Trabalho de imunologia03/04

Sistema Complemento- Valor(3,0 ptos)Dividir a sala em 5 grupos:Introduo e via alternativa.Via clssicaVia das lecitinasRegulao sistema complementoFunes sistema complemento.Deficincias do sistema complementoCada grupo dever apresentar trabalho escrito e em Power point.Cada grupo ter Maximo 20 minutos para apresentar.Ser avaliado o trabalho de todo o contedo escrito e a apresentao.

Avaliao.

Matria dada at sistema complemento.Adaptao e leso celularSistema imunolgico definiesSistema imunolgico inatoAvaliao dia 24/04Aulas restantes 03-trabalho 10 17 semana santa 24- prova

ANTGENO e ANTICORPOProf. Msc Odilon Calian

ROITT, I.; RABSON, A. Imunologia bsica. Ed Guanagara koogan, cap. 3.Prof. Liliane Simara Fernandes

ANTGENOTodo material que pode ser reconhecido pelo sistema imunolgico de um ser vivo.

TODA MOLCULA PODE SER UM ANTGENO, POIS O QUE PRPRIO DE UM ORGANISMO PODE SER NO PRPRIO DE OUTRO.

Ex: O sistema ABO.

Nem todo antgeno capaz de estimular o sistema imunolgico a produzir uma resposta imune.PORTANTO, nem todo o antgeno tem IMUNOGENICIDADE. Natureza do materialEstimulao (protena, carboidrato, etc.) Propriedades do material (peso,, estrutura, carga)

FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE1. Estranheza O sistema imunenormalmentediscrimina entre o prprio e no prprio de modo que somente molculas estranhas so imunognicas.2. Tamanho No h um tamanho absoluto acima do qual uma substncia ser imunognica. Entretanto, em geral, quanto maior a molcula mais imunognica ela poder ser.3. Composio Qumica Em geral, quanto mais complexa quimicamente a substncia for mais imunognica ela ser.

FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE4. Forma fsica Em geral antgenos particulados so mais imunognicos do que os solveis e antgenos denaturados mais imunognicos do que a forma nativa. ------Vacina forma fragmentada do antgeno Gripe

5. Degradabilidade Antgenos que so facilmente fagocitados so geralmente mais imunognicos. Isso porque para a maioria dos antgenos (antgenos T-dependentes, ver abaixo) o desenvolvimento de uma resposta imune exige que o antgeno seja fagocitado, processado e apresentado a clulas T auxiliares por uma clula apresentadora de antgeno (APC).

Caractersticas de um bom IMUNGENOMolcula estranha.Molcula de tamanho grande.Molcula de alta complexidade.

PROTENAS SO BONS IMUNGENOS.CARBOIDRATOS E LIPDEOS NO SO.

Mtodo de Administrao

1. Dose A dose de administrao de um imungeno pode influenciar sua imunogenicidade. H uma dose de antgeno acima ou abaixo da qual a resposta imune no ser tima.Muito--- toleranciaPouco----sem resposta2. Via Geralmente a via subcutnea melhor que a via intravenosa ou intragstrica. A via de administrao do antgeno tambm pode alterar a natureza da resposta.3. Adjuvantes Substncias que podem aumentar a resposta imune a um antgeno so chamadas adjuvantes. O uso de adjuvantes, entretanto, freqentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamao.

O Sistema imune reconhece no o patgeno como um todo, mas reconhece seus constituintes.Anticorpos so capazes de reconhecer e se ligar a molculas presentes superfcie do patgeno.AntgenoAntgeno + Anticorpo

Determinante antignicoFrao mnima de uma protena que reconhecida pelo sistema imunolgico=EPTOPO

EPTOPO OU DETERMINANTE ANTIGNICOTERMO UTILIZADO PARA DESIGNAR UMA REA EM UMA MOLCULA DE Ag. COM A QUAL O Ac PODE INTERAGIR.Ex: UMA PROTENA VIRAL PODE CONTER MUITOS EPTOPOS E SER CAPAZ DE INTERAGIR COM MUITOS Ac ESPECFICOS DIFERENTES.

A LIGAOQUANTO MAIORES FOREM AS REAS DO ANTGENO E DO ANTICORPO QUE SE ADAPTAM, MAIOR SER A FORA DE ATRAO.

A ESPECIFICIDADE DOS ANTICORPOS NO ABSOLUTA E ELES PODEM REAGIR DE FORMA CRUZADA COM OUTROS ANTGENOS EM DIFERENTES GRAUS, DE ACORDO COM SUA AVIDEZ RELATIVA.

