5/28/2018 Dopamina Si Maladiile Neuropsihiatrice

1/3

Dopamina i maladiile neuropsihiatrice

Dopamina (3-hidroxi-tiramina) a fost iniial caracterizat ca un neurotransmitor att al sistemuluinervos periferic, ct i a celui central. Dei este secretat de mai muin de ! din neuronii din encefal,

dopamina mediz o varietate de funcii fiziolo"ice i mduleaz strile comportamentale. Din cauza faptul cexist puine tehnici neinvazive de a studia efectele dopaminei #n interiorul creierului uman, ma$oritateastudiilor privind rolul dopaminei #n %&' s-au realizat pe animale model, pe culturi tisulare nervoase sau prinextrapolarea rspunsului uman la medicamentele dropaminer"ice. dat cu dezvoltarea unor metode maisofisticate de neuroima"istic, s-au efectuat studii mai ample i mai complexe pe rolurile psiho-fiziolo"iceale dopaminei.

ulte studii recente atri*uie un rol important dopaminei #n maladii neuropsihiatrice precum *oala+arinson, schizofrenia, sindromul deficitului de atenie (DD) i a*uzul de medicamente. +rimele doveziale implicrii dopaminei #n aceste afeciuni au venit din studiile histolo"ice i neurochimice efectuate post-mortem, dar i din o*servarea faptului c medicamentele folosite pentru a trata aceste maladii *locheaz sau

cresc nivelul dopaminei la nivel cere*ral.

Maladia Parkinson

/ste o *oal neurode"enerativ cuetiolo"ie necunoscut, asociat cu distru"ereaneuronilor dopaminici din su*stana nea"rcere*ral i manifestat prin pertur*ri "rave alesistemului motor. /xist dovezi pentru o implicare

"enetic, dar i pentru un posi*il rol al factorilorde medu #n manifestarea acestei *oli. %imptomele

*olii +arinson pot fi clasificate ca pozitive, #naceast cate"orie intrnd tremorul, ri"iditateamuscular i micrile involuntare, sau pozitive,incluznd *radiinezia, pertur*rile posturale iafectarea funciilor co"nitive. 0n evoluia timpuriea maladiei, apar de o*icei simptome unilaterale,

precum un uor tremurat i o oarecare ri"iditate

muscular. +e msur ce afeciunea pro"reseaz,simptomele sunt prezente *ilateral, tremorul estemult accentuat i se instaleaz *radiinezia.

'el mai eficient medicament pentrucontrolul simptoamelor timpurii ale maladiei+arinson este l-D+ (dihidroxi-fenil-alanina),o su*stan intermediar #n procesul de sintezor"anic a dopaminei. l-D+ este transportat lacreier, unde este preluat de neuroniidropaminer"ici supravieuitori, care o vor converti#n dopamin. 1erapia cu l-D+ este eficient peo perioad de civa ani, pentru ma$oritatea

pacienilor. 0ns, pe msur ce de"enerareaneuronilor ni"rostriatali se accentuaz,

simptomele se a"raveaz, iar doza de l-D+tre*uie crescut. &ivelul crescut de l-D+ duce#ns la apariia efectelor adverse, unele fiindintolera*ile. 0n aceast caz tre*uie coadministrat uninhi*itor specific, de tipul monoamin-oxidazei(), #mpreun cu o cantitate mai mic de l-D+, pentru a prelun"i activitatea dopaminei la

nivel sinaptic. De asemenea, #n tratamentulmaladiei +arinson pot fi folosii a"oniti aidopaminei, de tipul *romocriptinei i al

per"olidei.

Schizofrenia

/ste o afeciune psihiatric "rav, afectndaproximativ ! din populaia "lo*ului.

%imptomele apar cel mai frecvent #n ultimii ani aiadolescenei sau #n timpul maturitii. %imptomelepozitive includ halucinaii i delir, iar celene"ative implic retra"erea din cadrul vieiisociale i afectrea funciilor co"nitive.

