antibioticos 2010

Clasificación y mecanismos de acción

Antibióticos

¿Qué es un ATB betalactámico?

Contiene químicamente en su estructura un anillo betalactámico Formada por 2 anillos y una serie de cadenas laterales variables Anillo principal: betalactámico cuya rotura por betalactamasas provoca la

perdida de su actividad

La rotura conduce a la formación de haptenos, combinándose con proteínas del organismo, desencadenan reacciones de hipersensibilidad

Determinantes mayores: benzil penciloil y ácido penicilánico Determinantes menores: benzil pencilina y pencilinato Anillo secundario: su función es la protección de la hidrólisis de anillo

Cadenas laterales: confiere distintas propiedades

En la mayor parte de los países occidentales, las penicilinas,

cefalosporinas, macrólidos y quinolonas representan casi la

totalidad del consumo.

Las penicilinas semisintéticas de amplio espectro, solas o

asociadas a inhibidores de betalactamasas, son los antibióticos

más utilizados.

Representan, aproximadamente, un 45% de los antibióticos que

se prescriben y alrededor de un 65% de los antibióticos

adquiridos en farmacias.

MECANISMO DE ACCIÓN La pared celular (peptidoglicano) es una estructura que le sirve a la

bacteria para protegerse de la rotura osmótica.

El peptidoglicano está constituido por largas cadenas de polisacáridos, en

los que la N-acetilglucosamina (NAG) y el ácido N-acetilmurámico (NAM)

se alternan de forma lineal, enlazadas por cadenas verticales de

tetrapéptidos que le confieren rigidez.

Para la síntesis del peptidoglicano:

se produce, la síntesis de UDP-NAM-pentapéptido

UDP-NAG

se unen al peptidoglicano en formación

Actúan inhibiendo un número de enzimas bacterianas:

carboxipeptidasas, transpeptidasas y endopeptidasas (llamadas

proteínas fijadoras de penicilinas (PBP) que son esenciales para la

síntesis del peptidoglicano ().

Actúan en la fase de crecimiento bacteriano

Las bacterias producen diferentes tipos de PBP que son semejantes desde

el punto de vista estructural pero varían en el número y en las funciones

fisiológicas que cumplen durante la síntesis de la pared celular.

Se necesita la inactivación simultánea de múltiples PBP para que los

betalactámicos provoquen el efecto letal.

Clasificación de los betalactámicos Penicilinas

NaturalesPenicilina G sódica / potásica

Penicilina G procaínaPenicilina benzatínica

Oral ácido-resistentePenicilina V

Resistente a Penicilinasa estafilocócica

MeticilinaCloxacilina

Resistente a Betalactamasas de Gram -

Temocilina

Clasificación de los betalactámicos Penicilinas

Amplio espectroAminopenicilinas

AmpicilinaAmoxicilina

AntipseudomonasCarboxipenicilinas

CarbenicilinaTicarcilina

AntipseudomonasAcilureidopeniclinas

PiperacilinasMezlocilinaAzlocilina

Clasificación de los betalactámicos Cefalosporinas

1a Generación Parenterales

CefalotinaCefazolinaCefradina

1a Generación Orales

CefalexinaCefadroxilo

Cefaclor



CefuroximaCefoxitina

cefamandol


Cefuroxima axetilo



CefotaximaCeftriaxonaCeftaxidima


Cefixima

Cefalosporinas


CefepimaCefpiroma

Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, Neisseria spp.S. aureus meticilino sensible, S. pneumoniae

Clasificación de los betalactámicosCarbapenemas Monobactámicos

Parenterales

ImipenemMeropenem

Parenterales

Aztreonam

Bacilos gram (-) aeróbicos (Pseudomonas aeruginosa) y anaeróbicos (Bacteroides

fragilis). Cocos Gram (+) aeróbicos

Enterobacterias

(Espectro similar a los aminoglucósidos)

Clasificación de los betalactámicosClavamas

Inhibidores suicidas

Ácido clavulánicoSulbactam

Tazobactam

Betalactámicos Mecanismo de acción:

Actúan en la transpeptidación

Inicialmente deben atravesar la pared bacteriana

Canales de paso, “porinas”

Espacio periplásmico

Unión a proteínas (transpeptidasa), denominadas PBP

BetalactámicosAcción de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP)

