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160 Dermatología Rev Mex Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008 Intradermorreacciones en dermatología Myrna Rodríguez Acar,* Carlos Lizárraga García,** Fermín Jurado Santa Cruz*** Artículo de revisión Dermatología Rev Mex 2008;52(4):160-74 RESUMEN Las intradermorreacciones consisten en la aplicación intradérmica de una sustancia conocida con la finalidad de evaluar la hipersensibilidad retardada (HSR). Se utilizan con fines diagnósticos y pronósticos en algunas enfermedades. En este artículo se revisan las características relevantes de estas pruebas. Palabras clave: intradermorreacciones, pruebas cutáneas, hipersensibilidad retardada. ABSTRACT Intradermal reactions consist of injection of a known substance into the dermis to evaluate delayed hypersensitivity (HSR). They are useful for diagnosis and prognosis of certain diseases. In this article we review important features of these skin tests. Key words: intradermal reactions, skin tests, delayed hypersensitivity. * Dermatóloga, jefa de la consulta. ** Residente de dermatopatología. *** Director. Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua. Correspondencia: Dr. Fermín Jurado Santa Cruz. Vértiz 464, colonia Buenos Aires, CP 06780, México, DF. E-mail: [email protected] Recibido: mayo, 2008. Aceptado: julio, 2008. Este artículo debe citarse como: Rodríguez AM, Lizárraga GC, Jurado SCF. Intradermorreacciones en dermatología. Dermatol Rev Mex 2008;52(4):160-74. L as pruebas intradérmicas o intradermorreac- ciones se han utilizado durante muchos años para valorar diversas funciones cutáneas, para el diagnóstico de algunas enfermedades en las que la piel se encuentra afectada, para tratamiento de procesos alérgicos y principalmente para determinar la hipersensibilidad inmediata o retardada. La hipersensibilidad retardada (HSR) se refiere a la respuesta inmunitaria de tipo celular. 1,2 Ésta depende de linfocitos T CD4+ funcionales, por lo que estas pruebas se usan para evaluar la inmunidad celular en pacientes en quienes se sospecha cursan con una infección, en inmunodeficiencias o en valoraciones pretrasplante o pretratamiento con agentes biológicos. 3 En este artículo se hará referencia de manera exclusiva a las intradermorreacciones inmunológicas de mayor utili- dad en dermatología que evalúan la hipersensibilidad. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Con el descubrimiento de la fagocitosis por Metchnicoff en 1881 se inició el estudio de la inmunología celular. 4 Las re- acciones de hipersensibilidad retardada fueron descritas por Koch en 1891, aunque no fue sino hasta 1942 que Lansteiner y Chase demostraron que era mediada por células. 4,5 Roberto Koch, en 1890, expuso los efectos de la tu- berculina aplicada por vía intradérmica en pacientes con tuberculosis. Tiempo después, Escherich hizo referencia de una reacción local en el sitio de aplicación, a lo que llamó “reacción a la punctura”. Fue en 1908 cuando Charles Mantoux indujo esa reac- ción ensayando con diferentes diluciones de tuberculina. Pero en 1934 Florence Seibert obtuvo una proteína puri- ficada de la “old” tuberculina (antigua), la que se designó como PPD (derivado proteínico purificado). 6 En 1951 fue denominada PPD-S y adoptada por la Organización Mundial de la Salud como tuberculina estándar, la cual se comercializó en Estados Unidos. 7 En 1958 la OMS aprobó un nuevo derivado proteínico, el PPD RT-23, que se utiliza en el resto del mundo. 8 En 1903, Nicolas Arthus describe un fenómeno que consistía en induración y necrosis local después de la aplicación intradérmica repetida de una sustancia extraña, que se debe a la formación y depósito de inmunocomplejos con activación del complemento. 4,9 En 1909, Bloch aplicó conidias de Sporothrix schenckii para diagnosticar esporotricosis. A mediados del siglo XX,

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160 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008

Intradermorreacciones en dermatología

Myrna Rodríguez Acar,* Carlos Lizárraga García,** Fermín Jurado Santa Cruz***

Artículo de revisión

Dermatología Rev Mex 2008;52(4):160-74

Resumen

Las intradermorreacciones consisten en la aplicación intradérmica de una sustancia conocida con la finalidad de evaluar la hipersensibilidad retardada (HSR). Se utilizan con fines diagnósticos y pronósticos en algunas enfermedades. En este artículo se revisan las características relevantes de estas pruebas.Palabras clave: intradermorreacciones, pruebas cutáneas, hipersensibilidad retardada.

AbstRAct

Intradermal reactions consist of injection of a known substance into the dermis to evaluate delayed hypersensitivity (HSR). They are useful for diagnosis and prognosis of certain diseases. In this article we review important features of these skin tests. Key words: intradermal reactions, skin tests, delayed hypersensitivity.

* Dermatóloga, jefa de la consulta.** Residente de dermatopatología.*** Director. Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua.

Correspondencia: Dr. Fermín Jurado Santa Cruz. Vértiz 464, colonia Buenos Aires, CP 06780, México, DF. E-mail: [email protected]: mayo, 2008. Aceptado: julio, 2008.

Este artículo debe citarse como: Rodríguez AM, Lizárraga GC, Jurado SCF. Intradermorreacciones en dermatología. Dermatol Rev Mex 2008;52(4):160-74.

Las pruebas intradérmicas o intradermorreac-ciones se han utilizado durante muchos años para valorar diversas funciones cutáneas, para el diagnóstico de algunas enfermedades en

las que la piel se encuentra afectada, para tratamiento de procesos alérgicos y principalmente para determinar la hipersensibilidad inmediata o retardada.

La hipersensibilidad retardada (HSR) se refiere a la respuesta inmunitaria de tipo celular.1,2 Ésta depende de linfocitos T CD4+ funcionales, por lo que estas pruebas se usan para evaluar la inmunidad celular en pacientes en quienes se sospecha cursan con una infección, en inmunodeficiencias o en valoraciones pretrasplante o pretratamiento con agentes biológicos.3

En este artículo se hará referencia de manera exclusiva a las intradermorreacciones inmunológicas de mayor utili-dad en dermatología que evalúan la hipersensibilidad.

AnteceDentes HIstÓRIcOs

Con el descubrimiento de la fagocitosis por Metchnicoff en 1881 se inició el estudio de la inmunología celular.4 Las re-acciones de hipersensibilidad retardada fueron descritas por Koch en 1891, aunque no fue sino hasta 1942 que Lansteiner y Chase demostraron que era mediada por células.4,5

Roberto Koch, en 1890, expuso los efectos de la tu-berculina aplicada por vía intradérmica en pacientes con tuberculosis. Tiempo después, Escherich hizo referencia de una reacción local en el sitio de aplicación, a lo que llamó “reacción a la punctura”.

Fue en 1908 cuando Charles Mantoux indujo esa reac-ción ensayando con diferentes diluciones de tuberculina. Pero en 1934 Florence Seibert obtuvo una proteína puri-ficada de la “old” tuberculina (antigua), la que se designó como PPD (derivado proteínico purificado).6 En 1951 fue denominada PPD-S y adoptada por la Organización Mundial de la Salud como tuberculina estándar, la cual se comercializó en Estados Unidos.7 En 1958 la OMS aprobó un nuevo derivado proteínico, el PPD RT-23, que se utiliza en el resto del mundo.8

En 1903, Nicolas Arthus describe un fenómeno que consistía en induración y necrosis local después de la aplicación intradérmica repetida de una sustancia extraña, que se debe a la formación y depósito de inmunocomplejos con activación del complemento.4,9

En 1909, Bloch aplicó conidias de Sporothrix schenckii para diagnosticar esporotricosis. A mediados del siglo XX,

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Intradermorreacciones en dermatología

González Ochoa obtuvo un polisacárido de la fase micelial de dicho agente para propósitos diagnósticos, después Ramos e Silva describieron otro antígeno compuesto de micelio y conidias, y en 1962, Pereira obtuvo un preparado a partir de levaduras.6

