cÁtedra b de citologÍa, histologÍa y...

CÁTEDRA "B" DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P.

Autor Responsable: Prof. Marhta VIDAL - Diseño y Edición Pablo DEGREGORI

OBJETIVOS GENERALES Lograr definir qué es la Sangre, cómo enumerar sus componentes principales, la morfología, función e importancia de los mismos; estableciendo la relación morfológico funcional.

Adquirir una visión dinámica de la Sangre, como tejido de transporte, defensa y regulador del Medio Interno; con las profundizaciones que estos tres conceptos implican.

Establecer el concepto de Hemocitopoyesis y enumerar los órganos que participan, tanto en la vida prenatal como posnatal. Percibir el vínculo entre el análisis histológico e histofisiológico y comprender la importancia médica que éstos tienen.

CONTENIDOS ¿Qué es la Sangre y qué elementos la constituyen? Elementos figurados. Plasma, sus componentes. Glóbulos Rojos (Eritrocitos o Hematíes) ¿Cómo es la morfología de un Glóbulo Rojo? ¿Son células los Eritrocitos? Describa brevemente la composición química de un Glóbulo Rojo. Importancia funcional. ¿Qué relación tienen la morfología y la función del Hematíe? ¿Tienen capacidad mitótica los Hematíes? ¿Qué cantidad de Eritrocitos tenemos normalmente? Analice la trascendencia de esta cantidad. Membrana Celular o Plasmática (o Plasmalema) del Eritrocito: Antígenos del grupo sanguíneo (cadenas hidrocarbonadas antigénicas): A – B – AB o 0. Grupos sanguíneos.

Glóbulos Blancos (Leucocitos) ¿Cómo se clasifica morfológicamente a los Leucocitos? Concepto de Leucocitos Mononucleares o Agranulares y Polimorfonucleares o Granulares. Describa brevemente las características más importantes de cada uno de ellos. ¿Qué funciones desempeñan cada uno de ellos? ¿Qué indicaría el hecho de encontrar, en un estudio de sangre, un número aumentado de Glóbulos Blancos? ¿Qué es la Fórmula Diferencial Leucocitaria (Absoluta y Relativa) y qué importancia tiene en Medicina? Plaquetas (Trombocitos) ¿Cuál es el origen de las Plaquetas? ¿Cómo es la estructura de las mismas? ¿Cuál es el número normal de los Trombocitos? ¿Qué implicancia funcional tiene dicho número? ¿Las Plaquetas son células? Reseña Embriológica y Hemocitopoyesis ¿Cuál es el origen embriológico de la Sangre? ¿Cuáles son los órganos Hemocitopoyéticos más importantes, en la vida prenatal? ¿Cuáles lo son en la vida posnatal?

¿Cuál es, en el adulto, el origen de los elementos no figurados de la Sangre? Defina entonces, con sus propias palabras ¿qué es la Hemocitopoyesis? La sangre que circula a través del aparato cardiovascular, es un tejido conectivo especializado compuesto por: células o elementos figurados: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

matríz extracelular líquida: plasma.


Células o elementos figurados

Glóbulos rojos, hematíes o eritrocitos. 44%

45% Glóbulos blancos o leucocitos. 1%

Plaquetas o trombocitos

Plasma 55%

Agua (90%)

Proteínas

Albumina

Fibrinógeno

Globulinas

β

γ A, M, G, D y E

Sistema del complemento

Factores de la coagulación

- electrolitos: Na+, K

+, Mg

++, Ca

++, Cl

-, HCO3

-, PO4

-, SO4

-

- sustancias nitrogenadas no proteicas: urea, ácido úrico, creatina, creatinina y sales de amonio.

- sustancias nutritivas: aminoácidos, glucosa y lípidos.

- gases sanguíneos: nitrógeno O2 y CO

2.

- sustancias reguladoras: hormonas y enzimas.

Si tuviera en su poder el informe (de un laboratorio de análisis clínicos) correspondiente al Hemograma de alguien allegado o propio, ¿lo sabría interpretar? ¿Reconocería alguna anormalidad? Los siguientes datos lo ayudarán a comprender dicho informe, aunque necesite transitar otros tramos de la carrera médica para conocer las causas de cualquier anomalía.