Proteínas fijadoras de penicilina

Acción Consecuencia del bloqueo

PBP 1 (a y b) Elongación de la bacteria

Detención del crecimiento

Formación de esferosplastos

PBP 2 Mantenimiento de la forma

Producción de formas esféricas u ovoides

PBP 3 Formación de septos para la división

bacteriana

Formación de células filamentosas

PBP 4,5,6 Actividad carboxipeptidasa

Síntesis de peptidoglicano

Reacciones alérgicas a los betalatcámicos

Varían:

1. En su incidencia entre un 0.004 – 0.4%

2. Desde un rash a un shock anafiláctico

3. Dado que se clasifican según su cronología y frecuencia en:

Reacciones alérgicas inmediatas

Reacciones alérgicas aceleradas

Reacciones tardías

Reacciones poco frecuentes

Reacciones alérgicas inmediatas

Se presentan entre los 2 – 30 minutosock

Son las más peligrosas

Posibilidad de que la hipotensión evolucione a shock

Mediada por Ig E

Producida por los determinantes menores en un 90% de los

casos

Reacciones alérgicas inmediatas Clínica

Shock

Hipotensión arterial

Sibilancias

Rinitis

Angioedema

Urticaria

Eritema

Prurito

Reacciones alérgicas aceleradas

Se presenta entre 1 – 72 hs.

Revisten escasa gravedad, excepto el edema larngeo

Mediada por Ig E

Producidas principalmente por determinantes mayores

Reacciones alérgicas aceleradas Clínica

Sibilancias

Rinitis

Angioedema

Urticaria

Eritema

Prurito

Reacciones alérgicas tardías

Se presenta > 72 hs.

Son las más frecuentes (80 – 90%)

En especial erupción morbiliforme

No se ha demostrado ningún mecanismo inmunológico

Reacciones alérgicas tardías

Clínica

Erupción morbiliforme

Angioedema

Urticaria

Artritis

Enfermedad del suero

Reacciones alérgicas poco frecuentes

Mediadas por Ig G e Ig E

Determinantes mayores

Anemia hemolítica

Enfermedades por inmunocomplejos

Otras consideraciones de reacciones a betalactámicos

Reacciones cruzadas en pacientes alérgicos a la peniclina

Pruebas cutáneas positivas a todos los betalactámicos (excepto

aztreonan)

Alteraciones gastrointestinales (2-5%)

Toxicidad hematológica (1-4%)

Toxicidad hepática

Edemas e hipopotasemia

Convulsiones

Nefritis intersticial (1-2%)

Clasificación de los betalactámicos

NaturalesPenicilina G sódica / potásica

Penicilina G procaínaPenicilina benzatínica

Bacilos Gram (+) anaeróbiosClostridium y Actynomices

Cocos Gram (+)EstreptococosCocos Gram (-)Meningococos

Gonococos Bacilos Gram(+)

Corynebacterium diphteriaeListeria

Bacilos Gram(-)Bordetella pertussis

EspiroquetaTreponema pallidum

Penicilina G

Vía parenteral

Vida media clínica (4-6 h).IV

Altas dosis 18-24 mill/día (infecciones severas)

Dosis intermedias: 8-12 mill/día (más AG para enterococos)

Dosis bajas: 2-4 mill/día (neumonía neumocóccica)

Penicilina G / Farmacocinética

Vida Media

30 minutos

Fijación proteica

50%

Metabolismo:

Hepático

Eliminación renal:

90% filtración y secreción glomerular

Eliminación biliar:

Concentración superior a la sérica

Penicilinas de acción prolongada

Penicilina benzatínica

Unión del antibiótico a la benzatina

Dosis efectivas al menos 1 semana

Infecciones por bacterias muy sensibles

Objetivo: sífilis, fiebre reumática


Resistentes a Penicilinasa estafilocócica

Cloxacilina Oxacilina Dicloxacilina

Meticilina:Molécula de síntesis

Desarrollo de nefritis intersticial y hepatitis colestásicasIncómoda posología ( dosis muy frecuentes)

Clasificación de los betalactámicosAmplio espectro Aminopenicilinas

Ampicilina

Amoxicilina

Espectro ampliadoPrimeras penicilinas frente a Gram (-)

