cursul nr. 26 contraceptivele hormonale sistemice … de medicina... · efecte adverse: - cefalee,...

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Asist. Dr. Liliana Tarțău

1

Cursul nr. 26 Subiectele nr. 61, 62, 63, 33, 34 si 64. Ocitocicele. Tocoliticele. Medicaţia

disfuncţiei erectile. Hormonii sexuali. Substanţele anabolizante Contraceptivele hormonale sistemice

Ocitocicele.

Ocitocicele sunt substanţe care stimulează musculatura netedă uterină. Oxitocina şi derivaţii de prostaglandine (E2 şi F2α) stimulează contracţiile fazice, ritmice ale

uterului. Sunt utilizate pentru inducerea şi menţinerea travaliului. Ergometrina şi metilergometrina cresc tonusul uterin fiind folosite în tratamentul metroragiilor postpartum.

Oxitocina Este o peptidă neurohipofizară. În terapie se foloseşte oxitocina sintetică cu rol în declanşarea

travaliului şi a reflexului de ejectie al laptelui matern. Efecte farmacodinamice:

- stimulează motilitatea fazică, crescând frecvenţa şi forţa contracţiilor ritmice ale uterului. - declanşează contracţiile uterine fiziologice ce asigură expulzia fătului. Efectul este imediat şi de durată medie.

Indicaţii: - inducerea travaliului pentru o sarcină care nu este la termen, dacă există riscuri majore pentru mamă sau făt. - inducerea travaliului pentru sarcină ce a depăşit termenul. - susţinerea contracţiilor uterine ineficiente, la începutul şi în timpul naşterii.

Reacţii adverse: - în caz de supradozare se produce hipoxie fetală prin contracţia tetanică a uterului care reduce circulaţia placentară. - rupturi uterine.

Derivaţii de prostaglandină (PG) E2 (Dinoproston, Minprostin E2) şi prostaglandină (PG) F2α (Dinoprost, Minprostin F2α, Enzoprost)

Efecte farmacodinamice:

- stimulează contracţiile fazice ale uterului şi provoacă dilatarea colului uterin, provocând avort în orice trimestru al sarcinii.

Indicaţii: - avort terapeutic în sarcina cu risc; - producerea maturării cervicale în ultimul trimestru de sarcină (în caz de dilatare

uterină incompletă). - inducerea travaliului la termen. - tonifierea uterului, profilaxia hemoragiilor postpartum.

Contraindicaţii: - cezariană în antecedente

Reacţii adverse: - greţuri, vărsături, diaree, - dureri abdominale,



2

- cefalee, ameţeli. - în doze mari provoacă spasme uterine.

Dinoprostona - se administrează intravaginal.

Indicaţii: - inducerea travaliului, producerea maturării cervicale - avort terapeutic în trimestrul al II-lea de sarcină.

Dinoprost - se utilizează în avorul terapeutic în trimestrul II de sarcină. Carboprost - se utilizează în controlul hemoragiilor postpartum. Derivaţi de ergot: Ergotamina (Ergomet) - este un alcaloid din secara cornută care are următoarele efecte

farmacodinamice: - creşte frecvenţa şi amplitudinea contracţiilor uterine şi măreşte tonusul miometrului. - are acţiune hemostatică uterină, cu închiderea sinusurile venoase şi oprirea metroragiei.

Indicaţii: - tratamentul şi profilaxia hemoragiilor postpartum şi postavortum.

Reacţii adverse: - creşte brusc tensiunea arterială, - scade circulaţia materno-fetală cu suferinţă fetală. - în doze mari provoacă rupturi uterine, - poate produce traumatizarea fătului, - embolie cu lichid amniotic.

Contraindicaţii: - inducerea travaliului, - HTA, boli cardiace, accidente vasculare cerebrale în antecedente.

Metilergometrina - compus de sinteză cu efecte uterotonice mai puternice decât ergometrina.

Tocoliticele.

Sunt substanţe care determină relaxarea musculaturii uterine diminuând contracţiile. Indicaţii: - profilaxia iminenţei de avort, - profilaxia naşterii premature.

