i

HALAMAN PENGESAHAN

RASIONALITAS PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN HIPERTENSI DI KECAMATAN KEMUNING

KOTAMADYA PALEMBANG

oleh:

PRAMITA RUSDANA DEWI04071001065

SKRIPSIUntuk memenuhi salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Kedokteran

Telah diuji oleh tim penguji dan disetujui oleh pembimbing

Palembang, ..., ......................., .......

Pembimbing I Pembimbing II

dr. Syahril Azis, DAFK, SpFK, Mkes dr. Theodorus, M. Med.Sc. NIP. 19500421 197602 1 001 NIP. 19600915 198903 1 005

Pembantu Dekan I

dr. Erial Bahar, M.Sc. NIP. 19511114 197701 1 001

ii

LEMBAR PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa:

1. Karya tulis saya, skripsi ini adalah asli dan belum pernah diajukan untuk mendapatkan gelar akademik (sarjana), baik di Universitas Sriwijaya maupun di perguruan tinggi lainnya.

2. Karya tulis ini murni gagasan, rumusan, dan penelitian Saya sendiri, tanpa bantuan pihak lain, kecuali arahan Tim Pembimbing.

3. Dalam karya tulis ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis atau dipubilkasikan orang lain, kecuali secara tertulis dengan dicantumkan sebagai acuan dalam naskah dengan disebutkan nama pengarang dan dicantumkan dalam daftar pustaka.

4. Pernyataan ini Saya buat dengan sesungguhnya dan apabila dikemudian hari terdapat penyimpangan dan ketidakbenaran dalam pernyataan ini, maka Saya bersedia menerima sanksi akademik atau sanksi lainnya sesuai dengan norma yang berlaku di perguruan tinggi ini.

Palembang, Januri 2011

Yang membuat pernyataan

(Pramita Rusdana Dewi)

NIM. 04071001065

iii

ABSTRAK

Rasionalitas Penggunaan ACE Inhibitors pada Pasien Hipertensi di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang

(Pramita Rusdana Dewi, 2011, 92 halaman)

ACE Inhibitors merupakan salah satu obat yang digunakan sebagai terapi hipertensi dan saat ini dianjurkan sebagai obat pilihan pertama monoterapi penderita hipertensi yang disertai gangguan fungsi ginjal, diabetes mellitus dengan proteinuria, kegagalan jantung, dan miokard infark. Selain sebagai monoterapi, ACE Inhibitors juga dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain untuk mencapai terapi yang efektif dengan efek samping yang minimal. Penelitian ini bertujuan untuk menilai rasionalitas penggunaan ACE inhibitors. Survei dilakukan terhadap 600 resep obat ACE Inhibitors, bertanggal Januari 2010 hingga Desember 2010 dari apotek-apotek di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang. Ditemukan sebanyak 336 orang (56%) berjenis kelamin perempuan dan 264 (44%) orang berjenis kelamin laki-laki. Pasien hipertensi yang paling banyak berusia antara 51-60 tahun (32,8%). Peresepan ACE Inhibitors lebih banyak diresepkan dalam bentuk obat generik dibandingkan obat paten yakni sebesar 77,2% berbanding 22,8%. Jenis ACE Inhibitors yang paling sering digunakan adalah Captopril dengan dosis 25 mg dua kali sehari, Lisinopril dengan dosis 5 mg satu kali sehari dan dua kali sehari, Ramipril dengan dosis 5 mg satu kali sehari, Imidapril dengan dosis 10 mg satu kali sehari. Captopril dan Lisinopril paling banyak digunakan selama 1-10 hari sedangkan Ramipril paling banyak digunakan selama 21-30 hari. Imidapril digunakan paling banyak pada rentang 1-10 hari dan 21-30 hari. Diuretika thiazid, hydrochlorothiazide, merupakan obat anti hipertensi paling banyak dikombinasikan dengan ACE inhibitors (sebanyak 242 resep), sedangkan vitamin B1B6B12 merupakan obat golongan lain yang paling banyak dikombinasikan dengan ACE Inhibitors (252 resep). Interaksi ACE Inhibitors berturut-turut, paling banyak bersifat addisi sebesar 41,85%, bersifat antagonis sebesar 41,24%, dan bersifat potensasi sebesar 16,91%. Dosis dan frekuensi yang digunakan telah sesuai dengan pedoman pemakaian ACE Inhibitors. Namun, masih banyaknya obat kombinasi yang antagonis, mengakibatkan menurunnya efektivitas kerja ACE Inhibitors.

Kata kunci: ACE Inhibitors, rasionalitas penggunaan obat, hipertensi

iv

ABSTRACT

The Rationality Drug Use of ACE Inhibitors in Kemuning DistrictPalembang Municipality

(Pramita Rusdana Dewi, 2011, 92 pages)

ACE Inhibitors is one of the drug of choice used as hypertension therapy and currently recommended as the first choice drug monotherapy for hypertension patients accompanied by impaired renal function, diabetes mellitus with proteinuria, heart failure, and myocardial infarction. Besides as a monotheraphy, ACE Inhibitors are also combined with other antihypertensive drugs to achieve effective therapy with minimal side effects. Assessing the rationality of using ACE Inhibitors is the aims of this study. Survey was conducted from 600 ACE Inhibitors prescription, dated January 2010 to December 2010 from community pharmacies in the Kemuning District Palembang Municipality. Result showed that 336 people (56%) were women and 264 people (44%) were men. Most of hypertension patients aged between 51-60 years (32,8%). Generic drugs mostly found than proprietary drugs on ACE Inhibitors prescriptions, 77,2% versus 22,8%. Type of ACE Inhibitors mainly used were captopril given in 25 mg dose twice daily, lisinopril given in 5 mg dose once daily, Imidapril given in 10 mg dose daily. Captopril and lisinopril most widely used for 1-10 days while ramipril for 21-30 days. Imidapril used most widely in the range of 1-10 days and 21-30 days. Thiazid diuretics, hydrochlorothiazide, was the most widely combined antihypertensive drugs with ACE Inhibitors, found in 242 recipes, while vitamin B1B6B12 was another class of drugs mostly combined with ACE Inhibitors, found in 252 recipes. Interaction of ACE Inhibitors in a row, at most addition of 41,85%, antagonistic of 41,24%, and potentiating of 16,91%.The dose and frequency used in accordance with ACE Inhibitors guidelines use. However, given the combination drugs are still much to be antagonistic, causing the reduction of ACE Inhibitors effectiveness.

Key words: ACE Inhibitors, rationality of drug use, hypertension

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur ke hadirat Allah SWT atas ridho dan karunia yang telah diberikan sehingga proposal skripsi yang berjudul “Rasionalitas Penggunaan ACE Inhibitors pada Pasien Hipertensi di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang” dapat diselesaikan. Adapun skripsi ini diajukan untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran.

Ucapan terima kasih saya sampaikan kepada dr. H. Syahril Azis, DAFK, SpFK, Mkes selaku dosen pembimbing I dan dr. Theodorus, M. Med, Sc. Selaku pembimbing II yang telah meluangkan waktu dan mencurahkan pikiran serta memberikan ilmu dan bimbingan dalam penulisan ini. Terima kasih yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada kedua orang tua saya, Mama dan Papa, serta adikku tercinta, Aza, yang selalu memberikan dukungan dan doanya.

Terima kasih pula kepada Ratih, Hani dan Icha serta teman-teman angkatan 2007, yang telah memberikan bantuan dan mendengarkan setiap keluhan dari rasa kelelahan selama menyelesaikan skripsi ini.

Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan dan masih membutuhkan arahan dan bimbingan untuk menjadi lebih baik lagi, sehingga penilis terbuka terhadap saran dan kritik yang dapat membuat skripsi ini lebih baik lagi.

Akhir kata, semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi semua pihak.

Palembang, Januari 2011

Penulis

vi

DAFTAR ISI

Halaman Judul .................................................................................................i

Halaman Pengesahan .......................................................................................ii

Halaman Pernyataan .......................................................................................iii

Abstrak ...........................................................................................................iv

Abstract............................................................................................................v

Kata Pengantar ................................................................................................vi

Daftar Isi .........................................................................................................vii

Daftar Tabel.....................................................................................................xi

Daftar Gambar.................................................................................................xiii

Daftar Lampiran..............................................................................................xiv

Daftar Singkatan..............................................................................................xv

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang...........................................................................................1

1.2 Rumusan Masalah.....................................................................................4

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum.................................................................................5

1.3.2 Tujuan Khusus................................................................................5

1.4. Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademik..........................................................................5

1.4.2 Manfaat Praktisi..............................................................................5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hipertensi