GLÓBULOS ROJOS – HEMATÍES O ERITROCITOS 4.500.000 a 5.800.000 /mm3 de sangre

SEXO MASCULINO 4.500.000 a 5.800.000 /mm3 de sangre

SEXO FEMENINO 4.200.000 a 5.200.000 /mm3 de sangre

ANEMIA 4.000.000 / mm3 de sangre

POLIGLOBULIA 6.000.000 / mm3 de sangre

HEMOGLOBINA SEXO MASCULINO 14 a 18 g%

SEXO FEMENINO 12 a 15 g%

HEMATOCRITO SEXO MASCULINO 42 a 52 %

SEXO FEMENINO 39 a 47 %

HCM (Hemoglobina Corpuscular Media) 27 a 32 microgramos

CHCM (Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media) 33 a 38 g%

VCM (Volumen Corpuscular Medio) 83 a 92 m3

PLAQUETAS O TROMBOCITOS 150.000 a 350.000 /mm3 de sangre

TROMBOCITOPENIA 100.000 / mm3 de sangre

TROMBOCITOSIS 400.000 / mm3 de sangre

GLÓBULOS BLANCOS O LEUCOCITOS 5.000 a 10.000 /mm3 de sangre

LEUCOPENIA 3.500 / mm3 de sangre

LEUCOCITOSIS 11.000 / mm3 de sangre

HEMATOPOYESIS Y SANGRE – H10

FÓRMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTA RELATIVA O PORCENTUAL

NEUTRÓFILO (NE)

SEGMENTADO 3.000 a 5.000 / mm3 de sangre

65 a 70 % EN CAYADO 0 a 350 / mm

3 de sangre

EOSINÓFILO (EO) 20 a 350 / mm3 de sangre 2 a 4 %

BASÓFILO (BA) 0 a 150 / mm3 de sangre 0 a 1 % (menos del 1%)

MONOCITO (MO) 0 a 800 / mm3 de sangre 4 a 8 %

LINFOCITO (LI) 1.000 a 3.000 / mm3 de sangre 25 a 35 %

Con respecto a los Eritrocitos hablamos de:

MACROCITOSIS: se corresponde con un Eritrocito que tiene un VCM superior a 92 m3 y un

diámetro mayor a 8 m.

MICROCITOSIS: se corresponde con un Eritrocito que tiene un VCM inferior a 83 m3 y un

diámetro menor a 7 m.

ANISOCITOSIS: Eritrocitos con modificaciones en su tamaño (Macro y Microcitosis)

POIQUILOCITOSIS: Eritrocitos con modificaciones en su forma.

Toda la tecnología que en esta guía encierra situaciones fuera de los parámetros normales (para todos los elementos figurados de la sangre), escapa a los conocimientos que cada alumno debe tener del tema y sólo cumple el rol de informarlos sobre datos que conocerán en otro momento de esta carrera médica.

HEMOCITOPOYESIS Los Reticulocitos (Eritrocitos que aún conservan material ribonucleico), permanecen, en su mayor porcentaje, en la Médula Ósea y en un mínimo porcentaje pueden ser volcados a la sangre como expresión de una Médula Activa. Los Reticulocitos también pueden denominarse: Eritrocitos Policromatófilos; representan el 1 al 2 % del total de Eritrocitos.

FROTIS. SE OBSERVAN LOS ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE.

LINFOCITO PLAQUETAS

NEUTROFILO EN CAYADO

NEUTROFILO

ERITROCITO

BASOFILO MONOCITO

EOSINOFILO


HEMOCITOPOYESIS

SANGRE

TEJIDO CONECTIVO

CFU o PPSC (COLONY FORMING

UNIT)

SERIE

ERITROCÍTICA

(ERITROPOYESIS)

SERIE

PLAQUETARIA

(TROMBOPOYESIS)

SERIE

LEUCOCITARIA

(LEUCOPOYESIS) CFU-E (UNIPOTENCIAL)

