cursul 6 endocrin 2

Download Cursul 6 Endocrin 2

If you can't read please download the document

Upload: mocanu-bianca

Post on 20-Dec-2015

47 views

Category:

Documents


9 download

DESCRIPTION

Sistemul endocrin

TRANSCRIPT

Fiziologia glandelor endocrinerine

Curs 2

Hormonii tiroidieni

II. Hormonii produi de glandele suprarenale I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4)

Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian Secret: - T3 + T4 (din foliculi),

Calcitonin (din celule C)

Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)

Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge 1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul excretat renal

La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.

2004Carmen BunuMetabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

Carmen Bunu

foliculi tiroidieni

2004Carmen Bunu1. Rolul hormonilor tiroidieni

n plasm:

T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3;

Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din molecula de TG; Mecanism de aciune: T3/T4 Receptori nucleari transcripia genelor ARNm sinteza proteic efect;

Efecte principale:

Activitatea metabolic n aproape toate esuturile

Procesele oxidative ATP + cldur

Stimuleaz creterea + diferenierea celular.

2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni

1) Rol n cretere: - direct

- indirect prin: - GH- somatomedine

n special la copii asigur o cretere normal + dezvoltarea tisular (n special oasele)

Patologic:

[T] ratei de cretere, n special a oaselor [T] - iniial ratei de cretere dar- n timp: [T] nchidere mai rapid acartilajelor de cretere oprete creterea

n nlime (se reduce perioada de creteren nlime).2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni

2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN)

nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz neuronogeneza i mielinizarea

dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului

maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal

Patologic: [T] nanism i retardare mintal

Activarea SN al adultului

activitatea metabolic a creierului + tonusul cortical

inteligena i memoria + reactivitatea motorie

stimularea SNVS i Nr. -receptori

Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilit. [T] excitabilitate, capacitii deconcentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni

Efecte metabolice

Metabolismul Proteic:

ambelor laturi ale metabolismului echilibruanabolism - catabolism

Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat -

b) Metabolismul Glucidic: [G] prin - absorbiei intestinale de G neoglucogeneza

glicogenoliza captarea IC a G + Glicoliza Energie Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp

DZ II.

2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni

c) Metabolismul Lipidic:

Lipoliza Energie

plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L], [AGL]

patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz

d) Metabolismul Energetic: rol major de a metabolismului Oxidaia biologic - Energie biologic utilizabil (ATP)

prin cuplarea oxidaiei cu fosforilarea - Cldur Termogeneza

- rol n termoreglare (adaptarea la frig)

Patologic: [T] decuplarea oxidaiei de fosforilare

[T]

ATP i pierderile de cldur

2004

Carmen Bunu

somnolen + intoleran la frig

Rolul hormonilor tiroidieni

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n condiii bazale

VN: MB = 33-40 kcal/m2/hMB = -10% +15%

HipotiroidismHipertiroidism(-60% -30%)(+30% +50%)

e) Metabolismul mineral:

- prin activitii metabolice Necesarul de vitamine(fac parte din sistemele enzimatice)

2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni

5) Efecte sistemice

Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolaminelor + nr receptori :

FC dac [T] tahiaritmii

F contracie dar dac [T] F contracie prin proteolizei)

DC

Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca rspuns la metabolismului)

Digestiv: secreia i motilitatea [T] diaree

2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni

6) Efect trofic pe:

musculatura scheleticpiele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor mixedem.

Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe:

efect + pe metabolismul gonadelor efect + pe gonadotropii hipofizari

Relaii cu ali hormoni T3T4 catecolamineglicemiei

insulina ca rspuns la

PTH ca rspuns la osteogenezei

cortizolul

2004 T3T4 GH iar GH T3 T4Carmen Bunu

2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidienioidieni

Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune = rol major menine T3 T4 normal (vezi desenul). Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to

stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4

hiperfuncie tiroidian

3)Variaiile de temperatur

la frig T3 T4 termogenezaadaptare la frig

la cald T3 T4 termogeneza

4)Aciune pe hipofiza anterioar:

