Sustrato

Estado detransición

Análogo deestado de transición

UNIVERSIDAD RÒMULO GALLEGOSFACULTAD DE MEDICINA

NÙCLEO CALABOZO-EDO- GUÀRICOCATEDRA: BIOQUIMICA

INTEGRANTES:

GLENDER VILLEGAS

Las sustancias que disminuyen la velocidad de reacción, química o enzimática, se denominan inhibidores.

Los inhibidores se pueden dividir en tres grandes grupos:

1. Introducción

Desde el principio de la Enzimología se sabia de sustancias que disminuían la velocidad de la reacción catalizada por los catalizadores, “envenenando” o dificultando la actuación de éstos.

Inhibidores reversibles, Inhibidores pseudorreversibles Inhibidores irreversibles

Inhibidor:

Efector que hace disminuir la actividad enzimática, a través deinteracciones con el centro activo u otros centros específicos(alostéricos).

Esta definición excluye todos aquellos agentes que inactivan ala enzima a través de desnaturalización de la molécula enzimática

De esta forma, habrá dos tipos de inhibidores:

I. Isostéricos: ejercen su acción sobre el centro activoII. Alostéricos: ejercen su acción sobre otra parte de la molécula, causando un cambio conformacional con repercusión negativa en la actividad enzimática.

Los inhibidores isostéricos pueden ser de dos tipos:

1. Inhibidor reversible: establece un equilibrio con la enzima libre, con el complejo enzima-substrato o con ambos:

E + I EI

2. Inhibidor irreversible: modifica químicamente a la enzima:

E + I E’

ES + I ESI

Inhibición reversible

(a) El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre, impidiendo la fijación del substrato: Inhibición Competitiva

(b) El inhibidor se fija a la enzima independientemente de que lo haga o no el substrato; el inhibidor, por tanto, no impide la fijación del substrato a la enzima, pero sí impide la acción catalítica: Inhibición No Competitiva

(c) El inhibidor se fija únicamente al complejo enzima-substrato una vez formado, impidiendo la acción catalítica; este tipo se conoce como Inhibición Anticompetitiva

2.1. Inhibición competitiva

En la inhibición competitiva o inhibición específica, el inhibidor compite con el sustrato por el mismo centro activo de la enzima.

La molécula del inhibidor es, generalmente, en todo o en parte, un isóstero del sustrato, excluyendose mutuamente del centro activo de la enzima.

Isóstero --> Moléculas que tienen formas y tamaños similares

2.2. Inhibición no-competitiva

En una inhibición no-competitiva el inhibidor se une a la enzima en un centro de unión diferente al centro activo de la enzima.

Cuando [S] no desaparece la inhibición.

V = Vmax[S] / ([S]+Km)

Consecuentemente, las especies químicas en las que puede encontrarse la enzima serán:

En el caso de la inhibición no-competitiva pura suponemos que tanto la enzima libre, E, como el complejo-ES pueden unirse al inhibidor, y que la constante de disociación, Ki, es igual en ambos casos.

- En este caso, también, sólo el complejo-ES evoluciona dando producto

E y EI unen al sustrato sin que afecten a las constantes de disociación (Km)

Km kcat

E + S <====> ES ----------> E + P

Km EI <=====>

<=

==

==

>

I Ki

ESI ---------->

<=

==

==

>

I Ki

* La deducción de la velocidad de reacción, en este caso, es análoga a la realizada en el caso de la inhibición competitiva:

vinc = kcat (ES)[Eo] = [E] + [ES] + [EI]+

[ESI]

RESUMEN

Ejemplos de inhibición

SustratoEstado detransición

Análogo deestado de transición

GRACIAS….!!

RESUMEN

Inhibidores aquellos compuestos disminuyen la actividad de una enzima. Se agrupan en tres clases: Reversibles, Pseudoirreversibles y suicidas.

Inhibidores reversibles cumplen las condiciones de Michaelis, la [Io] es muy superior a la [Eo] siendo el complejo enzima-inhibidor [EI] despreciable frente a [I]

Tres tipos de inhibición reversible: a) Inhibición competitiva el inhibidor compite por el mismo lugar que el

substrato. La velocidad máxima queda inafectada por el inhibidor que aumenta la Kmap al multiplicarse la Km de la enzima por el factor (1+ I/Ki). El grado de inhibición depende de las concentraciones de I y S, así como de la Km y Ki.

b) Inhibición no competitva el inhibidor se une a la enzima en un lugar diferente al de la unión al substrato. La inhibición afecta a la velocidad máxima disminuyendo su . valor al ser dividida por (1+ I/Ki). El grado de inhibición depende solamente de la [I] y de la constante Ki.

c) Inhibición acompetitiva el inhibidor se une solamente al complejo Enzima-Substrato, disminuye la velocidad máxima por el factor (1+ I/Ki) y, paradójicamente, disminuye la Km por el mismo valor obteniéndose una Kmap menor.Inhibición por exceso de substrato puede ocurrir. La curva de velocidad en

función de diferentes concentraciones de substrato presenta un máximo. En general se da este tipo de inhibición cuando el substrato a grandes concentraciones puede reaccionar con la proteína enzimática en lugar diferente al de la unión enzima substrato