ANTIMICOTICI

Miceti di interesse medico

Miceti lievitiformi o lieviti: Pityrosporum ovale, Candida albicans, Cryptococcus neoformans

Miceti filamentosi o muffe: dermatofiti o cheratinofili Miceti filamentosi o muffe: dermatofiti o cheratinofili (tinea corporis, pedis, capitis), aspergilli.. (otomicosi, cornea, polmone)

Miceti dimorfi: Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (Polmone, forme sistemiche)

ANTIMICOTICI USO TOPICO

Derivati azolici (Nitroimidazoli 2 atomi di azoto nel nucleo azolico)

NistatinaNistatina

Onicomicosi

Candidosi buccale

Pityriasisversicolor

DERIVATI AZOLICIUSO TOPICO

Nitroimidazoli

Bifonazolo, Clotrimazolo, Econazolo, Fenticonazolo, Ketoconazolo, Miconazolo…..

Spettro d’azione: ⇒⇒⇒⇒ dermatofiti

Meccanismo d’azione: blocco della sterol-14-α-demetilasi ⇒⇒⇒⇒ alterazione della biosintesi dell’ergosterolo ⇒⇒⇒⇒ alterazione della membrana fungina.

TERATOGENI per via generale

CLOTRIMAZOLO

Ampio spettro d’azione anche Gram+

Uso topico: Candidosi vaginali, pityriasis versicolor.

Altamente tossico quindi solo per uso topico .L’assorbimento cutaneo (0.5% su cute sana)L’assorbimento cutaneo (0.5% su cute sana)L’assorbimento vaginale (3-5%)

Effetti collaterali dopo somministrazione topica:cutanea ⇒⇒⇒⇒ dolore urente, prurito, orticaria.vaginale ⇒⇒⇒⇒ bruciori, crampi addominali, eruzioni cutanee

Canesten®

MICONAZOLO

Ampio spettro d’azione soprattutto vs Dermatofiti, ma anche nelle micosi profonde

ECONAZOLO

Daktarin®, Micotef®

Ampio spettro d’azione soprattutto vs Aspergillus , molto attivo in varie micosi superficiali (dermatofizie).

ECONAZOLO

Ifenec®, Pevaryl®

Infezioni fungine generalizzateAumentata incidenza nelle ultime tre decadi in reparti a rischio come:• oncoematologia• trapianti d’organo• terapia intensivaCause: Cause: • prolungata neutropenia (terapia antiblastica)• deficit dei linfociti T (trapianti, HIV)• deficit funzionale dei macrofagi (terapie prolungate

con steroidi)• superamento delle barriere difenzive naturali

(cateteri, nutrizione parenterale, emodialisi)

Imidazoli e Triazoli

Ketoconazolo

ANTIMICOTICI USO

SISTEMICO

KetoconazoloItraconazoloFluconazolo

•• FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAAssorbimento per os (90%)Assorbimento per os (90%)Scarso legame proteine plasmaticheScarso legame proteine plasmaticheOttima distribuzione tissutale, anche liquorOttima distribuzione tissutale, anche liquorScarso metabolismo Scarso metabolismo Eliminato (80%) in forma attiva per via renaleEliminato (80%) in forma attiva per via renale

•• Spettro d’azione: Spettro d’azione: Candida, Cryptococcus neoformans,Coccidioides immitisCandida, Cryptococcus neoformans,Coccidioides immitis

FLUCONAZOLO

•• Spettro d’azione: Spettro d’azione: Candida, Cryptococcus neoformans,Coccidioides immitisCandida, Cryptococcus neoformans,Coccidioides immitis

•• Trattamento delle micosi urinarie e viscerali da ca ndida, meningoTrattamento delle micosi urinarie e viscerali da ca ndida, meningo--encefaliti encefaliti criptococciche e da criptococciche e da coccidioidescoccidioides

•• Effetti collaterali scarsi e non gravi: nausea, dia rrea, dolori addominali; Effetti collaterali scarsi e non gravi: nausea, dia rrea, dolori addominali; transitori aumenti transaminasitransitori aumenti transaminasi

•• Interazioni farmacologiche: inibitore enzimatico!!!!Interazioni farmacologiche: inibitore enzimatico!!!!

Diflucan®, Elazor®

•• FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAAssorbimento per os scarso, somministrazione e.v. le nta Assorbimento per os scarso, somministrazione e.v. le nta Legame proteine plasmatiche elevatoLegame proteine plasmatiche elevatoDistribuzione tissutale poco uniforme, scarsa nel li quorDistribuzione tissutale poco uniforme, scarsa nel li quorEliminazione molto lenta per via renaleEliminazione molto lenta per via renale

•• Meccanismo d’azione: ancoraggio ai gruppi sterolici della membrana fungina Meccanismo d’azione: ancoraggio ai gruppi sterolici della membrana fungina e distorsione con formazione di pori e canali.e distorsione con formazione di pori e canali.

AMFOTERICINA B

•• Spettro d’azione: Spettro d’azione: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Aspergilluscapsulatum, Coccidioides immitis, Aspergillus

•• Trattamento delle: istoplasmosi, candidosi dissemin ate, coccidioidomicosi ..Trattamento delle: istoplasmosi, candidosi dissemin ate, coccidioidomicosi ..

•• Effetti collaterali: elevata tossicità renale per f issaggio sui lisosomi renali Effetti collaterali: elevata tossicità renale per f issaggio sui lisosomi renali Filtrazione ridotta fino al 40%). Brividi e febbre, nausea, vomito, cefalea, Filtrazione ridotta fino al 40%). Brividi e febbre, nausea, vomito, cefalea, tachicardia…tachicardia…

•• Interazioni farmacologiche: farmaci con tossicità re nale.. Vancomicina, Interazioni farmacologiche: farmaci con tossicità re nale.. Vancomicina, cisplatino…cisplatino…

Amphotericina B i.v.(FUNGIZONEFUNGIZONE®, AMBISOME®, ABELCET®)®, AMBISOME®, ABELCET®)

AMBISOME® e ABELCET®

nuove forme lipidichenuove forme lipidichemigliore tolleranza, meno tossicità

renale +++ , migliore diffusionemaggiore costo +++

NUOVI NUOVI

ANTIMICOTICIANTIMICOTICIANTIMICOTICIANTIMICOTICI

CASPOFUNGINAPrimaPrima molecolamolecola didi unauna nuovanuova classeclasse didi antifunginiantifungini ““echinocandineechinocandine””..

FarmacocineticaFarmacocinetica::AssorbimentoAssorbimento perper osos scarso,scarso, somministrazionesomministrazione endovenosaendovenosa..MetabolismoMetabolismo epaticoepatico eded escrezioneescrezione sonosono moltomolto lenti,lenti, viavia renalerenale 4141%%,, viavia fecalefecale3535%% inin circacirca 2727 giornigiorni..

MeccanismoMeccanismo d’azioned’azione:: agisceagisce sullasulla pareteparete delladella cellulacellula funginafungina inibendoinibendo lalasintesisintesi deldel betabeta 11,,33 DD--glicanoglicano.. QuestoQuesto èè unun componentecomponente essenzialeessenziale delladella pareteparetedidi moltimolti funghifunghi patogeni,patogeni, lala suasua distruzionedistruzione portaporta allaalla perditaperdita dell’integritàdell’integrità eestabilitàstabilità osmoticaosmotica delladella pareteparete funginafungina..

IndicatoIndicato perper ilil trattamentotrattamento dell’aspergillosidell’aspergillosi invasivainvasiva comecome farmacofarmaco didi secondasecondalinealinea inin pazientipazienti adultiadulti refrattarirefrattari oo intollerantiintolleranti allealle preparazionipreparazioni didi amfotericinaamfotericinaBB.. PerPer refrattarietàrefrattarietà sisi intendeintende lala progressioneprogressione dell’infezionedell’infezione dopodopo ununtrattamentotrattamento didi almenoalmeno settesette giornigiorni concon dosidosi terapeuticheterapeutiche didi unauna terapiaterapiaantifunginaantifungina efficaceefficace.. EsofagiteEsofagite dada Candida,Candida, candidemiacandidemia,, ascessiascessi intraintra--addominaliaddominali,, peritonitiperitoniti,, infezioniinfezioni dellodello spaziospazio pleuricopleurico..

EffettiEffetti collateralicollaterali:: febbre,febbre, nausea,nausea, vomitovomito,, rash,rash, cefaleacefalea.. CaspofunginCaspofungin sembrasembramenomeno tossicotossico rispettorispetto all’amphotericinall’amphotericin BB..

Cancidas®

InoltreInoltre…..…..

AnidulafunginaAnidulafungina ((EraxisEraxis®))

MicafunginaMicafungina ((MycamineMycamine®))MicafunginaMicafungina ((MycamineMycamine®))

VoriconazoloVoriconazolo è un è un triazolotriazolo con con ampioampio spettrospettro d’azioned’azione, , disponibilidisponibili in in formulazioneformulazione per per osos eded e.ve.v. .

FarmacocineticaFarmacocinetica:: biodisponibilitàbiodisponibilità perper osos 9696%%,, cineticacinetica nonnon linearelinearessteadyteady statestate inin 2424 oreore concon dosedose dada caricocarico,, 66 giornigiorni senzasenza dosedose dadacaricocarico..VoriconazoleVoriconazole inibisceinibisce ilil citocromocitocromo PP450450..

VORICONAZOLO

MeccanismoMeccanismo d’azioned’azione:: inibizioneinibizione delladella sintesisintesi dell’ergosterolodell’ergosterolocitocromocitocromo PP450450--dipendentedipendente ((mediatamediata viavia 1414--alphaalpha--sterolosterolo demetilasidemetilasi..

IndicatoIndicato:: trattamentotrattamento dell’aspergillosidell’aspergillosi invasivainvasiva e per la e per la candidosicandidosiesofageaesofagea. . GraviGravi infezioniinfezioni micotichemicotiche in in pazientipazienti refrattarirefrattari ad ad altrealtreterapieterapie. .

EffettiEffetti collateralicollaterali:: ii piùpiù frequentifrequenti sonosono disturbidisturbi visivi,visivi, febbre,febbre, rash,rash,vomitovomito,, nausea,nausea, diarreadiarrea,, cefaleacefalea,, edemiedemi perifericiperiferici,, doloridolori addominaliaddominali..AlterazioneAlterazione teststests funzionalitàfunzionalità epaticaepatica..

VFEND®

InoltreInoltre…..…..

Posaconazolo (Noxafil®)