Distúrbios autossômicos

Trissomia do 18 (Edwards)

Trissomia do 13 (Patau)

Trissomia do 21 (Down)

Retardo mental e do desenvolvimento e anomalias congênitas múltiplas.

Dose extra de genes específicos

Trissomia do 18: (Edwards-1960)•retardo mental e do desenvolvimento sempre;•Frequentemente com malformação congênita;•Hipertonia, orelhas malformadas e de baixa implantação, mandíbula recuada (retrognatia), rim duplo;•Esterno curto, cabeça tem occipúcio proeminente;•Mãos fechadas com sobreposição do segundo e quinto dedos sobre o terceiro e quarto;•“pé de cadeira de balanço”;•Prevalência: 1/8.000

•95% evoluem para aborto espontâneo ou objeto fetal;• a mortalidade neonatal é alta (inferior a uma semana) e 5% atinge o primeiro ano de vida;•60% do sexo feminino;•Causa: não separação do cromossomo na divisão celular;•O diagnóstico pode ser feito intr-útero atarvés de ultrassonografia (nuca alterada, ausência do osso nasal e outras malformações);•O diagnóstico após o nascimento: quadro clínico do RN e estudo genético.

Trissomia do 13 (Patau-1960)•Retardo do crescimento e mental grave;•Graves malformações do SNC, como hidrocefalia e holoprosencefalia (cérebro sem separação dos hemisférios cerebrais e com um único ventrículo);•Fronte inclinada, microcefalia, microftalmia ou ausência dos olhos;•Orelhas malformadas;•Lábio leporino e fenda palatina;•Mãos e pés como na trissomia do 18;•Palma da mão com prega simiesca;

•Defeitos cardíacos e urogenitais, rins policísticos;•Prevalência: 1/5.000;•Metade morre no primeiro mês;•No período intra-uterino, a mortalidade é alta;•Diagnóstico: ecografia fetal;•A partir de seis meses apenas 3% sobrevivem;•Raro o desenvolvimento até a idade adulta.

Trissomia do 21 (Síndrome de Down-1866):

•retardo mental moderado;•1/800;•Diagnóstico: após o nascimento;•Hipotonia, estatura reduzida, braquicefalia com a região occipital achatada (cabeça larga e lateralmente curta);•Pescoço curto com frouxidão da pele na nuca;•Orelhas de baixa implantação;•Boca aberta mostrando a língua;

• mãos curtas e largas com prega transversa palmar única (prega simiesca);•O atraso mental é evidente no final do primeiro ano de vida;•Apesar de duas limitações, são alegres, responsivos e autoconfiantes;•1/3 apresenta cardiopatia congênita;•Alto grau de variabilidade no fenótipo;•Apenas 20% a 25% sobrevivem ao nascimento;•Demência precoce antes da idade típica do surgimento desta doença;•Diagnóstico: fenótipo com confirmação através do cariótipo ou por análise citogenética no pré-natal.

Síndrome de Cri du Chat (Miado do Gato):

•Deleção terminal do braço do cromossomo 5;•O choro dos bebês lembra o miado de um gato;•Microcefalia, hipertelorismo (malformação craniofacil com excessivo afastamento dos olhos);•Orelhas de baixa implantação;•Retardo mental moderado a grave e defeitos cardíacos;•Incidência: 1/50.000.

Os distúrbios dos cromossomos sexuais: provocam infertilidade ou desenvolvimento anormal

Síndrome de Klinefelter: 47,xxy

Síndrome de Turner: 45,x

Ausência do cromossomo Y: Desenvolvimento dos ovários.

Presença do cromossomo Y: desenvolvimento dos testículos.

X ativo ou inativo: qualquer cromossomo X que exceda é um inativado tanto em homens quanto em mulheres ou pode ser inativo aleatoriamente em células femininas (mosaicismo).

Retardo mental ligado ao X: causas- mutações e deleções.Incidência: 1/1.000.

Síndrome de Klinefelter (47,xxy)

•Características: homens altos e magros, pernas e braços longos;

•Parecem normais até a puberdade quando o hipogonadismo se torna evidente;

•Os testículos permanecem pequenos e as características secundárias não se desenvolvem;

•Ginecomastia (crescimento das mamas nos homens) e infertilidade;

•Incidência: 1/1.000;

•Um dos cromossomos X está inativado.

•Causa: erros na meiose I.

•Compreensão verbal e desempenho baixos, dificuldades de aprendizagem e de adequação psicossocial, baixa auto-estima.

Síndrome de Turner (45,x):

•Pode ser identificada ao nascimento ou antes da puberdade;

•Incidência: 1/4.000;

•Características: baixa estatura, disgenesia gonodal (distúrbio no ovário), pescoço alado, baixa implantação posterior dos cabelos, tórax amplo com hipertelorismo mamário (distância entre os mamilos), elevada incidência de disfunções renais e cardiovasculares.

•Os bebês têm edema no dorso do pé;

•Inteligência normal, deficiência na percepção espacial, elevado risco de inadequação social,

•O erro que leva a perda de um cromossomo sexual é geralmente paterno e a causa é desconhecida

Distúrbios do desenvolvimento

sexual e gonodal

O sexo genético de um embrião é estabelecido no momento da fertilização. Porém, para alguns RN, a determinação do sexo é difícil ou impossível porque suas genitálias são ambíguas.

No hermafroditismo, tanto o tecido testicular quanto o ovariano estão presentes.

A determinação do cariótipo da criança é importante na orientação do manejo cirúrgico e psicológico.

Existem três tipos de hermafroditismo humano:

1- hermafroditismo verdadeiro;

2- pseudo-hermafroditismo feminino;

3- pseudo-hermafroditismo masculino.