Agonişti β2 (selective: Fenoterol, Salbutamol, Terbutalină, Ritodrine)

- inhibă contracţiile uterine. Indicaţii:

- iminenţă de avort, naştere prematură, - hiperkinezie în timpul travaliului - pentru pregătirea intervenţiei cezariene.

Reacţii adverse: - tahicardie, palpitaţii, - tremor, anxietate, nelinişte.

Contraindicaţii:

- cardiopatie ischemică, - aritmii, - insuficienţă cardiacă.



3

- tireotoxicoză, - metroragie.

Sulfat de magneziu - se foloseste în combaterea convulsiilor din eclampsie, - este utilizat ca tocolitic în doze mari, - supradozarea provoacă deprimare cardio-respiratorie marcată atât la mamă, cât şi la făt, bloc

neuromuscular la făt şi depresie respiratorie severă la mamă.

Antiinflamatoarele nesteroidiene (Indometacin, Acid acetilsalicilic, Ibuprofen) - deprimă motilitatea uterină probabil datorită inhibării sintezei prostaglandinelor (PG).

Indicaţii: - prevenirea naşterii premature, - diminuarea simptomatologiei în dismenoree.

Blocante de canale de calciu (Nifedipină)

- au efect relaxant asemănător Ritodrinului. Reacţii adverse:

- hipotensiune arterială la mamă şi risc de hipoxie fetală.

Medicaţia disfuncţiei erectile.

Tratamentul de elecţie pentru disfuncţia erectilă constă în administrarea orală a inhibitorilor de

5 fosfodiesterază (PDE5) – sildenafil, vardenafil, tadalafil. Efecte farmacodinamice:

- produc dilatarea de lungă durată (4-8 ore) a vaselor sangvine la nivel penian. - nu au efect afrodisiac. - determină scăderea tensiunii arteriale, în special la persoanele ce urmează tratament

antihipertensiv. Contraindicaţii:

- hipotensiune arterială, - pacienţii aflaţi sub tratament cu nitroglicerină sau cu nitraţi (se potenţează scăderea tensiunii

arteriale), - insuficienţa cardiacă, - retinită pigmentară.

Sildenafil (Viagra) este primul medicament oral, cu eficienţă demonstrată în disfuncţia erectilă.

Studiile au arătat că sildenafil este eficient în obţinerea şi menţinerea erecţiilor peniene chiar şi la pacienţii cu diabet zaharat, hipertensiune arterială, rezecţie a prostatei, depresie, etc.

Efecte adverse: - cefalee, dureri abdominale, - tulburări de vedere, - hipotensiune arterială, în special în asociere cu alte medicamente (de exemplu:

nitroglicerină). Yohimbina - este un extras ce provine din scoarţa unui arbore originar din Africa, cu efecte

farmacodinamice şi efecte adverse asemănătoare inhibitorilor PDE-5.



4

Hormonii sexuali

1. Androgenii

� Analogii androgenilor În terapie, se folosesc produşi care sunt mai greu inactivaţi la nivel hepatic:

� i.m. � esteri sau suspensii de microcristale de testosteron: Propionat, Enantat, Cipionat;

� p.o. � Metiltestosteron; Fluoximesteron; Mesterolon (nu poate fi metabolizat în estrogeni, având avantajul de a nu provoca atrofii testiculare).

� Antiandrogenii - clasificare: � Cyproteron acetat � Buserelina � Leuprolide-acetat � Flutamid � Spironolactona

2. Progestativele

� Progesteronul este sintetizat în ovar, testicul, corticosuprarenală şi placentă, fiind secretat ca atare sau administrat ca precursor pentru estrogeni, androgeni şi corticosteroizi.

� Derivaţi care au şi acţiune masculinizantă asupra fătului de sex feminin; nu pot fi administraţi în timpul sarcinii, sunt puternici inhibitori ai secreţiei de LH şi sunt mai mult folosiţi ca anticoncepţionale orale:

� Etiniltestosteron; � Derivaţi de 19-nor-testosteron.

� Derivaţi pentru administrare orală, cu acţiune pur progestativă: � Acetat de medroxiprogesteron; � Etinilestrenol.

