovir dipivoxilAdefovir dipivoxil Entecavir Entecavir TelbivudinaTelbivudina TenofovirTenofovir

Cum tratam hepatita cronica VHB?Agenti terapeutici consacrati (aprobati)

Parametru Avantaje Dezavantaje

α-Interferon

Peginterferon α-2a (Pegasys)

Durata finita

Absenta rezistentei virale la tratament

Seroconversia sustinuta HBe (durabilitatea raspunsului)

Cost crescut

Administrarea parenterala

Frecventa reactiilor adverse (mai mica la peginterferon)

Toleranta redusa

Complianta redusa

Analogi nucleoz(t)idici

Administrare orala

Toleranta excelenta

Dezvoltarea rezistentei virale la tratament (Lami, Entecavir)

Toxicitate renala (ADF)

Durata indefinita a tratamentului

Rata redusa a raspunsului viral sustinut

Avantajele/dezavantajele regimurilor terapeutice actuale

Interferon si Peginterferon

α-Interferonulα-Interferonul Hepatita cronica AgHBe (+)Hepatita cronica AgHBe (+)

9-10 MU x 3/saptamana timp de 4-6 luni9-10 MU x 3/saptamana timp de 4-6 luni

sausau

4.5-5 MU/zi timp de 4-6 luni4.5-5 MU/zi timp de 4-6 luni Hepatita cronica AgHBe (-)Hepatita cronica AgHBe (-)

4.5-10 MU x 3/sapt timp indelungat 12-24-36 luni4.5-10 MU x 3/sapt timp indelungat 12-24-36 luni

Peginterferonul α-2aPeginterferonul α-2a

180 µg/sapt180 µg/sapt s.c., 48 saptamani s.c., 48 saptamani

Lamivudina (Zeffix)Lamivudina (Zeffix) 100 mg/zi - pana la 2 ani 100 mg/zi - pana la 2 ani administrare oralaadministrare orala toleranta excelentatoleranta excelenta inhiba dramatic replicarea VHBinhiba dramatic replicarea VHB grevat de rata mutatiilor YMDDgrevat de rata mutatiilor YMDD

Adefovir dipivoxil (Hepsera)Adefovir dipivoxil (Hepsera) 10 mg/zi 10 mg/zi EntecavirEntecavir 0.5 mg/zi sau 1 mg/zi la pacientii YMDD (+) 0.5 mg/zi sau 1 mg/zi la pacientii YMDD (+)

Analogi nucleotidici

VHD = ARN virus “defectiv”,VHD = ARN virus “defectiv”, ce are nevoie de Ag HBs pentru a se putea replica ce are nevoie de Ag HBs pentru a se putea replica particula virala mica 32 nmparticula virala mica 32 nm 2 scenarii2 scenarii

simultan (co-infectie): IgM anti-VHD + IgM antiHBc (titru mare)simultan (co-infectie): IgM anti-VHD + IgM antiHBc (titru mare) succesiv (superinfectie): IgM anti-VHD + IgM antiHBc (titru mic)succesiv (superinfectie): IgM anti-VHD + IgM antiHBc (titru mic) ARN VHD se gaseste in ficat in infectia acuta si cronicaARN VHD se gaseste in ficat in infectia acuta si cronica Clinic, in confectia B+DClinic, in confectia B+D evolutia hepatitei acute este, in general, benigna, autolimitata desi sunt posibile forme fulminante evolutia hepatitei acute este, in general, benigna, autolimitata desi sunt posibile forme fulminante In superinfectieIn superinfectie, poate fi prezenta agravarea tranzitorie a starii clinice si biologice , poate fi prezenta agravarea tranzitorie a starii clinice si biologice Tratament: IFN 10 MUx3/sapt sau 5 MU/zi, minimum 1 an (?)Tratament: IFN 10 MUx3/sapt sau 5 MU/zi, minimum 1 an (?) sau Pegasys (PegIFN sau Pegasys (PegIFN 2a) 180 2a) 180 µg/saptµg/sapt

Hepatita cronica VHD

Agentul etiologic al “hepatitei post-transfuzionale non-A non-B” a fost descoperit in 1989 (Choo QL)Agentul etiologic al “hepatitei post-transfuzionale non-A non-B” a fost descoperit in 1989 (Choo QL) virus ARNvirus ARN din familia flaviviridelor din familia flaviviridelor genomul ARN este alcatuit din ~10 000 nucleotide codificand genomul ARN este alcatuit din ~10 000 nucleotide codificand proteine structuraleproteine structurale (c, E1, E2) si (c, E1, E2) si

nestructuralenestructurale (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5) (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5) caracterizat printr-o replicare rapida si fidelitate redusa - o ampla variabilitate nucleotidica sub presiune caracterizat printr-o replicare rapida si fidelitate redusa - o ampla variabilitate nucleotidica sub presiune

imunologica; aceasta constituie baza diversitatii genetice (6 genotipuri, subtipuri si quasispecii)imunologica; aceasta constituie baza diversitatii genetice (6 genotipuri, subtipuri si quasispecii)

Hepatita cronica VHCAgentul etiologic

4 5

1

23

6

WHO Wkly Epidemiol Rec. 2000; 75:18-19.

