citopenias autoinmunologicas: anemia hemolitica autoinmune y neutropenia autoinme

CITOPENIAS AUTOINMUNESAlumno: Pablo Cortez López

Primavera 2016

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLAGrupo de Formación Clínica Integral ISSSTE

HEMATOLOGIAProf.: Dr. Willfrido Herrera Olivares

Disminución en el recuento de eritrocitos, plaquetas, leucocitos o la mezcla de ellos▪ AHAI▪ Anticuerpos calientes▪ Anticuerpos fríos ▪ Anticuerpos mixtos

▪ Neutropenia autoinmune▪ Trombocitopenia autoinmune

Citopenias autoinmunes

Enfermedades órgano-

especifica

Síndrome clínico que se produce debido a la disminución de GR secundaria a una destrucción exagerada de ellos, mediada por una alteración de la resistencia inmune hacia los antígenos de membrana eritrocitaria.

0.6 – 1.3 / 100, 000 hab

Anemia hemolítica autoinmune (AHAI)

Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H., Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canadá: Elsevier.

Inmunopatogenia de las AHAI en general▪ Autoanticuerpos vs antígenos de la membrana▪ IgG, IgM▪ Activación del complemento▪ CD55 o DAF (Factor de aceleración del complemento)▪ Deficiencias en el gen de anclaje

AHAI

CD55C5C3b

▪ 70-75% Epidemiología▪ Mujeres 20 -40 añosEtiología▪ IgG1 y 3 reaccionan de forma optima a los 37º C▪ Primaria▪ Secundaria LLC y linfomas 50%

AHAI por anticuerpos calientes

Jaime Perez, J., & Gomez Almaguer, D. (2012). HEMATOLOGIA La sangre y sus enfermedades. México DF: McGrawHill.

Fisiopatología▪ GR opsonizados por autoanticuerpos, fagocitados por

macrófagos en su mayoría esplénicos y en cierto grado por las células de Kupffer

▪ Pueden ser parcial o totalmente fagocitados: Esferocitos



Cuadro clínico▪ Aparición insidiosa▪ Síndrome anémico ▪ Ictericia▪ Esplenomegalia/ adenopatías▪ Casos agudos: fiebre, palidez, ictericia,

hepatoesplenomegalia, taquicardia, angina o fallo cardiaco

▪ Orina oscura▪ Edema



Diagnostico ▪ Hb baja –Leve a severa-▪ Hto <10%▪ Reticulocitocis▪ VCM aumentado▪ Bilirrubina indirecta 2.5-5 mg/100 ml▪ Haptoglobina reducida▪ Leucopenia▪ Neutropenia▪ Plaquetas normales▪ Trombocitopenia Síndrome de Evans


En el frotis• Policromasia• Anisocitosis• Esferocitos


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DiagnosticoPrueba de Coombs directa*Reactivo poliespecíficoAnti- IgG humanaAnti- IgG-antiC3d



Prueba de Coombs directa


Prueba de Coombs directa


Coombs positiva

Prueba de Coombs indirecta


Prueba de Coombs indirecta


Prueba de Coombs indirecta positiva

Prueba de Coombs negativa

Tratamiento1 Buscar otras enfermedades autoinmunes, procesos neoplásicos e ingesta de fármacos▪ Esteroides▪ Esplenectomía▪ Anticuerpos monoclonales▪ Inmunosupresores▪ Transfusión sanguínea solo cuando sea necesario



▪ Síndrome de las aglutininas frías (CAS)▪ Hemoglobinuria paroxística a frigore

AHAI por anticuerpos fríos


Síndrome de aglutininas fríasEpidemiologia▪ 15%-30% de las AHAI▪ 16/ 1,000,000 habitantes▪ Personas mayores >70 años neoplasias▪ Relación hombre-mujer o.5-0.6



Síndrome de las aglutininas fríasEtiología▪ Primario idiopática▪ Secundario Infecciones (M. pneumoniae , VEB y

citomegalovirus) o patologías linfoproliferativas B



FisiopatologíaIgM que se unen a los GR a temperatura de 10-30 ºC induciendo hemolisis por complemento

Carbohidrato de la superficie del eritrocito, antígeno I IgM



Cuadro clínico▪ Proceso crónico▪ Síndrome anémico▪ Acrocianosis▪ Livedo reticularis