En 1919, Mitsuda y Hayasi utilizaron bacilos muertos en suspensión para aplicación intradérmica como auxiliar en el diagnóstico de enfermos de lepra. Luego de once años recibió el nombre de lepromina, propuesto por Bargher. Posteriormente se describieron las reacciones de Fernán-dez y Medina, en 1939 y 1944; cuatro años más tarde, Latapí consideró a esta última un fenómeno de Sanarelli-Schwartzman.6,10

Montenegro describió, en 1926, la utilización de un antígeno obtenido de promastigotes de Leishmania bra-ziliensis para diagnosticar leishmaniasis.6,11

En 1966, Yi-Chi Kong utilizó por primera vez esferulina para demostrar hipersensibilidad retardada a Coccidioides immitis.6

DeFInIcIÓn Y cLAsIFIcAcIÓn

Una intradermorreacción o reacción cutánea intradérmica consiste en la aplicación de una sustancia por vía intra-dérmica buscando una respuesta inmunitaria positiva o negativa, con fines de diagnóstico, tratamiento, pronóstico o los tres.6

Es de gran importancia suspender o evitar la administra-ción de esteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores al menos tres días antes de realizar el procedimiento, ya que esos medicamentos pueden influir en los resultados.1

Es importante no frotar, rascar o cubrir el sitio de la aplicación.7

Según la función que valoren, las reacciones intradér-micas se clasifican en:2,6

a) No inmunitarias: se utilizan sustancias vasoactivas o neuroactivas para evaluar la integridad funcional de la piel. Entre éstas están:6

Histamina: evalúa la triple respuesta de Lewis, es útil para determinar alteraciones de la sensibilidad, como su-cede en la lepra, sobre todo en los casos indeterminados, primordialmente en la población infantil, en la que la prueba del “pica y toca” puede producir confusión.

Pilocarpina: valora la integridad de las glándulas su-doríparas, permite determinar si existe función sudorípara adecuada, disminuida o ausente.

Metacolina: es útil para evaluar la inestabilidad vaso-motora, se considera una prueba auxiliar en el diagnóstico de urticaria colinérgica.

b) Inmunitarias: se realizan con bacterias, células fún-gicas o con extractos de éstos, que funcionan como antígenos con la capacidad de inducir una respues-ta inmunitaria.

El resultado de la reacción puede observarse en minu-tos, horas, días e, incluso, semanas.

En el primer caso se denominan inmediatas y dependen del efecto farmacológico o antigénico de la sustancia o de la existencia de anticuerpos circulantes formados con anticipación.6

Si la reacción se manifiesta en días, se llama tardía e indica hipersensibilidad retardada para el antígeno ino-culado.2,6

Estas últimas se utilizan con mayor frecuencia en der-matología para estudios epidemiológicos, ya que suelen indicar contacto previo con el antígeno o la reacción cruzada de éste con otra sustancia con la que comparte características inmunológicas. La lectura se realiza a las 24, 48 o 72 horas, aunque la manifestación más notoria de la reacción suele aparecer a las 48 horas. La lepromina es una excepción ya que se lee a los 21 días.2,6

La respuesta negativa se traduce en ausencia de exposi-ción al inóculo estudiado o que se carece de una respuesta inmunológica celular adecuada.6

tipos de hipersensibilidadGell y Coombs clasificaron las respuestas inmunitarias que cursan con daño tisular (hipersensibilidad) (1963) en cuatro tipos:12,13

I. Hipersensibilidad inmediata (anafilaxia): inter-viene la inmunoglobulina E (IgE) que está unida a mastocitos y basófilos; favorece la liberación de sustancias vasoactivas y quimiotácticas como: histamina, bradicininas, prostaglandinas y factores quimiotácticos. Se manifiesta, por lo general, du-rante los primeros minutos de la exposición a la sustancia.6,14

II. Citotóxica: el antígeno se encuentra unido a la membrana celular, por lo que induce lisis celular. Esto es mediado por anticuerpos IgG o IgM (res-puesta humoral); si es por las células asesinas natu-rales (NK: natural killers) se le conoce como res-puesta celular citotóxica.6

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Rodríguez Acar M y col.

III. Complejos inmunológicos: se debe a antígenos o anticuerpos en exceso, lo que produce una interac-ción masiva de los mismos, formando complejos que se depositan en el endotelio vascular, activan el sistema del complemento y atraen células infla-matorias, este proceso se conoce como fenómeno de Arthus.6,9

IV. Hipersensibilidad retardada, tardía o celular: es la reacción inflamatoria inducida por leucocitos mo-nonucleares, en especial linfocitos T CD4+. Apare-ce 48 a 72 horas después de la exposición al antí-geno; está dirigida contra patógenos intracelulares (micobacterias, parásitos, hongos) y se manifiesta también en los procesos de rechazo de trasplante y antitumoral14 (cuadro 1).

Para valorar la hipersensibilidad retardada ante sospe-cha de inmunodeficiencia, existen una gran variedad de pruebas cutáneas, entre ellas: la tuberculina, candidina, tricofitina, estreptoquinasa/estreptodornasa (extracto de Streptococcus viridans) y virus de la parotiditis, con lo que se consigue al menos una respuesta positiva en 91% de los enfermos. Si el paciente en estudio no manifiesta ninguna reacción positiva, se le considera anérgico.2,14-17

Anergia es el estado en el que los linfocitos CD4+ han perdido su capacidad para reaccionar de manera específica a un antígeno al que estaban sensibilizados antes.3,14,15

Las principales causas de anergia son: infecciones, inmunodeficiencias celulares congénitas o adquiridas; como la lepra lepromatosa, la tuberculosis miliar, la leish-maniasis, la candidiasis mucocutánea, la aplasia del timo, el virus de inmunodeficiencia humana (VIH-SIDA); los linfomas, la ingestión de medicamentos inmunosupresores, la sarcoidosis, la artritis reumatoide, la enfermedad de Behçet y la diabetes mellitus, entre otras.2,15,16

Se sabe que las intradermorreacciones son negativas en los individuos menores de un año de edad18 e, incluso, se han informado alteraciones en las pruebas de pacientes con dermatitis atópica.19,20

mecAnIsmO InmunOLÓGIcO De HIPeRsensIbILIDAD RetARDADA2,6,14

Las células que participan en este mecanismo son los linfo-citos T y son los responsables patogénicos de la dermatitis por contacto y del rechazo a trasplantes.4

De cuatro a ocho horas después de ingresar la sustancia extraña induce vasodilatación y edema; asimismo se forma un infiltrado perivascular mixto en la dermis profunda, constituido por linfocitos e histiocitos, con algunos basó-filos y neutrófilos. El antígeno es procesado por las células de Langerhans o los macrófagos (células presentadoras de antígenos, CPA) y presentado al linfocito T, que sufre numerosas mitosis del que se obtienen células de memoria, proceso conocido como transformación. Este hecho se ejemplifica en la figura 1.

La segunda vez que el mismo antígeno penetre la dermis será presentado a los linfocitos T de memoria previamente sensibilizados, que se multiplicarán y producirán linfoci-nas que actúan sobre los neutrófilos, macrófagos y otros linfocitos resultando en hipersensibilidad retardada; asi-mismo, se induce un aumento de la permeabilidad vascular y se activa el sistema de coagulación. La fibrina obtenida atrapa otras proteínas y constituye un gel, responsable de la induración observada en estas reacciones junto con los histiocitos y linfocitos.2-4 En la figura 2 se muestra un esquema de estos procesos. La reacción alcanza su máximo a las 24 horas de la inyección y, en ocasiones, se observarán vesículas o necrosis, además de induración en el sitio de la aplicación.21

cuadro 1. Intradermorreacciones de hipersensibilidad retardada

Origen bacteriano Origen fúngico Origen parasitario Otros

Tuberculina Esporotricina Leishmanina Kveim

Lepromina Coccidioidina Casoni Parotiditis

Nocardina Candidina Toxoplasmina

Frei Tricofitina

Tulargina Histoplasmina

Fiebre rasguño-gato Paracoccidioidina

H. ducreyi Blastomicina

Brucelina

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Intradermorreacciones en dermatología