0nc din 24 se considera c *azafiziopatolo"ic a schizofreniei consta #ntr-oalterare a neurotransmisiei dopaminei.mfetamina i cocaina, care stimuleaz secreiade dopamin, producnd o psihoz paranoic

similar cu cea o*servat la pacienii cuschizofrenie paranoic. De asemenea, a fosto*servat o corelaie pozitiv semnificativ #ntre

5/28/2018 Dopamina Si Maladiile Neuropsihiatrice

2/3

medicamentele neuroleptice i capacitateaacestora de a *loca receptorii dopaminici D5-lie.

Dei studiile timpurii au su"erat un locuspostsinaptic implicat #n apariia *olii datoritfaptului c #n studiile efectuate post-mortem se

putea o*serva o mare densitate de receptori D5-lie #ntr-o anumit re"iune sinaptic, astzi seconsider c aceste rezultate se datorez uzului demedicamente neuroleptice.

%tudiile neuroima"istice indic deasemenea o cretere a neurotransmiteriidopaminer"ice care este implicat #n apariiaschizofreniei i care este asociat cu activareasimptomelor psihotice. ai mult, a fost o*servato cretere a nivelului de dopamin la pacieniicare experimenteaz primele simptome ale *olii i

care nu au luat tratament cu neuroleptice, care #nsnu se o*serv la pacienii cu remisie, su"ernd cstarea hiperdopaminer"ic asociat cuschizofremia fluctueaz de-a lun"ul timpului.

lte studii au demonstrat c scdereanivelului transmisiei dopaminice #n caleadopaminer"ic mezocortical, care moduleazactivitatea neuronilor corticali prefrontali, ar putea

potena simptomele ne"ative ale schizofreniei. 0n

aceast privin, studiile pe animale model audemonstrat c leziunile cortexului prefrontalinduse la primatele non-antropoide au dus latul*urri co"nitive i la diminuarea capacitii deinte"rare #n "rup, simptome asemntoare cu celeo*servate la pacienii schizofrenici.

Sindromul deficitului de

atenie (ADHD)

&umeroase studii au su"erat o pro*lem aneurotransmiterii dopaminei drept o cauzsu*iacent pentru DD. %e cunoate efectulunor medicamente ce conin metilfenidat(6italinul) sau amfetamin (dderalul), folosite #ntratamentul DD, de a crete concentraia dedopamin la nivel sinaptic. 7a pacienii cuDD, efectul terapeutic maxim al acestormedicamente este maxim #n timpul fazei dea*sor*ie a cur*ei inetice, ceea ce se suprapunemomentului #n care se eli*ereaz cea mai marecantitate de dopamin #n fanta sinaptic. cestemedicamente au aa-numitele efecte paradoxale

asupra copiilor cu DD, deoarece la copiiinormali provoac hiperactivitate, #ns la copiii cusindrom hiperinetic a$ut la linitire i lainstalarea unei stri de calm i de concentrare.lte studii de "enetic molecular au identificat"ene care codific pentru proteine implicate #nneurotransmiterea dopaminei drept "ene candidat

pentru DD. 0n al treilea rnd, o*servaiileneuroima"istice au artat c reducerea activitiistriatumului i a cortexului prefrontal estecorectat de administrarea de metilfenidat, cel

puin la copii. 6ecent, ima"istica funcional prinrezonan ma"netic a demonstrat c existdiferene #ntre copiii cu DD i cei normali #nceea ce privete "radul de activare al cortexuluistriatal #n timpul unei sarcini de tipul reaciei

rapide #n faa unui stimul oarecare, iar activareaacestei re"iuni corticale este modulat demetilfenidat. 0n lipsa administrrii acestuimedicament, copiii cu DD au reacionat vizi*ilmai "reu, iar activarea re"iunii corticostriatale afost redus compartiv cu copiii normali.dministrarea de metilfenidat a crescutsemnificativ promptitudinea rspunsului iactivarea cortexului frontostriatal la copiii cu

deficit de atenie. ceste o*servaii indic faptulc este necesar o anumit activare a cortexuluistriatal pentru instlarea unei stri de concentrare i

pentru manifestarea unui control inhi*itor normal.Deoarece metilfenidatul crete att activareacorticostriatal, ct i controlul inhi*itor, s-aconcluzionat c aceste efecte pot fi datorate uneiconcentraii sczute de dopamin, cel mai pro*a*illa nivelul striatumului. 1otui, este la fel de

posi*il ca sistemul dopaminer"ic mezolim*ic s

medieze aceste efecte datorit proieciilor loraferente spre cortexul prefrontal.