� Derivaţi care se administrează în timpul sarcinii şi care cresc producţia placentară de progesteron şi de estrogeni:

� Allylestrenol. � Esteri la C17 ai progesteronului, injectabili, cu acţiune prelungită:

� Caproat de hidroxiprogesteron.

3. Estrogenii � Sunt: - Estradiol � produs de ovar;

- Estronă � produs în ficat,ţesuturi periferice (adipos, muscular, renal), creier; - Estriol � idem Estrona.

� Analogi estrogenici - preparate: � Etinil-estradiol (p.o.); � Dietilstilbestrol (p.o.); � Valerianat de estradiol (i.m.); � Cipionatul de estradiol (i.m.); � Preparate estrogenice conjugate (p.o., i.m., i.v., creme vaginale); � Estradiol (p.o., transdermic); � Quinestrol (p.o.).

� Antiestrogeni � Tamoxifen



5

� Clomifen � Stimulatori ai ovulaţiei - indicaţii:

� pentru tratamentul sterilităţii datorate lipsei ovulaţiei: Clomifen, Menotropine (hMG);

� pentru tratamentul sterilităţii datorate unor secreţii crescute de prolactină: Bromocriptină.

Substanţele anabolizante Steroizii anabolizanţi sunt derivaţi sintetici cu efecte asemănătoare testosteronului. Pot fi administraţi pe mai multe căi: intramuscular sau subcutanat, oral, implantare de

pelete subcutanate sau aplicarea pe piele a unor geluri, creme sau plasturi. În organism, precursorii metabolici ai testosteronului sau ai nandrolonului sunt

convertiţi la testosteron sau derivaţi înrudiţi: - androstenediona, - androstenediol, - norandrostenediona, - dehidroepiandrosteron (DHEA). Efecte farmacodinamice:

- îmbunătăţirea utilizării proteinelor ingerate; - favorizarea sintezei proteice; - favorizarea arderii grăsimilor; - creşterea nivelului de hemoglobină şi a numărului de hematii; - favorizarea retenţiei de calciu în oase; - scăderea excreţiei de sodiu, potasiu şi calciu.

Efecte adverse: • androgenice: - modificarea libidoului, scăderea fertilităţii; - creşte agresivitatea şi apetitul sexual, ceea ce determină uneori

comportamente sexuale aberante sau porniri criminale; - la bărbaţi determină impotenţă în cazul utilizării cronice, atrofie testiculară,

ginecomastie, mărirea prostatei, diminuarea producerii de spermă, calviţie; - la femei se produc fenomene de masculinizare ireversibile: hirsutism

(creşterea excesivă a pilozităţii), îngroşarea vocii, dereglarea ciclului menstrual, micşorarea sânilor, sindrom polichistic ovarian.

- la copii determină osificarea prematură a cartilajelor de creştere a oaselor lungi cu oprirea creşterii; pubertate prematură la fete.

• cardiovasculare: - creşterea presiunii arteriale, ischemie şi hipertrofie miocardică, aritmii,

tromboze. - creşterea riscului de ateroscleroză (disfuncţie endotelială); - scaderea HDL-colesterolului, - stop cardiac la persoanele tinere consumatoare. • hepatice: - hepatotoxicitate (alterarea testelor funcţionale hepatice) / icter; - neoplasme



6

• psiho-comportamentale: - agresivitate, nervozitate, iritabilitate, manie, depresie, - dependenţă, - modificări ale personalităţii; • altele: - acnee, alopecie; - scăderea elasticităţii pielii prin afectarea colagenului. - crampe musculare;

Substanţe anabolizante non-steroidiene Se utilizează:

- ca alternativă a steroizilor anabolizanţi: clenbuterolul, hormonul de creştere uman, insulina, gama-hidroxibutirat (GHB);

- pentru a diminua efectele adverse pe termen scurt ale consumului de steroizi anabolizanţi: eritropoietina, gonadotropina corionică umană (HCG), tamoxifen;

- pentru a masca consumul de steroizi anabolizanţi; - diuretice (de exemplu: spironolactonă, furosemid) care micşorează concentraţia

urinară a steroizilor anabolizanţi prin diluare; - substanţe uricozurice (Probenecid) care micşorează excreţia steroizilor

anabolizanţi; - epitestosteronul care reduce detecţia utilizării testosteronului prin modificarea

raportului testosteron/epitestosteron.