NA, estrogenii TSH

Ciberninele, somatostatina TSH

2004

Carmen Bunu-Hipotalamus endocrin +STRES

-

-

TRHGIHTRH

TRH

+-

--Adenohipofiza

Axul hipotalamo-

hipofizo-tiroidian

TSH

TSH

Tripla retroaciune

+

Glanda

Tiroida

Hiperfuncrfuncieie

T3 i T4Tiroidianoidian

2004

Carmen Bunu

Variaii patologice

T3 T4 Hipertiroidism

Boala Basedow-Graves

Crete activitatea ntregii glande

TSH Cu modificri autoimune

Adenomul toxic hipersecretantCrete activitatea local + restul glandei este

TSH Fr modificri autoimune

T3 T4 Hipotiroidism

la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)

la aduli = mixedem

Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.

2004Carmen Bunu3. Rolul TSH

Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH

Mecanism de aciune: prin mesager secund IC : AMPc

Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T)

1. metabolismul tiroidian perfuzia tiroidian

rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi

sinteza i secreia horm. tiroidieni:

captarea intracelular a iodului (transport activ)

iodarea tireoglobulinei i formarea T3 i T4 scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T3,T4

eliberarea T3,T4 n sngeCarmen Bunu

2004

Alte efecte ale TSH: lipoliza Reglarea secreiei de TSH:

Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune

realizeaz mecanismul fiziologic de controlStress psiho-emoional, durere, traumatism, to sti-mularea hipotalamic TRH TSH T3 T4

Variaiile de temperatur La frig T3 T4 termogeneza La cald T3 T4 termogeneza

Aciune pe hipofiza anterioar:

NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH Patologic TSH funciei glandei tiroide.

2004Carmen BunuII. Hormonii suprarenalieni

CorticalaMineralocortico-RinichiMenine echilibrul

(z glomerulara)izi (aldosteron)

Na, Cl, HCO3, K

CorticalaGlucocorticoiziGeneralAdaptare la stress cr.,

(z. fasciculata)(cortizol)

Hiperglicemiant

CorticalaDehidroepiandroAnabolizant(z. reticulat)steron (DHEA)Caractere sexuale II

MedularaEpinefrinaMuschi,Adaptare la stres ac.

(Adrenalina)ficatHiperglicemiant

MedularaNorepinefrinaVaseVasoconstricie

(Noradrenalina)sanguineTahicardie

2004Carmen BunuHormonii corticosuprarenalieni

Sunt hormoni steroizi

Sintetizai din colesterol:

Colesterol

Pregnenolon

Progesteron17OH-Pregnenolon

17OH-Progesteron

2004Aldosteron

Cortizol

AndrogeniCarmen Bunu

1. Efectele hormonilor glucocorticoiziizi ((GCGC))

Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)

Hormoni steroizi:

Cortizol (hidrocortizon) 95% Corticosteron

2004Carmen Bunu

Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cureceptorul IC complex GC receptor aciune penucleu (GRE glucocorticoid response element) stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sauinhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min).

Principalele aciuni:

Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin. Controlul metabolismului celular

Efectele GC:

1.Metabolice2.Pe organe i sisteme3.Farmacologice2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC

a) Metabolismul proteic:

GC n doze crescute sinteza proteic prin:

catabolismul proteic

anabolismul proteic

bilan azotat negativ

mobilizarea AA din esuturile extrahepatice

Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:

Neoglucogenez

Sinteza de proteine plasmatice

2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC

Metabolismul glucidic:

GC cresc glicemia prin:

absorbia intestinal a glucozei

neoglucogeneza hepatic glucoza depozitelor de glicogen

glicogenoliza produs de adrenalini glucagon

utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru insulin)

secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl.

n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n

special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)

2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC

c) Metabolismul lipidic:

GC cresc lipoliza:

Lipide AGL corpi cetonici Energie

cetogeneza hepatic

lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:

lipoliz pe membre

depunere pe fa (fa de lun plin), torace, abdomen

important: n inaniie sau stres, GC schimb metabo-lismul energetic de pe utilizarea glucidelor peutilizarea lipidelor prezervarea glucozei.