▪ Síndrome de hiperviscosidad localizada▪ Ictericia



DiagnosticoLaboratorio:▪ Hb 7 g/100 ml leve a moderada ▪ Reticulocitosis▪ Bilirrubina indirecta 3-5 mg/ 100ml ▪ Hemoglobinuria



DiagnosticoTest de Coombs directo

Anti complemento



TratamientoCurso moderado y crónico Evitar temperaturas frías y proporcionar acido fólico▪ ¿Transfusiones? Mejor evitarlas, calentar ▪ Inmunosupresores▪ Anticuerpos monoclonales Rituximab/Eculizumab▪ Bortezomib 26S proteosoma▪ Plasmaferesis



AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)Epidemiología▪ Rara, pico a los 5 años ▪ 2 % de las AHAI▪ Relación hombre-mujer 2:1Etiología▪ Primaria▪ Secundaria Sifilis adquirida o congénita


Niños después de una infección viral


AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)Fisiopatología▪ IgG “criohemolisina” “Hemolisina bifásica de Donath

Landsteiner”

▪ Comportamiento bifásico

▪ Sistema de antígenos P “antiP”


Fase fría: 15 ºC unión ac-GR

Fase caliente: 37º fija complemento lisis


AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)Cuadro clínico▪ Hemoglobinuria súbita después de la exposición al frio▪ Adormecimiento de la espalda o piernas, calambres,

cefaleas▪ Escalofríos, fiebre▪ Fenómeno de Raynaud ▪ Urticaria fría ▪ Ictericia



AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)Diagnostico▪ Prueba de Coombs positiva si se realiza en frío▪ Prueba cualitativa de Donath- Landsteiner para

diferenciarlo de las aglutininas frías



▪ 8% de las AHAI▪ IgG, IgM▪ Primaria▪ Secundaria: LES 20-40%, neoplasias▪ Clínica: Hemolisis severa que responde inicialmente al

tratamiento de manera inicial posterior a esto evoluciona con exacerbaciones intermitentes de curso crónico, de muy difícil manejo.

AHAI mixta


Diagnostico diferencial

Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H., Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canada: Elsevier.

• Esferocitosis hereditaria • Enfermedad de Wilson• Síndrome de Zieve• HPN• Anemia hemolítica microangiopática• Purpura trombotica trombocitopenica• Síndrome hemolítico urémico

Resumen

Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H., Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canada: Elsevier.

Epidemiologia▪ Recién nacidos y lactantes menores▪ 1/100,000

Etiología:▪ Mimetismo molecular con antígenos bacterianos▪ Aumento de la expresión normal de HLA▪ Perdida de la actividad supresora contra clones de linfocitos

autorreactivos

Neutropenia autoinmune

1. Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

Adultos LES, AR, Sx de Sjogren y timoma

Síndrome de Felty: Neutropenia severa, esplenomegalia y AR



Fisiopatología▪ Células maduras▪ Células precursoras▪ IgG HNA1a, HNA1b, HNA 2a, HNA 4a

▪ Destrucción, afectaciones metabólicas



Cuadro clínico Neutropenia autoinmune


DiagnosticoLeve 1000-1500Moderado 500-1000Severa <500▪ Líneas bien▪ Medula normal o hipocelular

▪ GAT (Test de aglutinación de granulocitos) IgM 2%▪ GIFT (Test de inmunofluorescencia del granulocito) IgG 98%▪ MAIGA: Monoclonal antibody-especific immobilization of granulocyte antigens



Tratamiento▪ Curso benigno 2-3 años curación 95%▪ Expectante / antibióticos▪ G-CSF diario o en días alternos▪ Gammaglobulina intravenosa



1. CASTILLO MARTINEZ, Lo Daiela et al. Agranulocitosis congénita. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. [online]. 2013, vol.70, n.1, pp. 48-57. ISSN 1665-1146.

2. Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H., Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canada: Elsevier.

3. Alfonso Valdés, María Elena. Citopenias secundarias a aloinmunización materna. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter (online). 2006, vol, n.3, pp.0-0 ISSN 1561-2996.

4. Jaime Perez, J., & Gomez Almaguer, D. (2012). HEMATOLOGIA La sangre y sus enfermedades. México DF: McGrawHill.


Bibliografía

citopenias autoinmunologicas: anemia hemolitica autoinmune y neutropenia autoinme

Health & Medicine