Juan-Manuel Anaya, MD, DrSc Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes

Universidad del Rosario, Bogotá.

Anaya JM & Shoenfeld Y. IMAJ 2005;7:740

AR AR hThT

LES LES SS SS UV UV

ARAR

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Origen Común de las Enfermedades Autoinmunes

¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes?

Las Enfermedades Autoinmunes tienen un Origen Común

La autoinmunidad (autoreactividad) es La autoinmunidad (autoreactividad) es fisiológica.fisiológica.

La enfermedad autoinmune es el La enfermedad autoinmune es el proceso patológico (daño tisular) proceso patológico (daño tisular) producido por la pérdida de la producido por la pérdida de la tolerancia (autoreactividad patológica).tolerancia (autoreactividad patológica).

Enfermedad causada por la activación Enfermedad causada por la activación de linfocitos T o B, ó ambos, en de linfocitos T o B, ó ambos, en ausencia de causa discernible (ej. ausencia de causa discernible (ej. infección, cáncer, medicamentos).infección, cáncer, medicamentos).

Mecanismo Celular mediante lisis de la célula blanco por necrosis mediada por perforinas o por apoptosis inducida por Granzima B.

Mecanismo Humoral a través de complejos inmunes, citolisis o fagocitosis de la célula blanco, o mediante interferencia de la fisiología celular.

SSp-1 SSp-2 CTR

El Síndrome de Sjögren (resequedad de mucosas por compromiso inflamatorio de

éstas) es una Enfermedad Autoinmune

Enfermedades AutoinmunesEnfermedades Autoinmunes

Las Enfermedades Autoinmunes son Frecuentes

3.5% de la población sufre de al menos una Enfermedad Autoinmune

Las Enfermedades Autoinmunes son Multifactoriales

GenesMedio Medio

AmbienteAmbiente

NeuroendocrinoNeuroendocrino

Anticuerpos

Individuos Susceptibles

Pérdida de la Tolerancia

HA 8.1, TNF PTPN22,

CTLA4,BAK1, IRF5, CD226

Apoptosis de Célula Blanco

Antígenos Crípticos

Neo-antígenos

Inflamación Local y Sistémica

Respuesta Inflamatoria

Calidad de Vida

Citoquinas CCR,CCL,ON,MMP,PRL,…

Clínica:

Signos

Síntomas

Daño Tisular Local

Virus ? Toxinas ?

Fisiopatología de las Enfermedades AutoinmunesFisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes

Anaya JM, et al. Autoinmunidad y Enfermedad Autoinmune. CIB. 2005

Mecanismos comunesFenotipo distinto

en función del

órgano (sistema)

blanco

Fisiopatología de las Enfermedades AutoinmunesFisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes

Origen Común de las Enfermedades Autoinmunes

Variantes Comunes / Múltiples EnfermedadesPoliautoinmunidad Autoinmundad Familiar

Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007;3:623-35Castiblanco J, Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007;1109:1-8

Anaya et al. Clin Dev Immunol 2006:13:185-95

Origen Común de las Enfermedades AutoinmunesOrigen Común de las Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Lupus Eritematoso Sistémico

Síndrome de Sjögren Correa PA, et al. J Rheumatol 2005

Anaya JM, et al. Genes Immun 2005 Anaya JM et al. Clin Dev Immunol 2006 Mamtani M et al. Ann Rheum Dis 2007 Castiblanco J, Anaya JM. Hum Immunol 2008

Palomino-Morales RJ et al. Genes Immun 2008 Delgado-Vega AM et al. 2009 Anaya JM, et al. J Autoimm 2009

Anaya JM, et al. Submitted # Indica protección

HLA-DRB1*0404

TNF-308A

IL1B +3953T#

TAP2*0201

PTPN22 +1858T

NOS3 i4b

HLA-DRB1*0301-DQB1*0201

NFKBIL1 +738T#

CCR5 HHE and HHG*2

BAK1 GCA HaplotypeCCL3L1 CNV

STAT4 rs7574865TTIRAP (MAL) 108L#

ITGAM rs1143679 ACD226 rs763361 T

Preponderancia femenina

Fisiopatología similar

Signos y síntomas compartidos

Severidad inversamente relacionada con la edad de inicio

Efecto medioambiental similar (Ej. Tabaco, EBV).

Factores genéticos similares (HLA, STAT4, BAK1, IRF5,

CTLA4)

Autoinmunidad familiar

Poliautoinmunidad

Mismo tratamiento (Ej. Rituximab, Tocilizumab)

Adriana Rojas-Villaraga

Paola Cruz

Lina M. Amezquita

Diana Botello

Rubén D. Mantilla

Yesid Muñoz

Edwin Jauregui

Colciencias

Fundación para la Promoción de la Investigación y Tecnología

Universidad del Rosario

Riesgo de Fractura –CAYRE IPS

Asociación Colombiana de Reumatología

Fundación Marshfield, USA

Fundación TCC