1-Hermafroditismo verdadeiro:

A criança nasce com os dois órgãos sexuais bem formados. Possui os órgãos sexuais internos e externo, incluindo ovários, útero, vagina, testículos e pênis.

Já os pseudos-hermafroditas têm tecido gonodal de apenas um sexo compatível com sua constituição cromossômica.

2-Pseudo-hermafroditismo feminino: cariótipo 46,xx

Mulheres com tecido ovariano normal, porém com genitália externa ambígua ou masculina.

Causa: medicamentos para hiperplasia adrenal crônica.

O desenvolvimento do ovário é normal, mas a produção de androgênios causam masculinização da genitália externa, com hipertrofia do clitóris e fusão labial para formar uma estrutura semelhante à bolsa escrotal.

3-Pseudo-hermafroditismo masculino: 46, xy

Homem com genitália externa feminina ou incompletamente masculinizada. As gônadas são os testículos, mas a genitália externa é masculinizada de forma incompleta.

Causa: deficiência de uma enzima responsável por converter o hormônio masculino em testosterona ativo.

Distúrbios de genes únicos

As características de um gene único, provocadas por mutações em genes, são denominadas mendelianas, porque ocorrem em proporções fixas.

Gregor Mendel (1865): ervilhas de jardim

Os distúrbios de gene único são caracterizados pelos seus padrões de transmissão nas famílias.

Dependem:

1-se o fenótipo é dominante ou recessivo;

2-se o cromossomo é autossômico ou sexual.

Herança recessiva: um fenótipo expresso somente em homozigoto é recessivo. Ocorrem devido a mutação que reduz ou elimina a função do produto genético.

Herança dominante: fenótipo expresso tanto em homozigotos quanto em heterozigotos.

Dominante e recessivo referem-se à herança de um fenótipo.

Alguns distúrbios não são expressos em um indivíduo mesmo ele possuindo o genótipo que causa o distúrbio em outros membros de sua família. O mesmo distúrbio pode apresentar uma expressão extremamente variável em termos de gravidade clínica.

As diferenças na expressão podem ocorrer devido:

1-Penetrância: probabilidade de um gene possuir expressão fenotípica. É a percentagem de pessoas com um genótipo que são realmente afetadas.

2-Expressividade: é a gravidade da expressão do fenótipo entre indivíduos com o mesmo genótipo causador da doença.

Neurofibromatose (Autossômica dominante):

•Distúrbio comum do sistema nervoso, olhos e pele;

•Incidência: 1/3.500;

•Características: crescimento de tumores carnosos benignos (neurofibromas) na pele;

•Múltiplas lesões cutâneas pigmentadas (manchas café-com-leite);

•Tumores na íris dos olhos e no sistema nervosos;

•Retardo mental menos frequente;

•Alguns heterozigotos apresentam somente a mancha café-com-leite, enquanto outros podem ter tumores letais.

•Expressividade variável; dentro de uma família alguns são gravemente afetados enquanto outros são levemente;

•Penetrância depende da idade, pois os sinais, como as manchas, se desenvolvem ao longo da infância;

Deformidade da mão fendida (autossômica dominante):

•Ausência de um ou mais dedos;

•Malformação na sexta semana de gestação;

•Baixa penetrância, o que significa que um indivíduo com mãos normais pode ser portador do gene e ter filhos afetados.

Hemocromatose (autossômica recessiva):

•Doença que ocorre devido ao depósito de ferro nos tecidos em virtude de seu excesso no organismo. Locais de depósito: fígado, pâncreas, coração e hipófise que perdem sua função.

Fibrose cística (autossômico recessivo):

•Cicatrização ou fibrose e formação de cistos no pâncreas;

•Afeta todo o corpo, causando deficiências progressivas e levando à morte prematura;

•Causada pela mutação de um gene;

•Dificuldade de respirar é o sintoma mais grave, causada por infecções no pulmão;

•Uma pessoa pode ser afetada pelo e gene e não produzir a doença. Porém, a doença se desenvolve quando o gene não atua normalmente.

Acondroplastia (autossômica dominante):

•Nanismo;

•1/15.000;•80% devido a mutações, aumento da idade paterna na concepção;

•Nascem com comprimento dentro da faixa normal, o que dificulta o diagnóstico em RN;

•Distúrbio esquelético com as seguintes características: membros curtos e cabeça grande, inteligência normal, ponte nasal baixa, testa proeminente;

•Um filho homozigoto de pai e mãe acondroplásicos é mas gravemente afetado do que um heterozigoto e geralmente não sobrevivem ao pós-natal;

Herança dominante ligada ao X:

•Um fenótipo ligado ao X é descrito como dominante se ele se expressar regularmente em heterozigotos.

•Os homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.

•Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.

Síndrome de Rett (distúrbio dominante ligado ao X):

•Distúrbio que ocorre quase que exclusivamente no sexo feminino. Os meninos não resistem e morrem precocemente.

•Características: crescimento e desenvolvimento neonatal e pré-natal normais, rápido início dos sintomas neurológicos e perda de marcos do desenvolvimento entre 6 e 18 meses de idade,

•ataxia: falta de coordenação dos movimentos, podendo afetar a força muscular e o equilíbrio. Está associada a degeneração ou bloqueio de áreas do cérebro ou cerebelo.

•Marcha ebriosa, comportamento irritável com crises de choro, movimentos de torção ou batimentos das mãos e dos braços;

•O crescimento do crânio se torna lento e se desenvolve microcefalia;

•Convulsões são comuns, a deterioração mental estabiliza após alguns anos;

Causa: mutações espontâneas ligas ao X;

•Regressão de ganhos psicomotores;

•A criança se isola e deixa de brincar e manipular objetos;

•Movimentos estereotipados das mãos: contorções, aperto, bater palmas, levar a mão à boca, esfregar as mãos).