Congres SFPC 2012

PO 5Apports du miglustat (ZavescaW) dans la maladie deNiemann-Pick C : a propos d’un cas en pediatrieM. Kuzzaya, A. Siperta, F. Labartheb, S. Provota, P. Meuniera

a Service pharmacie, hopital Clocheville, CHRU de Tours, Toursb Service USP, hopital Clocheville, CHRU de Tours, Tours

Introduction.– La maladie de Niemann-Pick de type C est une maladiegenetique autosomique recessive definie comme une lipidose lyso-somale complexe avec hepatosplenomegalie et atteinte neurologiqueprogressive.Patients et methodes.– Le miglustat (ZavescaW) est un inhibiteurreversible de la glucosylceramide synthetase, enzyme qui catalysela premiere etape de la biosynthese de la plupart des sphingolipides. Ilagit uniquement sur les symptomes neurologiques, revelateurs de lapathologie : paralysie supranucleaire verticale du regard, cataplexie,retard moteur, difficultes d’apprentissage et perte d’acuite auditive.En revanche, il n’a aucune action sur l’hepatosplenomegalie.Resultats.– A. est nee de parents consanguins. Pendant la grossesse estconstatee une hyperechogenicite intestinale avec ascite. La ponctionrevele une elevation des enzymes digestives. A la naissance, l’ascites’accompagne d’une hepatosplenomegalie importante, laissant sus-pecter une origine metabolique. Une importante hypotonie globale estegalement presente. Un test a la filipine pathologique permet de poserle diagnostic de maladie de Niemann-Pick C. Devant l’aggravationprogressive de la cholestase, l’enfant est traitee par UrsolvanW etstabilisee sur ce point. A 10 mois, un retard staturo-ponderal importants’accompagne de deficits moteur et cognitif notables. A l’age de 2 ans, lapersistance de l’hepatosplenomegalie, l’apparition de signes neurolo-giques caracteristiques (apraxie dans le regard vertical) et une IRMcerebrale revelant un retard de myelinisation conduisent a l’initiationprogressive d’un traitement par ZavescaW a 30, 60 puis 100 mg/j depuisle 01/12/2010. Le traitement est associe a un regime pauvre en lactose etdisaccharides. Apres 10 mois de traitement, un retard moteur impor-tant, des troubles oculomoteurs ainsi qu’une dysmetrie persistent.Discussion.– La reponse apparemment moderee au miglustat peuts’expliquer notamment par le delai relativement court depuis l’ins-tauration du traitement, le manque avere d’observance (dosagecommercial inadapte pour la pediatrie, necessitant de nombreusesmanipulations lors de l’administration) et le jeune age de l’enfant. Larevue de la litterature rapporte notamment le cas d’une enfant un peuplus agee traitee par ZavescaW au Bresil et montre des resultats tresencourageants.Conclusion.– Le ZavescaW se presente comme un moyen de prise encharge d’interet dans cette pathologie orpheline, dont le traitementetait jusqu’alors seulement symptomatique. Une optimisation desmodalites d’administration permettrait probablement d’ameliorerl’efficacite therapeutique.Pour en savoir plusPatterson MC, Vecchio D, Prady H, et al. Miglustat for treatment ofNiemann-Pick C disease: a randomised controlled study. Lancet Neurol2007;6:765–72,Santos MLF, Raskin S, Telles DS, et al. Treatment of a child diagnosedwith Niemann-Pick disease type C with miglustat: a case report inBrazil. J Inherit Metab Dis 2008; 31 Suppl 2:357–61 [Epub 2008 Oct 21].

doi: 10.1016/j.phclin.2011.12.028

PO 6Evaluation de la prise en charge de ladecompensation de leucinose et place de la solutionpour perfusion acides amines pour leucinosedecompensee AP–HP dans l’arsenal therapeutique enFrance – resultats preliminaires

