CT = 236 mg/dl TG = 97 mg/dl HDLc = 70 mg/dl LDLc= 140 mg/dl

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  • Reunio Clinica 25/08/2006LDC. 77 anos, branco,casado, nascido e procedente de Ribeiro Preto. Engenheiro Agrnomo.

    QD. Dores musculares intensas quando usa medicamento (estatina) para reduo da colesterolemia.

    HMA.Paciente foi encaminhado por Cardiologista para avaliao de conduta em relao sua hipercolesterolemia.O paciente relata que teve um episdio de dor precordial em 1994 sendo diagnosticado IAM inferior. Teve boa evoluo sendo que no sabe se foi realizado trombolise. Foi realizado CAT com diagnostico de ocluso total de CD com Cx e DA normais. Aps o episodio agudo foram realizados os exames de rotina sendo observado colesterol total (CT) de 287 mg/dl, trigliceridemia (TG) de 321 e HDLc de 40 mg/dl. Foi medicado com AAS 100mg/dia, Atenolol 50 mg/dia. Teve boa evoluo clnica e com as medidas dietticas propostas perdeu peso e aps um ano, com de 8 kg a menos apresentava: CT de 289 mg/dl,TG de 153 mg/dl, e HDLc de 42 mg/dl. Foi ento proposto o uso de estatina para reduo da colesterolemia e aps dois meses de uso de sinvastatina comeou apresentar dor muscular intensa que o impossibilitava de realizar pequenos trabalhos em casa e mesmo realizar as caminhadas propostas pelo mdico. Foi proposta a troca de sinvastatina por atorvastatina e de maneira similar, a dor muscular surgiu com intensidade to forte quanto no primeiro episodio. Aps um perodo de descanso foi prescrito rosuvastatina e a mesma seqncia se observou. Em nenhuma das situaes houve elevaes significativas de TGO, TGP ou CPK. Foi encaminhado para consulta a este Hospital por apresentar ainda colesterolemia elevada e no tolerar nenhuma das estatinas prescritas..

  • IDA - sistema digestivo, urinario, endcrino sem queixas. Sistema locomotor-ver HMA

    AP nega doenas graves. Fumou por 20 anos. Nunca foi obeso e sempre praticou alimentao prudente.

    AF pai falecido aos 86 anos por AVC, me aos 97 anos por IAM, um irmo que teve IAM aos 73 anos.

    EFG- Paciente com bom estado geral. Mucosas midas e coradas. Panculo adiposo regularmente distribudo, afebril pele sem leses sem adenomegalia. Tireide no palpvel. Pulmes limpos. Corao; duas bulhas rtmicas normofonticas sem sopros. Apresenta uma extrassistole a cada dois ou trs minutos.Abdome plano indolor normotenso, sem viceromegalias.

    PA = 110/80 mmHg FC=FP= 84 bpm Peso = 76,8 kg Altura= 1,77 m IMC= 24 kg/m2

  • CT = 236 mg/dl TG = 97 mg/dlHDLc = 70 mg/dlLDLc= 140 mg/dl CPK = 83 U/l (N= 21- 232)TGO = 19 U/l (N= 15 - 37)TGP = 17 U/l (N= 30 - 65)TSH = 1,9 / mlU/ml (N= 0,3-4,0)EXAMES SOLICITADOS

  • Fontes Endgenas e Exgenasde ColesterolSntesecidos biliares fecais e esteris neutrosExgenasTecidos extra-hepticosEndgenasColesteroldiettico (~300700 mg/dia)IntestinoAdaptado de Champe PC, Harvey RA. Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728-777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138-2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2-E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082-1150. Colesterolbiliar (~1000 mg/idia)~700 mg/diaheptica (~800 mg/dia)

  • A FAMLIA DAS ESTATINAS

  • 32%1-2NoPravastatina34%1-2NoFluvastatina47%1-2SimSinvastatina55%14SimAtorvasatatina65%20NoRosuvasatatinaReduomx doLDL-CMeia vida de eliminao (h)Metabolismo Via CYP 3A4Modificado de Stein et al. Current Atherosclerosis Reportsl 2001, 1:68-72 2001MetabolizaoHepticae renalHepticaHepticae renalHepticae renalHepticae renalCaractersticas farmacocinticas das estatinas

  • Reduo dos lpides por meio da dupla inibio da produo e da absoro do colesterolAdaptado de Shepherd J Eur Cardiol suppl 2001:3(suppl E):E2E5; Miettinen TA Int J Clin Pract 2001;55:710716.Colesterol da dietaPRODUO NO FGADO REDUO DA ABSORO NO INTESTINOCorrente sangneaLDL-CVLDLSntese de colesterol (HMG-CoA redutase)Colesterol da bileQuilomcronsEsteris e cidos biliares fecaisLocais para interveno teraputica

  • ESTUDO

    45WDSCOPSCAREPOST-CABGAF CAPSLIPIDGISSILPSHPSPROSPERALLAT-LLTASCOT-LLAALERTCARDSTOTALGRANDES ESTUDOS COM ESTATINASDATAS DE REGRUTAMENTO

    88-8989-9189-9189-9190-9390-9290-9296-9894-9797-9994-9898-0096-9797-01ANOPUBLICAO

    19941995199619971998199820002002200220022002200320032004DURAO(ANOS)

    5,24,84,84,25,35,61,93,15,03,24,83,25,13,04,7TRATAMENTO(mg/dia)

    S20-40 x PLP 40 x PLP 40 x PL L40-80 x L2,5-5,0L20-40 x PLP 40 x PL P 20 x no trat/F 80 x PLS 40 x PLP 40 x PL P 40 x usualA 10 x PLF 40 x PLA 10 x PLNMERO DEPACIENTES

