Cancerul Profesional

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE TESTEMIANU

CATEDRA BOLI OCUPAIONALECONF. UNIV. IRINA COCIUGCancerul Profesional DefiniieCancerul este o boal cu etiologie multifactorial,n producerea acesteia intervenind alturi de factorii genetici,factori nutriionali,hormonali,factori de mediu ambientali i ocupaionali.

Cancerele profesionale sunt definite ca proliferri neoplazice a cror apariie este datorat expunerii la anumii ageni specifici de natur chimic,fizic i biologic cu care subiectul intr n contact n cursul activitii sale profesionale.

Epidemiologie

Aproximativ 10% din totalul cancerelor.Ponderea cancerelor profesionale n cadrul tumorilor maligne reprezint 7-8%.

Istoric1875- Pott - cancerul de scrot al hornarilor expui la funingine;1879- Harting i Hesse - cancerul pulmonar din minele de uraniu;1895- Relm- cancerul de vezica urinar a celor expui la anilin,1962- Wagner - mezoteliom pleural i peritoneal, azbestoza;1973- Creech i Johnson - angiosarcom al ficatului la cei expui la clorura de vinil;1980- cancer pulmonar la cei expui la formaldehid.Din 1971 Agenia Internaional de Cercetri asupra Cancerului (IARC) selecteaz substanele care sunt evaluate dup dou criterii: persoanele expuse i suspiciunea c substana este cancerigen.DEFINIIE IARCinducerea de ctre unele substane chimice, ageni fizici sau biologici a unor cancere care sunt observate n mod obinuit n populaii i/sau inducerea de ctre acetia a unui numr mai mare de neoplazii dect sunt ntlnite n populaie, dei mecanismele de producere sunt fundamental diferite.Indiferent de agentul cauzal implicat n etiopatogeneza, de forma clinic sau de sediul lor, tumorile maligne profesionale au anumite caracteristici comune aa numite criterii de profesionalitate:

Localizarea i forma histologic a tumorii sunt asemntoare pentru acelai agent;Tumorile pot fi multiple;Contactul semnificativ att ca durat ct i ca intensitate;Tumora poate fi precedat cu manifestri necanceroase care reflect expunerea la agentul respectiv i/sau cu boala cronic profesional produs de acesta;Agentul carcinogen chimic poate fi pus n eviden n snge, produse de excreie, esuturi, uneori i la nivelul tumorii;Perioada lung de laten;Multe dintre tumori pot fi reproduse experimental.

Frecvea cancerelor profesionale difer n funcie de:Agentul cancerigen (fiind influenat de o serie de factori: puterea cancerigen a substanei n cauz, intensitatea i durata expunerii, caracteristicile locului de munc, natura i eficiena msurilor antipoluante.)Agentul cocancerigen-substaele care nu au capacitatea toxicodinamic de a induce cancere prin aciune singural, dar exercit un efect potenator asupra carcinogenilor.

Principalii ageni cancerigeni:

Radiaia solarFumatul pasivSiliciu O2 liber cristalinGazele de eapament produse de motoarele dieselRadonPraf de lemn .a

Principalii ageni cocarcinogeni :

GudroaneleUnele uleiuri mineraleEsterii de forbol

Carcinogenii profesionalireprezint orice agent chimic,fizic sau biologic prezent la locul de munc care determin un risc crescut de cancer pentru persoanele expuse.

Clasificarea carcinogenilorI. Dupa natura lorII. Dupa momentul i etapa procesului de carcinogenez n care acioneaz.III. Dup mecanismul de aciune.IV. Clasificarea lui Weisberg.V. Clasificarea dup starea de agregare.VI. Criteriul agresivitii i certitudinii efectului.I. Dupa natura lor:

Fizic (radiaii ionizante, UV)Chimic(azbest, crom, nichel, amine aromatice, etionina etc.)Biologic (virusuri, parazii etc.)II. Dupa momentul i etapa procesului de carcinogenez n care acioneaz, carcinogenii profesionali sunt:IniiatoriPromotoriAgeni de progresieCarcinogeni complei

IniiatoriiAu o mare diversitate structural i includ att substanele naturale, ct i sintetice. Determin alterri genetice ireversibile la nivel ADN-ului celulei int, iniiind astfel procesul carcinogenic.

PromotoriiNu afecteaz ADN-ul n mod direct, pot induce tumori la nicelul celulei iniiate, dar nu sunt cancerigeni prin ei inii, aciunea lor fiind reversibil.Promotorul este o substan chimic care poate crete rspunsul la un cancerigen adimistrat anterior sau poate scurta perioada de laten a raspunsului carcinogenic.