2.1.1 Definisi.......................................................................................7

2.1.2 Klasifikasi...................................................................................7

2.1.3 Faktor Risiko Hipertensi............................................................9

2.1.4 Patofisiologi................................................................................9

2.1.5 Komplikasi.................................................................................11

2.1.6 Penatalaksanaan Hipertensi

vii

2.1.6.1 Terapi non Farmakologi................................................11

2.1.6.2 Terapi Farmakologi.......................................................12

2.2 Obat Antihipertensi Golongan ACE Inhibitors

2.2.1 Sejarah........................................................................................16

2.2.2 Farmakodinamik ACE Inhibitors...............................................17

2.2.3 Farmakokinetik ACE Inhibitors.................................................20

2.2.4 Klasifikasi ACE Inhibitors.........................................................21

2.2.5 Jenis-Jenis ACE Inhibitors.........................................................26

2.2.6 Penggunaan Terapeutik ACE inhibitors.....................................29

2.2.7 Kontraindikasi ACE Inhibitors...................................................31

2.2.8 Efek Samping Obat ACE Inhibitors...........................................32

2.2.9 Interaksi Obat ACE Inhibitors....................................................33

2.3 Pengobatan Rasional

2.3.1 Kriteria Pemakaian Obat Rasional.............................................35

2.3.2 Ciri Pemakaian Obat yang Tidak Rasional................................37

2.3.3 Peresepan Obat Rasional............................................................38

2.3.4 Komponen Peresepan Obat........................................................39

2.3.5 Bentuk-Bentuk Ketidakrasionalan Pemakaian Obat..................40

2.3.6 Faktor Penyebab Peresepan Obat yang Tidak Rasional.............41

2.4 Kerangka Konsep..................................................................................42

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Jenis Penelitian...................................................................................43

3.2 Waktu dan Lokasi Penelitian.............................................................43

3.3 Populasi dan Sampel Penelitian

3.3.1 Populasi Penelitian....................................................................43

3.3.2 Sampel Penelitian......................................................................43

3.3.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi....................................................44

3.4 Variabel Penelitian.............................................................................44

3.5 Batasan Operasional ..........................................................................44

3.6 Cara Pengumpulan Data....................................................................46

3.7 Cara Pengolahan dan Analisis Data

viii

3.7.1 Pengolahan Data......................................................................46

3.7.2 Analisis Data...........................................................................46

3.8 Alur Peneltian....................................................................................47

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Karakteristik Umum Pasien Pennguna Obat ACE Inhibitors

4.1.1 Jenis Kelamin..........................................................................48

4.1.2 Kategori Umur.........................................................................49

4.2 Pemberiaan Sediaan Obat ACE Inhibitors

4.2.1 Distribusi Derivat Generik dan Paten ACE Inhibitors............52

4.3 Dosis Pemberian Obat Antihipertensi ACE Inhibitors

4.3.1 Captopril..................................................................................56

4.3.2 Lisinopril.................................................................................57

4.3.3 Ramipril...................................................................................58

4.3.4 Imidapril..................................................................................59

4.4 Frekuensi Pemberian Obat Antihipertensi ACE Inhibitors

4.4.1 Captopril..................................................................................60

4.4.2 Lisinopril.................................................................................61

4.4.3 Ramipril...................................................................................62

4.4.4 Imidapril..................................................................................64

4.5 Cara Pemberian ACE Inhibitors........................................................64

4.6 Lama Pemberian ACE Inhibitors.......................................................65

4.7 Interaksi ACE Inhibitors dengan Obat-Obatan Lain

4.7.1 Distribusi Pemberian ACE Inhibitors (Tunggal atau

Kombinasi)..............................................................................66

4.7.2 Kombinasi ACE Inhibitors dengan Obat Antihipertensi

Lainnya....................................................................................68

4.7.3 Kombinasi ACE Inhibitors dengan Obat-Obatan Lainnya......70

4.7.4 Distribusi Kombinasi Obat ACE Inhibitors Berdasarkan

Sifat Interaksi..........................................................................75

4.8 Keterbatasan Penelitian......................................................................79

BAB V SIMPULAN DAN SARAN

ix

5.1 Simpulan............................................................................................80

5.2 Saran..................................................................................................82

Daftar Pustaka ................................................................................................83

Lampiran..........................................................................................................88

Biodata ............................................................................................................92

x

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi Tekanan Darah untuk Dewasa Usia di Atas 18 tahun.........8

Tabel 2.2 Farmakokinetik ACE Inhibitors.............................................................22

Tabel 2.3 ACE Inhibitors dengan Sediaan dan Nama Dagangnya di Indonesia. . .26

Tabel 2.4 ACE Inhibitors dengan Dosis, Frekuensi, dan Cara pemberiannya......27

Tabel 4.1 Distribusi Sampel Penderita Hipertensi Berdasarkan Usia dan Jenis

Kelamin..................................................................................................49

Tabel 4.2 Distribusi Penggunaan ACE Inhibitors berdasarkan Preparat yang

digunakan di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang................53