    44446595419513516605901442711677167720537580410355103552102 / 233890056Lancet 3661267-78,2005

  • ESTUDO

    45WDSCOPSCAREPOST-CABGAF CAPSLIPIDGISSILPSHPSPROSPERALLAT-LLTASCOT-LLAALERTCARDS

    TOTALGRANDES ESTUDOS COM ESTATINASIDADE(anos)

    35 7045 6421 7545 63()55 73()31 7519 9018 8040 8070 82> 5540 7935 7540 - 75MULHERES(%)

    827 (19)0576 (14)997 (15)

    1516 (17)587 (14%)271 (16)5082 *26)3000 (52)5051 (49)1942 (19)715 (34)909 (32)

    21575 (24)DIABETES(%)

    202 (5)76 (1)586 (14)155 (2)782 (9)582 (14)202 (12)5963 (29)623 (11)3638 (35)2527 (25)396 (19)2838 (100)18686 (21) IAM

    3530 (79)04159 (100)0

    5754 (64)4271 (100)744 (44)8510 (41)776 (13)00319 (15)0

    28725 (32)Outras DCV

    914 (21)338 (5)010 (< 1)

    3248 (36)0933 (56)4876 (24)1105 (19)1188 (11)15 (< 1)81 (4)9 (< 1)

    1340 (15)Outras Vasculares

    126 (3)193 (3)0(9 (< 1)

    905 (10)179 (4)142 (8)8865 (43)1026 (18)01435 (14)241 (11)97 (3)

    13255 (15)Nenhuma

    06096 (92)06431 (97)

    10 (< 1)003161 (15)3254 (56)9167 (89)8860 (86)1702 (81)2738 (96)

    41354 (46)HISTORIA CLNICA (%)Lancet 3661267-78,2005

  • Cholesterol Treatment Trialist Lancet 3661267-78,2005EFEITOS PROPORCIONAIS DA REDUO DE EVENTOS POR 39 mg/dl DE REDUO DA LDL-COLESTEROLEMIA

  • EFEITOS PROPRCIONAIS DA REDUO DE EVENTOS POR 39 mg/dl DE REDUO DA LDL-COLESTEROLEMIA

    Cholesterol Treatment Trialist Lancet 3661267-78,2005

  • EFEITOS PROPORCIONAIS DA REDUO DE EVENTOS POR 39 mg/dl DE REDUO DA LDL-COLESTEROLEMIA POR ANO DE TRATAMENTOCholesterol Treatment Trialist Lancet 3661:267,2005

  • Eventos coronarianos nos estudos de Preveno SecundriaOKeefe J et al. JACC 2004;43:2142-6EVENTOS CORONARIANOS (%)Y=0,599X-4.6776R2 = 0,9029p< 0,0014S-PHPS-P4S-SHPS-SPROVE-IT-ATLIPID-PLIPID-SCARE-PPROVE-IT-PRCARE SLDL-COLESTEROL (mg/dL)20300155102530507090110130170190150210

  • 190 mg/dL (160189 mg/dL: opcional)160 mg/dL01 FRRA-DAC < 10 %160 mg/dL(130 - 159 mg/dL: opcional)130 mg/dL 2 FRRA-DAC 10 - 20%130 mg/dL (100129 mg/dL: opcional)100 mg/dLAlto RiscoRA-DAC > 20%Considerar a terapia farmacolgica imediataIniciar MEV*Categoria de riscoIII Diretrizes de Aterosclerose SBC - 2001 Sociedade Brasileira de CardiologiaDepartamento de Aterosclerose - III Diretrizes(70)

  • CT = 236 mg/dl TG = 97 mg/dlHDLc = 70 mg/dlLDLc= 140 mg/dl CPK = 83 U/l (N= 21- 232)TGO = 19 U/l (N= 15 - 37)TGP = 17 U/l (N= 30 - 65)TSH = 1,9 / mlU/ml (N= 0,3-4,0)EXAMES SOLICITADOS

  • DEFINIES DE TOXICIDADE MUSCULAR E RABDOMIOLISE CLINICAL ADVISORY ON STATINMiopatia termo geral que se refere a qualquer doena dos msculos adquirida ou herdada.

    Mialgia dor ou franqueza muscular sem elevao da cretina quinase (CPK)

    Miosite sintomas musculares com aumento dos nveis de CPK

    Rabdomiolise sintomas musculares com elevao importante (10X) com elevao da creatinina consistente neuropatia e com mioglobinuria

  • Numero de pacientes em tratamento por um ano com estatinas que apresentaram rabdomiolise Numero de pacientes com rabdomiolise

    23 727

    3 543

    1 873

    14,8 % por ano

    0,0042

    0,0282

    0,0534

    6,756

    Monoterapia com estatina

    Monoterapia com fibrato

    Estatina com fibrato

    Cerivastatina + fibrato

  • Fatores de risco para rabdomiolise induzida pelas estatina Riscos endgenos Riscos exgenos

    Idade avanada (>80 anos) Consumo de lcoolMagreza Exerccios intensosDoenas Cirurgias com intensas Renais demandas metablicas Hepticas Medicamentos CYP-450 Hipotireoidismo FibratosHipertrigliceridemia Acido nicotnicoDoenas musculares Ciclosporina Deficincia de creatinina Verapamil palmitil transferase Antifngicos azois Doena de Mc Ardle Antibiticos macrolideos Deficincia de mioadenilato Amiodarona deaminase Proteases inibidoras de HIV Warfarina Mefazoladona

  • MIOPATIAS INDUTORAS DE MIOGLOBINRIA RECORRENTE

  • BIOSSINTESE DO COLESTEROL

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