IntRADeRmORReAccIOnes mÁs utILIZADAs

tuberculinaEs una de las intradermorreacciones más utilizadas en todo el mundo.22 Se usa para valorar la hipersensibilidad retardada a antígenos de micobacterias (Mycobacterium tuberculosis, vacuna BCG, micobacterias atípicas) y se le conoce como reacción de Mantoux. Se obtiene una reacción positiva dos a diez semanas después de la pri-moinfección tuberculosa; hasta 95% de los pacientes que se han expuesto a esa micobacteria desarrollarán una in-duración mayor de 10 mm, por esto, un resultado positivo indica infección tuberculosa, activa o inactiva.2,3,6,23,24

Una respuesta dudosa (induración de 5-9 mm) podría indicar infección por micobacterias atípicas. Si la indura-ción es menor o igual a 4 mm se considera negativa.1,2

Se considera a un paciente “converso” o que la respues-ta ha virado si hay un aumento de la induración en dos pruebas con un intervalo de tres meses entre cada una.23

La prueba de Mantoux se indica ante la sospecha de tuberculosis, en estudios epidemiológicos en personal que se expone con frecuencia a tuberculosis o antes de la vacunación con BCG en niños mayores de cuatro semanas de edad.23-26

Aunque existen dos preparados: tuberculina antigua y derivado proteínico purificado (PPD), el primero está en desuso, ya que tiene menor especificidad.6

El PPD se obtiene de la precipitación de un filtrado del cultivo de M. tuberculosis con sulfato de amonio o ácido tricloroacético. Existen dos tipos de PPD, el PPD-S y PPD RT-23. Se dispone de tres potencias diferentes del primero (PPD-S) según su actividad biológica y se miden en UT (unidades de tuberculina), la de primera potencia corresponde a 1 UT, potencia intermedia de 5 UT y la segunda potencia de 250 UT.2,21

El PPD de primera potencia se utiliza para pacientes que se sospecha son altamente sensibles y la de segunda poten-cia, para aquellos que no responden al PPD de 5 UT.2,27

Las dosis estándares para la intradermorreación son 5 UT para el PPD-S y 2 UT para PPD RT-23.8,28

Figura 1. El antígeno es presentado a los linfocitos T, que se transformarán hacia células de memoria. Ag: antígeno; CPA: célula presentadora de antígenos; LT: linfocitos T; CM: células de memoria.

Figura 2. Ante el reingreso del antígeno, éste es presentado a linfo-citos de memoria, que proliferan y producen linfocinas, actúan sobre otros linfocitos, macrófagos y neutrófilos, desencadenan la cascada de coagulación y forman en conjunto la hipersensibilidad retardada que se manifiesta clínicamente con induración cutánea. Ag: antígeno; CPA: célula presentadora de antígenos; LT: linfocitos T; CM: células de memoria; Lfcn: linfocinas; PMN: neutrófilos; Mo: macrófagos.

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Es necesario comprender los siguientes términos para una adecuada interpretación de la prueba de Mantoux:

Reversión: disminución en la induración comparada con la obtenida en una prueba realizada años antes.29

Conversión: la prueba es positiva, cuando tres a seis meses antes fue negativa se debe a la aplicación del BCG o infección actual, ya sea tuberculosa o por micobacterias de otra especie.29,30

Reforzamiento: por la aplicación repetida del antígeno la prueba se vuelve positiva, se debe al recuerdo inmu-nológico de hipersensibilidad retardada preexistente para antígenos de micobacterias.29

Al aplicar el reforzamiento se han realizado pruebas de PPD de dos pasos, que consisten en inocular tuberculina en dos ocasiones, separadas por un intervalo de una a tres semanas, esto permite que la inmunidad celular “recuerde al antígeno” y se produzca una respuesta positiva en los pacientes que han tenido contacto previo con antígenos de micobacterias (tuberculosis, micobacteriosis atípicas, BCG); aunque haya pasado largo tiempo de eso, en el primer examen el PPD resultará negativo (falso negativo).30

También se han preparado antígenos de otras mico-bacterias: PPD-B (Mycobacterium balnei), PPD-Y (M. kansasii), escrofulina (M. scrofulaceum) y burulina (M. ulcerans).1

Hipersensibilidad (basófila cutánea) de Jones-Mote Fue descrita por Louis Dienes en 1929, y después por T. Duckett Jones y John R. Mote en 1934, y se referían a una posible reacción de hipersensibilidad retardada, desencadenada por la inyección de una proteína mezclada con un coadyuvante (hapteno). Desde el punto de vista histopatológico se caracterizaba por una mayor cantidad de basófilos, aunque éstos se han encontrado también en la prueba de Mantoux, por esto algunos autores la consideran parte de la misma.5,31-33

Se concluyó que la reacción de Jones-Mote consiste en la aparición de eritema y una ligera induración posterior a la aplicación de tuberculina, alcanza su máximo a las 18-24 horas y cede a los dos días, es de menor intensidad y duración que la verdadera reacción de Mantoux. Se considera que la respuesta es secundaria a la formación de complejos inmunológicos y no a una verdadera hiper-sensibilidad retardada. En la actualidad sólo tiene valor histórico.5,31,32,33

LeprominaCon este antígeno es posible observar tres tipos de reacciones, aunque su función principal es determinar el estado inmunológico de una persona con respecto a Mycobacterium leprae, y se le conoce como reacción de Mitsuda; es útil para la clasificación de los enfermos con lepra junto con otros criterios (bacteriológico, clínico e histopatológico) para el pronóstico y seguimiento de los contactos.2,6,34

Según su composición, existen tres tipos de lepromi-na:1,6,10

a) Integral humana: compuesta de 40-160 millones de bacilos muertos por mililitro. Se obtiene a partir de nódulos de enfermos lepromatosos sin tratamien-to.

b) De armadillo (lepromina A): también de micoba-terias muertas (un millón de bacilos/mL), procede del hígado de este animal.

c) Bacilar pura o antígeno de Dharmendra: compuesta de antígenos extraídos de Mycobacterium leprae. Solo induce una reacción temprana.

Las reacciones observadas con lepromina son:6,34

1. Fernández (temprana): se debe a la existencia de anticuerpos (respuesta humoral), se observa a las 24-48 horas de su aplicación y consiste en una zona de eritema mayor a 14 mm.

2. Medina: consiste en la producción de un fenómeno de Lucio local, que aparece cuatro a seis horas pos-teriores a la inyección intradérmica de lepromina, se considera un fenómeno de Sanarelli-Schwartzman. Ocurre en pacientes con lepra lepromatosa difusa.

3. Mitsuda (tardía): depende de la respuesta inmunita-ria celular, es positiva si se produce un nódulo ma-yor de 5 mm a los 21 días de la aplicación, mismo que dejará cicatriz o atrofia.

La reacción de Mitsuda es positiva en lepra tuberculoi-de, negativa en lepra lepromatosa y variable en los casos indeterminados y dimorfos; pero se relaciona con un buen pronóstico si resulta positiva.6,34

esporotricinaMuestra hipersensibilidad retardada a Sporothrix schenckii mediante la reacción de González-Ochoa, quien la utilizó por primera vez en 1947. Es positiva cuando se obtiene una induración de 5 mm o más.12,18

Se consideran dos clases de antígeno:

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Intradermorreacciones en dermatología

Metabólico: glucopéptido obtenido de la pared celular, ya sea de la fase levaduriforme (L) o micelial (M).

Celular o somático: suspensión de levaduras muertas.Ambos son útiles para el diagnóstico de esporotrico-

sis, la forma celular se utiliza con fines epidemiológicos, ya que la intradermorreacción que induce es positiva durante muchos años después de obtenida la curación clínica.6,18,35,36

El antígeno metabólico es el de elección para apoyar el diagnóstico de la enfermedad, pues se vuelve negativo de uno a tres años después de la curación del padecimiento; el obtenido de la fase micelial es más específico que el levaduriforme; este último se utiliza para estudios epide-miológicos.6,18,35,36

coccidioidinaSe utilizan dos tipos de antígenos obtenidos de Cocci-dioides immitis para demostrar contacto previo con este agente:37

a) Coccidioidina: polisacárido obtenido de la fase mi-celial (fase saprófita).

b) Esferulina: constituida por la pared de las esférulas (fase parasitaria). Se utiliza para estudios epide-miológicos aunque ha demostrado ser más sensible que la anterior.