Menos activa contra estreptococosMás contra enterococos

Amoxicilina¨: biodisponibilidad 93% vía oral Mayor pico en suero

Diarrea menorEs estable en medio ácido

Los alimentos no interfieren en su absorción Vida media: 90 minutos

Unión a proteínas 17 -20%Buena distribución

Alcanzan niveles terapéuticos en LCR Se excreta por vía urinaria


AntipseudomonasCarboxipenicilinas

CarbenicilinaTicarcilina

AntipseudomonasAcilureidopeniclinas

PiperacilinasMezlocilinaAzlocilina

Ausencia de acción frente a estafilococosMala penetración en SNC

Sobrecarga de sodio Hipopotasemia

Alteración de la hemostasia

Ausencia de acción frente a estafiloocosMala penetración en SNC

Sobrecarga de sodio (menor)

Piperacilina> azlocilina> mezloclina / ticarcilina

Cefalosporinas

1a Generación ParenteralesCefalotinaCefazolinaCefradina



Cefaclor

Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-)Estafilococos productores de betalactamasas

Muy buena absorción oralVía EV

No activos contra enterococos ni MRSANo atraviesa BHE

Cefalosporinas


cefuroximacefoxitina

cefamandol


cefuroxima axetilocefaclor

Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaeróbico

La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A

Cefalosporinas3a Generación Parenterales

cefotaximaceftriaxonaceftaxidima


cefixima

Mayor actividad frete a bacilos Gram(-) Antiseudomonas: ceftazidima y cefoperazona

Buena penetración en LCR, excepto cefoperazona Estables frete a betalactamasas



CefepimaCefpiroma

Tienen propiedades diferentes a las de tercera

Ácido clavulánico vs. Sulbactam

El primero es posee una mayor actividad sobre

betalactamasas de espectro ampliado.

Menor actividad sobre las cefalosporinasas

Por sí mismo ambas baja actividad antimicrobiana

Ácido clavulánico vs. Sulbactam

Características comunes.NO SON PROPIAMENTE ANTIBACTERIANOS:

No poseen acción bactericida actividad: Gram+: Staphilococcus MS, Enterococcus faecalis, Streptococcus Gram - : facultativos (enterobacterias) Gram – anaerobios (Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium) Inhiben betalactamasas plasmídicas de:

•Staphilococcus MS, Enterococcus faecalis, M. catarrhalis, •H. influezae, E. coli, Klebsiella

Inhiben betalactamasas cromosómicas: •P. vulgaris, Bacteroides, Legionella

No Inhiben betalactamasas cromosómicas inducibles de: •P. aeruginosa, Citrobacter

Inhibidores de betalactamasas

AMPICILINA – SULBACTAM

•Espectro:

Staphilococcus, Klebsiella, Haemophilus, E. coli, Moraxella catarrhalis

•Vida media: 1 hora

•Unión a proteínas: baja (30%)

•Buena penetración a LCR (meninges inflamadas)

•Eliminación renal: 75% sin metabolizar

•Efectos adversos

•Dosis: IV o IM 50-100 mg/kg/día cada 6 horas

•En nuestro país: vía oral


AMOXICILINA – SULBACTAM

Relación 2:1

•Espectro:

Bacteroides fragilis, Staphilococcus, Klebsiella, Haemophilus,

E. coli, Moraxella catarrhalis


•Buena penetración a LCR (meninges inflamadas)

•Efectos adversos

•Dosis: IV - oral


AMOXICILINA – CLAVULANATO Relación 2:1 hasta 6:1

•Espectro:

Bacteroides fragilis, Staphilococcus, Klebsiella, Haemophilus,

E. coli, Moraxella catarrhalis


•Unión a proteínas: 20 – 25%

• Buena absorción en tracto GI

• No tiene buena penetración a LCR aún con meninges inflamadas)

•Efectos adversos: mayor diarrea (darlos con alimentos)

•Dosis: 0.25 – 0.75 g7cada 8hs. Vía: oral


PIPERACILINA – TAZOBACTAN Relación 8:1

•Espectro:

Anaerobios, enterobacterias, Neisseria Bacteroides fragilis,

Klebsiella, Haemophilus, E. coli, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas

Aeruginosa,Acinectobacter

• Vida media: 1 hora

• Unión a proteínas: 30%

• Eliminación renal

• Tiene buena distribución en pulmón, piel, bilis, GI y vía urinaria.

• Efectos adversos: diarrea, náuseas, cefaleas, insomnio, rash, prurito y fiebre

•Dosis: 240 mg/kg/día cada cuatro a seis horas.

