GLOMERULONEFRITELE PROLIFERATIVE EXTRACAPILARE

Centrul de Medicina Interna Nefrologie Institutul Clinic Fundeni

GLOMERULONEFRITELE PROLIFERATIVE EXTRACAPILARE

Sunt definite histopatologic prin proliferarea extracapilar intens (formare de semilune n mai mult de 50% dintre glomerulii examinai)

clinic prin sindrom nefritic acut n care degradarea rapid a funciilor renale este dominantb (scderea filtratului glomerular cu mai mult de 50% n mai puin de 3 luni)

prognostic prin evoluia nefavorabil n lipsa tratamentului (deces sau tratament de substituie a funciilor renale ntr-un interval de 6-24 luni de la diagnostic).

se mai numesc glomerulonefrite cu formare de semilune, glomerulonefrite rapid progresive sau glomerulonefrite maligne.

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Imunofluorescenta:

Boala Goodpasture

Centrul de Medicina Interna Nefrologie Institutul Clinic Fundeni

Definitie

- Sindromul Goodpasture: - Asocierea de glomerulonefrit cu formare de semilune cu alveolit hemoragic a fost descris la necropsia unui pacient de Ernest Goodpasture - i este sinonim cu cel de sindrom pneumo-renalSindromul Goodpasture

Definitie

Glomerulonefrite proliferative extracapilare produse de anticorpi dirijai mpotriva domeniului non-colagenic al lanurilor 3 i 5 ale colagenului de tip IVBoala Goodpasture

Definitie

Anticorpii determin leziuni ale capilarelor glomerulare (rezultnd glomerulonefrit cu proliferare extracapilar) i/sau pulmonare (rezultnd alveolit hemoragic). Boala Goodpasture

Epidemiologie

- Incidenta - 1-2 cazuri / 1.000.000 loc- Sex: - F / B 1 (usoara preponderenta la B)- Varsta: - distributie bimodala cu 2 varfuri: 30 ani; 60 ani (F mai frecvent)- Rasa: - mai frecvent la caucazieni si asiatici vs negrii

Boala Goodpasture

Patogeneza:

- Tipul IV de colagen din MBG, plaman, plex coroid, lanturi 1 ,2- lanturi aditionale 3 non-colagenice (NC1)

- Ac anti-MBG = Ac anti lant 3NC1 colagen tip IV

- Epitopul Goodpasture = ultimii 36 aa ai lantului 3 NC1

Boala Goodpasture

Boala Goodpasture

Boala GoodpastureTipuri de colagen IV

Lant GenaLocusDistributie tisularaOservatii 1 (IV)COL4A113q34Toate membranele bazale2 (IV)COL4A213q34Toate membranele bazaleImpreuna cu 1 (IV)3 (IV)COL4A32q36Ureche, capsula cristalin, rinichi (MBG, mici cant. In MBT distala si capsula Bowman).Autoantige in s. Goodpasture. Mutatii in formele autosomale ale s. Alport4 (IV)COL4A42q36Ureche, capsula cristalin, rinichi (MBG, mici cant. In MBT distala si capsula Bowman).Impreuna cu 3 (IV)5(IV)COL4A5xq22Piele, capsula cristalin, m. neted, rinichi (MBG, MBT distala).Mutatii in formele X-link-ate ale s. Alport6 (IV)COL4A6zq22Piele, capsula cristalin, m. neted, rinichi (capsula Bowman, MBT)Deletii in leiomiomatoza difuza

Boala Goodpasture

Sindromul Goodpasture

Manifestari clinice

- Manifestari sistemice febra astenie fizica mialgii stare generala alterata cefalee scadere ponderala

- Afectare pulmonara (1/2 -3/4 mod de prezentare)

- clinic tuse infectii ale cailor aeriene superioareBoala Goodpasture

Manifestari clinice

- Afectare pulmonara

- clinic hemoragie pulmonarasputa cu striuri sanghinolente hemoptizie fatala (sau doar sputa cu macrofage incarcate cu hemosiderina)

- radiologie infiltrate alveolare opacitati nodulare infiltrate segmentale

- functia pulmonara poate fi

Boala Goodpasture CO + sangele extravazat carboxi-Hb retentia de CO = Test de hemoragie pulmonara

Manifestari clinice (3)

- Afectare renala - proteinurie (rar in domeniul nefrotic) - sediment urinar cu hematii dismorfice cilindrii hematici

- Functia renala - normala - alterata rapid in sapt / luni = GN rapid progresiva - in 3 luni RFG la sau- Rinichi normali ecografic

