diabete eziologia – patogenesi - risposta immunitaria marina di domenico

DIABETE

EZIOLOGIA – PATOGENESI - RISPOSTA IMMUNITARIA

Marina Di Domenico

DIABETE MELLITO PRIMARIO

Il diabete mellito primario non può essere considerata unaSingola malattia, ma una famiglia di malattie. Colpisce 1-2%Della popolazione occidentale ed è caratterizzato da

1) Una relativa o assoluta deficienza di insulina

2) Un relativo o assoluto eccesso di glucagone


Ci sono due forme di malattia primaria

1) Diabete mellito insulino dipendente (forma giovanile associata a magrezza

2) Diabete mellito non insulino dipendente (forma adulta associata ad obesità


I fattori ambientali sono diversi nelle due forme

1) INSULINO DIPENDENTE entero-virusvirus della rosoliavirus della parotitevirus dell’influenzavirus dell’epatite

2) INSULINO INDIPENDENTEeccessiva alimentazionescarso esercizio fisico


PATOGENESI DEL DIABETE INSULINO DIPENDENTE

La suscettibilità genica di tale forma è probabilmente localizzata sul braccio corto del cromosoma 6 nel locus D del sistema di istocompatibilità (HLA)

Figura 47.5 - Rappresentazione schematica del recettore per l'insulina.



CHIAVE DELLA PATOGENESI

1) Meccanismo genetico

2) Fattore ambientale iniziante (virus) che agisce sulle celluleB delle isole di Langherans determinando l’espressione diantigeni MHC di classe II, normalmente presenti solo sucellule immunocompetenti. Le cellule vengono riconosciute come non self dal sistema immunitario edistrutte per

a) attacco cellulare (immunità cellulare)b) produzione di anticorpi (immunità umorale)


PATOGENESI DEL DIABETE MELLITO NON INSULINO DIPENDENTE

Questa forma sembra essere quasi ma non completamentedeterminata da fattori genetici. Non si sviluppa autoimmunità. Il meccanismo patogenetico è spiegato da:

Iniziale insulino resistenza e successiva alterazione della funzione delle cellule .

Iniziale difetto delle cellule e successiva resistenza periferica all’insulina

Contemporanea resistenza periferica all’insulina ed alterazionedella funzione delle cellule .


RESISTENZA ALL’INSULINA

Circa 20 anni prima dell’instaurarsi della malattia, si verifica una resistenza all’insulina ed inizialmente la secrezione di insulina è normale, o aumentata per poi decrescere col tempo. Solo quando siverifica sia deficit di insulina che resistenza periferica, si determina l’iperglicemia e quindi la malattia.


CAUSA DELLA RESISTENZA PERIFERICA

MUTAZIONE DEL RECETTORE: che porta incapacità a legare L’ormone o alterazione della trasduzione del segnale

INIBITORI DI CHINASI: presenza nelle cellule target di inibitoridi chinasi sui recettori dell’insulina (PC1 e pp63)

MUTAZIONE A CARICO DI IRS1: (proteina di ancoraggio con SH2)Principale substrato della tirosina chinasi del recettore dell’insulina

ALTERAZIONE DEI LIVELLI DI RAD: che potrebbe bloccare GLUT4che è il trasportatore del glucosio sensibile all’insulina

ECCESSO IN CIRCOLO DI TNF: che riduce l’attività chinasica del recettore per l’insulina


CAUSA DEL CATTIVO FUNZIONAMENTODELLE CELLULE B

ALTERAZIONE DEL TRASPORTATORE GLUT2: solitamente tale secrezione è bifasica : ci sono due picchi, nel diabetico non insulino dipendente manca il primo proprio perché le cellule non rispondonoadeguatamente alle variazioni glicemiche

DEFICIT GLUCOCHINASI PANCREATICA: nell’1% dei casi conferisce alle cellule una sensibilità alla glicemia

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