Formulare. Materii Prime

Trebuie sa corespunda prevederilor FRX, respectiv sa prezinte puritate fizica, chimica si microbiologica.

Sol. Inj. De Acid ascorbic ( Vitamina C) Se adauga EDTA pt. a complexa urmele de

metale grele- pot proveni din fiole ( sticla colorata) PF se conditioneaza in fiole incolore.

• Sol. Inj. de Glucoza (exigente deosebite) !!! Glucoza poate fi impurificata din procesul

de fabricatie cu forma caramelizata. ( col. galbena)

Substantele eflorescente, higroscopice, delicvescente ( ex. CaCl2 x 6 H2O) duc la obtinerea de Sol. Inj. diluate sau concentrate.

In acest caz se aduc SM la sicitate prin uscare in etuva sau se prepara “ Solutii Stoc “ ( solutii- mama)

Alegerea solventului se face in functie de Solubilitatea SM si de scopul terapeutic urmarit :

- actiune prompta ( apa ) - actiune intarziata –efect retard ( uleiuri

vegetale) Conditii de calitate : Sa nu interactioneze cu substantele dizolvate

(inertie chimica ) Sa poata fi sterilizati Sa nu aiba actiune farmacologica proprie

(inertie terapeutica ) Sa fie bine tolerati Sa nu fie toxici

FR X : “ Aqua destillata ad iniectabilia “-sterila - 24 ore-apirogena -40re de la distilare !!! Depirogenarea se realizeaza prin: -iradiere cu radiatii UV -adsorbtie pe carbune activ/ caolin Pt. eliminarea gazelor dizolvate in apa se

barboteaza un gaz inert ( N2-nitrogen) ex. Sol. Inj. de Acid ascorbic (Vitamina C)

!!! Se folosesc cand SM nu sunt stabile in solutie apoasa sau pt. obtinerea unor preparate cu eliberare modificata -vascozitate mare

Alcool etilic (etanol) Alcool benzilic Etilenglicol Propilenglicol PG ( ex. Sol. Inj. de Fenobarbital ) PEG lichizi GM<700 Glicerina ( glicerol) Benzoat de benzil Uleiuri vegetale

Ulei de floarea-soarelui sterilizat si neutralizat- FR X : “Helianthi oleum neutralisatum”

Ulei de maslineUlei de soiaUlei de germeni de porumb Ulei de ricin !!! Vascozitatea solventilor trebuie modificata

astfel incat PF sa nu fie dureroase la administrare ( toleranta crescuta)

Sol. Inj. Uleioase nu se administreaza i.v. –embolie.Uleiuri vegetale- Ia <0,2 ( indice de aciditate – AG

liberi )

!!! Asigura stabilitatea fizico-chimica si microbiologica a PF

1. Antioxidanti –protejeaza substantele usor oxidabile in timpul sterilizarii

Solutii apoase Solutii uleioase(impiedica rancezirea)

Acid ascorbic Tocoferol ( Vitamina E)

EDTA = agent chelatant BHA-butilhidrixianisol

BHT-butilhidroxitoluen

2. Conservanti ( Agenti antimicrobieni )-inhiba dezvoltarea microorganismelor!!! NU se admite utilizarea Conservantilor la PF injectabile administrate in volume >10 ml sau care se adm. i.v. , intraradidian, intracisternal si peridural

Nipagin-Nipasol (nipaesteri, parabeni)TiomersalFenolMetacrezolClorura de benzalconiu

3. Izotonizanti Ex. NaCl, Glc 4. Sisteme tampon : HCO3- / CO32- H2PO4-/HPO42-!!! Ajusteaza pH-ul pt. stabilitatea SM si nu

realizeaza un pH neutru ( izohidrie).La pH-ul de stabilitate al SM, PF pot fi iritante ( toleranta redusa). 5. Solubilizanti : umectanti, agenti de

suspendare, emulgatoriEx: M.C. , C.M.C-Na , Polisorbati (Tween-uri)

Sticla neutra ( nu cedeaza alcalinitate)- fiole /flacoane avand o capacitate de 0,5-50 ml sau materiale plastice ( unica folosinta)

Sisteme de inchidere etans (ermetic) -dopuri de cauciuc -garnituri metalice Etape de lucru : - tăierea fiolelor;- spălarea recipientelor;- uscarea recipientelor în etuve cu aer uscat la

temperaturi cuprinse între 140-1600C.

Fiolă tip A(după Popocivi Adriana – Tehnologie farmaceutică, 2004)

Fiolă tip B – Cu fund rotund(după Popovici Adriana – Tehnologie farmaceutică, 2004)

Fiolă tip C – Alungită la ambele capete

(Soluții Buvabile)

(după Popocivi Adriana – Tehnologie farmaceutică, 2004)

Flacoane multidoză

pentru medicamente injectabile(după Lupuleasa Dumitru,

Popovici Iuliana, Tehnologie farmaceutică, 1997)

Seringi autoinjectabile(după Popocivi Adriana – Tehnologie farmaceutică, 2004)

Sorin Leucuta – Tehnologie farmaceutica industriala, Editura Dacia 2001

Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa – Tehnologie farmaceutica , Editura Polirom , Iasi 2001, Vol. I

FR X , Editura MedicalaSupliment FR X 2004, Editura Medicala