2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC

d) Metabolismul hidromineral:

GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie mineralo-corticoid) volemia

producerea edemului n corticoterapie (efect advers)

demineralizarea osoas (efect advers)

2004Carmen Bunu2) Efecte pe sisteme ale GC

GC asigur buna funcionare a: Tuturor tipurilor de muchi

Activitatea cardiovascular susinerea volemiei reactivitii neuropsihice

capacitatea funcional adaptarea la stress.

2004Carmen Bunu3) Efecte farmacologice GC

1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat prin orice mecanism)

Previne dezvoltarea inflamaiei prin:

Stabilizarea membranei lizozomale

permeabilitii capilare

migrrii leucocitelor

supresia sistemului imun

Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul bolilor inflamatorii.

2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea

prin oc anafilactic.

2004Carmen Bunu3) Efecte farmacologice GC

Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele

3)

4)Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii (efect advers

5)aciditatea sucului gastric risc de ulcer.

6)Volemia TA

Redistribuia tesutului adipos

Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal

9)Demineralizare osoas risc de osteoporoz

glicemiei in timp risc de DZ secundar

Modificri cutanate: hirsutism + acnee

12) n doze crescute la copii rata creterii funcia testicular

2004Carmen Bunu2. Reglarea secreiei de GC

1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla retroaciune: rol major menine GC normal.

secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa.2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie,intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic CRH ACTH GC hiperfuncie CSR:

n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC

continu n stresul cronic

periodic, cu mai multe exacerbri /zi.

rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensa-tor fa de agentul nociv.

2004Carmen Bunu

-Hipotalamus endocrin +STRES

-

-

CRH

CRH

+

CRH

Axul hipotalamo---Adenohipofiza

hipofizo -

ACTH

suprarenalian

ACTH

Tripla retroaciune

+

Corticosupra-renal

Hiperfunciperfuncieie

GCCSRCSR

2004

Carmen Bunu

3. ACTH-ul

Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian

Mecanism de aciune: prin AMPc

Efecte majore: pe corticosuprarenal:

Zona fasciculat rol major:

iniial: eliberarea de GC din depozite.

n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC.

Zona reticulat rol mai redus:

iniial: eliberarea de androgeni din depozite.

n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor. Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.

2004Carmen Bunu

Alte efecte:

lipoliz

pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina) Reglarea secreiei de ACTH:

Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara (ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern concentraia GC = maxim dimineaa.

Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului CG.

2004Carmen Bunu4. Efectele hormonilor mineralocorticoiziticoizi

Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular

Hormoni steroizi - reprezentantul major = ALDO.

Aciuni principale:

meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea funciilor vitale (life-saving hormone).

lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni.

Efecte:

la nivel renal

extrarenal

muchi i nervi

2004Carmen Bunu

1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC):

Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:

la polul apical: permeabilitatea pentru Na+ i K+

la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+

Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3- Secundar reabsorbia de ap

secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+ ALDO intervine n meninerea :

TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic

echilibrul acido-bazic

2004Carmen Bunu

Snge

nefrocitUrin

K+pl

Na+plALDORecIC.nucleu

ADN ARNm

SRAA

Sintez Pr

Vol TA SNVSNa+

Na+

K+

K+

HCO3-Mg2+

Cl-Ca2+

H2OH+

NH4+

2004

Carmen Bunu

Efecte extrarenale:

Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:

Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol adaptarea la cald.

Glandelor digestive3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+

Na+IC i K+ IC

n

2004Carmen BunuEfectul ALDO asupra echilibrului hidro-electrolitic

ConstanteValoriHiperaldosteronism

Hipoaldosteronism

normale(boala Conn)

(boala Addison)

Na+pl142 mEq/l (doar puin datorit

reabsorbiei de ap)

K+pl4,5 mEq/l (determin

toxicitate

hipotonie muscular)

cardiac

Na+/K+urin2

Volemie5 l HTA

TA oc

pH sanguin7,35-7,45Alcaloz metabolic

Acidoz metabolic

2004

Carmen Bunu

5. Reglarea secreiei de ALDO

1)[K+]plasmatic secreia ALDO

excreia K+2) [Na+] plasmatic secreia ALDO

reabsorbia Na+ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+

Sistemul renin-angiotensin-aldosteron

eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:

TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD

activarea SNVS

eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III

inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ

4) ACTH - efect minor

2004Carmen BunuSistemul renin angiotensin aldosteron

TA Vol [Na+] SNVS

Angioten-RENINAAngioten(10 AA, inactiv))

sinogen

--sina I

( 2-globulin

ENZIMA DE

hepatic inactiv)

CONVERSIE

Sistemic: VC RPT

AngiotenRenal: - VCae FG = const

sina II

- VCaa FG

- Reabsorbia Na+

ALDO

ANGIO-ADH Reabs. ap

TENSINAZE

TA [Na+] AgII

AngiotenVC (mai )

ANP

sina IIIALDO Reabs. Na+ Vol

ap

2004

Carmen Bunu

Sistemul renin angiotensin aldosteron

2004Carmen Bunu6. Androgenii CSR

Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH

debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)

Rol:

anabolic i trofic: - sinteza Pr.

- osteogeneza i masa muscular

determin caracterele sexuale secundare masculine (nu-mai n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil

lor excesiv determin:

la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec

prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec

la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital

2004Carmen BunuB. Hormonii medulosuprarenalieni ((MSRMSR))

Catecolaminele: - adrenalina (A),

noradrenalina (NA),

dopamina

Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)

sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC

Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:

COMT metenefrina i normetenefrina

MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml) d informaii despre funcia MSR

Efect: prin aciunea pe receptori specifici

2004Carmen BunuAciunea catecolaminelor

Noradrenalina (NA)

Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 ( 2 )

Adrenalina (A)

Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 ( 3 )

Dopamina

Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular: Inotrop + i RPT

Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)

2004Carmen BunuEfectele catecolaminelor

PrazosinYohimbinaMetoprolol Butoxamina

(-)

A,NA(-)

(-)(-)

A,NA

A,NA / A

1 RGq

2 RGi

1 R / 2 R

vase, uter, iris,

PLCintestin,

ACGs cardiacvase, bronii,

muchi pilomotori

gl.sudoripare

uter, intestin

IP2 IP3 + DAGATP AMPc

Ca++PKCPKACa++Pr PO PrPr PO Pr

2004Carmen Bunu 1-receptorii adrenergici

Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr

- celule hepatice Glicemia Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n:

inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din reticolul endoplasmic

diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C (PKC) determin fosforilarea proteinlor int

au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

2004 1-blocant: PRAZOSINCarmen Bunu 2-receptorii adrenergici

Efecte:

contracia musculaturii netede: vase, intestin pe glandele sudoripare sudaia

Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc intracelular).

au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

2-blocant: YOHIMBIN

2004Carmen Bunu 1-receptorii adrenergici

Efecte:

predomin n miocard + pe proprietile inimii hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza

Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc.

au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A

1-blocant: METOPROLOL

-blocant neselectiv: PROPRANOLOL

2004Carmen Bunu 2-receptorii adrenergici

Efecte: predomin n musculatura neted relaxare vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD bronii BD

uter

intestin

Mecanism de aciune: 2receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs

stimuleaz adenil ciclaza AMPc.

au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab

2-blocant: BUTOXAMINA

2004Carmen Bunu 3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:

termogenic,

anti-obezitate,

antidiabetic.

au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).

2004Carmen BunuPrincipalele efecte ale catecolaminelor

Carmen Bunu

2004

Desensibilizarea -receptorilor

legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min) desensibilizarea

mecanismele desensibilizrii:

fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz - ARK ( -adrenergic receptor kinase), urmat de legarea altei proteine arestina decuplarea receptorului de pe proteina G receptorul nu mai poate activa proteina G.fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu necesit i legarea arestinei.

n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de suprafa.

2004Carmen BunuReglarea funciei MSR

1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS pregan-glionare (Ach) MSR ca un ganglion simpatic eliberare catecolamine:

Stimularea SNVS:

Stimuli fizici: durere, frig cale reticulo HIPOT

Stimuli chimici: [G],

O2spinal

TA baroR - sinus carotidian Reflex presor

- crosa Ao

2) Mecanism umoral:

Cortizolul sinteza catecolaminelor T i T: Nr. Receptori adrenergici

2004Feedback negativCarmen Bunu