D. Pallota, A. Servaisb, P. De Lonlayb, D. Lamireauc, F. Guyona,M. Berleura

a Departement affaires reglementaires, pharmaceutiques etmedicales, AP–HP AGEPS, Paris, Franceb Centre de reference des maladies metaboliques hereditaires del’enfant et de l’adulte, hopital Necker-enfants malades, Paris, Francec Service de reanimation pediatrique, CHU Pellegrin, Bordeaux, France

Introduction.– La leucinose est une maladie metabolique hereditairedu metabolisme des acides amines ramifies (AAR) : leucine, isoleucineet valine. Le traitement repose sur un regime appauvri en AAR. Lors dedecompensation, le pronostic vital est engage, l’epuration extrarenalepeut etre necessaire et l’anabolisme proteique doit toujours etrerelance par un apport en AA depourvu d’AAR associe a un apportglucido-lipidique.La premiere solution d’AA specifique a la leucinose decompensee(sans AAR) est distribuee depuis 2010 sous le statut de preparationhospitaliere (PH).Une etude observationnelle a ete instauree pour preciser les strate-gies therapeutiques et evaluer la place de la nouvelle PH.Patients et methodes.– Une fiche de recueil standardisee est envoyeeaux cliniciens des hopitaux acheteurs de cette PH ; elle comporte desinformations sur le patient et sa maladie, les evaluations cliniques etbiochimiques et la strategie therapeutique.Resultats.– Onze premiers cas ont ete rapportes : 9 adultes {21–31 ans}et 2 enfants {4–9 ans}. La maladie etait connue chez tous les patients ;l’etiologie de la decompensation etait un ecart au regime alimentaire(55 %), un episode infectieux (18 %), autre (9 %) ou inconnue (18 %). Al’admission, 7 patients presentaient des signes neurologiques et/oudigestifs et une leucinemie comprise entre 9,7 et 22,1 mg/100 mL. LaPH a ete administree par voie intraveineuse peripherique (90 %) oucentrale (10 %) pendant une duree mediane de 4 jours {1–8} ; tous lespatients ont recu glucose, lipides, valine et isoleucine ; le recours al’epuration exogene a toujours ete evite. Les symptomes ont disparuet les taux plasmatiques d’AAR se sont corriges ou nettement ame-liores apres une duree d’hospitalisation mediane de 5 jours {3–9}.Aucun effet indesirable n’a ete declare.Discussion et conclusion.– Les decompensations de leucinose sontrares. La premiere cause est la non-observance du regime alimentaire.L’administration de la PH s’est accompagnee de la disparition dessignes cliniques, la nette amelioration des desordres biologiques et aevite le recours a la dialyse chez les 11 patients. L’inclusion denouveaux cas permettra de verifier ces resultats et d’elargir nosconnaissances sur les pratiques therapeutiques utilisees en cas dedecompensation de leucinose.Pour en savoir pluswww.orpha.net/data/patho/FR/fr-leucinose.pdf, De Lonlay P, DuboisS, Valayannopoulos V, Romano S, Hubert P, et al. Urgences metabo-liques neonatales. Pediatrie [4-049-K-30] 2006.

doi: 10.1016/j.phclin.2011.12.029

PO 7Effets indesirables emergents des inhibiteurs de lapompe a protons : a prendre en compte !C. Bournea, C. Bertinb, B. Charpiatc, S. Skallid, N. Charhonc,C. Mouchouxe, A. Janoly-Dumenilaa Hopital H-Gabrielle, GHS, hospices civils de Lyon, Saint-Genis-Lavalb Prisons de Lyon, GHS, hospices civils de Lyon, Corbasc Hopital de la Croix-Rousse, hospices civils de Lyon, Lyond Centre hospitalier Lyon Sud, GHS, hospices civils de Lyon, Pierre-Benitee Hopital geriatrique des Charpennes, GHG, hospices civils de Lyon,Villeurbanne

S13