CarbapenemesImipenem - Meropenem

Probablemente los de mayor espectro que existan

Se unen a PBP-2 y penetran a la pared celular por la porina D2

Su espectro abarca:

A todos los Gram +, excepto a S. aureus, Enterococcus, Clostridium difficile

Gram – aerobios: Excepto a Xanthomonas maltophilia

Gram – anaerobios

Meropenem: más activos frente a Gram –

Imipenem: más activo frente a Gram +


Es el único grupo de batalactámicos con prolongado efecto posantibióticos

Resiste a la betalactamasas plasmídicas y cromosómicas inducidles

Potentes inductoras de betalactamasas cromosómicas tipo I,

El meropenem es menos inductor


Un problema farmacocinético del imipenem, dihidropeptidasa I.

Obliga el uso de cilastatina

El meropenem resiste la acción de esta metaloenzima

Efectos secundarios: náuseas, convulsiones

Reacciones cruzadas con la penicilina

Imipenem

No por vía oral.

Obliga el uso de cilastatina, no afecta la actividad antimicrobiana, otras

pepetidasas ni enzimas como la ECA.

En ausencia de cilastatina, los metabolitos del ATB son nefrotóxicos.

Vida media: 1h

Efecto posantibiótico. No uso en meningitis por a toxicidad neurológica

Eliminación renal (filtración y secreción tubular).

Dosis: 500 – 1000mg IV cada 6-8 hs (adulto), 40 – 60 mg/kg/día (pediatría).

Meropenem

Es bactericida

Amplio espectro, incluye anaerobios

Alta eficacia como monoterapia

Puede emplearse como tratamiento para meningitis

Es estable frente a la mayoría de las betalactamasas por Gram – Buena

penetración a la mayoría de los tejidos incluyendo LCR

Se elimina por riñón,60 – 70% sin cambios

No es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal I.

Meropenem

Efectos adversos:

MUY BIEN TOLERADO (< del 5%)

diarreas, náuseas, rash, cefaleas, prurito, elevación de transaminasas

Dosis: 500–1000 mg cada 6 – 8 hs (adulto), 10–30 mg/Kg cada 6-8hs.

Conclusiones: el meropenem es similar al meropenem, pero puede

emplearse por vía IM, no requiere cilastatina, se emplea en meningitis, bien

tolerado, pocos efectos adversos

Se emplea en infecciones severas.

Aztreonam

Características particulares dentro de los betalactámicos.

Monobactámico

Activo solo frente a Gam –

Resistente a betalactamasas tanto plasmídicas como cromosómicas

No es inductor de betalactamasas

Escasos efectos adversos

Aztreonam

Puede ser utilizado con otros ATB anaeróbicos o activos contra

Gram +

No presenta reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas

Alternativa de los aminoglucósidos en ancianos o I. renal

Pautas de diluciones de las soluciones de esensibilización (inyecciones previstas cada 15 minutos)

Solución 5Solución 5 Solución 4Solución 4 Solución 3Solución 3 Solución 2Solución 2 Solución 1Solución 1

0.050.05 0.150.15 0.20.2 0.150.15 0.20.2

0.10.1 0.30.3 0.40.4 0.30.3 0.40.4

0.20.2 0.60.6 0.80.8 0.60.6 0.80.8

0.40.4 1.01.0 1.01.0

0.50.5

MACRÓLIDOS*Grupo más seguro

Eritromicina

Roxitromicina

Espiramicina

Azitromicina

Claritromicina

Telitromicina

Mecanismo de acción

Inhibe la síntesis de proteínas a nivel de los ribosomas subunidad 50 S

Interfieren con la síntesis de la cadena peptídica

Amplio espectro: bacterias Gram + y Gram -

MACRÓLIDOS

*Micoplasmas *Clamydias * Treponema

FARMACOCINÉTICA

Absorción:

intestino proximal con su pH ácido se absorción es inadecuada, cubierta

entérica, no administrar con los alimentos

Niveles séricos: eritromicina 500mg - 4 mg/l

roxitromicina 150 mg - 7 mg/l

vida media: eritromicina 1-2 hs dar c/6-8 hs

roxitromicina 10 hs dar c/12hs

MACRÓLIDOS

Distribución: mayoría de los tejidos, no LCR. Atb liposoluble

eritromicina: unión proteínas 70%

roxitromicina: unión proteínas 95%

Metabolismo: metabolizada en hígado por desmetilación

Excreción: se excreta por bilis - vía renal solo 5%

Actividad intracelular

Muy buena concentración intracelular 10 - 30 veces por encima de los

niveles extracelulares

Antibiótico“Sustancia producida por el

metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de

inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.

Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su

crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que

posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir

microorganismos”.

SulfonamidasPenicilina

MACRÓLIDOS

Efectos adversos *Bajos *no hay un solo caso de muerte documentada por este ATB * Gastrointestinales 5% * Reacciones alérgica inusuales * Reacciones anafiláctica 1 caso * Hepatotoxicidad estolato * Flebitis Interacciones de drogas Digitálicos: digoxina (aumenta en forma considerable) Lincomicina Penicilina Teofilina: el ATB inhibe el metabolismo de la teofilina

MACRÓLIDOS Farmacocinética En intestino proximal con pH ácido su absorción es

inadecuada, cubierta entérica, evitar asociación con los

alimentos. Niveles séricos ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l. Roxitromicina 150 mg 7mg/ l. Vida media ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8 hs. Roxitromicina 10hs 12 hs. Unión proteica Eritromicina 70%. Roxitromicina 95%.

MACRÓLIDOS

Distribución

Mayoría de los tejidos.

No LCR.

Metabolismo y excreción

Metabolizada en hígado por demetilación.

Excreción

Por bilis.

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

Interferencia con el metabolismo...Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioterapéuticos…

1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el

estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo

DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.

Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,

norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente

utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y

Salmonella.

2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias

anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.

Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:

Quinolonas y Nitroimidazoles

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…

Que afectan la función de la membrana citoplasmática…

Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…

Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

Según su mecanismo de acción...

Clasificación de los antibióticos…

Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas…

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”…

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared…

Vancomicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

-lactámicos...Estructura

Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina


PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de

transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.

-lactámicos...Mecanismo de acción


Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH ácido

Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a - lactamasas.

Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Más resistentes al pH ácido.

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti Pseudomonas

-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana


Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro

reducido a Gram positivos.

Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina.

Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,

Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.



Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida

Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso

Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.

Monobactamas: Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos.

Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -

lactamasas al igual que las Monobactamas.

Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.



“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las

células animales no poseen pared celular, así como tampoco

las enzimas de su biosíntesis.”

Los efectos adversos más relevantes son:

Alergia

Diarrea

Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.

-lactámicos... Toxicidad


Fascitis necrotizante tipo I

Flora mixta aerobios y anaerobios gram-negativos

Infecciones por anaerobios

Abscesos periodontales

Infecciones por anaerobios

Mionecrosis clostridial

Antimicrobianos tradicionalmente activos frente a bacterias anaerobias

- lactamicos: Penicilinas -lactámicos+ inhibidores de -lac. Cefoxitina Carbapenemes

Cloranfenicol

Metronidazol

Clindamicina

moxifloxacina (97,1% actividad, Edmiston C, et al, AAC 2004)

Ertapenem (99,1% actividad, Aldridge K, et al, D. Microb. Infect Dis. 2002)

Tigeciclina (90% actividad, Bgf; Betriu C, JAC, 2005)

BetalactámicosAcción de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP)Proteínas fijadoras

de penicilinaAcción Consecuencia del bloqueo

PBP 1 (a y b) Elongación de la bacteria

Detención del crecimiento

Formación de esferosplastos

PBP 2 Mantenimiento de la forma

Producción de formas esféricas u ovoides

PBP 3 Formación de septos para la división

bacteriana

Formación de células filamentosas

PBP 4,5,6 Actividad carboxipeptidasa

Síntesis de peptidoglicano

-lactámicos: Mecanismos de resistencia

-lactamasas Cefalosporinasa clase funcional 2e, inhibible por ac. clavulánico: Bacteroides grupo

fragilis y Prevotella spp.

Cefoxitinasas (CXT y CRO en Bgf)

Otras Penicilinasas: en fusobacterium y algunos clostridios; Porphyromonas

Metallo -lactamasas

Hidrolizan carbapenemes y todos los otros -lactamicos

PLP de baja afinidad Resistencia a cefoxitina y otras cefalosporinas

Impermeabilidad Recientemente estudiado en Bgf, Pophyromonas y fusobacterias.

Que inhiben enzimas biosintéticasFosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

NO -lactámicos... Mecanismo de acción


vancomicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Síntesis de proteínas... recordatorio

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina


Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

Que actúan sobre subunidad 30S...