Contraceptivele hormonale sistemice.

Metodele contaceptive hormonale sunt bazate pe acţiunea fie unei combinaţii de progestative şi estrogeni (ex. etinilestradiol), fie doar pe progestative.

1. Contraceptivele orale combinate Sunt preparate de estrogeni şi progesteron sintetic (conţin doze foarte mici de hormoni)

cu eficacitate crescută în prevenirea sarcinii. Mecanism de acţiune:

- efectul contraceptiv este datorat inhibării ovulaţiei (a eliberării ovulelor din ovare). - de asemenea modifică endometrul împiedicând implantarea, îngroaşă mucusul

cervical, îngreunând trecerea spermatozoizilor în uter şi trompe. Folosire:

- contraceptivele orale combinate sunt disponibile sub formă de folii cu 21 de pilule sau 28 de pilule 21 de pilule active, care conţin de hormoni şi 7 pilule inactive.

Eficienţă: sunt deosebit de eficiente dacă sunt utilizate corect şi continuu. Avantaje:

- sunt eficiente imediat, nu sunt legate de momentul actului sexual, - reglarea menstruaţiilor, diminuarea intensităţii şi duratei sângerărilor, - reducerea durerilor menstruale, - protejează împotriva cancerului endometrial şi ovarian, - previn sarcina ectopică.



7

Dezavantaje: - nerespectarea orarului duce la dispariţia protecţiei, eficienţa poate fi diminuată

în cazul interacţiunii cu alte medicamente. Efecte adverse:

- greţuri, cefalee, mici sângerări între menstruaţii, - creşterea greutăţii corporale, - senzaţie de tensiune a sânilor, - tromboză venoasă (mai ales la fumatoare şi la femeile trecute de 35 de ani).

2. Contraceptivele orale numai cu progestageni Sunt preparate ce conţin un singur hormon (un progestativ), în cantităţi mai mici decat

pilulele combinate. Ele nu conţin estrogen. Mecanism de acţiune:

- efectul contraceptiv este datorat îngroşării mucusului cervical, îngreunând trecerea spermatozoizilor în uter şi trompe.

- la aproximativ jumătate din ciclurile menstruale inhibă ovulaţia (eliberarea ovulelor).

Folosire: se administrează o pilula în fiecare zi, fără pauză şi fără să se ţină cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.

Eficienţa: sunt deosebit de eficiente dacă sunt utilizate corect şi continuu. ! Important este ca administrarea să se facă în aceeaşi zi, aproximativ la aceeaşi oră. Avantaje:

- sunt eficiente imediat, nu sunt legate de momentul actului sexual, - nu au efecte secundare estrogenice (nu cresc riscul complicaţiilor legate de

estrogen), - administrarea e foarte simplă, - reduc durerile menstruale, - protejează împotriva cancerului endometrial, - scad incidenţa bolilor benigne ale sânului, - pot fi utilizate de femeile care alăptează, - pot fi folosite de către femeile care fumează.

Dezavantaje: - pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (mici sângerări între menstruaţii,

amenoree, menstruaţii prelungite sau abundente), posibil timp de mai multe luni, - modificări ale greutăţii corporale (creşteri sau scăderi). - la femeile care alăptează pot produce modificarea calităţii şi gustului laptelui

matern, uneori oprirea lactaţiei. 3. Patch-urile transdermice Avantaje:

- administrare comodă (se înlocuieşte patch-ul în fiecare săptămână) - ameliorează dismenoreea, - reduc riscul de cancer ovarian, de fibroză chistică ovariană, - reduc riscul de cancer de colon, - previn apariţia tumorilor benigne de sân.

Dezavantaje: - sunt vizibile pe piele - pot cauza iritaţii cutanate locale



8

Efecte adverse: - cefalee - greţuri - tensiune mamară - sângerări intermenstruale.

4. Implantele subdermice Acestea sunt 6 capsule subţiri, flexibile, (de dimensiunea unui chibrit) care conţin un

progestativ asemănător hormonului natural produs de organismul femeii. Se implantează sub piele, în partea superioară a braţului.

