6.Sindroamele Mieloproliferative Cronice

Download 6.Sindroamele Mieloproliferative Cronice

Post on 12-Feb-2015

24 views

Category:

Documents

0 download

TRANSCRIPT

Sindroamele mieloproliferative cronice Definitie: un grup de afectiuni ale celulei stem pluripotente, cu maturatie si diferentiere pastrate. Grupul cuprinde afectiuni cronice, care, dupa o perioada de evolutie, se pot transforma la un moment dat in leucemii acute. Leucemia granulocitara cronica ( mieloida cronica); Policitemia vera (PV); Trombocitemia esentiala (TE); Metaplazia mieloida cu mielofibroza (MMM);

Caractere generale: 1.sunt boli in care predomina elementul proliferativ de la nivelul celulei stem , cu predominanta pe una din liniile hematopoietice mieloide, respectiv seria granulocitara- LGC, eritrocitara-PV, trombocitara-TE, sau megakariocitara, cu MK displazice ce secreta si determina o fibroza reactiva, extensiva, cu distrugerea arhitecturii medulare, motiv pentru care poate sa apara compensator hematopoieza extramedulara- MMM; aceasta proliferare are loc in maduva osoasa in principal si se traduce prin modificari importante ale HLG , toate fiind afectiuni in care aceasta nu e doar modificata ci diagnostica! 2.proliferarea din MO se poate asocia cu grade diferite de hematopoieza extramedulara, de aceea toate aceste boli au in tabloul lor o HSM si pot dezvolta si adenopatii, iar in anumite perioade de evolutie pot dezvolta si tumori extramedulare. 3.se mai numesc si pan-mieloze, chiar daca exista un grad de diferentiere pe una dintre linii, afectarea pe serii mieloide se traduce nu doar prin modificari de numar ci si morfofunctionale. 4.se pot transforma in LA, cu rate variabile: LGC pana la 70-80%, PV 15-20%, MMM 30%, TE 5-10%. LA ce apar in evolutia bolilor mieloproliferative cronice sunt mai agresive si nu raspund la tratament, pentru ca acumuleaza anomalii citogenetice multiple si apare epuizarea de organ. 5.se asociaza cu semne de hipermetabolism, acid uric si LDH, transpiratii, scadere ponderala; acidul uric in cantitate crescuta poate da uneori complicatii renale ( nefrolitiaza, IR), artrita sau nefropatie gutoasa. 6.cateodata tablourile clinic si hematologic se pot suprapune, existand forme de granita si putandu-se interconverti ( PV in MMM cel mai adesea). 7.fiind boli de celula stem au, de regula, patogenie moleculara, existand defecte clonale genetice ce se traduc prin modificari citogenetice; astfel, afectiunile se preteaza diagnosticului citologic molecular ( clasic pentru LGC, actual pentru toate). 1. LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA Epidemiologie: 20% din leucemiile adultului, raport b/f- 2/1, cca 1-2 cazuri noi/an/100.000 locuitori, debut de regula > 45 ani; posibila asociere statistica cu radiatiile A fost prima descoperita dintre leucemii, de catre Virchow; e de asemenea prima boala la care s-a documentat existenta unei anomalii cromozomiale, cromozomul Philadelphia (Ph1)- t (9, 22) intre bratul lung al cromozomului 9 si cel scurt al cromozomului 22 ce duce la juxtapunerea genei BCL (22) pe ABL (9) cu formarea unei gene de fuziune ce va fi apoi transcrisa si tradusa si formarea unei oncoproteine, cu rol-cheie in metabolismul celular ( rol de tirozinkinaza intrinseca, intervine in proliferarea celulara, in aderenta si in apoptoza). Descoperirea oncogenei BCR-ABL si a transcriptului ei a facut ca LGC sa fie primul model de boala genetica cu patogeneza elucidata, fiind astfel si prima boala la care s-a gasit medicatia cu tinta moleculara, prin descoperirea clasei de inhibitori de TK, ce realizeaza o inhibitie de tip competitiv ( IMATINIB, cel mai vechi, cap de serie pentru linia I de tratament).

LGC e o boala cu evolutie stadiala, in 3 faze: faza cronica, accelerata si faza de transformare blastica ( cu tablou clinic si hematologic de LA, fie tip limfo, fie mielo). Pacientul se poate prezenta si poate fi diagnosticat in oricare din cele 3 faze, insa trecerea din faza cronica in cea blastica nu se face neaparat prin faza accelerata. Faza cronica: pacientul poate fi simptomatic (cu transpiratii, scadere ponderala, jena in hipocondrul stang, senzatie de satietate precoce datorita SM sau cu o complicatie legata de acidul uric sau de hipervascozitatea prin leucostaza) sau asimptomatic. La examenul clinic atrage atentia SM, fie izolata fie mai mare ca HM. Hemograma e intotdeauna modificata , cu elementul cel mai pregnant leucocitoza ( caracterizata prin neutrofilie si nesegmentate), cu deviere la stanga a formulei leucocitare pana la promielocit- mieloblast, cu existenta formelor tinere si a tuturor formelor de maturatie. Caracteristici HLG: o Leucocitoza; o o o o mieloblasti/promielocite