daño por hipersensibilidad

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Health & Medicine

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  • 1. Mecanismos de dao inmunolgico por Hipersensibilidad Dr. Jos Antonio Ortega Martell Hospital del Nio. DIF de Hidalgo.

2. Edward Jenner (1749-1823)

  • 1798 inoculacin de lesiones vesiculares de vaccinia(viruela vacuna)en seres humanos.
  • Sistema inmunolgico = defensa.

3. Richet y Portier 1901

  • Investigando la toxicidad del veneno de los tentculosde laanmona de mar encuentran reacciones exageradas en dosis mucho menores a las conocidas como txicas.
  • Describen el fenmeno de Anafilaxia(contrario a la proteccin)
  • Sistema inmunolgico = daino

4. Charles R. Richet (1850-1935)

  • Universidad de Pars
  • Profesor de Fisiologa
  • Investigaciones en termoregulacin, seroterapia para TB, electrolitos
  • Poeta, dramaturgo, psiclogo, aeronauta
  • Premio Nobel Fisiologa en 1913

5. Paul J. Portier (1866-1962)

  • Oficina de Registro de Propiedad
  • Universidad de la Sorbona
  • Amigo prncipe Alberto I de Mnaco
  • Expediciones oceanogrficas
  • Fundador de la Ctedra de Fisiologa Comparativa en la Sorbona

6. Yate Princess Alice II

  • Expediciones oceanogficas
  • Reuniones cientficas patrocinadas por Alberto I de Mnaco

7. Expedicin Princess-Alice II

  • Investigar toxicidad veneno tentculos de Physalia
  • Toxicidad en patos y conejos
  • Physalia = mares del sur
  • Actinaria = ms accesible

8. Actinaria (Anmona de mar)

  • Glicerina disuelve tentculos y extrae principio activo
  • Inyeccin IV sol. glicerinada:
    • Dosis letal =>0.15 ml/Kg

Muerte 4 5 das despus 0.15 0.3 Efecto Dosis Muerte 4 horas despus > 0.3 Enfermo 4 5 das < 0.15 9. Resultados en perros

  • Dosis no letales 2 3 semanas antes

120 min 0.25 0.08 15 Epagneul 90 min 0.10 0.06 14 Chloralosa 90 min 0.08 0.08 18 Diana 30 min 0.16 0.08 13 Pierrot 180 min 0.16 0.12 16 Galatea 45 min 0.25 0.10 23 Maturino 25 min 0.10 0.10 22 Neptuno Muerte 2 Dosis 1 Dosis Dosis previa (das) 10. Requiere periodo de incubacin

  • Inyeccin pocos das despus de 1 dosis = sobreviven
  • Inyeccin 2 3 semanas despus = anafilaxia

No X X Da 25 0.12 ml D No X X Da 20 0.12 ml C No X X Da 13 0.12 ml B S Da 5 Da 4 Da 3 0.12 ml A Sobrevive 4 Dosis 3 Dosis 2 Dosis 1 Dosis 11. Reaccin Anafilctica

  • 12 de Octubre de 1901
  • Sociedad de Biologa
  • Pars, Francia
  • Demostracin en 2 perros

Portier P, Richet C. C R Soc Biol (Paris) 1902; 54: 170 12. Clasificacin de Gell y Coombs(1963) Clinical Aspects of Immunology. Blackwell Sci Pub, Oxford 1963 Tuberculosis Das Tarda IV Vasculitis Horas CIC III Isoinmunizacin Horas Citotxica II Anafilaxia Minutos Inmediata I Ejemplo Inicio Nombre 13. Hipersensibilidad tipo I

  • Efectos inmediatos
  • Mediada por IgE, clulas cebadas, mediadores qumicos
  • Clsica respuesta alrgica

14. Degranulacin de Cls. cebadas Reposo Activa 15. Sensibilizacin

  • CPA atrapa y presentaAg
  • Clula T libera citocinas para estimular a clula B
  • Se transforma en clula plasmtica y produce IgE
  • IgE se une a receptores en clulas cebadas, etc..