Mecanism de acţiune: - hormonul este eliberat din cele 6 capsule în sânge, lent, constant, în cantităţi

foarte mici. - efectul contraceptiv este datorat îngroşării mucusului cervical, cu îngreunarea

trecerii spermatozoizilor în cavitatea uterină şi trompele uterine. - inhibă ovulaţia la aproximativ jumătate din ciclurile menstruale (eliberarea

ovulelor). Eficienţa: sunt deosebit de eficiente. Un set de capsule previne sarcina timp de cel puţin

5 ani. Avantaje:

- previn sarcina pe perioadă foarte lungă, dar cu efect reversibil, - administrarea nu sunt legată de momentul actului sexual, - nu necesită administrare zilnică, la aceeaşi oră, - fertilitatea revine aproape imediat după extragerea capsulelor, - nu au efecte secundare estrogenice (nu cresc riscul complicaţiilor legate de

estrogen), - ajută la prevenirea sarcinilor ectopice, - pot preveni apariţia cancerului endometrial, - femeile nu pot începe sau întrerupe singure tratamentul. Capsulele trebuie să fie

inserate şi extrase de personal medical instruit în acest sens. Dezavantaje:

- pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (mici sângerări între menstruaţii, amenoree),

- pot produce creşterea dimensiunii ovarelor sau a chisturilor de ovar preexistente. Efecte adverse:

- greţuri, - nervozitate, - acnee sau erupţii cutanate, - modificarea poftei de mâncare, creşterea greutăţii corporale.

5. Contraceptivele injectabile Aceste preparate conţin un progestativ sau un progestativ şi un estrogen. Mecanism de acţiune:

- efectul contraceptiv este datorat inhibării ovulaţiei (eliberarea ovulelor din ovare). - de asemenea îngroaşă mucusul cervical îngreunând trecerea spermatozoizilor în

cavitatea uterină şi trompele uterine. Folosire: se administrează o injecţie în fiecare lună sau din 3 în 3 luni. Eficienţă: sunt foarte eficiente. O injecţie previne sarcina timp de o lună sau de 3 luni. Avantaje:



9

- previn sarcina pe perioadă lungă de timp, dar cu efect reversibil, - administrarea nu e legată de momentul actului sexual, - nu necesită administrare zilnică, - ajută la prevenirea cancerului endometrial şi a celui de ovar. - ajută la prevenirea fibromatozei uterine.

Dezavantaje: - pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (sângerări între menstruaţii,

amenoree); - pot determina creşterea în greutate, - revenirea fertilităţii se face după un timp mai îndelungat decât în cazul celorlalte

metode. Efecte adverse:

- greţuri, - cefalee, - reducerea apetitului sexual, - acnee.

! IMPORTANT

� Nici o metodă contraceptivă hormonală nu protejează împotriva infecţiilor cu transmitere sexuală.

� Nici una din metode nu determină întreruperea evoluţiei unei sarcini preexistente.

� Decizia asupra metodei contraceptive hormonale potrivite, trebuie să fie luată de către fiecare femeie în parte, împreună cu medicul (ginecolog sau specialist în planing familial). El este cel care va face evaluarea stării de sănătate a femeii şi va decide asupra situaţiilor speciale, a condiţiilor deosebite sau a contraindicaţiilor.

6. Contracepţia hormonală de urgenţă

În timp ce majoritatea metodelor contraceptive hormonale sunt utilizate înaintea contactului sexual, câteva metode pot fi utilizate şi la scurt timp după contactul sexual neprotejat. Deşi sunt cunoscute sub denumirea de pilula de a doua zi, denumirea corectă este de contraceptive secundare, contraceptive de urgenţă.

Deoarece implantarea oului (ovulul fecundat de spermatozoid) în uter se realizează abia după aproximativ 6 zile de la fertilizare, această perioadă de timp permite utilizarea unor metode contraceptive pentru prevenirea unei sarcini nedorite.