Prevalenta globala a infectiei VHCPrevalenta globala a infectiei VHC

<1 %1-2,4 %2,5-4,9 %5-10 %> 10 %Nu există date disponibile

180 mil persoane infectate 180 mil persoane infectate (3% (3% populatia globului)populatia globului)

Prevalenta infectiei VHCPrevalenta infectiei VHC este este cuprinsa intre cuprinsa intre 0.5-3%0.5-3% pe pe globglob

Aceleasi rute de transmitere a Aceleasi rute de transmitere a infectieiinfectiei

Infectie acuta VHC

Eradicare15-30%

Infectie cronica

85-70%

Hepatita cronica

blanda severa

Ciroza

Stadii terminale HCC

LTx

Deces

Infectie recurenta

10-20%/10-30 ani

1-5%/20 ani; 1-4%/an

20% HCV+ dezvolta CH/5 ani

20%/10 ani

Hepatita cronica VHCIstoria naturala


Hepatita cronica VHCDiagnostic

Majoritatea pacientilor sunt asimptomaticiMajoritatea pacientilor sunt asimptomatici Atunci cand sunt prezente, simptomele sunt nespecificeAtunci cand sunt prezente, simptomele sunt nespecifice astenie fizica, fatigabilitateastenie fizica, fatigabilitate

dureri in hipocondrul drept, intermitente, pozitionale/vesperaledureri in hipocondrul drept, intermitente, pozitionale/vesperale inapetenta, greatainapetenta, greata artralgii, mialgiiartralgii, mialgii pruritprurit

Examenul obiectiv este normal/sarac (hepatomegalie usoara) sau poate releva stigmate de ciroza (hepato-splenomegalie, eritem palmar, angioame stelate)Examenul obiectiv este normal/sarac (hepatomegalie usoara) sau poate releva stigmate de ciroza (hepato-splenomegalie, eritem palmar, angioame stelate)

Simptome si semne clinice

Majoritatea pacientilor prezinta o Majoritatea pacientilor prezinta o crestere usoara/moderata a AT (1.5-2x normalul),crestere usoara/moderata a AT (1.5-2x normalul), permanent sau intermitentpermanent sau intermitent

Valorile transaminazelor nu se coreleaza cu titrul ARN VHC, leziunile histologice sau Valorile transaminazelor nu se coreleaza cu titrul ARN VHC, leziunile histologice sau raspunsul la tratament raspunsul la tratament

Diagnostic biochimic

Teste serologice:Teste serologice: detectia Ac anti-VHCdetectia Ac anti-VHC (a 3-a generatie (a 3-a generatie EIA): detectează o mixtură de anticorpi îndreptaţi împotriva EIA): detectează o mixtură de anticorpi îndreptaţi împotriva mai multor epitopi ai proteinelor virale structurale (c-100-3, mai multor epitopi ai proteinelor virale structurale (c-100-3, c22-3, c33c, c1-1) şi non-structurale (NS3, NS5); acuratete c22-3, c33c, c1-1) şi non-structurale (NS3, NS5); acuratete ~95%; nu e criteriu de infectie activa~95%; nu e criteriu de infectie activa

Teste moleculare: Teste moleculare: Calitative: confirma replicarea viralaCalitative: confirma replicarea virala Cantitative (real-time PCR) (limita de detectie: 10-Cantitative (real-time PCR) (limita de detectie: 10-115 5

UI/ml)UI/ml) Identificarea genotipuluiIdentificarea genotipului

Hepatita cronica VHCDiagnostic serologic

confirmarea diagnosticuluiconfirmarea diagnosticului evaluarea severitatii (A, F)evaluarea severitatii (A, F) consideratii prognosticeconsideratii prognostice evaluarea raspunsului terapeuticevaluarea raspunsului terapeutic excluderea altor afectiuniexcluderea altor afectiuni Hepatita periportala (de interfata)Hepatita periportala (de interfata) Elemente caracteristice:Elemente caracteristice:

steatozasteatoza agregatele limfoideagregatele limfoide leziunile biliareleziunile biliare

Hepatita cronica VHCDiagnostic histopatologic

Viremie detectabila (ARN VHC pozitivi)Viremie detectabila (ARN VHC pozitivi) Indiferent de valoarea aminotransferazelorIndiferent de valoarea aminotransferazelor Leziuni histologice de hepatita moderata si severa la PBH sau Leziuni histologice de hepatita moderata si severa la PBH sau

Fibroscan/FibrotestFibroscan/Fibrotest

Hepatita cronica VHCCe categorii de pacienti tratam?

Peginterferon Peginterferon 2a (Pegasys) 2a (Pegasys)

180 180 g/sapt + g/sapt + Ribavirina (RBV)Ribavirina (RBV) 800-1200 mg/zi 800-1200 mg/zi

Peginterferon Peginterferon 2b (PegIntron)2b (PegIntron)

1.5 1.5 g/kgc/sapt + g/kgc/sapt + Ribavirina (RBV)Ribavirina (RBV) 800-1200 mg/zi (>10.6 mg/kgc/zi) 48 sapt 800-1200 mg/zi (>10.6 mg/kgc/zi) 48 sapt

Hepatita cronica VHCRegim terapeutic standard

Pegylare=atasarea unei molecule inerte, non-toxice de PEG ce are ca efect modificarea proprietatilor farmacokineticesi clinico-terapeuticeConcentratie terapeutica reducerea fluctuatiilor sericecrestere eficienteiadministrare saptamanala compliantei

Raspuns viral sustinut = eradicarea (“vindecarea”) infectiei VHC !

ARN nedetectabil la 6 luni de la finele tratamentului prin tehnici PCR foarte sensibile (limita de detectie 10-15 UI/ml)

(se asociaza cu o durabilitate a raspunsului >95% dupa 10 ani de urmarire)

Hepatita cronica VHCEvaluarea raspunsului terapeutic

Download - 120405 HEPATITE VIRALE

Top Related