Reao cruzada Trypanosoma cruzi X Leishmania donovaniDeterminantes antignicos idnticosO destino de ces diagnosticadossorologicamentepositivos paraleishmaniose a eutansia. Mas, de acordo com um estudo realizado na Universidade Estadual Paulista (Unesp), em Botucatu, o diagnstico unicamente emexames sorolgicos recomendado pelo Ministrio da Sade pode apresentar falhas devido possibilidade de ocorrncias de reaes cruzadas com outros microorganismos.Segundo a pesquisa,foram analisados ces nos municpios de Botucatu e Bauru, regies consideradas como no-endmica e endmica, respectivamente.O exame convencional - sorologia pela tcnica de imunofluorescncia indireta (RIFI)pode detectar o parasitaLeishmania sp.como oTrypanosoma cruzi, agente que causaa doena de Chagas.

Reatividade CruzadaQuando alguns dos eptopos de um antgeno A so compartilhados por um outro antgeno B, uma parte dos anticorpos dirigidos para A tambm reagir com B.Reao especficaReao cruzadaAusncia de reao

ANTICORPOSO reconhecimento do antgeno estranho o ponto alto da resposta imune adaptativa, e para isto dois tipos distintos de molculas esto envolvidos:ANTICORPOSRECEPTORES DE ANTGENOS DAS CLULAS T (TCR)

Existem evidncias de inmeros rearranjos gnicos que geram imunoglobulinas e ou TCR capazes de reconhecer MUITOS antgenos diferentes.

ANTICORPOSSo protenas da classe das imunoglobulinas que constituem um grupo de glicoprotenas presentes no soro e fluidos teciduais de todos os mamferos.Alguns anticorpos esto localizados nas superfcies celulares (cl. B) e servem como receptores, enquanto que outros esto livres no sangue ou na linfa.

O contato entre o antgeno e as clulas B necessrio para induzir o desenvolvimento de clulas formadoras e secretoras de Anticorpos.

O anticorpo constitudo por quatro cadeias polipeptdicas, possuindo dois stios de ligao para o antgeno

Antgenocadeiasstios de ligaoanticorpo = imunoglobulina

ANTICORPOImunolgobulinas so glicoprotenas constitudas de cadeias polipeptidicas Leve (L) e Pesada (H).Uma nica molcula de anticropo sempre ser constituda por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas idnticas unidas por pontes de dissulfeto.Cadeias L e H so subdivididas em regies constantes e variveis.

O anticorpo formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto.

Fab- Ligao a antgeno Esses fragmentos foram chamados de fragmentos Fab porque eles continham o stio de ligao a antgenos do anticorpo.Fc--Funes efetoras As funes efetoras das imunoglobulinas so mediadas por esta parte da molcula

ANTICORPOS Funes biolgicas DOMNIO VARIVELDOMNIOS CONSTANTESREGIO DA DOBRADIASTIO DE LIGAO DO ANTGENO Fab.

As funes do Fab e algumas do Fc: RECEPTOR DE FcMICRBIO 1 - SE LIGA AO ANTICORPOMICRBIO 2 - NO SE LIGA AO ANTICORPOLIGAO DO Fc AO FAGCITOLIGAO DO Fc AO COMPLEMENTO Ligao com o antgeno especficoOutras atividadesfuncionais

As regies variveis possuem trs seqncias de aminocidos extremamente variveis na regio aminoterminal a qual forma o stio de ligao ao antgeno Fab.As regies constantes so responsveis pelos efeitos biolgicos do anticorpo atravs da ligao ao complemento e aos receptores de clulas (macrfagos, etc) Fc

ANTICORPOS - COMPOSIO Ac so compostos de polipeptdeos com regies:REGIO VARIVEL ( Fab)REGIO CONSTANTE ( Fc) CADEIAS PESADASCADEIAS LEVES

Flexibilidade anticorpos

ANTICROPOQUANDO AS MOLCULAS DE ANTICORPO SE LIGAM A UM ANTGENO, O COMPLEXO RESULTANTE ATIVA O PRIMEIRO COMPONENTE DO COMPLEMENTO (C1)

AQUI

Existem cinco classes de imunoglobulinas que so designadas como: IgG; IgM; IgA; IgD; IgE.Estas Imunoglobulinas diferem em tamanho, cargas eltricas, em composio de aminocidos e no contedo de carboidratos.Alm das diferenas entre as classes, dentro das classes as Ig so muito heterogneas

IgMPropriedades:primeiro Ac produzidopentmeroresposta primriaregio constante reage complementoSintetizada partir do 5 meses de vida fetalNo neutraliza vrus ou toxinas* Nveis elevados de IgM normalmente indicam uma infeco recente ou uma exposio recente do Ag

IgM Funo aglutinante

Transfuso

PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgGPrincipal anticorpo na resposta secundria. Opsoniza bactrias, tornando-as mais fceis de serem fagocitadas.Fixa complemento o qual aumenta a morte bacteriana.Neutraliza toxinas e vrus.Atravessa placenta.Monmero: 4 subclasses

Classe mais abundante no soro humano. Pode atravessar a placenta. Presente no colostro e leite materno.