Acest tip de contracepţie presupune metode utilizate de urgenţă şi nu de rutină, recomandate a fi utilizare în următoarele situaţii:

- în cazul unui contact sexual neprotejat, întâmplător; - în cazul eşecului metodei contraceptive folosite: utilizarea incorectă sau ruperea

metodelor contraceptive de barieră (prezervativ, diafragmă), erori în calculul perioadei permise din cadrul abstinenţei periodice.

Deşi reprezintă o alternativă preferabilă avortului şi mult mai puţin traumatizantă, contracepţia de urgenţă trebuie să rămână doar o metodă utilizată ocazional.

Contracepţia hormonală de urgenţă presupune folosirea de: preparate hormonale şi antiprogestative.

Preparate hormonale: 1. preparate combinate, estroprogestative administrate în 2 prize la interval de 12

ore, tratamentul fiind iniţiat în primele 72 de ore de la contactul sexual neprotejat;



10

2. preparate numai pe baza de progestative: cel mai utilizat fiind levonorgestrelul administrat în primele 48 de ore de la contactul sexual neprotejat, doza repetându-se la 12 ore (ex. Postinor 2);

3. estrogeni în doze mari: etinilestradiol în doze mari, timp de 5 zile, tratamentul fiind iniţiat în primele 72 de ore de la contactul sexual neprotejat.

Antiprogestativele: - Mifepristona (RU 486): este un antiprogestativ de sinteză, care poate fi

administrat în doză unică în primele 5 ore după contactul sexual neprotejat; - Epostane.

! Estrogenii şi antiprogestativele nu fac parte din metodele utilizate în mod curent. Efecte adverse:

- greţuri, vărsături, uneori severe; - perturbări ale echilibrului hormonal, manifestate în special prin tulburări ale

ciclului menstruale (sângerări intermenstruale importante), tensiune mamară. - dureri în abdomenul inferior, - oboseală, cefalee, vertij.

Contraindicaţii: - unele boli cardiovasculare ca: tromboze venoase, inclusiv accidente cerebro-

vasculare, embolie pulmonară, hipertensiune arterială, afecţiuni coronariene, infarct de miocard;

- tulburări de cauză vasculară retiniană sau cerebrală (glaucom, migrenă), - la purtatoarele de lentile de contact, care pot prezenta tulburări datorită edemului

cornean; - afecţiuni hepatice: adenomul hepatic, carcinomul hepatocelular, litiaza biliară. 7. Contracepţia hormonală masculină

Forma contraceptivă hormonală pentru bărbaţi care este cea mai aproape de a fi comercializată combină un implant care eliberează lent progesteron, un hormon feminin, cu injectarea de androgen, un hormon masculin. Acest implant progesteronic asigură protecţie contraceptivă timp de 12 luni dacă este suplimentat cu administrarea de androgeni la fiecare trei luni.

Mai multe studii clinice efectuate pentru a studia efectul acestei combinaţii a demonstrat că metoda este eficientă şi complet reversibilă. Combinaţia hormonală determină supresia producerii de spermatozoizi, aceasta revenind la parametri normali la 6 luni de la orpirea utilizării metodei contraceptive. Mulţi cercetători consideră că această metodă va fi bine primită de bărbaţi care, pentru prima dată, vor avea controlul asupra capacităţii lor de reproducere printr-o metodă sigură, eficientă bazată pe hormoni.

Bărbatului i se administrează lunar trei doze de progesteron injectabil (hormon folosit şi în contracepţia la femei).

Însă progesteronul, pe lângă inhibiţia spermatogenezei, mai are şi un rol secundar privind hormonogeneza, scăzând concentraţia de testosteron, care va avea efecte negative atât privind libidoul bărbatului, cât şi asupra mineralizării ososase. Pentru a evita aceste inconveniente i se va face bărbatului o data la 4 luni un implant cu testosteron.

Din păcate contraceptivele hormonale prezintă şi ele, ca şi la femei, efecte adverse: greaţă, icter, cefalee.

Totuşi această metodă are avantajul că nu trebuie administrată zilnic la o anumită oră, aşa cum ar fi cazul pilulelor contraceptive.

cursul nr. 26 contraceptivele hormonale sistemice … de medicina... · efecte adverse: - cefalee,...

Documents