Se vuelve positiva de una a tres semanas de iniciado el cuadro clínico y perdura hasta por 15 años. Es positiva si se obtiene induración de 5 mm o más.38

La intradermorreacción a coccidioidina no es útil para el diagnóstico de enfermedad activa, se aplica con fines pronósticos, ya que si es positiva y se relaciona con fija-ción del complemento a baja dilución establece un buen pronóstico.1,6,38-41

La coccidioidina puede interferir con las pruebas sero-lógicas para histoplasmosis.2

LeishmaninaSe obtiene a partir de un extracto de promastigotes de Leishmania braziliensis cultivados en el medio triple N (Nicolle-Novy-McNeal), se utiliza para el diagnóstico de leishmaniasis, para estudios inmunológicos y epide-miológicos. Esta prueba es conocida como reacción de Montenegro. Es positiva si se produce una induración de 7 mm o más a partir de las semanas 4 a 14 posterior a la infección. Es muy sensible para el diagnóstico de leish-maniasis cutánea.6,11,15,42,43

Kveim-siltzbachSe ha utilizado desde 1941 con gran especificidad en for-ma de suspensión obtenida del tejido hepático, del bazo o ganglio linfático de un paciente enfermo de sarcoidosis. Si la intradermorreacción es positiva, que se manifiesta con la formación de un nódulo, apoya al diagnóstico de esta enfermedad. Para considerarse diagnóstica, debe rea-lizarse un estudio histopatológico del nódulo formado y observarse granulomas sarcoidales.6,44 Esta prueba la sigue recomendando la American Thoracic Society, la European Thoracic Society y la World Association on Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders a pesar de no estar autorizada por la Dirección de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) debido a sus limitaciones, ya que para su preparación se requieren tejidos humanos y vali-dación in vivo, asimismo se debe esperar cuatro semanas para valorar el resultado,45-47 por lo que algunos autores la sugieren como auxiliar diagnóstica sólo en pacientes con dificultades especiales en la demostración histológica de granulomas.48 Si la prueba es positiva apoya el diagnóstico, pero una negativa no lo descarta.

candidinaLa reacción positiva a este antígeno indica contacto previo con Candida albicans, como este agente es ubicuo, se con-sidera que todas las personas en “condiciones normales” deben manifestar intradermorreacción positiva, es decir induración mayor o igual a 5 mm, por eso se utiliza para determinar el estado de la respuesta inmunitaria celular en los individuos con sospecha de inmunodeficiencia.49,50 Una respuesta positiva se relaciona con una adecuada fagocitosis y muerte de la levadura in vivo.6,51

Se ha descrito su utilidad en el tratamiento de verrugas vulgares desde 1979 por Harada.52-55

Existen dos tipos de candidina: el extracto alergénico que se emplea para valorar la hipersensibilidad inmediata; el segundo tipo es el indicado para evaluar la respuesta retardada, está constituido por derivados polisacáridos o de levaduras muertas de dos cepas de Candida albi-cans.56-59

tricofitinaSe obtiene de un filtrado crudo de cultivos de Trichophyton mentagrophytes.2

Se emplea para valorar el estado inmunológico del paciente. Induce una respuesta inmediata a los 15 minutos

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y otra tardía dos a siete días después de su aplicación, la que se caracteriza por una induración de 5 mm.1,6 Se ha observado una respuesta negativa en los pacientes con infección crónica por dermatofitos, se sugiere que se debe a un defecto específico de la inmunidad celular contra esos agentes.60-62

HistoplasminaSe aplica para determinar la existencia de contacto previo con Histoplasma capsulatum. El antígeno está constitui-do por un polisacárido de la pared celular. La reacción es positiva a partir de la tercera semana de la infección, se observa induración de 5 mm; se utiliza para estudios epidemiológicos.6,63

Paracoccidioidina Se obtiene de Paracoccidioides brasiliensis en su fase micelial o levaduriforme a concentración de 40 µg/0.1 mL; una induración de 5 mm es positiva y determina contacto previo con el agente. Durante la enfermedad la reacción es débil, pero se intensifica con la curación. También es de utilidad epidemiológica.6,64

blastomicinaEs obtenida de Blastomyces dermatitidis. Se aplica para fines pronósticos. Se relaciona con estudios de fijación de complemento, de manera similar a como ocurre con la coccidioidina. Es positiva al aparecer induración de 5 mm.6

IntRADeRmORReAccIOnes utILIZADAs cOn menOR FRecuencIA

nocardinaProcede de colonias de Nocardia brasiliensis, se utilizó como apoyo diagnóstico de los actinomicetomas, en la actualidad está en desuso. Es necesario que haya una induración de 15 mm para considerarse positiva.6

Reacción de casoniSe utiliza para el diagnóstico de equinococciasis o hida-tidosis, con antígenos de Echinococcus granulosus o E. multilocularis, obtenidos de un quiste hidatídico. Es posi-tiva si ocurre induración mayor de 5 mm. Produce también una reacción inmediata a los 20 minutos. Debido a su baja especificidad, su uso es poco frecuente.6,65-67

tulargina Valora la respuesta celular frente a Pasteurella tularensis, puede indicar tularemia o sólo contacto antiguo; puede practicarse desde la segunda semana de iniciada la enfer-medad. Su interpretación se realiza a las 24-48 horas y es positiva si existe induración de 5 mm.12

AntraxinaSe utiliza como herramienta diagnóstica y para evaluar la memoria celular contra ántrax, utiliza un extracto de peptidoglucanos y polisacáridos de la pared celular de cepas no encapsuladas de Bacillus anthracis (cepa Sterne). Se vuelve positiva (induración de 5 mm) a los tres días de iniciada la enfermedad, permanece así por largo tiempo. Apoya el diagnóstico de ántrax agudo.1

Prueba de oncocerciasisSe usan productos de Onchocerca volvulus. Detecta onco-cerciasis activa aunque no es muy específica.1

VaricelaEn 1977, Kamiya utilizó una prueba intradérmica con varicela para determinar la susceptibilidad a este virus. Desde entonces se han utilizado preparados de células in-fectadas con virus varicela zoster (cepa OKA) o derivados glucoproteínicos de éste, se aplican de forma intradérmica y la lectura se realiza a las 48 horas. Se considera positiva una induración de 5 mm.68

IntRADeRmORReAccIOnes en DesusO

Reacción de Frei y ReillyDesarrollada en 1925 por Frei, se utiliza para apoyo diagnós-tico de linfogranuloma venéreo, usa un antígeno preparado de clamidias cultivadas en la yema de un embrión de pollo (antígeno de Frei) y es común a todo el género Chlamydia; antes se obtenía de un bubón humano no ulcerado o del encéfalo de simio. Es positiva con induración de 5 mm de la segunda a la octava semana después de la infección; indica infección por clamidias, pasada o actual.

Esta reacción ya no se utiliza debido a su falta de espe-cificidad para linfogranuloma venéreo.1,6,69,70

Prueba de FoshayConsiste en la inyección intradérmica de una suspensión de Bartonella henselae, bacteria causante de la fiebre

Rodríguez Acar M y col.

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167Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008

o enfermedad por rasguño de gato (bartonelosis). Esta sustancia se obtiene del aspirado del ganglio linfático de un enfermo. Es positiva (5 mm de eritema e induración) al mes de evolución de la enfermedad. Se aplica 0.1 cc y se lee a las 24-48 horas. Ya no se utiliza por el riesgo de trasmisión.1,71

Reacción de Ito-ReenstiernaSe le conoce como prueba de Ducrey, fue descrita por Hayazo Ito y John Reenstierna, se realiza con bacilos muertos de Ducrey-Krefting (Haemophilus ducreyi) a una concentración de 450 millones de bacilos por mililitro. Se aplica sólo con fines académicos en pacientes con chan-croide. Se hace positiva a los ocho días de la infección y perdura toda la vida. Consiste en la aparición de 5 mm de induración en el sitio de aplicación. Indica enfermedad actual o la existencia de un episodio pasado. El producto ya no se comercializa.1,6,72

brucelina Se realiza con extracto de lipopolisacárido libre de proteína de Brucella melitensis, suis o abortus, pero es de escaso valor. Esta prueba no tiene correlación con los títulos serológicos en brucelosis.73,74

Prueba de Frenkel Desarrollada en 1948, utiliza la toxoplasmina elaborada a partir de células de Toxoplasma gondii. Se realiza la lectura a las 48 horas y se considera positiva si existe una induración de 5 mm. Se utilizaba con fines epidemioló-gicos.75-77

Parotiditis Determina la inmunidad al virus de la parotiditis. Utiliza vacuna de virus inactivos. Se considera positiva si la zona de eritema es de 5 mm 24-48 horas después de la aplica-ción. Se usó para estudios epidemiológicos.2

ReAccIOnes cutÁneAs Que nO eVALÚAn HIPeRsensIbILIDAD RetARDADA6

schickEvalúa la existencia de anticuerpos específicos contra dif-teria, por lo que es útil para valorar la inmunidad humoral. Se inyecta toxina diftérica en un antebrazo y toxoide en el otro. Se lee a las cuatro horas. En pacientes con adecuada

inmunización (anticuerpos circulantes) la toxina se neu-traliza y no se produce eritema (prueba negativa). Si no existe inmunización, se produce eritema en el sitio de la toxina y no en la del toxoide.17,78,79

schultz-charltonNo se trata de hipersensibilidad retardada, se trata de una inhibición por bloqueo. Al aplicar en un paciente con escarlatina la antitoxina contra la toxina eritrogénica de Streptoccocus pyogenes en una zona de eritema, aparece blanqueamiento de esa zona, con lo que se apoya el diag-nóstico de la enfermedad.80-82

Dick Identificaba a las personas susceptibles de padecer escarla-tina mediante la aparición de eritema e, incluso, induración de 5 mm a las 12-24 horas de la inyección intradérmica de toxina eritrogénica de Streptococcus pyogenes o antígeno de Dick. Si no ocurría la reacción se consideraba negativa y se concluía que el paciente no era susceptible de padecer escarlatina. En la actualidad ya no se realiza.1,83

tÉcnIcA De APLIcAcIÓn De IntRADeRmORReAccIOnes6,8,84

Se utiliza una jeringa graduada en centésimas de mililitro, con aguja fina de 25-27 G, de 10-12 mm de largo para la inyección en la dermis superficial, inoculando con el bisel hacia arriba. Puede realizarse en cualquier sitio, de forma convencional se aplica en la superficie flexora del antebrazo izquierdo, de preferencia en la unión del tercio superior con el tercio medio, ya que es una zona expuesta y las regiones proximales son más sensibles que las distales.1,85

Por lo general, la dosis utilizada es de 0.1 cc, se debe ob-tener un levantamiento circunscrito de la piel de coloración pálida, con orificios foliculares dilatados, dando un aspecto de “piel de naranja” de 5-10 mm, lo que asegura que se ha inoculado de manera correcta el antígeno en la dermis.6

Las presentaciones y concentraciones utilizadas varían con cada sustancia (cuadro 2).

InteRPRetAcIÓn De LA ReAccIÓn6,85

Para determinar hipersensibilidad retardada, por lo gene-ral, la lectura se realiza a las 48 horas, mediante una regla

Intradermorreacciones en dermatología

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cuadro 2. Concentraciones de los antígenos más frecuentes

Antígeno Concentración

Tuberculina 5 UT/2 UT*

Lepromina 40-160 millones bacilos/mL

Esporotricina 1:3,000-1:5,000

Coccidioidina 1:100

Leishmanina 40 µg/mL

Kveim -

Candidina 30 mg/mL

Tricofitina 1:10-1:30

Histoplasmina 1:100

Paracoccidioidina 40 µg/0.1 mL

Blastomicina 1:100

Nocardina 20 µg/mL

* La dosis de tuberculina equivale a 5 UT (unidades tuberculínicas) de PPD-S o 2 UT de PPD RT-23.

flexible que mide el diámetro transversal de la induración en milímetros.

Para delimitar los bordes de la misma se utiliza la técnica de Sokal. Ésta consiste en utilizar un bolígrafo des-lizando su punta de la periferia hacia el centro del eritema y al llegar al borde de la lesión se detecta un “obstáculo”, en este sitio se realiza una marcación.

El mismo procedimiento se realiza a ambos lados de la induración, en el diámetro transversal mayor y se mide la distancia entre ambos puntos marcados (figura 3).

Existen algunas variantes con respecto a la interpreta-ción de cada intradermorreacción (cuadro 3).

En cuanto a la reacción de Mantoux, en los pacientes que han recibido BCG la induración obtenida, por lo ge-neral, es de 9-19 mm. Si se repite la aplicación de PPD en menos de un mes, existe el riesgo de que ocurra el fenómeno de reforzamiento.86

La aparición agregada de vesículas o necrosis debe interpretarse como prueba positiva.87

Una induración de 5 mm se considera positiva en un paciente con VIH.88

Algunos autores consideran que una prueba positiva es diagnóstica de tuberculosis en los siguientes casos:86

a) La induración es mayor con respecto a una realiza-da uno o más años previos.

b) El paciente tiene contacto con otro que padece tu-berculosis activa.

c) El individuo en cuestión pertenece a un grupo de alto riesgo.

d) Es originario de una zona con alta prevalencia de tuberculosis

e) La prueba se ha modificado en un individuo que recibió la vacuna BCG hace mucho tiempo.

Falsos positivos2,6,21

Con el uso de algunos antígenos ocurre inicialmente una respuesta de hipersensibilidad inmediata a los 30 minutos de la inyección y cede a las 18 horas, aunque en ocasiones puede extenderse hasta 24 horas; lo que en ocasiones se confunde con la respuesta retardada.2

Ocurren reacciones positivas en pacientes que no han estado en contacto con el agente causal (falsos positivos) en los siguientes casos:

Tuberculina: receptores de múltiples transfusiones, vacu-nados con BCG, microorganismos contaminantes, contacto previo con otras micobacterias, reforzamiento.86

Lepromina: reforzamiento, la inmunoterapia con BCG intensifica la respuesta.

Esporotricina: contacto con el péptido polisacárido del ambiente en zonas endémicas, reacción cruzada con Ceratocystis.18

Coccidioidina: contaminación del producto, reacción cruzada con tricofitina, quienes hayan padecido esporo-tricosis o histoplasmosis.

Leishmanina: en lepra tuberculoide, tuberculosis pul-monar, cromomicosis o esporotricosis.

Kveim: coexistencia con enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa y linfadenitis tuberculosa.44

Figura 3. Técnica de Sokal para delimitar los bordes de la indura-ción secundaria a la aplicación de una prueba intradérmica.

Rodríguez Acar M y col.

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Candidina: reforzamiento.Histoplasmina: en enfermos con blastomicosis, cocci-

dioidomicosis o paracoccidioidomicosis.Paracoccidioidina: ante blastomicosis, histoplasmosis

o coccidioidomicosis.

Falsos negativos2,6,21,27,86

En algunas ocasiones la reacción puede ser negativa a pesar de existir infección (actual o previa), como en los casos de inactivación del antígeno por luz o calor, aplicación inadecuada, coexistencia con enfermedades febriles o exantemáticas, leucemias, linfomas, tratamiento prolongado con inmunosupresores, desnutrición, senec-tud, pacientes inmunodeprimidos o en periodo breve de evolución del padecimiento.

Además de lo anterior, existen otras circunstancias particulares para cada antígeno que ocasionarían falsos negativos:

cuadro 3. Interpretación de intradermorreacciones

Antígeno o reacción Lectura Tipo de respuesta Valor

Tuberculina 48-72h Induración de 10 mm Contacto previo, orienta el diagnóstico

Induración de 5-9 mm Dudosa*

Induración < 4 mm Negativaº

Lepromina 21 días Nódulo > 5 mm Contacto previo, clasificación y pronóstico de lepra

Esporotricina 24-48 h Induración de 5 mm Diagnóstico

Coccidioidina 24-48 h Induración de 5 mm Contacto previo/pronóstico

Leishmanina 24-48 h Induración de 7 mm Diagnóstico/clasificación

Kveim 4 semanas Induración > 5 mm Orienta el diagnóstico±

Candidina 24-48 h Induración de 5 mm Contacto/inmunidad celular

Tricofitina 24-48 h Induración de 5 mm Contacto/inmunidad celular

Histoplasmina 24-48 h Induración de 5 mm Contacto/epidemiología

Paracoccidioidina 24-48 h Induración de 5 mm Contacto/epidemiología

Blastomicina 24-48 h Induración de 5 mm Pronóstico

Nocardina 24-48 h Induración de 15 mm Diagnóstico de micetoma

Casoni 24 h Induración de 5 mm Diagnóstico de equinococciasis

Tulargina 24-48 h Induración de 5 mm Diagnóstico de tularemia

Antraxina 24-48 h Induración de 5 mm Diagnóstico de ántrax agudo

Frei-Reilly 48-72 h Induración de 5 mm Diagnóstico de linfogranuloma venéreo

Foshay 24-48 h Induración de 5 mm Diagnóstico de bartonelosis

Ito-Reenstierna 48 h Induración de 7 mm Infección por H. ducreyi

Frenkel 48 h Induración de 5 mm Toxoplasmosis

*Repetir pero con mayor cantidad de UT. º Expresa anergia o que no existe infección. ± El nódulo debe extirparse y el estudio histopato-lógico reporta los granulomas sarcoidales.

Tuberculina: casos de sarcoidosis, tuberculosis miliar o meníngea, varicela, sarampión.

Lepromina: pacientes con sulfonoterapia.Esporotricina, coccidioidina, histoplasmina, paracoc-

cidioidina: casos diseminados o graves.Leishmanina: forma anérgica.Candidina: candidiasis mucocutánea.

FenÓmenO De ReFORZAmIentO1,2,6,21,26,29,30,89

Esta situación se caracteriza por sensibilización hacia un antígeno al que se tenía tolerancia debido a la exposición repetida. Es decir, una intradermorreacción que antes era negativa y se puede volver positiva al administrar en forma periódica el antígeno a un paciente que ha tenido contacto previo con el agente causal. Esta reacción se ha observado con el uso de lepromina, tuberculina, candidina, tricofitina, virus de parotiditis, coccidioidina o histoplasmina.

Intradermorreacciones en dermatología

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cOmPLIcAcIOnes

LocalesEn pacientes con alta sensibilidad a un antígeno puede producirse una reacción exagerada con aparición de vesículas y necrosis, además del eritema y la induración en un área más extensa. Se recomienda evaluar a estos enfermos con diluciones de 1:100 o 1:1,000 de los prepa-rados estándar.2,90

sistémicasAunque son raras, se ha reportado anafilaxia, fiebre y eritema nudoso.2,90,91

cOmentARIO

En la piel, como barrera principal contra el medio externo, se lleva a cabo un gran número de eventos de naturaleza inmunológica; por ello, en este órgano se pueden manifestar diferentes enfermedades sistémicas, en las que mediante pruebas cutáneas específicas, se puede valorar el estado de hipersensibilidad retardada, cuya respuesta puede ser de uti-lidad para la clasificación, el diagnóstico o el pronóstico.

Existen otros tipos de reacciones que se estudian en la piel que no pudieron incluirse en este artículo, pero que son de gran apoyo para el diagnóstico como: las pruebas epicutáneas para dermatitis de contacto, los denominados prick test para alergenos o las no inmunológicas (histami-na, pilocarpina, acetilcolina).

Las intradermorreacciones tienen gran importancia diagnóstica y pronóstica, por lo que es necesario que el derma-tólogo tenga conocimiento de su existencia, utilidad, técnica de aplicación e interpretación, ya que constituyen una herra-mienta diseñada para ser utilizada por los especialistas.

Algunas reacciones intradérmicas se utilizan poco e, incluso, ya no se usan con tanta frecuencia, como la tuberculina o coccidioidina; algunos autores consideran la posibilidad de sustituirlas por otros tipos de exámenes; sin embargo, no ha sido posible encontrar mejor prueba diagnóstica que las reacciones intradérmicas para muchas de las enfermedades descritas.

ReFeRencIAs

1. Nagar R, Pande S, Khopkar U. Intradermal tests in dermatol-ogy-I: Tests for infectious diseases. Ind J Dermatol Venereol Leprol 2006;72:461-64.

2. Ahmed AR, Blose DA. Delayed-type hypersensitivity skin test-ing. A review. Arch Dermatol 1983;119:934-45.

3. Strass M. Pruebas cutáneas diagnósticas en alergia e inmu-nología. Educación Médica Continua. Pronaai 2002.

4. Sánchez W, Sánchez E. De la alergia clínica a la alergia molecular: concisa historia de cien años. Arch Alerg Immunol Clin 2007;38:91-106.

5. Black CA. Delayed type hypersensitivity: current theories with an historic perspective. Dermatology Online Journal 5(1):7 (http://dermatology.cdlib.org/DOJvol5num1/reviews/black.html

6. Torres AL. Intradermorreacciones en dermatología. Tesis Centro Dermatológico Pascua. México 1984.

7. Sánchez F. Interpretación de la prueba de la tuberculina. JANO 2006;1629:49-52.

8. Cáceres GU. Interpretación de la prueba cutánea de la tuber-culina en niños vacunados con BCG. Medicina Universitaria 2004;6:101-4.

9. Rodríguez M, Richaud C. Granuloma facial a propósito de un caso. Rev Cent Dermatol Pascua 2001;10:147-150.

10. Sayegh R, García L, Range ME. Pruebas inmunológicas en el paciente con enfermedad de Hansen. Derm Venez 1994;32:54-58.

11. Minaya G y cols. Evaluación de la intradermorreacción con antígenos de Leishmania (Viannia) peruviana y Leishmania (Viannia) braziliensis en áreas endémicas de leishmaniasis en el Perú. Rev Med Exp 1999;XV(1-2):5-14.

12. Arenas R. Dermatología. Diagnóstico y tratamiento. 3ª ed. México: Mc Graw Hill, 2005.

13. Abbas, AK, Lichtman AH. Inmunología celular y molecular. 5a

ed. España: WB Saunders, 2004.14. Hinshaw W. Hypersensitivity reactions delayed. e-medicine,

2005 (http://www.emedicine.com/MED/topic1100.htm)15. Martínez Fj y col. Utilidad de las pruebas cutáneas de hiper-

sensibilidad retardada en la valoración de los pacientes con infección por el VIH. La infección por el VIH: Guía Práctica 2003; Cap 8:117-27.

16. Mahía M y col. Pruebas de hipersensibilidad retardada y niveles séricos en cinc en pacientes diabéticos. Rev Cubana Med 1995;35(1).

17. Dahl MV. Clinical immunodermatology. Year Book Medical Publication. Chicago, 1981;pp:90-93.

18. Carbajosa J. Esporotricina, elaboración a partir de la fase micelial. Tesis Centro Dermatológico Pascua. México, 1982.

19. Elliot ST, Hanifin JM. Lymphocyte response to phytohemag-glutinin in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1979;115:1424-6.

20. Elliot ST, Hanifin JM. Delayed cutaneous hypersensitivity and lymphocyte transformation: dissociation in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1979;115:36-39.

21. American Thoracic Society. Diagnostic standards and clas-sification of tuberculosis in adults and children. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1376-95.

22. Huebner RE, Schein MF, Bass JB Jr. The tuberculin skin test. Clin Infect Dis 1993;17:968-75.

23. Groupe de travail du Conseil supérieur d’hygiène publique, France. L’intradermoréaction à la tuberculine (IDR) ou test à la tuberculine. Méd Malad Infect 2004;34:358-63.

24. Wang L, Turner MO, Elwood RK, Schulzer M, et al. A meta-analysis of the effect of Bacille Calmette Guérin vaccination on tuberculin skin test measurements. Thorax 2002;57:804-9.