Boala Goodpasture

Manifestari clinice

- Hipertensiunea arteriala

Boala Goodpasture

Anticorpii anti-MBG au un titru plasmatic crescut care se coreleaz cu severitatea afectrii renale la peste 80-90% dintre bolnavi.Titrul crescut al anticorpilor anti-MBG este obligatoriu pentru confirmarea diagnosticului. Complementul seric este deobicei normal.Aproximativ o treime dintre bolnavi au i titruri ANCA crescute (75% anti-MPO)

Boala Goodpasture

DIAGNOSTIC POZITIV

Sindrom nefritic acut cu degradare rapid i sever a funciei renale + hemoptizii i/sau anemie cu infiltrate pulmonare de tip alveolar + titru crescut al anticorpilor anti-MBG + glomerulonefrit proliferativ extracapilar cu depozite liniare de imunoglobuline anti-MBG la biopsia renal.

DIAGNOSTIC POZITIV

Sindrom nefritic acut cu degradare rapid i sever a funciei renale + hemoptizii i/sau anemie cu infiltrate pulmonare de tip alveolar + titru crescut al anticorpilor anti-MBG + glomerulonefrit proliferativ extracapilar cu depozite liniare de imunoglobuline anti-MBG la biopsia renal.

DIAGNOSTIC DIFERENIAL

Edemul pulmonar

Vasculitele ANCA(+) biopsia renal este util.

Alte vasculite (crioglobulinemii) sau lupusul eritematos sistemic pot fi eliminate n baza profilului serologic specific (crioglobuline, complement, AAN, etc.)

Infeciile cu manifestri pulmonare i nefrit interstiial acut Leptospira, Legionella, Hantavirus au dinamica imaginii radiologice pulmonare mai lent, anticorpii anti-MBG sunt abseni, iar evidenierea agentului etiologic permite diagnosticul.

Sindromul hemolitic-uremic poate asocia i manifestri pulmonare, dar trombocitopenia i anemia hemolitic microangiopatic sunt diagnostice.

Tromboza venei renale sau a venei cave inferioare

Date de laborator

- Metode de detectie

- punctie biopsie renala de urgenta (daca nu exista CI) la toti pacientii suspectati, in prezenta / absenta Ac anti-MBG circulanti

Boala GoodpastureTimpul este decisiv(Durata bolii)PrognosticRaspuns la tratament

Evolutie si prognostic

- Evolutie: n lipsa tratamentului, decesul i/sau degradarea ireversibil a funciei renale apar n peste 90% din cazuri. Cauzele principale ale decesului precoce sunt hemoragia pulmonar - prin combinaia de insuficien respiratorie acut i anemie post-hemoragic - urmat de infecii.Boala Goodpasture

Evolutie si prognostic

- Prognosticul:Prognosticul depinde critic de gradul afectrii renale la momentul diagnosticului, care este n relaie direct cu nivelul anticorpilor anti-MBG circulani. Astfel, supravieuirea bolnavului i cea a rinichiului la 1 an au fost de 100 i 95% atunci cnd creatinina seric la prezentare era mai mic de 5,7mg/dL, de 83 i 82% cnd creatinina seric era mai mare de 5,7mg/dL i de 65 i 8% atunci cnd dializa era necesar de la momentul diagnosticului.Boala Goodpasture

EVOLUIE. COMPLICAII. PROGNOSTIC

n mod caracterisitic, recderile sunt rare n glomerulonefrita cu anticorpi anti-MBG. Ele au o frecven de 2-14%, apar n medie la 4-7ani i pot afecta rinichiul i/sau plmnul . Recderile sunt rare i la bolnavii transplantai renal, dac transplantul renal a fost efectuat la 6 luni dup dispariia anticorpilor anti-MBG.Boala Goodpasture

Factori de prognostic negativ

Prezenta de semilune > 80%Prezenta de semilune fibroase Afectarea tubulointestitiala severa cu fibrozaCreatinina serica 6mg/dl Oligurie / anurie Dializa

Sindromul Goodpasture

Boala Goodpasture

GLOMERULONEFRITELE PROLIFERATIVE EXTRACAPILARE

Sunt definite histopatologic prin proliferarea extracapilar intens (formare de semilune n mai mult de 50% dintre glomerulii examinai)

clinic prin sindrom nefritic acut n care degradarea rapid a funciilor renale este dominantb (scderea filtratului glomerular cu mai mult de 50% n mai puin de 3 luni)

prognostic prin evoluia nefavorabil n lipsa tratamentului (deces sau tratament de substituie a funciilor renale ntr-un interval de 6-24 luni de la diagnostic).

se mai numesc glomeru-lonefrite cu formare de semilune, glomerulonefrite rapid progresive sau glomerulonefrite maligne.

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologica

Microscopie optica:

Anatomie patologicaMicroscopie optica:

Anatomie patologica

Imunofluorescenta: