CATABOLISMO DE PURINAS

Benítez García Raziel Adrián

¿Cuál es la accion de las nucleasas, nucleotidasas y fosfatasas en el metabolismo de los nucleotidos?

Las nucleasas son enzimas hidrolasas que catalizan la ruptura de enlaces fosfodiester, por ejemplo, los que se establecen en lo acidos nucleicos entre la pentosa de un nucleotido y el grupo fosfato de otro.

Su accion regula la concentracion dntro de las celulas del AMP ciclico y del GMP ciclico

Las nucleotidasas son enzimas que catalizan la liberacion del fosfato esterificado en la posicion 5’ de la ribosa o desoxirribosa de los nucleotidos tri, di o monofosfato.

Tienen la capacidad de actuar sobre compuesto como la UDP-glucosa y el FAD.

Se conoce poco sobre funcion biologica que se desempeña en estas enzimas, mientras que las 5’-nucleotidasas cistoliticas participan en el control de los 5’-nucleotidos monofosfatos.

Las fosfatasas son enzimas basura del grupo de las esterasas que cataliza la eliminacion de grupos fosfatos de algunos sustratos, dando lugar a la liberacion de una molecula de ion fosfato y la aparicion de un grupo OH- en el lugar que se encontraba esterificado el grupo fosfato.

Explicar las etapas de degradacion de AMP y GMP hasta xantina y acido urico.

¿Cuáles son los niveles de acido úrico de referencia en la sangre?

La hiperuricemia es un exceso de ácido úrico en la sangre. El ácido úrico pasa a través del hígado y entra al torrente sanguíneo. Para mantener valores normales de la sangre, la mayoría es excretado (eliminado) en la orina o pasa a los intestinos.

Los niveles de ácido úrico normales son entre 2,4 y 6,0 mg/dL (para las mujeres) y entre 3,4 y 7,0 mg/dL (para los hombres). Los valores normales varían según el laboratorio.

Las purinas son importantes para los niveles de ácido úrico. Las purinas son compuestos con nitrógeno que se forman en las células del cuerpo (endógeno) o que entran al cuerpo con los alimentos (exógeno). Las purinas se degradan en ácido úrico y esto puede resultar en niveles altos del ácido en sangre. El ácido úrico se puede acumular en los tejidos y formar cristales. 

Esto ocurre cuando el nivel de ácido úrico en sangre aumenta a más de 7 mg/dL, y el resultado son problemas como cálculos renales y gota (cristales de ácido úrico en las articulaciones, especialmente en los dedos).

¿Qué causa la hiperuricemia?

Las causas de niveles altos de ácido úrico (hiperuricemia) pueden ser primarias (altos niveles de purinas) y secundarias (alguna otra enfermedad). Algunas veces, el cuerpo produce más ácido úrico del que puede excretar.

Las causas de niveles altos de ácido úrico incluyen: Hiperuricemia primaria

Aumento en la producción de ácido úrico por la degradación de purinas

Los niveles aumentan porque los riñones no pueden eliminar eficientemente el ácido úrico de la sangre

Hiperuricemia secundaria Muerte celular por ciertos cánceres o agentes

quimioterapéuticos. Esto por lo general se debe a la quimioterapia, pero los niveles altos de ácido úrico pueden aparecer antes de iniciar la quimioterapia.

Después de la quimioterapia, por lo general se produce una rápida destrucción celular y puede aparecer el síndrome de lisis tumoral. El riesgo de adquirir este síndrome es mayor en pacientes que reciben quimioterapia por leucemia, linfoma o mieloma múltiple, si la enfermedad está muy avanzada.

Enfermedad renal: esto sucede cuando el riñón no es capaz de eliminar el ácido úrico del sistema, causando así hiperuricemia.

Medicamentos: pueden causar niveles altos de ácido úrico en la sangre

Condiciones endocrinológicas o metabólicas: ciertas formas de diabetes o acidosis pueden causar hiperuricemia

Los niveles elevados de ácido úrico pueden producir problemas renales. Algunas personas pueden vivir muchos años con niveles elevados de ácido úrico y sin desarrollar gota o artritis gotosa (artritis significa "inflamación en las articulaciones").

Sólo cerca del 20% de las personas con niveles altos de ácido úrico desarrollan gota y algunas personas con gota no tienen niveles muy elevados de ácido úrico en la sangre.

