apj receptor mrna expression in the rat hypothalamic paraventricular nucleus: regulation by stress...
TRANSCRIPT
��� ������ ���� ������� �� ��� ��� ����������������������� �������� ��������� �� ����� ��������������
����� ������� �� � �� �� ��� �� �� �������� ������� ������� � �������� � !�"������� ��� #�������� $ �!#%� ��&� ���'�� ("������� )�� ����� � (����� (����� )*�
*�� +��, �-�� �.����� -/!� ������� ������ ������������
�������
0&� �.���� ���.� $�-� ���.�� �-�1% &�� ������� ��� � .������� ���+��� �&� ������� ���
������2����� � ��� ������"� ������� �.����� �� � ��� �����& ����"� �3������ �� ���������
� �-�1 �1!� �3.����� &�� � ����� � &�.�&������ ������"��� ������ � �&�� � ��.����� �"��������
�&�� �&� �.����4�-�1 ������ ��� �� �� � �� �� �&� ��"����� � �&� &�.�&��������������.��"����
$�-�% ����� �3��� 0 �� �������� +&��&� �-�1 �� �� � �� �� �&� ��"����� � &�.�&������ �"����� �"���
������ �-�1 �1!� �3.����� �� ��� +�� ����"�� �� �� ���� &�����5���� �� �&� &�.�&����"�
� ��� �"�6����� � ��"�� ��� �.����� ������� ������ ��"�� ����� ��"��� �� ������� �� �-�1 �1!�
�3.����� �� �&� &�.�&������ .� ����"�� .�� �����"�� �"���"� $.-/!% +&��� �.����� ������� �����
���"��� � �"������� ".���"����� � .-/! �-�1 �1!� �3.����� �� ������ ���� 1�� �� � ������"�
��"�������� �� ����������� ��� ��"���� �� �� �������� �3.����� � �-�1 �1!� �� �&� -/!�
�"�������� � ������ � ��"����� � �-�1 �1!� �3.����� �� ��"��������� 0&� �� � ��"�������� ��
��������� �&��� ���������"��� �&����� +�� �� ��������� �� ��������� �&� ������� � ��"�� ���
�.����� ������� ����� � �-�1 �1!� �� ��� �� �����������5�� ���� �� �&��� ���� �-�1 �1!� �3.�����
�� ��� ��� �� �&���� �� � �&� ������ ��� ���� �� ��� � �����������5������� ���� 0&��� ����
�"����� �&�� ��"�� ��� �.����� ����� �3�� � ����"���� ��7"���� � �-�1 �1!� �3.����� �� �&�
&�.�&������ �� �� �&�� ��� �� ��.������ � ����� �� ��� � ���"������ ��"��������� ��� �"�&�
�"����� � �� � �-�1 �� �&� ��"����� � &�.�&������ �"������
� �������� ������� � � ���� ������� �� ������ �� ���������� � ��� ��������������������������� ����� ����� �� ������� ������� ������� ����� �� �� �������� �� ���������������������� �������� � ��� ���������� �!� ��������� �� ��� ����� ������������� ������� � ��� ���������� �"! ��"!� ��� � ������� � #��� ������� �� ��� �������� $��� � ��� ����� ����������� ��� ��������� ����� #����� �� ���� �� ������� %������������� �%���� �� ��������$�� �� � �������� � �� ���������� ��� �"!� �&� �� ������� ������������������ ������ ���'�� �� ��� �������� �������� �(� %���� �� ���� ��������� ���������� ��� ����� �������)������ ������� �������������� #� ���������� ������� *�������� � �� ��� ���������� �� ��� �"!�� �������� #� ��������������� �+�� %���� ��������� � ����������� �� ��� �������� ������������ �������� � ��� �"! ��"!� ������ ���������� � ���������,� ��������� � ��������������� ������������� �������� #� ���������������� ������������ ���������� �-� .� ��� ���������� �/� 0� �!� ��������� �� ��� �"!�'���� � ���� ��� #� �������� #� ��� ������������� � ����������������� �1��
2���� �� �� ��� �3�� ��������� � �������� �������������'� ������� �� ����� ������� ���������� ����� �� #� ��������� ���������� ��� ��� ���� ������� �� � ��#�� � ������� ���������� ��������� �4� &5�� 6����� ��������$����� � �� ������������� %����� ��� ��� ��������� �������� � ��� ����������� �� ��� �"! �&&�� ����� �%� ����������� ���� ��#� ����� ���������� ������� ��� �����������'�� �������� ������#�� ����� ����� �&(� ��� #��� ������� ��
���� � ���������� � ��� �� �� ��� ���������� ������� ����������%��� ���������� � ��� ������ ���� �&+�� '��� ���������� ������ ����� ����� ������� ���7 �������� ��7�� %�� �������� ���������� � #����� ������ �&(�� '�� +/����� ���� ������������+/� �� ������� �� ��� ��������� ������ � � 00��������� ����������� *�������� ������&+ ��� ������&0� ��������� ������� � ������+/� ����#�� ������� #��������� �������� ���� �������� ����� �� ������������� ������ ����� ����#����� � ����8�������������� ��9� ���������� �&(�� '�� ����� : ������������� ������� �:���� ��7�� ��� ������� �������� �� �������������� �� �������� ��� �'&�� #�� ����������� �� ���� ���
������� � �������� ��������� ����� ���� ��� ���������
