Cancer et VIH

M. Mary-Krause, D CostagliolaUMR S 720 INSERM et Université Pierre

et Marie Curie-Paris 6 :

Epidémiologie clinique et thérapeutique de l’infection à VIH

Risque par rapport à la population générale à l’ére des cART

• HIV FHDH ANRS CO 4, Herida et al, JCO 2003;

21:3447-3453. SHCS, Clifford et al, JNCI 2005. 97:425-432.

• Sida SIDA et Registres du Cancer dans 11 régions

des USA, Engels et al, AIDS 2006; 20:1645-1654.

Cancers classants SIDA

SIR HAART

LMNH Kaposi Col

Clifford 24.2

(15,0-37,1)

25,3

(10,8-50,1)

0,0

Engels 22,6

(20,8-24,6)

3640

(3330-3980)

5,3

(3,6-7,6)

Le Kaposi à l’ére des cART

•Etude sur 4 périodes (correspondant à des pratiques antirétrovirales différentes) portant sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi 54 999 patients suivis (182 756 P-A)•Diminution nette de l’incidence (de 32 à 3/1000 P-A) en particulier chez les homosexuels

ANRS CO 4 Grabar et al, JCO 2006

Le Kaposi à l’ére des cART

Réduction similaire de l’incidence avec IP et INNTI (HR=0,68 et HR=0,62 respectivement)

Réduction plus importante pour les Kaposis viscéraux (> 50 % versus < 30 %)

Augmentation du niveau de CD4 au moment du diagnostic (134 après 1999 vs 24/mm3 en 1993-1994)

Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des lymphomes non-hodgkinien et des maladies de Hodgkin

0.0

10.0

20.0

30.0

40.0

50.0

60.0

70.0

80.0

90.0

100.0

1992

1993

1994

1995-s1

1995-s2

1996-s1

1996-s2

1997-s1

1997-s2

1998-s1

1998-s2

1999-s1

1999-s2

2000-s1

2000-s2

2001-s1

2001-s2

2002-s1*

2002-s2*

2003-s1*

2003-s2*

Période

Inci

den

ce p

ou

r 1

0 0

00

pati

en

ts-a

nn

ées

LCP Hodgkin LNHANRS CO 4

Evolution de l’incidence des lymphomes non hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et 1997-

1998

1993-1994 1997-1998

CD4/mm3 Nb cas/ P-A à risque Incidence* Nb cas/ P-A à risque Incidence* p value

>=350 15 / 9,617 15.6 ± 4.0 37 / 23,335 15.9± 2.6 0.957

200-349 25 / 7,175 34.8 7.0 45 / 13,409 33.6 5.0 0.881

100-199 40 / 5,209 76.8 12.1 53 / 7,226 73.310.1 0.827

50-99 34 / 3,276 103.8 17.8 40 / 2,429 164.726.0 0,053

<50 202 / 7,958 253.8 17.9 50 / 2,240 223.231.6 0,399

Inconnu 99 / 15,019 65.9 ± 6.6 60 / 17,737 33.8 ± 4.4

Ensemble 415 / 48,254 86.0 4.2 285 / 66,376 42.9 2.5 <10-30

ANRS CO 4 Blood 2001;98(8):2339-44.

Evolution de l’incidence des lymphomes cérébraux primaires entre 1993-1994 et 1997-

1998

1993-1994 1997-1998

CD4/mm3 Nb cas/ P-A à risque Incidence* Nb cas/ P-A à risque Incidence* p value

>=350 2 / 9,782 2.0 ± 1.4 3 / 23,441 1.3 ± 0.7 0.638

200-349 5 / 7,365 6.8 3.0 6 / 13,574 4.4 1.8 0.502

100-199 5 / 5,441 9.2 4.1 6 / 7,377 8.1 3.3 0.842

50-99 10 / 3,373 29.6 9.4 7 / 2,497 28.0 10.6 0.909

<50 77 / 8,198 93.9 10.7 25 / 2,325 107.5 21.5 0,571

Inconnu 36 / 14,412 25.0 ± 4.2 18 / 17,758 10.1 ± 2.4

Ensemble 135 / 48,571 27.8 2.4 65 / 66,972 9.7 1.2 <10-11

Invasive cervical cancer (ICC)-free survival

95%

96%

97%

98%

99%

100%

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10years after inclusion

aliv

e w

ith

ou

t in

va

siv

e c

erv

ica

l ca

nc

er

During a median follow-up of 3.6 years (1.7-6.9), that is 3579 patients-years, 4 women developed invasive cervical cancer. The incidence rate was 1.1 cases per 1000 person-years of

observation (95% confidence interval: 0.0-2.2). Crude incidence rate of ICC: 0.14 per 1000 person years, IARC

Heard et al, 23rd International Papillomavirus Conference, 2006

Cancers non classant SIDA

SIR Herida Clifford Engels

Total 1,9

(1,7-2,1)

