cromosomicas i vi sem 2009

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS I DRA. LISETH GUIROLA

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Page 1: cromosomicas I VI sem 2009

ALTERACIONES CROMOSOMICAS I

DRA. LISETH GUIROLA

Page 2: cromosomicas I VI sem 2009

INTRODUCCION

• Clasificación de los Trastornos Genéticos:

1. Cromosómicos.

2. Monogénicos.

3. Multifactoriales.

4. Mitocondriales.

5. Herencia no Clásica.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Trastornos Cromosómicos:

"Son alteraciones que obedecen a exceso o defecto en los cromosomas enteros, o a fragmentos de los mismos que se duplican o alteran de algún otro modo".

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Clasificación:

1. Anomalías Numéricas.

* Autosómicas (Cr 1 al 22)

* Gonosómicas (Cr Sexuales)

2. Anomalías Estructurales.

* Autosómicas

* Gonosómicas

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Anomalías Cromosómicas Numéricas:

_ Aneuploidías.

_ Euploidías.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Anomalías Numéricas:

• 1. Aneuploidías:

☺ Más frecuentes en importancia clínica.

☺ Consisten en un número anormal de cromosomas que no es múltiplo exacto del número haploide (n).

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

☺ Formas más frecuentes en Humanos:

_ Trisomías (1 Cromosoma Extra).

_ Monosomías (Ausencia de un cromosoma). Por lo general no viables (M. Autosómicas).

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Aneuploidías:

☺3 - 4% de las gestaciones reconocidas.

☺ Pueden provocar graves consecuencias fenotípicas (Trisomías y Monosomías).

☺ Trisomía 21 (47,xx o 47,xy). 95% de S. Down. Más frecuente.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

2. Euploidías:

2.1. Triploidías: (3 copias de c/cr): (69) Fecundación con 2 espermatozoides. Produce molas parciales (Conjunto extra de cr paternos) o abortos tempranos (Maternos).

Mec. De Producción: Poliandria(Esperm diploide o dos esperm.) o Poliginia (Ovulo Diploide).

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• 2.2. Tetraploidías (4 copias:92).

Mec. De Producción: Falla de finalización de la división temprana del cigoto (Primera división citoplasmática del cigoto)

• Cariotipo: 92,XXX o 92,XXY

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

Anomalías Estructurales:

Se producen por roturas cromosómicas seguidas de reconstitución en una combinación anómala:

1. Equilibradas o Balanceadas.

2. Desequilibradas.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• 2. Anomalías Estructurales:

☺ Equilibradas o Balanceadas: Se mantiene el complemento cromosómico normal.

☺ Desequilibradas o Desproporcionadas: Existe pérdida o ganancia de material.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Anomalías Estructurales Desequilibradas: Generalmente conducen a un fenotipo anormal.

1. Deleciones: Pérdida de un segmento de un cromosoma que produce desbalance.

☺ Incidencia de 1/7000 nacidos vivos.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

2. Duplicaciones: Una duplicación en un gameto produce desequilibrio cromosómico (Trisomía Parcial).

• Por generar roturas cromosómicas pueden alterar genes que causan anomalías fenotípicas.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• 3. Otras Anomalías Estructurales Desequilibradas:

☺ Cromosomas en Anillo.

☺ Isocromosomas.

☺ Cromosomas Dicéntricos.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Isocromosomas: Es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado en forma especular.

• El portador tendrá:a) Una copia del material genético de un

brazo: Monosomía parcial.b) Tres copias del material del otro brazo:

Trisomía parcial.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Isocromosoma mas común:

• Brazo largo del cromosoma X: i(Xq) en algunas pacientes con S. de Turner.

• Cariotipos de tumores sólidos y cáncer hematológico.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

• Anomalías Estructurales Equilibradas o Balanceadas:

1. Inversiones: 2 roturas del cromosoma y se reconstituye con el segmento invertido.

2. Translocaciones recíprocas: Rotura de cr no homólogos con intercambio recíproco de los segmentos desprendidos. El n° de cr no cambia.

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

3. Translocaciones Robertsonianas:

- 2 cr acrocéntricos se fusionan por el centrómero y pierden los brazos cortos.

- Son cromosomas acrocéntricos:

Cromosomas: 13,14, 15, 21 y 22.

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IDEOGRAMA. CROMOSOMAS

ACROCENTRICOS

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TRISOMIA 21 t(14,21)

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SINDROME DE DOWNSINDROME DE DOWN

Translocación Balanceada

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS

4. Inserciones: Segmento desprendido de un cr se inserta en otro, invertido o en su orientación habitual.

5. Otras Anomalías: ☺ Mosaicismo: En un mismo individuo se

encuentran 2 o más complementos cromosómicos distintos. Puede ser: Numérico o estructural.

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SINDROMES CROMOSOMICOS

• Incidencia:• Trisomías autosómicas: Trastorno

Numérico mas frecuente: (21, 18 y 13).• Aneuploidías de los Cromosomas

Sexuales: ☺ S. de Turner: 45, x ☺ S. de Klinefelter: 47, xxy. ☺ 47, xyy y S. Triplo X:47,xxx.

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SINDROMES CROMOSOMICOS

• Frecuencia:

50% Abortos.

10% Mortinatos.

0,5% Nacidos vivos.

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S. de Downpor Trisomía 21 libre

• ETIOLOGIA

• No disyunción al azar del Par 21, durante la formación de los gametos en Anafase de Meiosis I o II.

• El riesgo aumenta primordialmente en madres de edad avanzada (35 ó más años de edad).

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S de Down en MosaicoS de Down en Mosaico:: * * Una línea celular normal y otra Una línea celular normal y otra con trisomía 21.con trisomía 21. * Fenotipo menos alterado que la * Fenotipo menos alterado que la trisomía típica. trisomía típica. * No disyunción del par 21 en la(s) Anafase(s) de la(s) MITOSIS Post – Cigóticas. * Riesgo de Recurrencia: 0 – 1%

SINDROMES CROMOSOMICOS

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SINDROMES CROMOSOMICOS

S. De Down:

• Riesgos de Recurrencia Reales:

☺ Trisomía 21 Libre:1%

☺ Por T. Robertsoniana: 5-15%

☺ Translocación 21q,21q: 100%

☺ Por Mosaico: 0 – 1%

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SINDROME DE EDWARDS

☺ Trisomía 18.

☺ Relación estrecha con la edad materna.

☺ Mecanismo de Producción:

☺ No disyunción del par 18 durante formación de gametos en Anafase de MEIOSIS I o II.

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SINDROME DE EDWARDS

☺ Generalmente por Alteración Numérica.

☺ Algunos se producen por Translocación de todo el 18 o mayor parte de el (Heredada o De Novo).

☺ Mosaico con expresión mas leve.

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SINDROME DE EDWARDS

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