Abuzul de medicamente

psihostimulante

mfetamina i cocaina sunt su*stane cuefect psihostimulat, care sunt utilizate excesivdeoarece produc o senzaie de euforie. m*elesu*stane sunt folosite ca medicamente ce potcrete nivelul extracelular de dopamin. 'ocaina

*locheaz transportorul mem*ranar pentrudopamin, iar amfetamina are efecte anta"onice

5/28/2018 Dopamina Si Maladiile Neuropsihiatrice

3/3

cocainei. %tudiile demonstreaz c i animaleleutilizeaz aceti compui activi i c pot dezvoltao oarecare form de dependen fa de ei, ceea ceservete ca indicator pentru "radul #n care fiinauman poate dezvolta astfel de dependene. ultestudii pe animale, utiliznd diferite paradi"me imetode de cercetare, au urmrit rolul pe care #l aredopamina #n "enerarea sentimentului derecompens pe care #l "enereaz medicamentele

psihostimulante, concluzionnd c aceasta esteesenial pentru senzaia euforic conferit.

0n cazul cocainei, studii efectuate pesu*ieci umani au susinut de asemenea ipotezaconform creia stimularea secreiei dopaminer"iceeste responsa*il pentru "enerarea sentimentuluide euforie. Dopamina pare deci s fie

neuromediatorul critic pentru stimularea ideii derecompens.

Dopamina pare de asemenea s $oace unrol #n "enerarea dorinei pentru utilizarea dro"ului,ceea ce duce la remisie #n cazul persoanelordependente care au fost a*stinente un timp.

%tudiile de neuroima"istic au identificatami"dala i nucleul accum*ens ca posi*ilesu*straturi neuroanatomice pentru dorina

imperioas de a recur"e la dro". &ivelul dedopamin din nucleul accum*ens crete chiar i#n a*sena cocainei, atunci cnd au fost stimulai#n preala*il de stimuli asociai cu cocaina.

%e pare c receptorul D3 dopaminic $oacun rol important #n "enerarea dependenei pentrucocain. nimalele model utilizate pentrustudierea dependenei de cocain au demonstrat ca"onistul parial selectiv D3, 8+ 92, atenueazdorina fa de dro" fr a exista vreun efect

intrinsec de recompens.:n aspect foarte interesant al administrrii

repetate de amfetamin sau de cocain estesensitivizarea comportamental. cest fenomen,cunoscut i su* denumirea de toleran invers, serefer la necesitatea creterii dozei dup fiecareadministrare. %ensitivizarea la psihostimulante sedezvolt atunci cnd admistrarea dro"urilor esteintermitent, #n timp ce tolerana se dezvolt prin

administrare continu.

Concluzii

Dopamina este un neuromediator implicat#n foarte multe activiti co"nitive superioare,

precum #nvatul i memoria, dar i #n "enerareaunei stri de *un-dispoziie. Datorit rolului vast

pe care #l are, pertur*rile #n neurotransmitereaacestei su*stane produc *oli "rave. %tudiereaimplicrii dopaminei #n diversele afeciuni alesistemului nervos poate duce la identificarea unormetode de tratament mai eficiente.

Bibliorafie;

. 'onsensus Development +anel (544, merican ?ournal of +s@chiatr@,

A5, AB2CAB

5. %tahl, %. . (5449), =Mechanism of action ofserotonin selective reuptake inhibitors:

Serotonin receptors and pathways mediate

therapeutic effects and side effects> ?ournal offfective Disorders,