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.


Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomaii) Bloquea la formación del complejo de iniciacióniii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas



Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.



Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acciónOriginalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…Inhibe la formación del enlace peptídico…Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.



Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.



Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA.

Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.

Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.

También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.

Que inhiben la síntesis de RNA...

Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.

ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.

iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.

iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Terapia antibiótica combinada…

Sitios de acción betalactámicos

Sintesis folatos

DNA RNAmRNAm

ribosoma

proteina

Síntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

Espectro de acción

Clasificación cefalosporinas

Cefalosporinas de primera generación: (1964- 1969)

Vía oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo

Vía parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)

Vía oral: Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef

Vía parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole

Clasificación cefalosporinas

Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989)

Resistentes a beta-lactamasas de G –

Vía oral: Cefixima, Ceftibuten,

Cefpodoxima

Vía parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)

Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime IM - EV

Cefalosporinas… consideraciones

Indicadas en el tratamiento de algunas infecciones

respiratorias (cerfuroxima), otitis, infecciones urinarias

(cefalexina) y gonococcias (ceftrixona)

Las otras cefalosporinas son de reserva

Cefalosporinas: clasificación bacteriológica

Gérmenes clave

Cocos Gram positivos (s/todo

S.aureus)

Haemophilus influenza

Familia enterobacterias

Bacteroides fragilis (anaerobio

importante infecciones por

debajo del diafragma)

Pseudomona aeruginosa

Cocos G+: Solo algunas de las 3

generaciones (+las de 1ª)

H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª)

la selección depende de la

gravedad.

Flia. enterobaterias: (referencia:

E.coli, el resto es diferente) : las 3

generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli:

tiene elevada sensibilidad a 2ª

B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª,

la cefoxitina (2ª) es de referencia

P.aeuruginosa: solo son activas

algunas de 3ª (ceftazidima)

1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo

pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes).

2) También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que

1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella (<actividad

contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis

y otros bacteroides: cefoxitina (*)

Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella

Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes

Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo

Ceftriaxona: N.gonorreae

Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco >

resistencia a ßlactamasas, útil en infecciones nosocomiales

acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima.

MECANISMO ACCIÓN:

Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la

membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de

proteoglicanos que forman la pared.

Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula

muere con la lisis?????...

Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

RESISTENCIA

1. Inactivación del ATB por ß-lactamasas (+común, + 100 ß-lactamasas)

2. Modificación del sitio de unión PBP

3. Acceso difícil del ATB al sitio de unión PBP

4. Presencia de una bomba de egreso

ß-lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con

penicilinas y NO con cefalosporinas

ß-lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan

penicilinas y cefalosporinas.

Metalo- ß-lactamasas: hidrolizan carbapenems

Por modificación del sitio de unión a PBP: resistencia del

estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el ß-lactámico)

El acceso difícil ocurre con los G-( por la

impermeabilización de la membrana externa o

regulación de las porinas

Farmacocinética1ª generación:

oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2ª generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal

Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral

En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta

3ª generación:

V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por

bilis)

Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día

Efectos indeseables cefalosporinas

Similares a todos los ß-lactámicos

Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden

dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en

la luz intestinal

Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%.

Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas,

algunas de 2ª s/todo cefaclor

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la

calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que

confunden con litiasis biliar

Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia

bacteriana, ↑ selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)

Usos clínicos

1ªgeneración: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1ª

elección. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores

por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos

blandos NO en inf.graves. Cefazolina (parenteral) de lección

para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y +

caras)

2ª generación: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U bajo.

CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis.

CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de ß-lactamasas)

3ª generación: mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter

Infecciones graves por gérmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de

utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se

asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropénicos febriles

4ª generación: = que 3ª

Comparación entre cefalosporinas

CEFACLOR CEFUROXIMA CEFIXIMA

ESPECTRO H.influenza, moraxella, E.coli

Cubre mejor E.coli y N.gonorreae

Idem ant.

INTERVALO DOSIS

8 h 12h 12-24h

EFECTOS INDESEABLES

diarrea idem

DOSIS1.5g 1g 0,4g

COSTO DDD$25 (~) $13(~) $10 (~)

Precios de algunos ATB parenterales

Fármaco Dosis Diaria Precio (pesos)

Ceftriaxona 1 g c/24h $23 a 52

Ertapenem 1 g c/24h $???