Tabel 4.3 Distribusi Dosis Pemberian Captopril di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang...........................................................................56

Tabel 4.4 Distribusi Dosis Pemberian Lisinopril di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang...........................................................................58

Tabel 4.5 Distribusi Dosis Pemberian Ramipril di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang...........................................................................59

Tabel 4.6 Distribusi Dosis Pemberian Imidapril di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang...........................................................................59

Tabel 4.7 Distribusi Frekuensi Pemberian Captopril pada Sediaan 12,5 mg

dan 25 mg di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang................60

Tabel 4.8 Distribusi Frekuensi Pemberian Lisinopril pada Sediaan 5 mg dan

10 mg di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang.......................62

Tabel 4.9 Distribusi Frekuensi Pemberian Ramipril pada Sediaan 5 mg dan

10 mg di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang.......................63

Tabel 4.10 Distribusi Frekuensi Pemberian Imidapril pada Sediaan 5 mg dan

10 mg di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang.....................64

Tabel 4.11 Cara Pemberian ACE Inhibitors di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang.........................................................................64

Tabel 4.12 Distribusi Lama Penggunaan ACE Inhibitors pada Terapi

Hipertensi di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang...............65

xi

Tabel 4.13 Distribusi Pemberian Jumlah Obat dalam Satu Kali Peresepan di

Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang....................................68

Tabel 4.14 Distribusi Pemberian Kombinasi ACE Inhibitors dengan Anti

Hipertensi lain.......................................................................................68

Tabel 4.15 Distribusi Pemberian Kombinasi ACE Inhibitors dengan Golongan

Obat Lain di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang...............71

Tabel 4.16 Distribusi Kombinasi Obat ACE Inhibitors Berdasarkan Sifat

Interaksi di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang.................76

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Mekanisme Terjadinya Hipertensi......................................................10

Gambar 2.2 Algoritma Pengobatan Hipertensi.......................................................16

Gambar 2.3 Mekanisme Kerja Sistem Renin Angiotensin Aldosteron..................18

Gambar 2.4 Mekanisme Kerja Sistem Renin Angiotensin Aldosteron (SRRA)

dan Penghambat SRRA.......................................................................20

Gambar 4.1 Distribusi Pasien Hipertensi Berdasarkan Jenis Kelamin di

Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang...................................48

Gambar 4.2 Angka Kejadian Hipertensi berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia

di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang...............................50

Gambar 4.3 Distribusi Sediaan ACE Inhibitors Berdasarkan Kelas Obat yang

Diberikan pada Terapi Hipertensi di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang........................................................................51

Gambar 4.4 Distribusi Derivat Obat Generik dan Paten ACE Inhibitors di

Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang...................................52

Gambar 4.5 Distribusi Sediaan ACE Inhibitors Berdasarkan Preparat yang

Diberikan pada Terapi Hipertensi di Kecamatan Kemuning

Kotamadya Palembang........................................................................54

Gambar 4.6 Distribusi Pemberian ACE Inhibitors (Tunggal atau Kombinasi)

di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang ..............................67

Gambar 4.7 Distribusi Interaksi Obat ACE Inhibitors dengan Golongan Obat

Lain di Kecamatan Kemuning Kotamadya Palembang......................76

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

1. Surat izin pengambilan data penelitian Badan Kesatuan Bangsa, Politi dan

Perlindungan Masyarakat Kota Palembang.......................................................84

2. Surat izin penelitian Dinas Kesehatan Kota Palembang.....................................85

3. Surat keterangan selesai penelitian Apotek K-24 Sudirman...............................86

4. Surat keterangan selesai penelitian Puskesmas Sekip Palembang......................87

5. Surat keterangan selesai penelitian Puskesmas Basuki Rahmat.........................88

xiv

DAFTAR SINGKATAN

ACE : Angiotensin Converting Enzym

ARB : Angiotensin II Receptor Blockers

Ang I/II : Angiotensin I/II

BB : Beta blockers

BP : Blood pressure

CO : Cardiac Output

CCB : Calcium Channel Blocker

CTM : chlorpheniramine maleate

DASH : Dietary Approaches to Stop Hypertension

GG : Glyceryl Guaicoilate

GI : Gastrointestinal

HCT : hydrochlorothiazide

INVEST : The International Verapamil-Trandolapril Study

ISDN : isosorbid dinitrat

JNC 7 : The Seventh Report of The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure

NSAIDs : Non Steroid Anti Inflammatory Drugs

PP : Protein Pengikatan

PPI : Proton Pump Inhibitors

Riskesdas : Riset Kesehatan Dasar

xv