PROERITROBLASTO

ERITROBLASTO

BASÓFILO

ERITROBLASTO

POLICROMATÓFILO

ERITROBLASTO

ORTOCROMÁTICO (NORMOBLASTO)

ERITROCITOS

RETICULOCITO (ERITROCITO

POLICROMATÓFILO)

RETICULOCITO

S

CFU-Meg

(UNIPOTENCIAL)

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOCITO

PLAQUETAS

(TROMBOCITOS

)

CFU-GM (BIPOTENCIAL)

CFU-G (UNIPOTENCIAL)

CFU-M (UNIPOTENCIAL)

MONOBLASTO

PROMONOCITO

MONOCITO

MACRÓFAGO

MIELOBLASTO

PROMIELOCITO

MIELOCITOS

METAMIELOCITO

NEUTRÓFILO

METAMIELOCITO

EOSINÓFILO

METAMIELOCITO

BASÓFILO

NEUTRÓFILO

EN CAYADO Y

SEGMENTADO BASÓFILO

EOSINÓFILO

EXTRAVASAN (EMIGRAN) A TRAVÉS DE LA PARED DEL VASO

MÉDULA ÓSEA

SANGRE

N

E

B

CFU – EGM Meg

(MULTIPOTENCIAL)

CFU – L

(MULTIPOTENCIAL)

COLONY FORMING UNIT (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS) Ó STEM CELL (CÉLULA TRONCAL) PLURIPOTENCIAL.

ES LA CÉLULA MADRE ÚNICA COMÚN A TODAS LAS SERIES O POBLACIONES CELULARES.


LINFOPOYESIS

MÉ

DU

LA

ÓS

EA

MÉ

DU

LA

ÓS

EA

*Los LINFOCITOS NK o linfocitos granulares grandes se diferencian en la médula ósea y probablemente en el timo.

CFU-L (MULTIPOTENCIAL)

CFU-LT (UNIPOTENCIAL) CFU-LB

(UNIPOTENCIAL)

LINFOBLASTOS T

LINFOBLASTOS B

PRELINFOCITOS B

PRELINFOCITOS T

LINFOCITOS T

(C y NC)

LINFOCITOS B

(C y NC)

LINFOCITOS T

(C y NC) LINFOCITOS B

(C y NC)

SANGRE

SANGRE/LINFA SANGRE/LINFA (RECIRCULACIÓN DE LT) (RECIRCULACIÓN DE LB)

LINFOBLASTOS T

TIM

O

LINFOCITOS

(C y NC)

ZONAS TIMO-DEPENDIENTES: (TEJIDO LINFOIDE DIFUSO) - MUCOSA VISCERAL - AMÍGDALAS - G. LINFÁTICO - BAZO

NÓDULOS LINFÁTICOS: - BAZO (P. BLANCA) - G. LINFÁTICOS (CORTEZA EXTERNA) - AMÍGDALAS - MUCOSA DE VÍSCERAS

CFU - PPSC (PLURIPOTENCIAL)

PRE O

PROLINFOCITOS T

CFU - EGM Meg

CFU-GM

CFU-E

CFU-Meg

CFU-LNK (UNIPOTENCIAL)

LINFOBLASTOS NK

PRELINFOCITOS NK

LINFOCITOS

NK*


1- Linfocitos T y B maduros Linfocitos Comprometidos. 2- Linfocitos T y B maduros = Programados (con sus receptores específicos de membrana) 3- Linfocitos T y B no comprometidos (NC): han madurado, los T en el Timo y los B en la Médula Ósea. Allí

son programados, es decir tienen sus receptores o marcadores de superficie en los LT: TCR y en los LB: Ig (Inmunoglobulinas); pero aún no se han enfrentado al Ag específico. 4- Linfocitos T y B comprometidos (C) o inmunocomprometidos: tienen la tarea de reconocer y reaccionar frente a su antígeno (Ag) específico.

5- Los Linfocitos T y B una vez programados (Timo y Médula Ósea) recirculan por: sangre, linfa y tejido linfoide y mientras lo hacen pueden inmunocomprometerse.

