chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (cgdh)

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Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH). Christophe Mariette, Bruno Buecher Service de chirurgie digestive et générale - CHRU- Lille Service de gastroentérologie –Hôpital européen Georges Pompidou Paris. Cancers gastriques. Cancer gastrique - PowerPoint PPT Presentation

TRANSCRIPT

Page 1: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)
Page 2: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Cancers gastriques

Cancer gastrique › Une des principales causes de décès par cancer› ↓ incidence et mortalité ces dernières décennies

Cancer gastrique diffus› Incidence en augmentation› Faible différenciation cellulaire / cellules en « bague à

chatons » = adénocarcinome à cellules indépendantes

Page 3: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Formes sporadiques› La plupart› Facteurs environnementaux + facteurs génétiques mineurs

Formes syndromiques› Affections autosomiques dominantes: HNPCC/Lynch, PAF, Peutz-

Jeughers, polypose juvénile, Li-Fraumeni

Recherche d’argument cliniques devant toute agrégation familiale de cancers de l’estomac. Étude génétique

Formes non syndromiques› Cancers gastriques de type diffus héréditaire

› Agrégation familiale exclusive ou majoritaire de cancer gastrique de type diffus

› +/- mutation gène CDH1

Cancers gastriques diffus

Page 4: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Gène suppresseur de tumeur

Code pour la E cadhérine

Rôle dans:› Adhésion cellule-cellule› Maintien de la différenciation cellulaire› Architecture normale des tissus épithéliaux

Perte d’expression:› Morphogenèse et architecture anormale› Perte de polarité cellulaire et de l’inhibition de contact› Dysrégulation de la croissance et invasion des tissus

adjacents

Mayer Cancer res 1993Vieminckx cell1991

Christofori Trends biochem sci 1999Handschuh oncogene 1999

Gène CDH1

Page 5: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Transmission autosomique dominante

Pénétrance élevée : 70% à 60 ans

Diagnostic plus précoce que formes sporadiques

Pronostic: 10% de survie à 5 ans

Mutation germinale délétère de CDH1:- Famille Maori de Nouvelle Zélande- Identifiée dans 50% des cas - Augmentation d’autres types tumoraux (colorectal à cellules

indépendantes, mammaire lobulaire infiltrant)

Guilford Nature 1998

Mutation du gène CDH1 et

Cancer gastrique diffus héréditaire

(CGDH)

Page 6: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

La consultation de génétique oncologique

Oncogénéticien

œuvrant dans une structure déclarée auprès du ministère

CHU / CLCC ++; CHG; centres privés 102 sites / 66 villes

http://e-cancer.fr; http://www.fnclcc.fr

▪ Arbre généalogique / validation des diagnostics déclarés

▪ Evaluation de la probabilité d’une prédisposition génétique majeure

▪ Explication des enjeux de l’étude génétique

▪ Obtention consentement écrit / assistance psychologique

Les analyses doivent être réalisées en parallèle sur 2 prélèvements

indépendants.

Page 7: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

1. Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1 cas diagnostiqué avant 50 ans

2. Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré

3. CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans

4. Association d’un CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou d’un CCR à cellules indépendantes

CAS INDEX

Quels patients doivent faire l’objet d’une

prise

en charge oncogénétique ?

Park J Natl Cancer Inst 2000

Accord professionnel

Page 8: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Apparenté indemne

▪ Transmission autosomique dominante

Risque de 50% pour les enfants

Risque de 50% pour les membres de la fratrie

Quels patients doivent faire l’objet d’une

prise

en charge oncogénétique ?

Individu apparenté à un individu chez lequel une mutation germinale

a été identifiée

Pas avant 14 ans

Test moléculaire « ciblé » Grade C

Pas d’indication d’étude du gène CDH1

Évoquer possibilité d’une forme syndromique

Agrégations familiales de cancers gastriques de type intestinal

Accord professionnel

Page 9: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Si mutation identifiée:

Discuter une gastrectomie prophylactique

Surveillance endoscopique

La consultation de génétique oncologiqueRésultats

Si absence de mutation:

Risque de cancer gastrique rejoint celui de la population générale

Pas de prise en charge spécifique

Pas de risque pour leur descendance

Fitzgeralg RC Dig Dis 2002

Page 10: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Doivent être discutés avec le patient (accord professionnel)

Risque CDGH:› Taux très élevé de récidives› Mauvais pronostic et mortalité élevée lorsque les

symptômes apparaissent Proposition de gastrectomie prophylactique même si

fibroscopie, EE, biopsies négatives Risque gastrectomie:

› Mortalité post op: 0-4% en moyenne› Morbidité 30-35%

Page 11: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Il est recommandé de réaliser ce geste entre 20 et 30 ans, même si l’âge optimal n’est pas défini (Grade C).

Une gastrectomie totale avec curage D1 ou D1,5 avec omentectomie (Grade C).

Jéjunostomie d’alimentation (accord professionnel)

Page 12: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Sujets en attente de chirurgie ou refusant le geste de gastrectomie prophylactique (Grade C)

Tous les 6 à 12 mois

A partir du diagnostic ou 5 à 10 ans avant l’âge de détection du plus jeune cas de la famille (Grade C)

Caldas j med genet 1999

Park J Natl Cancer Inst 2000

Page 13: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Dans l’état actuel des connaissances, aucune chimioprévention n’est recommandée (Grade C)

Page 14: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Causes possibles:› défaut d’identification d’une mutation causale de

CDH1› défaut de sensibilité de la technique d’analyse › l’altération d’un ou de plusieurs autres gènes › agrégation fortuite de cancers

Place de la gastrectomie prophylactique non déterminée (grade C)

Page 15: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Sein:› surveillance clinique semestrielle › radiologique annuelle › à partir de 35-40 ans (Grade C)

Colon- rectum- prostate› Aucune recommandation ne peut être faite (Grade C)

Page 16: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Cœlioscopie exploratrice première (Grade C)

Chirurgie curative

Registre HDGC ( Nicola Grehan Cambridge)

www.e-cancer.fr

Page 17: Chirurgie prophylactique du c ancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Gastrectomie totale prophylactique doit être systématiquement proposée aux porteurs d’une mutation du gène CDH1

1. Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1 cas diagnostiqué avant 50 ans

2. Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré

3. CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans

4. Association d’un CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou d’un CCR à cellules indépendantes