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��
������������ � ��� 6� �����9���� =>�������� '�� 6������ ����8�� ;�������� 2������ *������ ?��������� � ;������� ;������ ;*& +!@� ?A ������B
�����������C#�����������8��
���� �� #��� �� ���� �� ��� ��7� �6!� �������� �� ������� ���� ����� �&-� ��� ���#������ ������ ��7� ���� �� � ������� ,����� ��������� �� � ��#�� � ���� ������,����������� ����& ���"�&� ������� �&.�� '�� ��������� � ��7� ����������� #� ������� ��������������������� ����� �������� ��!'(! ��������� � %����� ���� �� ��������� �� ���� ����������������� ���� ���� ������� �� #� �������� �� ���� ���������� ����� ��7� �!� ��������� %�� ���� �������� �� ����1&//�6-�������� '����� ���� ���������� ���� ��� ��������� #� �������� �� ��� '����� ��#���� �&/�� 2���� ���� ��������� ���� ��� ������ ���� ���� ��7� ��� � ���� �� ����� ������������������ ��� ������������ ����� � ���� ������� ��� ���������� ������ ��� ��� ���� 8��%������������ �!� �� ������ �������� �� ��� ��� #�����
��������� ������� ������� ������ ��� �� ��� ���������� �"!�&0�� %���� ���� ��������� � ����� ������������ ,#��� ��� ����#����� ���� #��� �������� �� ��� �"!� �������� ������� �*=!���� ����� ������� �&1�� �� �������� �� ����� #���8��� ����� � ��" ���� #������������ ����� !��(D�6- ����� ��������� ��7��&4�� ������&+ ��� ���� #��� ������� �� �������� �������� #������������ �������� ����� ���� ��� �������� ����8��� #�������� ������ �&0� (5�� ������� ������������� � ������&0 ���� %������������ ��� �������� �� � ������� ������� ���� ��� ���� � ��� ���������� ������� #� ����������� �(5� %����� �� � ������������ ������&+ %�� ���� �� �������� ���������� ��� �� ������� �� ���������� ������� �� ����� �&+��2� ���� ������� ��� ������� � ��� ��� ��7� �6!� �(&� ��
�#���� ����������� %��� ����� �#���� ������� ��������#�� ������ ���� �� � �#�� � ��� : �������������������� ���� ����� ��� ��7� �!� ��������� �� ��� #������� �������� ������� ��� ��#��E������ #��� ������� #� �� �������� ����� �(&F(+�� '�� ��7� ���� �� �������� �� � ��#�� � �������� ������� ��� �� �������� ����� � ��� �������� ��#� � ������������ ��� ��������� �� ���������� �� ��� ������� ������� ������������� �� ��� ����� �"! ��� ��������� ������������ ��������� � ��� �"! ��� *=!� ����� ���� ������� ��� ���� ���������������������������� ����� ��������� ����������� �(-��'��� ���������� ������#����� � ��7� ��� ����� �!��� ���������� �� ��� ������� � ���� � ����� �� ���������� ��� �� �������� �������� � ������ ���� �� ��� ������� �� ���������� ������� �������� #� ����������� ���������� ���������� ����������� ������� �� ������������ ���������� ���D�� �� ��������� ���������� �� ���������� ����� ��'� ����������'� ����������� ��� ���� � ��7� �� ��� ���������� � ��� ������
����� %� ������� ��� � ���� � 8��%� ��������� � ��� �������� ����� ����� ��� ������� ��������� ������ ��� �������������� �� ��� ��������� � ��7� �!� �� ��� �"!� 2� ������������� ��� E������� � %������ ������� � ���� �� ��������������� ������ ������� ���� �� ��7� �!� ��������� �� ������������� � ������������$�� ���� %������ ������������������������
������� ��� ������
��� ��������� ��� ���� �� ��� ��E�������� � ��� ?����� A����� ������
�*������,� ����������� ���� &41/�
��!���
9��� 2����� ���� �������� ����� %����� &.5 �� %��� �#������ �� ;����� ���
A����� ������ ?A� ��� %��� ��������� �� � &- B &5 � �����D���8 �����������
����� ������� �� �� 5.�55 �� %��� ��� ������ �� ��� ��� %����� ���� %��� ����%�� ��
��������$� �� &%��8 #� ��� ��������� %��� �������8��� ��� ��������� %���
������� ��� #��%��� 51�+5 � ��� &+�55 �� ���� %��� ������� �������� �� ����
���������� ����� ��� +F- �� ������ G��� ���� � ���� %�� ������ �� ��� ���
���� ��� ��� ��� ������ �� ��� ��� %���� ���� ��� ���������� ������
"�����
*����� ��������� ������ � & � � ��������� �� � ������ ����������� � �������F
������������ ������� ����%��� %���� ��� ������ %��� �������� �� ����� �����
��� 8����� + � ����� ������ �������� �� ������� ��������� �� & � ����� �� 4 ����
����%��� %���� ��� ���� %��� �������� �� ����� ����� ��� 8����� + � � ��� � ,���
��������� �� ��� 4 �������� �������� ��������� � ��� ������������ ����8 #���� %��
���������� ������ ���� �� (.55 ���� �� &5�� ��� ������ �� �(5 �� ����� �������
�� ��������������� '�� #����� %��� ������ ������� ��$�� �� ��� ��� ��� ������ ��
�15 �� ����� ����
������� ��!�
���� %��� ���������� ������������$�� ��6H� #� #�������� ������ ������� ��
����������� �*��9� ����� ����������� %��� �� ��� ��3������ �&�D&55 � #���
%������ � � ������ � ( B ( B ( ���#���������� �(I%�D���� �� &55I ������� �1I �D
�� ��� (������#�����(��� �&�(I �D�� �� 5�4I ������� ������� *��9 ���� %���
������� �� ��� ��� %�� �� �6H ���� %���� ��� �������� %��� ������ #�� ���
�������� � ��� �������� �6H ���� �������� 5�4I ������ �� ����8��� %����� =�� %��8
� ��� �������� ���� %��� ��#3����� �� ��������� �������
#$����!����� ������
G��������� ����� ��������� � B �&� �������J �(� ������� ��������J �+� ���������
��������J �-� ��� ������������ �*��9� ����������J �.� *��9 ������� ��������J
�/� *��9 ��������� ��������J �0� ������������$�� ��6H� ����������J �1� �6H
������� �������� ��� �4� �6H ��������� ���������
%�����!!��������
'���� ���� �������������� %�� ������� �&5 �� ���� ������� �� .55�� #� �������� �������� 8����� ������ #� 6� :� 9�8��� ���������� � G���������
9�������� ;������� ��������� ��� ����� %��� �������� �� ��� ��� ������
%��� ����������� ��������� ���� ���� &5I� '�� ������ %�� K&(.�L��������������� ���!
;���������� ������� ��� ?*�� %��� � ����,� �������� � (F+��D��� '������������� � ��� ����� %�� &5 ��D��
�� ���� &�'����(����� &���� &�!����� )*"++,
������� �������� �&( �� � #����� %��� ���%������� ���� �%������������ ���
����������������� ������ ��� ������ ���15 �� ����� ��#����$������ '%� ��7� ��#�
����� ������ � +.*���#���#� �� � �� � �%� +.*���#����� ��������� -1�#���
��������������� ��#��� %��� ���� �� ������ ��� ��7� �!�� '�� ��� ������
� ��������� %�� ���� %��� ���� ��� � ��#��� ��7� ��������������� ��#�� ���� ��
���� ����� %��� ;01� �.�� �'::���'':'��::���:'::�'���:�'��
:��'��::�':�:�:'��+�� ��� ;01; �.�� ��'':���������'�:�':�:���'''��:���::�:�:��'�:�:::�+�� ��� ����������� �� #����
-(-F-0& �;01�� ��� 05.F0.( �;01;� � ��� ��� ��7� �6!� ����� �:��;��8
��������� � &1-11+�� '�� ��7� +.*���#���#� %�� ��������� ����� � +�� �� 6!�
������ �� � ����� ��������� ��#������ ���� :G9�-M �������� 9�������
2�� ?*��� '�� ��������� ��������� %�� ���������� �� #���� +(0F14- � ���
��7� �6!�� *���� ��� ��������� ��#���#�� %��� ��������� ����� '0 ��� *�/
��������� %��� +.*�?'� ��� ��� 9�H������ �� ����� ������������ 8�� ��#����
������� 'H� ?*��� '�� ��������� � ��� ��#�� %�� ����,�� #� ����������� ��$��
������� ��� 6!� ��E�������� '�� ����,���� � ��� ��#�� ��� #��� ������#��
��������� �&4�� '�� ��������������� ��#�� %��� ��#����� %��� +.*���'� ��
������#�� �(.� ��� ���� �� ��������� ��#�� �� �*��� ��#����$����� %�� �������
��� �� ������#�� ��������� �(/�� ;���)�� �� ��� ��������������� ��#��� ��#����$��
���� %�� ������� ��� �� &1 � �� +0 �� ����%�� #� -� &.��� %����� �� .. �� ��
&�**�D&9 6'' ��� (� .��� %����� �� ��� ��� #� �� �� ��� ����������
�� ��� �!� ��#��� ��� +.*���#����� ��#�� %��� ����� �� ��� �������� �� &1 � ��
.. ��� � ��� ��#����$������ ��� �������� %��� %����� -� .�� %��� -� **� ��
��� ���������� +5�� �� +0 �� �� �!��� �������� �(5 ��D� �!��� � �� 5�. 9
!���� &59 '�������� � 1�5� 5�(.9 ������������������������� ������
(� .�� �� 5�&� **�D&9 6'' �� ��� ��������� ��� (� +5�� �� /. ���� 5�&� **�D&9 6''� ��� ������ %��� E���8�� ������ �� ��������� %����� �����
������ �� � ������ ������� ������ ��� ������ *����� %��� ������ �� A���8 H�� ,�
&54/ *����� � ���� �� ���������� ��7 ������� ���������
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��� ������� � �������� ��������� ��� &54.F&&5&
�A���8� ���������� !@� ?*�� �������� %��� � ������ � &-� ��������� �� -%��8� ��
��� ���������� *����� %��� ��#��E������ ���� �� �� ��� A. ������� �������
��� ������ ���������� �� - �� �� -F/����� #� ��� ��������� ����� A���8 6&4
�� ��� ����������
"������� �� ��������
�� �*�� ����� �������� � ��� ��������������� ����� � ��#� #���� ���
�������$�� �� ,� %�� ������� ����� !�� ���� �� �%��� ����#���� �������
&�((J ���BDD��#��� ���������D��������D� ��� �� �� ��� 9�������� :- ����� -F/
�������� �� ���� ���� �� �!� ��������� ��� ��������� ����� %�� ���� ��� ���
�����#�� ���� �������� #� ��� =6 %�� ���������� �� ������� �� ���������� �� ���
��� ��� ������� #� ��� ����,� ������� ������ � ����� ���� %�� ���� �� �����������
��������� ��� ������ �� #� ������������� ������ %��� �������� �� ��� ��� ����� ��
����� ���������� �����#������ ��� ���� %��� �������� ����� ��� *���������� ���8��� ��
*����� *�������� ������� 4�5 �*�** ����� �������� �<� ?*�� �������� � ��������
��!="�� ����%�� #� ������>� ����� �� 5�5. %�� ���������� ������������� �����,�����
�*�� ������� ��� �������� �� ��� ��� ��������� ������ �� �������� �������� ��
��#������ ����� � &55� %��� *G9� ������������� �������� �� ��� �"! %���
�� ���������� �� ������������ �������� #���� �� ��� ��������� ������#�����
� ��� ����������� ��#�� �� ����������� %��� ���������� ��� �� ��#������ ��
��E������� ���������
�������
#� � � ��������� ������ �� ����!� ���� �������� �� ���������� )�$����!����� ������ ���,
����� �������������� �������������� ����� ��� ������� �����,������� �#��� ������ �� ������� ����� �� + � � ��� ����� ������������ 5�5&�� ��%����� �� ���� ������ �� ����� ������� �������������� �������������� �������������� %��� ������ �� ����� ��������� ���� � ��� &��
#� � � ��������� ������ �� -�% !% �$�������� �� �&� -�)�$����!����� ������ ���,
���������� %��� ��� ������� ����� �(&�� ��7� �!� ����������� ������� ���� %�� �#������ �� ��������� �������� � ��� �������������������� ��� ����� ������������ ������� � ��� ����������� �"! � ��� (��� ��7� �!� ��������� �� ��� �"!��������� �����,������ #� (-5� -5I �� ������� ��� 5�5&�� ��� /5�� � ��������� � ��� (; ��� +�� ��7� �!� ����������� ��� �"! � ���� ������ �� ����� ������� ��������� �� & � ����� �� 4 ���� %�� �����,������ ��%�� ���� �� ��� �"! � ����
� ��� ����� ��������� ��� 5�5&� � ��� +�� ��%����� ��7� �!���������� �� ��� �"! � ����� ��������� ���������� ����������� �������� ������ �� ������� ������ ��� �������� � 4.� &&I �� �������� �� 5�5&� � ��� (� ��� +�� <����� � ��7��!� ��������� �� ��� �"! � ���� %��� ��� ����� #� #�������� ��� ������� ��������� ������ � ��� +��
#� � � �������� ��!� ��� ��������� ������ �� -�% !%
�$�������� �� �&� -� )�$����!����� ������ .��,
�� ����������� ���������� ����� ������ -F/�� ��7��!� ��������� �� ��� �"! ��������� �� � ����� �������� ���� � ������� ����� ������ &F+� � ��� ����� ��� ���������������� ������ � ��� (6F ��� -��� �� ��� �"!� ����� ��������������� ����8�� � &0.� &.I �������� �� ��7� �!� ��������� �� ���������� ����������� ���� ��� 5�5&� ��� ���������������� ������ ����8�� � -.� .I �������� �� ��������������������� ���� ��� 5�5.� � ��� -��� �6H ������ 0F4�������� ��������� ��7� �!� ��������� �� ��� �"! ���������� ����������� ���� � ��� 0 ���� ��������� � +5&� (1I ������������� ������� ��� 5�5&� � ��� (: ��� -��� <����� � ��7� �!� �� ��� �"! � �6H ���� ������� �� ��� �������� �� ���������� �6H ���� � ��� #��� ����� ��� ���������������� ������ � ��� (�F� ��� -���;� ��������� �� ��� �"! � ����������� ����������
����� ������ -F/�� ������ � ��7� �!� ��������� %������ ����� #� #��� ����� ��� ������� ������ � ��� -;�� ��%������6H �������� �� �� �������� �� ��7� �!� ��������� �� ����"! � ���� ��������� � &&&� ++I �� ����������� ��������� ��� 5�5.� %���� ������� �� ��� ��� ������ � ��� ����������� �� ������� ��������� ������ � ��� -;��
!��������
�� ���� ������ %� ���������� ���� ��� ��������� � ��7� �!��� ��� ���������� �"! ��������� �3�� ������� ������ �������'���� ������� ������ ������ �������� �� � ���� � ��7� �������� �� ��� ���������� � ���������� ��������'�� ������������ ����� � ��7� ��� ����� ��� ��� ���� 8��%��
�� ��� �������� ��� ������� ��� #��� ��������� �� ���� � ���� ����� ��������� � ������� ������� �(0�� �����������������������$����� ��� ������������ �� ��� ������� ������ ������ ������������ ,�������� �� ��� 8����� �(&� %����� �� ��� #����� ��7���� #��� ���������� %��� �������������� �(1� ��� ������� #����������� ������� �(5�� ���������� ������� ������������� ��� �������$����� � ��7� ��� ����� ���������� ������� � ���� �� ����������� ��� ��� ������ �� ���������� ��� ���� ��������� ��7���� ��������� �!�� ���� #��� ������$�� �� ��� �"! ����������� �&0� (&�� %���� ����� ������������ ���� #����� ���,#��� ��� ������ �� ��� �"! ��� ����� ������� �&1�� ����������� ���� ��� �������� �� ��� ������� � ��� ���� ��������� �� ������� #��� ���%� ���� ������&+ �����,������ ��������� �� ������������� ������� �� ���������� ������� �� ����� �&+� %�������������#������������� ������������� � ����� ��������� ������������ � #��� ���� ��'� ��� �������������� ��� ������������� ������ � ��������� �������$��� ������ ��� ������������������� ������ �&+�� '�� ������$����� � ��7� �!� �������� �������������� %����� ��� �"!� ����� %��� ��� �������������� � ���� � ������ �������� � ������ ������ � ����� ����7������������ �������� �� ��� �"!� ������ ���� ����� ���
Control Acute stress Repeat stress
1500
1000
500
0
CO
RT
(ng
/ml)
*
���� &� ������� � �������������� ��=�'� �� �� ����� ��������� �� � ���������������� �� 4 ����� "����� ��� �������� �� ��� ����*G9� ��� 5�5&������ %��� ������� ���� �#� ����%�� �!="� ����%�� #� ������>� ������
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��� ������� � �������� ��������� ��� &54.F&&5&
*����� � ���� �� ���������� ��7 ������� ��������� &540
�������� ���� ��� ����� ��� ��� ������� ��� �������� �� ��� �������� ���������� ���������� ��������� �� �������� ����� ������������� ���D�� �� �������� ������ �� ��� �"!����������� ���� �� ��������� ������ �� ������������ ��� �����
������ %��� ������� ��� ���� ��������� !������ ������� �������%� ���� ����� ������ ������� �� ��������� ������ � #��� �� ������������� �!�� �� ��� �"! �(4F+&�� ��%����� � �� ����������� �� ������� ���� � ��#�� � ����� ��������� �� ����������$����� � ��� ��� ���� ��� ������ ��������� �� ���������
������������� �� ���� ��������� �������� �4� +(�� "�������������� �� ��� � �3�� ���� �� ���� ������� �������� 2������������� � �� �!�� ��'� ��� �������������� �������������� ���� � ��� ������� ��������� ������ �+(� ++�� ����� �� ����������� ��������� � ���������� �!� �� ��� �"! �����%��� �� �������� �� ��� �������� � ����� ���� ��������� �� ��� ���������� �+-�� �� ��������� �� ������ ������� ������������� ��#����$������ �� ��� #��� ���%� ���� �� ����� ��������������� ����%��� ������� ��������� ������� �� � ���� �������� ��
���� (� '�� � ��� � ����� �� ������� ��������� ������ �� ����� ������� ���7 �������� ��7�� �!� ��������� �� ��� ���������� �������������� ���������"!� �� ������� ���;���� ����������� �6�G� � ��� ������������$�� ��6H� �:�� ��� �� ����� 6��8,��� ������������� ���% ��� ������#����� � ��7��!� ����� �"! � ����������� ���6�:�� ������� �������� �;�G��� ��� ��������� �������� ��� ��� ������� ��������������� ������ ������ ���� %����� '�� ����������������� ��� ��� �������� ������������ �9� ������� � ��� �"! ��� ���������� 9����,������ �-55�
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��� ������� � �������� ��������� ��� &54.F&&5&
&541 *����� � ���� �� ���������� ��7 ������� ���������
���������� �#�� ��� �� � ������������� �!� �� ��� �������������"! �+.�� '���� #� �������� �� ����� ���������� ���������� ������� ��� �� ������� ������� �� ���������� ��� ��� ����������� �� ��� ��� � ������� ��� ������� ��������� �+5� +(��'�� ������� � �� ��� ���������� �� ��� �������� �������������� ������� ������� ����,� : ������������� ��������� ����� & ��� "&# ����� ����� "+� ��������� ������������ ;����������� �� & ��� "&# �������� ��� ��������� ��� ����������������� ���������� ������ ������� #�� ���� ������� �� "&#������� ������ ���� �� ������� ��� ������� �� �������� ��'�������������� �+(� +/�� ����������� �� ������� ������� ��������������� ���� ���� � �� ���� � ��� �� ��� �������� � ��� ��� ����������� � ���������� ��������������� #� ������������ ��������� �� ������� ���������� � ��� ��� ���� %��� �������� �� ������������� �!� ��������� �� ��� �"! �+(� +0� ��� � �������������� � ��'� �+1���� ���� ������ %� ������� ��� � ���� � ��� ���� ���������� ��
��7 �������� �� ��� �"!� ����� ��� ������� ��������� ������ �������������� ������ %������ ���������� ������� ���� ��� ������������� ������ %��� ����������$�� ������� �� ��� ������� ������������� � ���������� ��� �� ������ =�� ���� ���% ���� ��������� � ���� �������������� ��� � ��7� �!� �� ��� �"!�������� �����,������ �� ������� �� ����� ��������� ������� '�� ������������ � ��7� �!� ��������� ����� �� #� ������������ �� ��� �"! %��� �� �������� �� ��� ����� � �!��������� �� ������������ �������� �� %��� �� �� �������� �� ����#������ ��#�� � �������� ��������� ��� ��7� ����� '���������������� ������� �� ��������� �������� �� ���� ���� ����#��� ��������� ���������� �� 4 ����� %��� ������ ��������� ��������� ������� ;� ��������� %���� ��� ������ � ��7��!� �� ����"! � ��������� ���������� ���� ��� �����,������ ��%�� ���� ����� �"! � ���� � ��� ����� ���������� ��� ��7� �!� ������ ������� ��������� ���������� ���� ����� �������� ������ ��������� ������� '��� ��������� ������������ �� ������ �� �����#������ �� ���������� �!� ��������� �� ��� �"! � ���������� ��������� ������� ��� �������� ���� ��7� ���������� ������������� ������� ����� ���������� � ������� �������
:�������������� ��� %��� 8��%� �� ����� ��������� ���#��8� ���� �� ���������� ��� �� �!� ��������� �� ��� �"!�+(�� �� ��� ������ ������ ������ � ���������� ���������������#� ������������ �������� �� �� ��������� ��������� � ��7��!� �� ��� �"!� ������ �������� ���������� � ��7��!� ��������� #� ���������������� �� ����������� ��������������� ������ ��� �������� ������ ������� %� ������������ ��� ���� ��������������� ��������������� �� ��� �� �������� ��� ����������������������� ������� ���� �� ��7� �!� ��������� �� ���������� #� �������� ��� � ���� � ����� ��� ������� ��������� �������� �6H ���� %������ �������������� ���������� �� ��� �#����� � ��������������� �� �6H ����� ��� ������� �������� ������ � ��7��!� ��������� �� ��� �"! ������� �� ��� ��� ������ � ���#���� ������ �� ������ ����� �� ������� ��������� ������� '�������� ������� ���� ��� �������������� ������� ���� �� ��7� �!���������� ��� ��8��� �� #� ������������������������ ��%�����%� ������ �������� ���� ��� ��� ������� �������� ��7� �!���������� �� ��� �"!�� ��)��� ��� ������� ����� � �������������#��� �����E������ ���������� � ���� � ������ %���� ��� #�
AP
JR m
RN
A in
the
pPV
N(%
of s
ham
con
trol
)A
PJR
mR
NA
in th
e m
PV
N(%
of s
ham
con
trol
)
(A)
(B)
No stress Acute stress Repeat stress
No stress Acute stress Repeat stress
* **
*
#
+
0
100
200
300
400
500
Sham
ADX
0
100
200
300
400
Sham
ADX
**** **
���� -� '�� � ��� � ����� �� ������� ��������� ������ �� ����� ������� ���7�������� ��7�� �!� ��������� �� ��� ��� ���������� ��������������������� ��"!� ��� �;� ������������ �������������� ������� ��"!� ������������� �*��� �� ������������$�� ��6H� ����� "����� ��� ���������� ��������� � ��� � ��������*G9� ��� 5�5& ������ �� �������������������� ����J ���� 5�5. ������ �� ��������� ���������������J N�� 5�5& ������ �� ���������� ����������� ����J ��� 5�5.������ �� ���������� ����������� ���� �#� ����%�� �!="� ����%��#� ������>� ������
AP
JR m
RN
A in
the
PV
N(%
of c
ontr
ol)
Control Acute stress Repeat stress
*
*#
0
100
200
300
400
mPVN
pPVN
���� +� '�� � ��� � ����� �� ������� ��������� ������ �� ����� ������� ���7�������� ��7�� �!� ��������� �� ��� ���������� ����������������"!� ��� ������������ ��"!� �"!� "����� ��� �������� �� ���������� ��� � �������� *G9� ��� 5�5& ������ �� ���������� ������� ����JN�� 5�5& ������ �� ������� �������� ���� �#� ����%�� �!="� ����%�� #� ������>� ������
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��� ������� � �������� ��������� ��� &54.F&&5&
*����� � ���� �� ���������� ��7 ������� ��������� &544
�������#��� ��� ���� �������������� ��������$�� �� ��� �������������� %���� �� ���� ������ ������ �6H� �� #� ��������� ������ ������� ��������� ������� ������ ��������� ��� ���������� �� ����#���� %������ ������� ��������D������������� ����������� �������� � ���� �� ��7� �!� ��������� �� ��������������:������������� ���������� � ������������ ��������������
�������� ��� #��� ��������� ������� �+4�� %���� ���������������� %��� ���%� �� �������� ��� ��������� � ����������8�����!� ��������� �� #��� ��� �"! ��� �"!� '�� ��������������,����� � ��������� ��7� �!� ��������� �� ��� �"!� ��� ������������ ��E����� ������ ������������������������ �� �� ������� %������ ������� �� �!� �������� ���
��7� ��������� �� ������� �� ��� ������ � ��������� ������� � %� ����� ���� ����������� �� ��7� �!� ��������� ��� ���������� #� ��������� ������� �� ������� ���������� ����� �������������� ���� ��� ��7� �� �������� �� ��� ������� � ��� ������������ �� ������� �� ��������� ������� ��%����� ����� �� � ����������#�� ������������� � �������������� �������� �� �� ��������������� �������� �� ��� ������ � ���������� � ������� ��������� �����������,� ���%���� �� %��� �� ����� ������ ���������� �������� ���������� #����������� ���#���� ��� ���� ������ ���� ����� �� ��� ���� ��������� 2������ ��7� ������������� �� ������� �� ������� �� ��������� ����� ���� ��������������� ������ �� #� ����#�������
��"�#����������
'��� %��8 %�� ������� #� ������ �� ��� ;������������ ��� ;��������� *�������
�������� ������� ��� '�� 2������ '�����
������� && *���#�� (55+
��$������
& '��� :� ����� �� �����$ �� �#����� � ��� �� ������������ �������� ��� �������������� ������� �� ������ � �������������8� ���������������� �������� ����� ��� ������
( :������ :G� <����� G�� <�%�� �7� ���������������������� �������� � �����% �� �� ���������� ������� ���� #� ����������� ����� ����� ����������
+ ���� A� 9���� '� '�8������ A� 9���8�� =� ��� @� *���8� *� @��������A� *����� !� *�������� #� �������������� � ��� �������������� � ���������������������� ����� ��� ���������� �� ��� ��������������������� � ��� ����������� ����� � /��� ���� ��� �������
- @���� 2* ���� 9�$�� G� *����� �G� O����������� �� ���� ��#����$������ ������������� ������� ��������� ������ � ���������������������� ����� �!� � ��� ������������ �� ����� ����� � /��� ����� ������� ��
. <������ *<� @���� 2* ��� ��)����� � �������� �� ��� �������������������������������� ����� ��� �������8������ �!� �������� ��������� -�� ��� �� " � 0" ����� � �� ���� �
/ 2�� ��� ;� 9������ �2� 6���� <:� �����$�� �� ;������� 7�� ���������$����� � ������������ ��������� ����� ��� ���������� �!� ���������� � ��� ������������� ����� ����� ���� �����
0 @����2* ���� 9�$�� G� *����� �G� "��������� ��� �������� �!�>� ��������������$�� ��� ;������#��� ����B �������� #� E����������� �� ������#����$����� �������������� 1�� 2���� %�� ����� �� �������
1 A����� A7� 9�$�� G� 6����������� ����#��� ���������������������� ����� ���� ��������� �� ��� ��� �������������� �������� �������� ��3������ ���� �� �������
4 ���#�$ 9*� <������ *<� *����� ��� ��� ������������������������������� ������ ������� ��� ����������� ����������� � #��� ����� ��������� ������
&5 �������� :� ���������� � �������� ��'� ��������� ������ ������� �������4���� �������� ����� ����� ��� ����� �
&& '��� :� ����� �� �����$ �� �#����� � ��� �� ������������ �������� ��� �������������� ������� �� ������ � �������������8� ���������������� �������� ����� ��� ������
&( '������ A� ������ 9� ��#��� @� �3�� �� A�8���%� '� M�� 9H�A�%���� @� �8���� *� ����� *� A����� �� A���8�%� '� =��� �� �3��� 9� ��������� ��� ����������$����� � � ����� ���������� ����������� �� ��� ���� ��7 �������� 2�� &�! 2���&�� %�� ��!!�� ��������� �����
&+ '����� *� 9���� A� ����� 9� *�38���� G� A������ �� 6����� 2� 6�8���� *�3��� �� :����� 9� ;��� *� '�� � ���� � ��������� �����������������&+ �� ��� ����8�� %���� ����8� ��� �������� ������ ������� ������� 2�� &�! 2���&�� %�� ��!!�� � �� ���� �� ������
&- =>6�%� ; � ���#�� 9� ���� �� ���� ��� '��� <�� A������ 7<� *�� H��������� �� :����� *�� !����� '� � ���� ���� ���� ���%� �������� %������ ���� �������� ��� ����������� ������� �� ������� �� �������� &&�5��� ����� ��� ����� �
&. ���� �� ��$�� 9� A��8�� 9� 9����� A� *�� @� 9����� <� ����#��# 9�;���� 9� 6�� 9G� :����� !� :����� �� *�����8� 7� '�� ����� ������������#���� ������� ��7 ������ ��� ����� � ����� '���������������� ��� ��������� ���� ������,������ ����� ����&� � ����� �������� ���������
&/ G������ �<� �� �� '<� *������ 9� <�� ;� @� @� ���� 2� A����� 6<�9������� ;� M��� @� ����� 6� ������ �:� ������������ 7� ����8 ��6�� �2� �� ����� ������������#���� ����� ������� ��������%����� �� ��� #���� �������� �� � ���������� �� ���� ������,������� ����� ����& ��� ����� ������,������ ������ � ����� ����� �������� �
&0 <�� 6A� ����� �� !����� '� �� '� A�����%��� ��� <�� @� =����6�� :����� *�� =>6�%� ; � ����������$����� � ������ ��� ������ ����� ��7 �������� � ���� &�! � � ��� �����
&1 ����� �� :�����$ A� ���8����� 9� <������������� �� 6�����#����� � ��������������$��� ������� �� ��� ����� ��� #����� ����� ��� � � ������ �������
&4 M�� 9H� <�� �@� ��������� @� *��� @� '������ A� ������� �� ����������� #���8 ��� ����� � ���� ������,������ ����� ���"�� 4#2"/��� � � ���� �����
