biokimia sistem neuropsikiatri

Upload: carolina-age-icu

Post on 09-Jul-2015

307 views

Category:

Documents


9 download

TRANSCRIPT

BIOKIMIA SISTEM NEUROPSIKIATRI

Soma (badan sel) : tempat keluarnya dendrite dan akson Dendrite : menerima rangsang Akson : meneruskan rangsang Sel-sel schwann : sel bermielin merupakan isolator listrik yang mengelilingi akson Sinaps : celah, tempat pemindahan rangsang : penghubung antar neuron

Blood brain barrier selectivity

Free permeability (passive diffusion): small molecules: H2O, O2, CO2, NH3, ethanol lipid soluble molecules: steroid hormones

Carrier mediated transport: glucose: GLUT-1 (insulin independent) amino acids Metabolisme Otak Laju respirasi sangat tinggi Massa ~2% dari total: konsumsi O2 ~ 20% konsumsi glukosa ~ 60% Konsentrasi glukosa < ~2,5 mM disfungsi otak Akibat overdosis insulin: koma, kerusakan irreversibel, kematian

Metabolisme Otak (Energi) Sumber energi: Hanya dari glukosa darah; saat kelaparan: badan keton (alternatif) Cadangan glikogen sangat sedikit Umumnya asam lemak tidak dapat melalui sawar otak, kecuali asam lemak esensial As. amino tidak dapat menghasilkan ATP tidak ada glukoneogenesis Energi umumnya untuk (Na+/K+)ATPase membran plasma memelihara potensial membran bagi transmisi impul saraf transpor aktif

Metabolisme otak (asam amino) Metabolisme as. amino aktif Konsentrasi intraseluler sangat tinggi: Glutamat (5-10 mM) & aspartat (2-3 mM)

GABA (gamma aminobutirat): pintasan khas pada otak Glisin, aspartat, gutamat & GABA penting sebagai bahan baku Neurotransmitter: substansi sinyal kimia yang disekresi (dari neuron ke neuron/organ target)

NEUROTRANSMITTER Antarsel saraf terdapat celah impuls diteruskan melalui subs. kimia: neurotransmitter & neurohormon

NEUROTRANSMITTER Neurotrasmitter: sekresi ke celah sinaps, jangkauan sempit, lama hidup pendek Neurohormon: sekresi ke aliran darah, lebih luas, lama

LIFE CYCLE OF A TRANSMITTER

Substances that can be considered possible Neurotransmitters or Neuromodulators Neuropeptides Substance P Carnosine Thyrotropin-releasing hormone (TRH) Neurotensin Somatostatin -endorphin Acetylcholine Glutamate GABA Glycine Norepinephrine Dopamine Serotonin Enkephalin Angiotensin I Angiotensin II Oxytocin Vasopressin Cholecystokinin Bradykinin (De Robertis: 690). Aspartate Taurine A large number of peptides

Biosintesis Katekolamin

Some of the Neurotransmitters found in Nervous Tissue. EXCITATORY : Acetylcholine, Aspartate, Dopamine, Histamine, epinephrine, Epinephrine, ATP, glutamate, 5-hydroxytryptamine. INHIBITORY : GABA, Glycine

Nor

IONIC ACTIONS OF NEUROTRANSMITTERS

NEUROTRANSMITTERS & PENYAKITNYA Ach : Mysthesia Gravia, Alzheimers disease Dopamine : Parkinsons Disease Serotonin : DepressioN Glutamate : Excitotoxicity following stroke STROKE Berkurangnya aliran darah (KERUSAKAN OTAK TERLOKALISIR) Paralisis Kebutaan G3 kemampuan bicara Hilangnya kesadaran permanen Patomekanisme : Tromboembolik a. serebri pasokan O2 +glukosa me> kematian sel

2. Amflifikasi:Pelepasan tambahan glutamat eksitasi ljt neuron sebelahnya 3. Ekspresi: Kadar Ca 2+ >> vasokonstriksi trombosis memburuk ( glutamate cascade) Penyakit Parkinson Defisiensi Dopamin dlm Substansia Nigra dan Korpus Striatum Akibat dari degenerasi sel yang mensintesis dan menggunakan dopamin ( dopaminergik) R/ a. Antikolinergik b. Prekursor Dopamin c. Agonist Reseptor Dopamin Penyakit ALZHEIMER Proses degeneratif Apoptosis ( korteks serebri dan hipokampus) Mikro: penimbunan plak amiloid beta protein perubahan neurofibriler & vaskuler Plak amiloid neurotoksik >> ion Ca2+ intrasel hiperfosforilasi dan pembtk filamen helix berpsg pd simpul neurofibriler Genetik Alzheimer Mutasi gen amyloid precursor protein (Kr 21) Proteolisis APP fragmen A beta Protein Deposisi A beta P >> kdr Ca 2+ mengaktifkan protein kinase filamen heliks kekacauan neurofibriler Deposisi A beta P dan hiperfosforilasi meenahun plak & kekacauan neurofibriler demensia & intelektual almunium dlm plak R/ obat spesifik belum ada SKIZOFRENIA Abnormalitas struktur lobus temporalis medialis dan pelebaran ventrikulus otak Hiperdopaminergik Kategori : Kdr Dopamin Otak Metabolik Dopamin Migrain Teori depolarisasi Teori vaskuler Teori serotinin

Teori saraf Teori saraf + vaskuler - trigger stess - vasokonstriksi peb. darah - Serotonin released - Substant P iritasi srf & vaskuler