Explicar las características mas importantes de la enzima xantina oxidasa

Es una enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y puede luego catalizar la oxidación de xantina en ácido úrico. Esta enzima juega un papel importante en el catabolismo de purinas en algunas especies, incluyendo humanos.

La xantina oxidasa puede ser convertida a xantina dehidrogenasa a través de una oxidación reversible con sulfhidrilo.

Las siguientes reacciones químicas son catalizadas por la xantina oxidasa:

hipoxantina + H2O + O2   xantina + H2O2

xantina + H2O + O2   ácido úrico + H2O2

¿Como se metaboliza el acido urico en alantoinato, urea, ion amonio y CO2

que organismos llegan a este nivel de degradacion?

Es una sustancia nitrogenada de una serie compleja que contiene dos moléculas de urea o sus radicales, como el ácido úrico o alantoína. Muchos compuestos orgánicos nitrogenados se encuentran en algunas plantas y en la orina de algunos mamíferos.3 

La forma degrada final de los purines en los primates es el ácido úrico o urato sódico mientras que en el resto de los mamíferos se excreta como alantoína por oxidación del urato sódico. Los anfibios y la mayoría de los peces oxidan la alantoina a urea y glioxilato y algunos invertebrados marinos lo hacen hasta NH4 y CO2.

Es un compuesto químico blanco, cristalizable (5-ureido hidantoína), cuya fórmula es C4 H6 N4 O3, presente en muchas plantas y en los líquidos alantoideo y amniótico. También se llama químicamente glyoxyldiureido

Explicar las principales caracteristicas del sindrome de Lesch-Nyhan, de la enfermedad de la inmunodeficiencia combinada (SCID) y de la enfermedad de Von Gierke.

Sindrome de Lesch-Nyhan Es una hiperuricemia por sobreproduccion

con litiasis frecuente de acido urico y un sindrome raro de autolimitacion, se debe a una hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa no funcional, una enzima de salvamento de purinas.

Las mutaciones menos nocivas que solo causan reduccion de la actividad enzimatica se caracterizan por hiperuricemia grave, pero sin sintomas neurologicos.

Enfermedad de la Inmunodeficiencia Combinada (SCID).

Esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia grave o por la mala función de los linfocitos B y de anticuerpos, y en ciertos casos de linfocitos T, debido a la deficiencia en la enzima adenosina desaminasa.

La inmunodeficiencia combinada grave se produce a raíz de varios defectos del sistema inmune, incluyendo la deficiencia de la enzima adenosina desaminasa. Los primeros síntomas de la enfermedad, por lo regular, son pulmonía y muguet bucal ―en el caso de los bebés―; posteriormente, a los tres meses de edad, suelen presentar episodios muy recurrentes de diarrea.

También pueden padecer infecciones más graves, como neumonía causada por Pneumocystis. El mejor tratamiento es un trasplante de médula ósea o de sangre de cordón umbilical.

Enfermedad de Von Giorke Es la deficiencia de glucosa-6-fosfatasa,

se debe a la sobreproduccion de purinas y la hiperuricemia son secundarias al incremento en la generacion de ribosa 5-fosfato precusor de PRPP.

Ademas, la acidosis lactica contaminante eleva el umbral renal para la secrecion de urato, lo que contribuye a la acumulaicon de urato corporal.

¿Qué es el padecimiento de la gota y como actúa el alopurinol como medicamento de control?

El padecimiento de la gota, es debido a la hiperuricemia que es la concentracion serica de uratos exede el limite de solubilidad.

La cristalizacion resultante de urato de sodio en tejidos blandos y articulaciones forma los depositos llamados tofos, que causan una reaccion inflamatoria, artritis gotosa aguda, que puede progresar a artritis gotosa cronica.

La vizualisacion de luz polarizada de cristales en forma de aguja intensamente birrefrigentes negativos de urato de sodio en liquido articular es diagnostico de gota.

Los cristales se ven amarillos cuando su eje longitudinal es paralelo al plano de luz polarizada y azules cuando es perpendicular.

En tanto que orotato fosforribosil tranferasa no puede usar bases pirimidinicas normales como sustratos, cataliza la conversion del medicamento alopurinol, a un nucleotido en donde el fosfato de ribosilo se adhiere a N-1 del anillo pirimidinico del alopurinol.