Imipenem 500mg c/6h $51- 64- 95

Meropenenm 1g c/6h $130

Piperacilina+tazobactam 3g /375 mg/6h $24 a $45

Ticarcilina+clavulánico 3g/100mg/4-6h $21

Nov-2002

MONOBACTAMS: AZTREONAM

Espectro antibacteriano: (semejante aminoglucósidos)Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)-Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella,

Shigella, Morganella morganii - Providencia-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)-Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor

que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae

.

Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en

condiciones anaeróbicas , pH ácido y en abscesos, no produce

nefrotoxicidad. En neonatos y niños de 3 meses a 2 años

penetra al LCR. Útil en pacientes con hemodinamia inestable,

la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. En infecciones

mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina,

metronidazol, penicilina, vancomicina

CARBAPENEMS

IMIPENEM

MEROPENEM

ERTAPENEM

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia.

Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica.

Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibiótico)

Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias:

Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus

b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S.aureus

meticilino resistente.

Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/ml-

tanto ßlactamasas + como -)

Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella,

Citrobacter,Y.enterocolítica, Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC

2-4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con

tobramicina P.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco

susceptible.

Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos

Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios

Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile

resistente

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

IMIPENEM es uno de los ß-lactámicos + efectivo contra anaerobios

Otros gérmenes sensibles: Campylobacter, Eikenella corrodens,

Actinomyces, Moraxella, Brucella, Legionella.

Resistentes: Clamydiae tr., Mycoplasma, Mycobacterium fortuitum

Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos (induce

betalactamasas)

Efectos adversos: Náuseas, diarrea, vómitos, hipersensibilidad,

superinfección, convulsiones.

IMIPENEM usos clínicos

Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes

Tratamiento empírico en personas que recibieron múltiples antibióticos

Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -, Infecciones

intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis.

Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas)

Neumonías. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG

Monoterapia en pacientes neutropénicos febriles

NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis quirúrgica,

infecciones por Stafilococos meticilino resistentes, infecciones a P. no aeruginosa

Ertapenem

Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que ceftriaxona

Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/ clavulánico, y otros

…

Útil en infecciones por anaerobios.

opción adecuada p/tratamiento domiciliario

NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía de la comunidad.

A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo c/ Pseudomona y

Acinetobacter, NO debería usarse para el tratamiento empírico de las

infecciones nosocomiales

Cefalosporinas

1a Generación ParenteralesCefalotinaCefazolinaCefradina



Cefaclor

Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-)Estafilococos productores de betalactamasas

Muy buena absorción oralVía EV

No activos contra enterococos ni MRSANo atraviesa BHE

Cefalosporinas


cefuroximacefoxitina

cefamandol


cefuroxima axetilocefaclor

Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaeróbico

La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A

Cefalosporinas


cefotaximaceftriaxonaceftaxidima


cefixima

Mayor activdad frete a bacilos Gram(-)

Antseudomonas: ceftazidima y cefoperazona

Buena penetración en LCR, excepto cefoperazona

Estables frete a betalactamasas



CefepimaCefpiroma

Tienen propiedades diferentes a las de tercera


Probablemente los de mayor espectro que existan

Se unen a PBP-2 y penetran a la pared celular por la porina D2

Su espectro abarca:

A todos los Gram +, excepto a S. aureus, Enterococcus, Clostridium difficile

Gram – aerobios: Excepto a Xanthomonas maltophilia

Gram – anaerobios

Meropenem: más activos frente a Gram –

Imipenem: más activo frente a Gram +


Es el único grupo de batalactámicos con prolongado efecto posantibióticos

Resiste a la betalactamasas plasmídicas y cromosómicas inducidles

Potentes inductoras de betalactamasas cromosómicas tipo I,

El meropenem es menos inductor


Un problema farmacocinético del imipenem, dihidropeptidasa I.

Obliga el uso de cilastatina

El meropenem resiste la acción de esta metaloenzima

Efectos secundarios: náuseas, convulsiones

Reacciones cruzadas con la penicilina

Imipenem No por vía oral.

Obliga el uso de cilastatina, no afecta la actividad antimicrobiana, otras

pepetidasas ni enzimas como la ECA.

En ausencia de cilastatina, los metabolitos del ATB son nefrotóxicos.

Vida media: 1h

Efecto posantibiótico. No uso en meningitis por a toxicidad neurológica

Eliminación renal (filtración y secreción tubular).