Principalele caracteristici ale iniiatorilor i promotorilorIniiatoriPromotoriGenotoxiciEfect carcinogenetic de sine statatorDe obicei sunt generai de compui electrofili:nalt reactiviSe leag covalent cu nucleotidele ADN-ului ducnd la modificri ireversibile ale materialului genetic.Activi n general la testele pe termen scurtExistena unei doze prag nu poate fi verificatO singur expunere poate fi suficient pentru a induce un cancer subsidiar.Nu sunt genotixici,mecanism epigeneticAu efect carcinogenetic doar dupa o expunere la iniiatoriNu sunt electrofilin mod curent nu se leag i nu atac ADN-ul,cel mai des acioneaz prin inducia proliferrii celulare,efectele pot fi reversibileInactivi la testele pe termen scurtExista probabil o limit de pragSunt necesare expuneri repetateIII. Dupa mecanismul de aciune:Compui cu aciune direct- care nu necesit trasnformare chimic pentru a-i exercita aciune carcinogenetic.

Compui cu aciune indirect sau procarcinogeni (marea majoritate a substanelor chimice) care necesit transformare cu activare metabolic n vivo pentru a deveni activi n determinarea transformrilor celulare.Carcinogeni cu aciune direct:Ageni alchilani (dimetilsulfat, medicamente antitumorale ex. ciclofosfamida)Ageni de metilareAgeni acilaniCarcinogeni cu aciune indirectHidrocarburi policicliceAmine aromaticeProdui naturali (griseofulvina, clorura de vinil, nichel, crom, insecticide, fungicide).IV. Clasificarea lui WeisbergCu aciune direct (nitrozamine, gaz mustar)Precarcinogeni (amine aromatice, hidrocarburi aromatice)Cocarcinogeni (gudroane, uleiuri minerale)

V. Clasificarea carcinogenilor profesionali dup starea de agregare

PulberiVapori GazeAerosoliLichide

VI. Criteriul agresivitii i certitudinii efectuluiRiscuri recunoscute ageni identificai, amestecuri i grupe de carcinogeni, operaii industriale carcinogene.Riscuri poteniale carcinogeni suspeci i carcinogeni experimentali.Clasificarea carcinogenilor profesionali dup Agenia Internaional de Cercetri asupra Cancerului :

Grupa 1- cuprinde agenii sau amestecurile sigur cancerigene pentru om. (exist dovezi pentru argumentarea acestei afirmaii, ex.SiO2).

Grupa 2-cuprinde agenii, amestecuri de substane i circumstane de expunere profesional pentru care exist date suficiente referitoare la efectul carcinogen pentru animale de laborator, n timp ce informaiile legate de efectele carcinogene pentru om nu sunt convingatoare. Aceast grupe presupune existena a doua subgrupe :2A-cuprinde agenii i amestecurile de substane probabil cancerigene pentru om.2B-cuprinde agenii i amestecurile de substane posibil cancerigene pentru om.

Grupa 3-cuprinde agenii i amestecurile de substane care nu pot fi clasificate n ceea ce privete carcinogeneza pentru om.

Grupa 4-include agenii sau amestecurile de substane chimice care, probabil, nu sunt cancerigene pentru om.Agenii cancerigeni cu aciune sigura la om (Grupa 1)Arsenul i compuii siAzbestBenzenBenzidinaCadmiu i compuii siSmoalaGudronul de crbuneOxidul de etilenRadiaia ionizantUleiul mineral

RadiulRadonUleiuri bituminoaseRadiaia solarFunigine,gudroane,uleiuriAcizi anorganici Clorura de vinilSiO2 liber cristalinNichel i compuii siIperita

Carcinogeni profesionali probabili (Grupa 2A)AcrilamidAcrilonitrilulCreozotGazele de eapament ale motoarelor DieselDietil sulfatEpiclorhidrin

DibrometilenFormaldehidOxid de stirenTetracloretilenBromura de vinilFluorura de vinil

Carcinogeni profesionali posibili Grupa 2BAcetaldehidaTetraclorura de carbonFibre ceramiceCloroformIerbicide pe baza de acid feboxiaceticDiclormetanFibra de sticlHidrazina

MotorinAcrilat de etilEtilen tioureeGazolinFumuri de sudurStirenCompuii anorganici ai plumbuluiNichel metalicZgur

Identificarea agenilor cancerigeni principaliObservaia clinicMetoda epidemiologicMetoda experimentalTeste de mutagenitateConfirmarea aciunii carcinogeneticeReproductibilitatea rezultatelorConfirmarea relaiei temporale expunere-efect prin studii longitudinaleConcordana date epidemiologice i experimentaleConfirmarea expiremental prin eliminarea agentului profesionalPrincipalele localizri ale cancerelor profesionale:Cancerul bronhopulmonarCancerele sinonazaleMezoteliomul malignCancerul laringianCancerele cutanateCancerul vezicii urinareCancer renalCancer esofagianCancer gastricCancer colorectalCancer hepaticCancer pancreaticTumori cerebraleNeoplazii limfohematologicePATOGENIEPtrunderea agenilor cancerigeniCale respiratorieCale digestivCale cutanatFactorii favorizaniFumatulConsumul de alcoolBoli care scad rezistena sistemului imunitarLeziuni ale tegumentelorInfecii urinare croniceFactori geneticiAciunea carcinogenilor profesionali depinde de:Structura chimic (deseori necunoscut)Doza (dificil de a stabili limite maxime i minime)Timp de expunere (cu ct este mai lung, cu att riscul cancerigen este mai mare)Locul de aciuneLa locul de contact primarLa locul de depozitare selectivAfinitate funcional pentru anumite organe intLa nivelul organelor excretoare

