ARN no codificantes largos

ARN CODIFICANTE

Los genes no se traducen directamente a proteínas, sino que lo hacen a través de un intermediario químico, el llamado ácido ribonucleico (RNA).

El RNA tiene una estructura semejante a la del DNA, pero es monocatenario, es decir, está formado por una sola hebra. Es este RNA, que se denomina RNA mensajero (mRNA), el que finalmente se traduce a proteína.

FUNCION DE lncARN

No tienen la capacidad de codificar proteína Implicado en el desarrollo normal de la célula Regula la expresión génica Una expresión inadecuada ocasiona

enfermedades Tienes funciones esenciales en

tumorigenesis(cáncer)

CÁNCER

Se trata de un proceso por el cual las células normales se transforman en células cancerosas. Se caracteriza por una progresión de cambios en el nivel celular, genética y epigenética que en última instancia reprogramar una célula para someterse a la división celular incontrolada, formando así una masa maligna.

LncARNs constituyen un componente importante en la biología del cáncer

Marca el espectro de la progresión de la enfermedad y puede predecir la progresión de la enfermedad

Papel funcional en la regulación de la expresión génica exactamente en la etapa transcripcional en lugar de la regulación postranscripcional.

Esto puede ocurrir al atacar genes genómicamente distante ( trans-regulación) o local (cis-regulación)

LnARN cis-regulacion

Altamente especificoGen en particular

Region amplia Inactivacion del cromoso

ma X

LnARN cis-regulación son

H19 AIR XIST

XIST XIST, tal vez el lncRNA más bien

estudiada, se transcribe del cromosoma X inactivado, con el fin de facilitar la inactivación de ese cromosoma. En el activo X alelo, XIST es reprimido por su socio antisentido ncRNA, TSIX . XIST contiene un motivo doble-horquilla de RNA en el dominio de RepA, ubicado en el primer exón, que es crucial para su capacidad de enlazar Polycomb represivo Complex 2 (PRC2) y propagar silenciamiento epigenético de un cromosoma X individual

ANRIL ANRIL posteriormente se

definió como un Poliadenilatado lncRNA antisentido para los genes CDKN2A y CDKN2B. Datos in vitro sugieren que ANRIL funciona para reprimir las isoformas INK4A/INK4B .

Esta represión es mediada a través de atascamiento directo a CBX7 , un miembro de Polycomb represivo complejo 1 (PRC1) y SUZ12 (48), miembro de PRC2.

TRANS – REGULACION

Trans lncRNAs puede funcionar en lugares geográficamente distantes del genoma.

Tenemos HOTAIR PCAT GAS5

HOTAIR

regula los genes racimo de HoxD en un mecanismo regulatorio-trans .

Tiene dos dominios funcionales principales

PRC2

LSD1/CoREST1

La sobreexpresión de HOTAIR produce el cáncer de mama.

HOTAIR interviene en la represión de genes represores de tumores

REGULACION EPIGENETICA TRANSCRIPCIONAL

lncRNA se refiere a la regulación epigenética de genes diana.

Esto normalmente se traduce en represión transcripcional, y muchos lncRNAs primero se caracterizaron por sus funciones represivas, incluyendo ANRIL, aire caliente, H19, KCNQ1OT1 y XIST.

Estos lncRNAs lograr su función represiva por acoplamiento con modificación de histonas o complejos proteicos de remodelación de la cromatina.

Los socios de la proteína más común del lncRNAs son las PRC1 y PRC2 polycomb represivos complejos.

complejo tiene actividad histona metiltransferasa y trimethylates principalmente histona H3 en la lisina 27 (es decir, H3K27me3),

Entonces numerosos lncRNAs pueden atorar PRC2 para facilitar el control de expresión génica locales por todo el genoma.

Tipos lncARNs y su influencia en el cáncer

HOTAIR :se sobre expresa en un subconjunto de cánceres de mama y su expresión promueve la metástasis y se correlaciona con mal pronóstico.

HOTTIP + LA proteína WDR5 actuan mediante la inducción de a expresión de genes implicados en la leucemia.

CTBP1-AS sensible a los andrógenos que se sobreexpresa en cáncer de prostata. Ejerce efectos supresores de tumores inhibiendo la expresión CTBP1.

ANRASSFI se sobre expresa en cáncer de mama y prostata e inhiibe RASSF1A gen supresor de tumores .

XIST : su supresión en ratones indican cáncer de sangre .

En general es claro es claro si los cambio observados en lncARN y los cambios asociados en la expresión génica son las consecuencias del cáncer.

Expresión diferencial de varios lncARNs en células jóvenes y senescentes La expresión de lncARNs

MALAT1 XIST MIAT

Es menor en células sometidas a senescencia

SAL-ARN1 Retraza la senescencia.

ANRIL se sobreexpresa en cáncer de prostata y leucemia y participa en el silenciamiento epigenetico de supresores tumorales sugiere que puede estar implicada en la progresión de la cáncer.

reprime :Metilación

ANRIL + PCR p16INK4a p15 INK4b

genes con efermedades durante el envejecimiento

Una característica destacada de envejecimiento es la aparición de daños en el ADN….

Varios lncARNs se alteran en e daño del ADN como lncARNp21, PANDA y el ANRIL se induce después de daño en el ADN y se produce lo que anteriormente se a explicado.

Modelos de cromatina basado en el envejecimiento y relacionado con la formación de cáncer

Las propiedades de la cromatina pueden interferir directamente con la regulación de la persona o grupos de genes implicados en la supresión de tumores

El envejecimiento y el cáncer…

no se excluyen mutuamente, se basa en el hecho de que las propiedades de la cromatina afectan a la respuesta de una célula al daño del ADN, y los cambios con el envejecimiento asociado en las características de la cromatina pueden de este modo poner en peligro los procesos de reparación del ADN y de esta manera aumentar la frecuencia de mutaciones y elevar la inestabilidad genómica, aumentando la probabilidad de transformación oncogénica.