Rodríguez Acar M y col.

Page 12: Artículo de revisión - medigraphic.com · Histamina: evalúa la triple respuesta de Lewis, es útil ... una excepción ya que se lee a los 21 días.2,6 La respuesta negativa se

171Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008

25. Arnadottir T. Guidelines for conducting tuberculin skin test surveys in high prevalence countries. Tuber Lung Dis 1996;77 (Suppl 1):1-19.

26. Akcay A. The booster phenomenon in 2-step tuberculin skin testing of patients receiving long-term hemodialysis. Am J Infect Cont 2003;31:371-4.

27. Graham NM y col. Prevalence of tuberculin positivity and skin test anergy in HIV-1-seropositive and -seronegative intrave-nous drug users. JAMA 1992;267(3).

28. Muñoz BJM, Macías HAE, Hernández RI, Durán ME, et al. Comparative tuberculin reactivity to two protein derivatives. Rev Invest Clin 1996;48:377-81.

29. Menzies D. Interpretation of repeated tuberculin tests boost-ing, conversion, and reversion. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:15-21.

30. American Geriatrics Society. Two-Step PPD testing for nursing home patients on admission. Ann Long-Term Care 2006;14:38-40.

31. Askenase PW, Atwood JE. Basophils in tuberculin and “Jones-Mote” delayed reactions of humans. J Clin Invest 1976;58:1145-54.

32. Richerson HB. Cutaneous basophil (jones-mote) hypersensitiv-ity after “tolerogenic” doses of intravenous ovalbumin in the guinea pig. J Exp Med 1971;134:630-41.

33. Richerson HB, Dvorak HF, Leskowitz S. Cutaneous basophil hypersensitivity a new look at the jones-mote reaction, general characteristics. J Exp Med 1970;132:546-57.

34. Rodríguez O. Lepra. En: Infecciones dermatológicas. PAC DERMA-1, libro 4. México 2000.

35. Espinosa TA, Hernández HF, Lavalle P, Barba RJ y col. Estudio de 50 pacientes con esporotricosis. Evaluación clínica y de laboratorio. Gac Med Mex 2001;137:111-6.

36. Sánchez AMA, Araiza J, Bonifaz A. Aislamiento y carac-terización de cepas silvestres de Sporotrhix schenckii e investigación de reactores a la esporototicina. Gac Med Mex 2004;140:507-12.

37. Stevens DA. Sensibilidad dérmica a diferentes dosis de esfe-rulina y coccidioidina. Bol Of Sanit Panam 1975;48-53.

38. DiCaudo DJ. Coccidioidomycosis: A review and update J Am Acad Dermatol 2006;55:929-42.

39. Ampel N, Hector R, Lindan C, Rutherford G. An archived lot of coccidioidin induces specific coccidioidal delayed-type hy-persensitivity and correlates with in vitro assays of coccidioidal cellular immune response. Mycopathologia 2006;161:67-72.

40. Stevens DA. Coccidioidomycosis. N Eng J Med 1995;332:1077-82.

41. Mondragón GR, Méndez TLJ, Bernal VE y col. Detección de infección por Coccidioides immitis en zonas del estado de Coahuila, México. Rev Arg Microbiol 2005;37:135-8.

42. González MR, Devera R, Madrid C, Zghayer S. Evaluación de un brote de leishmaniasis tegumentaria americana en una comunidad rural del Estado Bolívar, Venezuela. Rev Soc Bras Med Trop 2000;33:31-37.

43. Ben SA, Louzir H, Chlif S, Mokni M, et al. The predictive validity of naturally acquired delayed-type hypersensitivity to leishmanin in resistance to Leishmania major-associated cutaneous leishmaniasis. JID 2005;192:1981-7. ProQuest Medical Library.

44. Pande S, Nagar R, Khopkar U. Intradermal tests in derma-tology-II: Tests for noninfectious diseases. Ind J Dermatol

Venereol Leprol 2007;73:57-59.45. English JC, Patel PJ, Creer KE. Sarcoidosis. J Am Acad Der-

matol 2001;44:725-43.46. Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein AS. Sarcoidosis. N Engl J

Med 2007;357:2153-65. 47. Newman LS, Rose CS, Maier LA. Sarcoidosis. N Engl J Med

1997;337:1224-34.48. Marcoval J, Graells J, Mana J, Baumann E, et al. Valor actual

del test de Kveim en el diagnóstico de la sarcoidosis. Actas Dermosifiliogr 2003;94:642-5.

49. Patiño PJ, Salgado H. Análisis de laboratorio en los pacientes que presentan infección recurrente y pueden sufrir de inmu-nodeficiencia. Salud Uninorte Col 2003;17:40-50.

50. Ortega MC. Generalidades sobre inmunodeficiencias prima-rias. Universitas Médica 2005;46:48-51.

51. Walther GT, Rytter M, Schonborn C, Haustein UF. Effect of immunoreactivity to candidin on phagocytic performance and intracellular killing of live fungi by polymorphonuclear granulocytes. Zeitschrift Gesamte Inn Med Ihre Grenzgeb 1986;41:242-4.

52. Bonilla L, Vera A. Candidina intralesional en el tratamiento de las verrugas planas en la cara. Piel 2005;20:112-4.

53. Horn TD, Johnson SM. Intralesional immunotherapy of warts with mumps, Candida, and Trichophyton skin test antigens. A single-blinded, randomized, and controlled trial. Arch Dermatol 2005;141:589-94.

54. Marchese S, Roberson PK, HornTD. Intralesional injection of mumps or Candida skin test antigens a novel immunotherapy for warts. Arch Dermatol 2001;137:451-5.

55. Signore R. Candida immunotherapy of warts. Arch Dermatol 2001;137:1250-51.

56. Fava-Netto C. Candidin: comparison of two antigens for cu-taneous delayed hypersensitivity testing. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 1996;38:397-9.

57. Signore R. Candida albicans intralesional injection immuno-therapy of warts. Cutis 2002;70:185-92.

58. Fava-Netto C, Gambale W, Croce J. Candidin: comparison of two antigens for cutaneous delayed hypersensitivity testing. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 1996; 38:397-9.

59. Ohri LK. Pediatric case series evaluating a standardized Can-dida albicans skin test product. Ann Pharmacot 2006;38:973-7.

60. Sorensen GW, Jones HE. Immediate and delayed hypersensi-tivity in chronic dermatophytosis. Arch Dermatol 1976;112:40-42.

61. Hunziker N, Brun R. Lack of delayed reaction in presence of cell-mediated immunity in Trichophyton hypersensitivity. Arch Dermatol 1980;116:1266-8.

62. Judith A. Woodfolk JA. Allergy and dermatophytes. Clin Mi-crobiol Rev 2005;18:30-43.

63. Bulmer AC, Bulmer GS. Incidence of histoplasmin hypersen-sitivity in the Philippines. Mycopathologia 2000;149:69-71.

64. Levine HB, Restrepo A, Ten DR, Stevens DA. Esferulina y coccidioidina: reacciones cruzadas con la histoplasmina y la paracoccidioidina en pruebas de sensibilidad cutánea. Bol Of Sanit Panam 1975:518-24.

65. Williams JF. An evaluation of the Casoni test in human hyda-tidosis using an antigen solution of low nitrogen concentration. Transact Royal Soc Trop Med Hyg 1972;66:160-4.

66. Palacios RJA, Ramírez SME, Moreno MM, Cárdenas MA y col.

Intradermorreacciones en dermatología

Page 13: Artículo de revisión - medigraphic.com · Histamina: evalúa la triple respuesta de Lewis, es útil ... una excepción ya que se lee a los 21 días.2,6 La respuesta negativa se

172 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008

Seguridad y eficacia de la solución salina hipertónica al 17.7% durante el tratamiento laparoscópico de un quiste hidatídico hepático. Rev Mex Cir Endosc 2001;2:206-10.

67. Jahani MR, Roohollahi G, Gharavi MJ. Splenic hydatid cysts in a 20-year-old soldier. Milit Med 2004;169:77-8. ProQuest Medical Library.

68. Somekh E, Bujanover Y, Tal G, Dalal I, et al. An intradermal skin test for determination of immunity to varicella. Arch Dis Child 2001;85:484-6. ProQuest Medical Library.

69. Leques B, Verdaguer S, et al. A propos des intradermo-re-actions de Reilly et de Frei. Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr 1969;76:256-8.

70. Svarch NN, Hernández OJ. Linfogranuloma venereo (LGV). Diagnóstico biológico. Rev Cub Med Trop 1976;28:29-31.

71. Lyon R, Edin M. Cat-scratch fever reactivation by intradermal test. Lancet 1956;268:555-6.

72. Ito-Reenstierna test. http://www.whonamedit.com/synd.cfm/1943.html

73. MacDiarmid SC, Hellstrom JS. An intradermal test for the diagnosis of brucellosis in extensively managed cattle herds. Prevent Vet Medic 1987;4:361-9.

74. Bradstreet CM, Tannahill AJ, Pollock TM, Mogford HE. Intrader-mal test and serological tests in suspected Brucella infection in man. Lancet 1970;296:653-6.

75. Gold FR. Inmunología básica. España: Científico Médico, 1973;p:338.

76. Suárez-Hernández M. Infección y enfermedad por Toxoplasma gondii en animales y humanos en 23 años de observación en la provincia de Ciego de Ávila, Cuba. Rev Biomed 2005;16:21-27.

77. Jirovec O, Jira J. A contribution to the technique of intracutane-ous testing with toxoplasmin. J Clin Path 1961;14:522-4.

78. Sullivan JL, Herrod HG, Levine L. The Schick test. A useful tool for screening for antibody deficiency. Am J Dis Child

1981;135:618-20.79. Barile MF. United States standard diphtheria toxin for the

Schick test and the erythema potency assay for the Schick test dose. Infect Immun1971;4:295-306.

80. Hay RJ, Adriaans BM. Rook’s Textbook of Dermatology. Black-well publishing. 7th ed. 2005;II:27-35.

81. Ando K, Futagi Y. The minimum blanching dose and the unit value of scarlatinal antitoxin determined by the skin-test method on the white pig. J Immunol 1930;19:107-8.

82. Levin SJ, Parsons JP. Blanching test in scarlet fever. Am J Dis Child 1925;30:232.

83. Trask JD. Observations on the presence of a toxic substance in the blood and urine of patients with scarlet fever. 1924;381-396 (www.jem.org)

84. Gómez M. Estudios auxiliares en el diagnóstico de las en-fermedades de la piel. En: Torres LV, Camacho FM, Mihm MC, Sober A y col., editores. Dermatología Práctica Ibero-latinoamericana. México: Nieto Editores, 2005;pp:107-8.

85. Comín E. La prueba de la tuberculina. FMC 2003;10:492-4.86. Rodríguez M. Resultados de la prueba de PPD en el Instituto

Nacional de Pediatría. Acta Pediatr Mex 1999;20:299-303.87. Grupo de Trabajo de Tuberculosis de la Sociedad Española

de Infectología Pediátrica. Interpretación de la prueba de tuberculina en niños. An Pediatr (Barc) 2003;59:582-5.

88. Paulson E. Guidelines for the identification, investigation and treatment of individuals with concomitant tuberculosis and HIV infection. Can Med Assoc J 1993;148:1963-70.

89. Leynadier F, Jousset D y col. Sensitization by repeated skin tests with candidin and PHA. Pathol Biol 1984;32:954-8.

90. ProQuest Medical Library. Administering diagnostic skin tests. Nursing 1999;29:32.

91. Wiseman JR, McCarthy-Brough MP. Skin sensitivity in the aged—fatality following intradermal tests. J Allergy 1945;16:250-2.

1. La hipersensibilidad retardada está mediada por:a) Macrófagosb) Polimorfonuclearesc) Linfocitos T CD8+d) Linfocitos T CD4+e) Linfocitos B

2. Subtipo de PPD que se utiliza en la mayor parte del mundo:

a) PPD-Sb) PPD-RT23c) PPD-Td) Old tuberculine) Tuberculina

eVALuAcIÓn

3. Antes de una intradermorreacción, es necesario sus-pender en el paciente la administración de:

a) Cardiotónicosb) Antibióticosc) Esteroidesd) Antimicóticose) Antihistamínicos

4. Las intradermorreacciones pueden clasificarse en:a) Inmunitarias y fisiológicasb) Inmunitarias y no inmunitariasc) Fisiológicas y diagnósticasd) Diagnósticas e inmunitariase) Inmunitarias y pronósticas

Rodríguez Acar M y col.

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173Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008

5. La prueba de la histamina es de utilidad diagnóstica en pacientes con:

a) Tuberculosisb) Leishmaniasisc) Lepra indeterminadad) Sarcoidosise) Lepra tuberculoide

6. La prueba de metacolina se utiliza para confirmar el diagnóstico de:

a) Urticaria figuradab) Urticaria colinérgicac) Urticaria físicad) Urticaria agudae) Urticaria crónica

7. El resultado positivo inmediato en una intradermorreac-ción puede deberse a:

a) Linfocitos T CD4+b) Linfocitos T CD8+c) Reacciones cruzadasd) Inmunoglobulinas circulantese) Efecto de reforzamiento

8. La manifestación más notoria de una intradermorreac-ción positiva, por lo común se observa a las:

a) 12 horasb) 24 horasc) 36 horasd) 48 horase) 72 horas

9. La respuesta inmunitaria de tipo IV de Gell y Coom-bs corresponde a:

a) Complejos inmunitariosb) Linfocitos Tc) Citotoxicidadd) Inmunoglobulina Ee) Complemento

10. Intradermorreacción que valora la hipersensibilidad retardada a un agente parasitario:

a) Freib) Massonc) Foshayd) Kveim

e) Frenkel

11. Estado inmunitario en el que los linfocitos T CD4+ no reaccionan a un antígeno específico al que habían sido previamente sensibilizados:

a) Alergiab) Hipersensibilidad tardíac) Hiperergiad) Anergiae) Patergia

12. Reacción que valora la hipersensibilidad retardada frente a Mycobacterium tuberculosis:

a) Mitsudab) Jones-Motec) Freid) Mantouxe) Kveim

13. Reacción temprana observada con la aplicación de lepromina:

a) Medinab) Fernándezc) Mitsudad) Dharmendrae) González Ochoa

14. Reacción que se usa para demostrar hipersensibilidad retardada a Sporothrix schenckii:

a) Ureñab) González Ochoac) Medinad) Fernándeze) Sanarelli

15. Antígeno de elección y de mayor especificidad para el diagnóstico de esporotricosis:

a) Somáticob) Esferularc) Celulard) Levaduriformee) Micelial

16. La prueba con coccidioidina se utiliza con fines: a) Académicosb) De investigación

Intradermorreacciones en dermatología

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174 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 4, julio-agosto, 2008

c) Diagnósticosd) Pronósticose) Terapéuticos

17. Intradermorreacción utilizada en sarcoidosis:a) Freib) Frenkelc) Montenegrod) Siltzbache) Casoni

18. Se ha utilizado en el tratamiento de verrugas vulgares:a) Histoplasminab) BCGc) Tricofitinad) Candidinae) Tulargina

19. Intradermorreacción en la que se utilizaban bacilos de Ducrey:

a) Foshayb) Reillyc) Itod) Freie) Frenkel

20. Pueden ocasionar falsos positivos en la prueba de Mantoux:

a) Transfusiones múltiplesb) Reacción cruzada con Ceratocystisc) Inmunodepresiónd) Sarcoidosise) Anergia

Rodríguez Acar M y col.

El Consejo Mexicano de Dermatología, A.C. otorgará dos puntos con validez para la recertificación a quienes envíen las seis evaluaciones correctamente contestadas que aparecen en cada número de

Dermatología Revista Mexicana.

El lector deberá enviar las seis evaluaciones, una por una o todas juntas, a la siguiente dirección:

Dermatología Revista mexicanaTzinnias 10, colonia Jardines de Coyoacán, CP 04890, México, DF.

Fecha límite de recepción de evaluaciones: 30 de enero del 2009.