DiagnosticExpunere profesionalTablou clinic este determinat de localizarea canceruluiEvaluarea expunerii la substane mutagene i cancerigene stabilite de IARCCancerul bronhopulmonar CBPCBP este principala cauz prin afeciunile neoplazice la brbai i a doua la femei.Principalii carcinogeni: azbest, arsen, hidrocarburile aromatice policiclice, eteri clormetilici, crom, nichel, radon.Principalele domenii industriale implicate ntr-o rat crescut a cancerului bronhopulmonar sunt : industria minier, industria chimic, fabricarea cocsului, producerea i utilizarea asfaltului, producerea anvelopelor i cauciucului, prelucrarea crbunelui etc.

Cancer sinonazal

Carcinogenii cunoscui : nichel, praful de lemn, cromul.Locurile de munc cu risc crescut pentru neoplazii sinonazale sunt : industria de prelucrare a lemnului li de fabricarea mobilei, industria textil, industria de pielrie i nclminte.

Cancerul laringianCarcinogenii implicai : azbest, pulberile de lemn, nichel, iperita.Locurile de munc asociate cu prevalena nalt : industria de extragere i prelucrare a azbestului, industria de prelucrare a lemnului.

Cancerele cutanateCancerigenii implicai : radiaiile UV-industria naval, agricultura, construcii, radiaii ionizante-personalul dein serviciile de radiologie, hidrocarburile aromatice policiclice, n cursul dferitor procese tehnologice legate de industia pigmenilor, coloranilor i producerii de electozi.Cancerul vezicii urinareSe consider ca aprox. 30% din totalitatea cancerelor vezicii urinare sunt determinate de factorii profesionali.Agenii cancerigeni: -alfa i beta naftalina (industria chimic, textil i a pigmenilor.-benzidina (fabricarea i utilizarea vopselelor i a pigmenilor) etc.

Cancerul gastricLeziuni precanceroase : gastrita cronic atrofic, metaplazia intestinal, displazia gastric.Ocupaiile corelate cu un risc crescut de cancer gastric: producia de acetilen, industria chimic i petrochimic, extragerea i prelucrarea azbestului, extragerea i utilizarea crbunelui, transportul, fabricarea i manipularea pesticidelor, industria de prelucare lemnului, industria cauciucului etc.

Cancer hepaticFactorii de risc profesionali: azbest, benzen, formaldehida, compuii de nichel, crom etc.Cel mai des ntlnit tip histologic este hepatocarcinom.

Cancer pancreaticAgenii implicai : azbest, aminele aromatice, bumbacul, cromaii, colorani, vopsele, clorura de metilen, radiaii ionizante.Profesii riscante: mecanicii din industria automobilelor, chimitii, personalul din industria alimentar i din industria de prelucrare a tutunului, radiologii etc.

Tumorile cerebraleFactori de risc : clorura de vinil, formaldehida, pesticidele, radiaii ionizante, radiaii electromagnetice.Locurile de munc cu potenial de risc se numer : rafinarea produselor petroliere, obinerea de produse petrochimice, producerea cauciucului sintetic, fabricarea de combustibil i arme nucleare, repararea echipamentelor electrice.

Profilaxia cancerului profesionalProfilaxia primarProfilaxia secundarProfilaxia teriarProfilaxia primarIdentificarea unui numr ct mai mare de ageni exogeni cu potenial carcinogen.Obinerea i aplicarea de vaccinuri eficiente fa de agenii biologici cert implicai n etiopatogeneza cancerului. (ex. Anti virus Ebstein Barr).Masuri tehnico-organizatoriceMasuri medicale :Examen medical la angajare.Controlul medical periodic-se programeaz n funcie de natura i intensitatea factorilor de risc, la 6-12 luni i cuprinde aciuni de depistare a manifestrilor precanceroase i canceroase. Screenig-ul

Profilaxia secundarEste definit ca identificarea prin msuri adecvate, a simptomelor i semnelor care, cu mare probabilitate, sugereaz iminena apariiei unei tumori maligne.Cuprinde: aciunile de urmrire i depistare a grupelor de risc crescut pentru anumite localizri i legate de expunerea la anumii carcinogeni, tratamentul medical i chirurgical al strilor preneoplazice, chimioprofilaxia i modificrile modului de via la pensionari cu factori de risc.Profilaxia teriarSe refer la identificarea i influenarea problemelor de ordin medical, social i psihologic asociate cu diagnosticul, tratamentul, recuperea i urmrirea continu a bolnavilor.Multumesc pentru atenie!