Como entender o resultado do exame?

IgM negativo (no reagente) e IgG positivo (reagente):imune:voc j entrou em contato com esse bicho, e j criou defesa contra ele. Portanto, voc no tem mais que se preocupar com esse problema.IgM positivo (reagente) e IgG negativo (no reagente):infeco aguda:voc est com uma infeco por esse bicho, ou seja, voc est entrando em contato com ele pela primeira vez. Converse com seu obstetra sobre quais medidas devem ser tomadas.IgM e IgG positivos (reagente):indeterminado:no possvel saber h quanto tempo voc entrou em contato com esse bicho pela primeira vez. Pode ser h pouco tempo, ou h muito tempo. Converse com seu obstetra sobre quais medidas devem ser tomadas.IgM e IgG negativos (no reagente):susceptvel:voc nunca entrou em contato com esse bicho. Portanto, deve se prevenir para que esse contato no ocorra pela primeira vez durante a gravidez.

PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgAA IgA aparece seletivamente nas secrees seromucosas. - Lgrimas, saliva, suco gstrico e secrees pulmonares sintetizada pelos plasmcitos presentes nas membranas mucosas dos tratos respiratrio, genitourinrio e gastrointenstinal. A IgA se liga fortemente as clulas das membranas mucosas.Atuariam evitando a ligao de bactrias e vrus nas membranas mucosas. No fixa omplemento.

PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgD

No est esclarecida a sua funo. encontrada na superfcie como receptor de muitas clulas B.

Estudo dirigido

PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgEConcentraes muito baixas de IgE esto presentes no soro e somente uma pequena frao dos plasmcitos do corpo sintetiza essa imunoglobulina.O contato com o antgeno leva desgranulao dos mastcitos com a liberao de mediadores ( aminas e citocinas vasoativas)e cido araquidnico que promovem inflamao.Defesa contra infeco por parasitas causando a liberao de enzimas pelos eosinfilos.O papel fisiolfgico principal da IgE proteger stios anatmicos susceptveis a trauma e penetrao de patgenos pelo recrutamento local de clulas efetoras atravs da deflagrao de uma reao inflamatria aguda..

MUDANA DE CLASSES DAS IMUNOGLUBULINASInicialmente todas as clulas B possuem IgM especficas para o antgeno e produzem IgM em resposta exposio aquele antgeno.Mais tarde, rearranjos gnicos permitem a elaborao de anticorpos com a mesma especificidade antignica mas de diferentes classes de imunoglobulinas.

A mudana de classe ocorre somente com as cadeias pesadas as cadeias leves no sofrem mudana de classe.Inicialmente todas as clulas B produzem IgM especficas para o antgeno. Mais tarde rearranjos gnicos permitem a elaborao de anticorpos com a mesma especificidade mas de diferentes classes.Uma vez que a clula B tenha mudado de classe ela no poder mais produzir aquela classe de Imunoglobulinas pois o segmento do DNA que o codifica excisado.

A mudana de classe dependente da concentrao de vrias interleucinas e da integrao da protena ligante no linfcito B e no linfcito Ta.

A Ig modificada especfica para o mesmo antgeno, porm possui caractersticas biolgicas diferentes.

ANTICORPOO primeiro contato com o antgeno induz uma resposta que fornece memria para aquele agente que ser til em encontros futuros.Os anticorpos que surgem em um animal em resposta a antgenos so heterogneos pois so formados por diferentes clones de clulas plasmticas, so policlonais.

Anticorpos que surgem de um nico clone (tumor de clulas plasmticas) so homogneos ou monoclonais.Um dos mais importantes avanos cientficos deste sculo a clula hbrida, a qual apresenta marcante habilidade de produzir grandes quantidades de espcies moleculares nicas de imunolgobulinas.Anticorpos Monoclonais

Anticorpos MonoclonaisSo produzidos em laboratrio pela fuso de clulas e no esto presentes na natureza. Eles so resultantes da multiplicao de um nico clone hbrido de duas clula. Uma clula tumoral (de plasmocitoma) e uma clula normal (um plasmcito), secretando o anticorpo desejado. Por isso o clone chamado de hibridoma. O anticorpo produzido sempre o mesmo e, portanto, no se encontra a variabilidade dos anticorpos normais.