(5 ����� �� 6�9��� !� *8��������� �� <��8�� M� G� 9������ *� :�����$ A������� �� ���8����� 9� <������������� �� ������������� ���� � � ���������������� ������ ��� ��� ������� �� ��� ��� #����� � ���� &�! � ����� � ��� ���
(& =>������� ��9� *��#� '� ���8����� 9� <����� *7� 6�����#����� � �!��������� ;01D�3� ��� ��� �������� � ��� ���� ��7 �������� ������ ���������� ������ ����� �� #���� ��� �������� �������� 2�� &�!2���&�� �� � � ����� �� �
(( ������ 9� A�%���� @� �8���� *� �3�� �� ��#��� @� ����� *�A����� �� ����� *� A���8�%� '� =��� �� !������� =� �3��� 9�9�������� ��� ��������� ��������������� � ��7� � 2��� �&�! � � ������ ���� ��
(+ 6� 9��� !� <��8�� M� <������������� �� �������� �����������������������$����� ��� #���� ������#����� � ��� ��� ����� �������� ��3������ �������� � � ��� � � �
(- @��� �� 2��� <� 7� :� G������� �� ���������� ��������������������� �� �� ����������� ������ � ������������������� �����!3!���!��������� ��� �� �� ���
(. @���� 2* ���� ;����� '�� ;���� 9�� 9����������� ������ ��������������� ��� ��������� � ���������� �!�� �� ��� ��� ���#����� -�� ��� �� " � 0" ����� �� ��������
(/ ;������ 67� '�%�� ��� @���� 2* ��� *����� ��� ������ ��������� � ����� ��� #����������� ������ ������� �!��� ��������� ��� #��� (���#���� �� ��� ��������� ������ ������� ������ � ����� � �������� ������ ��
(0 A�%���� @� ��#��� @� �8���� *� ������ 9� �3�� �� ����� *�!����$�%� !� A����� �� =��� �� !������� =� �3��� 9� 9���������������� � �����B ������ ������#����� ��� ������� #������� 2�� &�!2���&�� �� � �� ���� ������
(1 A�������� *6� 9������ 77� 9�����%��� *�� 6������� ��� K&(.�L�����&� ������&+ �� � ����� ����������� �� ������$��� ��� ��7 ������������ �� ���� ��� ��� ������� %��� �������� �� � ��������������� ������ ��� 2� � -&��!� �� � �� ���� ������� �
(4 <������ *<� @���� 2* ��� ���������������������� ������ ������������� ����������������� �!� �������� �� ������ ��� ������ �� ������� � -&����� ����� ���� �������
+5 9�8��� *� *��� 9�� :��� �2� ��������� ��������� � ���������������������� ������ ��� ���������� �������� ��#�������� ���� ��!���� ��� ���������� �������������� ������� ������ ������� ������B
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��� ������� � �������� ��������� ��� &54.F&&5&
&&55 *����� � ���� �� ���������� ��7 ������� ���������
����������� %��� ��������� �� �������������� ������� �!� �������#��� �������� ����� ��� ������ ��
+& 9� H�9� <��� �� <������ *<� ���� ������� �� ������������� �!� ������������������������ ������ ��� �������� ���������� �� ������� ������� ������� � �������� ����� ���� ���� �����
+( �������� :� ���������� � �������� ��'� ��������� ������ ������� �������4���� �������� ����� ����� ��� ����� �
++ 9� H�9� <������ *<� '�� �������� ���������� ��� ���������������������� ������ ���� ������������ �������� �� ������ ��E�������� ������� ������ �� ����� � -&����� ����� ���� � �����
+- 6� :���3 6�G� 7�$��� 6� '������ 7� ������� ������ �������� ����������� ��������� �� ������������ ��������� ����� ������� �� ��� ��������������� �������� 2���� %�� ����� ���� �������
+. 9� H�9� <��� �� <������ *<� G������� � �� �������� ������������������ ��"�� ������� �� ������ � ��� ������� ���������� � ����� �
#��� �"� ��� ���������������������� ������ �������� ��#������������ �9�!�� ��� ������������� �!�� #��� �������� ���� �����������
+/ ��#�����6���� �� <����� *7� �������� :� ���������� � �������� ����������� "&# �!� ������ ������ �� ��� ���� � �������� ����� ����� ��� ��� �
+0 ��8� '� !��� 7�<� ������ �� *�%����8� �G� "��� 2� 6� ������������������ � ���������������������� ����� �!� �� ��� #���� ������� #���������������� ��� ������� � ����� � ����� ��� �������
+1 9���� =� :������ �� :��$ � ������ �� 6����� �������� �� ��������������������� ����������� � ��� ������������������ ������� �� � ���������� ��������� ������� �������� ����� �� ��
+4 ������� �� <� �� �� 7������ �� ���, �� ������� 9��� 6������� �� '���:� :�������������� ���������� ��� ��������� � ����������8���� �!��� ��� ��� �������������� �������� 2���� %�� � � ��� �������
� (55+ ;���8%��� ��#������� <��� ������� � �������� ��������� ��� &54.F&&5&
*����� � ���� �� ���������� ��7 ������� ��������� &&5&