HE

MO

CIT

OP

OY

ESIS

PRENATAL

FASE MESOBLÁSTICA (día 18 de gestación): Proliferación celular en la pared del Saco Vitelino: islotes sanguíneos (de Wolff y Pander) FASE HEPÁTICA (de inicio en la 6° semana): en el espacio perisinusoidal. FASE MIELOIDE (en los últimos meses de vida fetal): en Médula Ósea

POSTNATAL MÉDULA ÓSEA

EN SÍNTESIS: 1- La Eritropoyesis representa la formación de eritrocitos a partir de una célula progenitora unipotencial, de linaje específico: la CFU-E (unidad formadora de colonias eritroides), que es sensible a la eritropoyetina (EPO), hormona glucoproteica producida en el riñón. Pasando evolutivamente por diferentes estadíos de

eritroblastos: proeritroblastos, basófilos y policromatófilos, que se dividen por mitosis varias veces. En la última etapa evolutiva el eritroblasto ortocromático (normoblasto), sin capacidad reproductiva, es una célula de menor volumen con citoplasma bien acidófilo, por estar totalmente ocupado por hemoglobina con núcleo muy condensado (picnótico) y excéntrico.

CORTE TRANSVERSAL DE UN HUESO LARGO CORTE LONGITUDINAL (SAGITAL) DE UN HUESO LARGO.

En la Eritropoyesis se suceden una serie de acontecimientos: 1) pérdida progresiva de volumen citoplasmático que conlleva a la pérdida progresiva de sus organelas, 2) disminución progresiva de la basofilia (polirribosomas) y aumento progresivo de la acidofilia (por la presencia de Hemoglobina), 3) en la etapa de Normoblasto: expulsión del núcleo. 2- En la Granulocitopoyesis se va perdiendo volumen citoplasmático. Los gránulos azurófilos (lisosomas modificados) son abundantes en los primeros estadíos y responsables de la basofilia citoplasmática, que va

ARTERIA LONGITUDINAL CENTRAL

COMPARTIMIENTO HEMOCITOPOYÉTICO

PERIOSTIO

HUESO COMPACTO

VENA LONGITUDINAL CENTRAL

HUESO ESPONJOSO SENO O SINUSOIDE (COMPARTIMIENTO VASCULAR)

PERIOSTIO

HUESO ESPONJOSO

ENDOSTIO

MÉ

DU

LA

ÓS

EA

HUESO COMPACTO


disminuyendo ante la aparición y progresivo aumento de las granulaciones secundarias o específicas. Las mismas, por su contenido y apetencia tintorial, permiten comenzar a diferenciar tres tipos diferentes de células.

En la última etapa (la de Metamielocito) la incurvación del núcleo, es la antesala de la segmentación o lobulación, que se observa en los Granulocitos o Células Maduras. 3- La Trombocitopoyesis se inicia en una célula progenitora unipotencial de linaje específico: la CFU-Meg (unidad formadora de colonias megacariocíticas), quien esta predestinada a continuar su desarrollo hacia Megacarioblasto célula grande, basófila y de núcleo no lobulado la cual madura a Megacariocito (50 – 70 µm de diámetro) con un núcleo polipoide (multilobulado), citoplasma acidófilo y gran cantidad de gránulos. Las prolongaciones citoplasmáticas de cada megacariocito se proyectan en la luz de los sinusoides medulares, a

través de su pared y se fragmentan. Dichos fragmentos representan a las Plaquetas.

4- Los Monocitos (Monopoyesis) también derivan, en la Médula Ósea, de una célula progenitora unipotencial específica: la CFU-M, que a su vez deriva de la CFU-GM progenitora bipotencial, que genera granulocitos y

monocitos. Sus precursores medulares reconocibles son: monoblastos y promonocitos, estos últimos

rapidamente maduran a monocitos quienes pasan a la circulación (ya que no se almacenan en la médula ósea), siendo su permanencia en el torrente circulatorio variable entre 10 a 72 hs, según la urgencia que

tengan en pasar al Tejido Conectivo, para transformarse en macrófagos y participar en los mecanismos defensivos.

CITOQUINAS HEMOPOYETICAS

CITOQUINA SIMBOLO FUENTE PRODUCTORA ACTUAN SOBRE

Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos.