A populao de anticorpos de cada indivduo incrivelmente heterognea. A descoberta da protena de mieloma ou protena M produzida na doena mieloma mltiplo, provou ser possvel a produo a partir de duas clulas, de clones que sintetizam todos uma imunoglobulina com a mesma estrutura.Estes anticorpos monoclonais (geneticamente modificados) so de extrema importncia para diversas aplicaes.

So produzidos a partir da imunizao de um antgeno de interesse em camundongos.Clulas do bao deste animal so cultivadas na presena de clulas de mieloma de camundongo.Estas clulas derivadas crescem indefinidamente em cultura e produzem apenas o anticorpo contra o antgeno de interesse.

Enumerao de subpopulaes de linfcitos humanos. Ex: anti-CD3 que identifica clulas T maduras.Imunizao passiva. Ex: Elevados ttulos de anticorpos monoclonais humanos podem proporcionar imunizao passiva.Imagens. Ex: antiantgeno carcinoembrionrio radioativo usado para localizar tumores primrios ou secundrios em varreduras.

Uso clnico dos Ac monoclonais

Receptores de membrana para antgenosO reconhecimento do antgeno estranho o ponto alto da resposta imune adaptativa, e para isto dois tipos distintos de molculas esto envolvidos:ANTICORPOS receptor de Linfcitos BRECEPTORES DE ANTGENOS DAS CLULAS T (TCR) receptor de Linfcitos Ta e Tc.

Receptor de superfcie da clula BOs linfcitos B possuem anticorpos (IgM e IgD) inseridos transmembrana na sua superfcie, e que so capazes de se combinar com antgenos, tornando este linfcito ativado e secretar anticorpos modificados especficos para este antgeno.

Receptor de antgenos da clula T (TCR) uma glicoprotena dimrica que permite o reconhecimento de uma ampla variedade de antgenos pelas clulas T;Na superfcie celular esta molcula encontra-se associada a um complexo de peptdeos conhecido como CD3.

O reconhecimento do antgeno pelos linfcitos T fundamental para a formao e regulao de uma resposta imune adequada.Tanto as clulas Ta como Tc possuem TCR, diferentes, capazes de reconhecer os antgenos quando apresentados pelas CAA ou por outras clulas somticas do hospedeiro.

Apresentao e reconhecimento do Antgeno pelos Linfictos T feito por molculas de reconhecimento de antgenos presentes nas mais diferentes clulas do nosso corpo capazes de apresentar antgenos: - MHCOs linfcitos T somente reconhecem antgenos que estejam associados a protenas presentes no MHC (complexo de histocompatibilidade.

COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE - MHCO sucesso do transplante de rgos depende dos antgenos leucocitrios humanos (HLA) do doador e receptor.Estes antgenos so protenas que diferem entre indivduos da mesma espcie.Os genes das protenas do HLA esto agrupados no complexo de histocompatibilidade principal MHC localizado no brao curto do cromossomo 6.

Trs genes (HLA-A, HLA-B, HLA-C) codificam protenas de classe I do MHC que so glicoprtenas encontradas na superfcie de quase todas as clulas nucleadas.Diversos loci HLA-D determinam protenas de classe II do MHC que so glicoprotenas encontradas na superfcie de certas clulas incluindo macrfagos, clulas B, clulas dendrticas e de Langerhans.

COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADEAs molculas do MHC atuam como marcadores de superfcie celular que permitem a sinalizao de clulas infectadas linfcitos T. O rico polimorfismo do MHC representa uma resposta da espcie para maximizar a proteo contra diversos microrganismos.Cada espcie de vertebrado possui um MHC originalmente identificado.

A funo fisiolgica do MHC capturar e processar os antgenos mostrando-os associados superfcie das clulas.

Os genes que codificam as molculas de MHC so os mais variveis que conhecemos no genoma humano. Mas sua diversidade existe na populao como um todo e no no indivduo.

COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADEFORMADO NA VIDA INTRA UTERINA

DEVE RECONHECER ANTGENOS PRPRIOS E NO PRPRIOS

DEVE CONTROLAR A RESPONSIVIDADE IMUNE

AS MOLCULAS DO MHC SE LIGAM A ANTGENOS APRESENTANDO-OS S CLULAS T.

COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADECLASSE ITODAS AS CLULAS NUCLEADAS.APRESENTA ANTGENOS endogenamente sintetizados no reticulo endoplasmtico rugoso que migram via complexo de golgi para a superfcie celular e econtram as clulas T citotxicas.

CLASSE IINAS CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENOSAPRESENTA ANTGENOS de microrganismos extracelulares (protenas) que foram fagocitaods e que so clivadas em fragmentos de petpideos associadas com protenas do MHC II e levados superfcie para encontrar as clulas T auxiliares.

PROCESSAMENTO E APRESENTAO DE ANTGENOS

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