3,1

(2,4-4,1)

1,7

(1,6-1,9)

Cancers non classant SIDA

SIR Herida Clifford Engels

Hodgkin 31,7

(25,8-38,5)

36,2

(16,4-68,9)

13,6

(10,6-17,1)

Poumon 2,1

(1,7-2,6)

2,8

(0,9-6,5)

2,6

(2,1-3,1)

Anus 50,4

(9,5-149)

19,6

(14,2-26,4)

Poumon 4,7 (3,2-6,5) et 2,5(1,6-3,5) après ajustement sur le fait de fumerEngels et al, JCO 2006, Baltimore Clinic cohort

Cancers non classant SIDA

• Foie 6,4 (0,6-23,7) vs 3,3 (2,0-5,1)

• Cutané non mélanome 3,8 (2,2-6,0)

Etude OncoVIH

Evaluation prospective des cas de tumeurs malignes chez les patients infectés par le VIH

Canceropôle Ile de France

Objectif principal

Recenser les nouveaux cas de pathologies malignes survenant chez les patients infectés par le VIH sur une période de 12 mois

oncovih@ccde.chups.jussieu.frhttp://www.ccde.fr

Objectifs secondaires

Décrire les facteurs de risque, la typologie, les principales caractéristiques, les différents types de prise en charge thérapeutique mis en œuvre au moment du diagnostic de la pathologie maligne

Déterminer l’évolution de la pathologie maligne chez les patients infectés par le VIH (survie à 12 mois et comparaison aux données de référence).

Aider à établir des recommandations de prise en charge des patients infectés par le VIH susceptibles de développer un cancer (prévention, dépistage, stratégie thérapeutique, surveillance)

Comparer les données de cette base nationale aux autres données disponibles à l’échelon international

Critères d’inclusion

Sujets adulte ou enfant

Infection par le VIH documentée

Patient ayant un nouveau cas de tumeur maligne prouvée histologiquement (en dehors des lymphomes cérébraux primitifs) y compris les cancers classant sida (LMNH, cancer du col utérin, maladie de kaposi)

Pour le lymphome cérébral primitif, définition : masse cérébrale ne répondant pas au traitement anti-toxoplasmique, ni cliniquement, ni radiologiquement (après 15 jours d’un traitement bien conduit)

Cas de tumeurs malignes diagnostiquées en post-mortem

Information du patient de l’étude épidémiologique

Situation au 13 novembre

• 224 centres participants• 109 centres ont déclaré au moins un cas

Effet de centralisation

• 490 cas déclarés à ce jour 217 1er trimestre 154 2ième trimestre 105 3ième trimestre 14 4ième trimestre

Fréquence des différents cancers recensés au 1er trimestre

0,000

0,050

0,100

0,150

0,200

0,250

0,300

LMNH

Kapos

i

Col d

e l'u

téru

s

Hép

atoc

arcino

me

Hod

gkin

Anus

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Cuta

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Autre

s

Causes de décès en France en 2005 des adultes infectés par le VIH

Résultats préliminaires de l’enquête Mortalité 2005 - ANRS-EN19 en collaboration avec Mortavic

Cause de décès par cancer en 2005

• 967 décès, 703 documentés, 245 par cancer soit

• 35% des décès versus 29% en 2000 44 % Cancers classant Sida 11 % Cancers liés aux hépatites 45 % autres tumeurs

Fréquence des différents cancers dans Oncovih 2006 et dans Mortalité 2005

0,000

0,050

0,100

0,150

0,200

0,250

0,300

0,350

Oncovih 2006

Mortalité 2005

Survie à 2 ans après un diagnostic de cancer chez les patients VIH (1996-2000) et comparaison à la population non VIH

• Biggar et al, JAIDS 2005

• Kaposi 58 %• LMNH 41 % 1,9 (1,6-2,2) • Col 64 % 1,8 (1,1-3,2)

• Poumon 10 % 2,5 (2,0-3.1)• Anus 76 % 0,9 (0,4-2,3)• Hodgkin 55 % 2,6 (1,7-4,1)

Conclusion - I

• Morbi-Mortalité importante lié au cancer chez les patients infectés par le VIH Fréquence augmentée par rapport à la population

générale Gravité plus importante

• Nécessité de comprendre l’augmentation d’incidence des Hodgkin d’une meilleure prise en charge des cancers classant Sida

=> essais d’évaluer l’intérêt du dépistage du cancer du poumon

chez les patients à risque et du dépistage des lésions anales

Conclusion - II

• Pour donner un cadre à la recherche physiopathologique et évaluer l’évolution de la prise en charge au cours du temps Cohorte Lymphovir ANRS CO16 en cours de création

• C Besson Infection à HPV

• Cohorte VIH-GY ANRS CO? en cours de création I Heard

• Cohorte Valparaiso (Sidaction) C Piketty