GM-CSF Linfocitos T Células endoteliales y fibroblastos.

CFU-EGMMeg, CFU-E, CFU-GM - CFU-Meg Todos los granulocitos y eritrocitos. CFU-Eo ♣, CFU-Ba ♣

Factor estimulante de colonias de granulocitos

G-CSF Células endoteliales y monocitos. CFU-Meg, CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo ♣ CFU-Ba ♣

Factor estimulante de colonias de monocitos

M-CSF Monocitos, macrófagos y células endoteliales.

CFU-GM, CFU-M, Monolitos y Macrófagos.

Eritropoyetina EPO Riñón (células intersticiales corticales) Hígado.

CFU-EGMMeg, CFU-E

Trombopoyetina TPO Médula ósea (células reticulares) CFU-Meg, Megacariocitos.

Interferón γ IFN-γ Linfocitos T CD4 Linfocitos NK

Linfocitos T, Linfocitos B, Linfocitos NK Neutrófilos y Monocitos.

Interleuquina 1 IL 1

Neutrófilos. Monocitos. Macrófagos. Células endoteliales.

Linfocitos T CD4 Linfocitos B

Interleuquina 2 IL 2 Linfocitos T CD4 Linfocitos T, Linfocitos B, Linfocitos NK

Interleuquina 3 IL 3 Linfocitos T CD4

CFU-EGMMeg, CFU-E, CFU-GM, CFU-Meg, Todos los granulocitos y células eritroides. CFU-Eo ♣, CFU-Ba ♣

Interleuquina 4 IL 4 Linfocitos T CD4

Mastocitos. Linfocitos T, Linfocitos B, Mastocitos.

Interleuquina 5 IL 5 Linfocitos T CD4 Eosinófilos, Linfocitos B, CFU-Eo ♣

Interleuquina 6 IL 6

Células endoteliales. Neutrófilos.

Macrófagos. Linfocitos T

CFU-EGMMeg, CFU-E, CFU-GM, Linfocitos T, Linfocitos B, Macrófagos y Hepatocitos.

Interleuquina 7 IL 7 Células adventicias de la médula ósea Linfocitos pre-B y Linfocitos pre-T


Interleuquina 8 IL 8 Macrófagos.

Células endoteliales. Linfocitos T, Neutrófilos.

Interleuquina 9 IL 9 Linfocitos T CD4 CFU-EGMMeg, Linfocitos T CD4 CFU-E

Interleuquina 10 IL 10 Macrófagos. Linfocitos T

Linfocitos T, Linfocitos B, Linfocitos NK

Interleuquina 11 IL 11 Macrófagos. CFU-EGMMeg, CFU-E, CFU-GM Linfocitos T, Linfocitos B Macrófagos y Megacariocitos.

♣ En la granulocitopoyesis los tres linajes: eosinófilos, basófilos y neutrófilos, derivan de la CFU-EGMMeg (multipotencial), pasando por etapas de maduración similares. Algunos autores plantean que la CFU-EGMMeg sería inducida por citoquinas como: GM-CSF, IL 3 e IL 5, diferenciandose en CFU-Eo la cual madurará a eosinófilo y que la falta de IL 5 hace que la célula madre se diferencie a CFU-Ba que madurará a basófilo. Por lo tanto recientemente hay tendencia a plantear que cada granulocito tendría su progenitor y precursores específicos.

MÉDULA ÓSEA

SINUSOIDE

S

COMPARTIMIENTO O PORCIÓN VASCULAR (SINUSOIDE)

COMPARTIMIENTO O PORCIÓN HEMOPOYÉTICA

CÉLULA ADVENTICIAL

MEGACARIOCITO

TEJIDO ÓSEO

ESPONJOSO

ADIPOCITOS

ADIPOCITOS

CÉLULA ENDOTELIAL

VENA LONGITUDINAL CENTRAL

S S

S

S

1

2

1

1

1

2

2

PLAQUETAS

MEGACARIOCITO

SINUSOIDE

NORMOBLASTO

MACRÓFAGO

ISLOTE O NIDO

ERITROBLÁSTICO

cÁtedra b de citologÍa, histologÍa y...

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