16. Reto con el Ag

  • IgE unida a receptores aumenta produccin de ms receptores
  • Alergeno une IgE especfica en receptores
  • Se activa clula cebada y liberan MQ inflamatorios

17. Fase Temprana y Fase Tarda PMN EOS Edema 18. Retroalimentacin por Histamina 19. Sensibilizacin 20. Inflamacin 21. Hipersensibilidad tipo II

  • Citotxica
  • Ag unido a clulas
  • Mediada por anticuerpos, clulas y complemento
  • Isoinmunizacin, reaccin a frmacos

22. Citotoxicidad dependiente de anticuerpos 23. Mecanismos citotxicos 24. Quimiotaxis

  • Mecanismos de Qx en dao por hipersensibilidad
  • C 3a activa a las clulas Cebadasy M
  • C 5a atrae PMN y M
  • Varias citocinas pueden aumentar permeabilidad vascular
  • Infiltracin celular en el sitio inflamatorio

25. Mecanismo de dao normal 26. Mecanismo de dao anormal 27. Coombs directo Negativo 28. Coombs directo Positivo 29. Isoinmunizacin materno fetal 1er. embarazo 2do. embarazo 30. Eritroblastosis fetal / Kernicterus 31. Miastenia gravis Depsitos de IgG Depsitos de C 9 Anti-AchR antibody 32. Auto anticuerpos en Diabetes mellitus Islotes de Langerhans IgG fluorescente 33. Citotoxicidad 34. Citotoxicidad 35. Hipersensibilidad tipo III

  • Mediada por complejos inmunes
  • Ag soluble
  • Neutrfilos y complemento
  • Enfermedad del suero, Vasculitis.

36. Hipersensibilidad tipo III 37. Vasculitis Fase I

  • Formacin de complejos solubles
  • Activacin de complemento
  • Activacin de basfilos y plaquetas
  • Liberacin de MQ
  • Vasodilatacin

38. Vasculitis Fase II

  • Depsito de complejos en vasos
  • Microtrombos
  • Activacin de complemento
  • Atraccin de PMN
  • Liberacin de enzimas de PMN

39. Hemodinamia y depsito de complejos inmunes 40. Reaccin de Arthus 41. Transporte y depuracin de complejos inmunes 42. Ratones NZB / NZW

  • (NZB/N NZW/N ) F1 Origen : National Institute of Infectious Diseases (1984).Color de pelo : Negro jaspeado Caractersticas : Hbrido que desarrolla espontneamenteenfermedades autoinmunes (LES)

43. Autoinmunidad en ratones NZB/NZW 44. Depsito de DNA en glomrulos 45. Vasculitis Fase I 46. Vasculitis Fase II 47. Hipersensibilidad tipo IV

  • Tarda
  • Mediada por linfocinas, linfocitos T y macrfagos
  • Formacin de granulomas

48. Hipersensibilidad tipo IV 49. Clulas de Langerhans Clula de Langerhans Queratinocito Grnulos de Birbeck 50. Hipersensibilidad por contacto 51. Fase de Sensibilizacin Fase de Agresin 52. Hipersensibilidad por contacto Epidermis Dermis Queratina Vesculas Edema Mononucleares 53. Dermatitis por contacto

  • Ltex, Nickel, Cadmio, Cromo, etc...

54. Dermatitis por contacto 55. Dermatitis por contacto 56. Piercing 57. 58. Riesgos 59. Dermatitis por contacto 60. Tuberculosis 61. Robert Koch (1843 1910) 62. Estimulacin de clulas T 63. Prueba de PPD

  • Aplicacin ID de tuberculina
  • Induracin>10 mm 48 72 hrs despus

64. Diferenciacin de macrfagos 65. Dao en Tuberculosis Necrosis caseosa Clula gigante 66. Evolucin Rx en Tuberculosis Antes del Tx Despus del Tx 67. Hipersensibilidad tarda 68. Formacin de granulomas 69. Dudas