Dosis: 500 – 1000mg IV cada 6-8 hs (adulto), 40 – 60 mg/kg/día (pediatría).

Meropenem Es bactericida

Amplio espectro, incluye anaerobios

Alta eficacia como monoterapia

Puede emplearse como tratamiento para meningitis

Es estable frente a la mayoría de las betalactamasas por Gram – Buena

penetración a la mayoría de los tejidos incluyendo LCR

Se elimina por riñón,60 – 70% sin cambios

No es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal I.

Meropenem Efectos adversos:

MUY BIEN TOLERADO (< del 5%)

diarreas, náuseas, rash, cefaleas, prurito, elevación de transaminasas

Dosis: 500–1000 mg cada 6 – 8 hs (adulto), 10–30 mg/Kg cada 6-8hs.

Conclusiones: el meropenem es similar al meropenem, pero puede

emplearse por vía IM, no requiere cilastatina, se emplea en meningitis, bien

tolerado, pocos efectos adversos

Se emplea en infecciones severas.

Aztreonam

Características particulares dentro de los betalactámicos.

Monobactámico

Activo solo frente a Gam –

Resistente a betalactamasas tanto plasmídicas como cromosómicas

No es inductor de betalactamasas

Escasos efectos adversos

Aztreonam

Puede ser utilizado con otros ATB anaeróbicos o activos contra Gram +

No presenta reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas

Alternativa de los aminoglucósidos en ancianos o I. renal

TETRACICLINAS SON EL PROTOTIPO DE ATB DE AMPLIO ESPECTRO. ACTIVAS

CONTRA: BACTERIAS GRAM +, BACTERIAS GRAM -, RICKETTSIAS, CLAMIDIAS, PROTOZOARIOS.

BACTERIOSTATICAS.

MECANISMO DE ACCION

INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA. EL ATB PENETRA EN LOS MICROORGANISMOS POR DIFUSION

PASIVA (DEPENDE DE ENERGIA). LAS CELULAS SUSCEPTIBLES CONCENTRAN EL ATB

INTRACELULAR EN EL INTERIOR. SE UNE REVERSIBLEMENTE A LOS RECEPTORES 30 S DE LOS

RIBOSOMAS BLOQUEANDO LA AGREGACION DE NUEVOS AA A LA CADENA.

TETRACICLINA

Son el prototipo de ATB de amplio espectro. Activas contra: bacterias gram + y -, rickettsias, clamidias, protozoarios.Bacteriostáticas.

Inhiben la síntesis proteica.El ATB penetra en los microorganismos por difusión pasiva (depende de energía).Las células susceptibles concentran el ATB intracelular en el interior.Se une reversiblemente a los receptores 30 S de los Ribosomas bloqueando la agregación de nuevos AA a la cadena.

MECANISMO DE ACCIÓN

TETRACICLINA

Absorción: oral clortetraciclina 30%, doxiciclina - minociclina 90-100%. Interfieren los alimentos, pH alcalino, cationes bivalentes ca++ y mg++.Distribución: buena en líquidos y tejidos, mala en lcr.Excreción: principalmente por bilis 10 veces mayor. También por orina.

FARMACOCINÉTICA

Las mutantes resistentes carecen de transporte activoCarecen de permeabilidad Plasmidos

TETRACICLINA

*Trastornos digestivos * superinfección * toxicidad renal* Alteraciones en huesos y dientes * toxicidad hepática* Fotosensibilidad * reacciones vestibulares

EFECTOS ADVERSOS

INDICACIONES

Mycoplasma acné RickettsiosisPsitacosis Brucelosis EPOC

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Alimentos - antiácidosAnticonceptivos - corticoides

MACRÓLIDOS*Eritromicina * Roxitromicina *Espiramicina*Azitromicina * Claritromicina*GRUPO DE ATB MÁS SEGUROMECANISMO DE ACCIÓNInhibe la síntesis de proteínas a nivel de los ribosomas subunidad 50 S Interfieren con la síntesis de la cadena peptídicaAmplio espectro: bacterias Gram + y Gram -*Micoplasmas *Clamydias * TreponemaFARMACOCINÉTICAAbsorción: en intestino proximal con su pH ácido se absorción es

inadecuada, cubierta entérica, no administrar con los alimentosNIVELES SÉRICOS: ERITROMICINA 500mg - 4 mg/l

ROXITROMICINA 150 mg - 7 mg/lVIDA MEDIA: ERITROMICINA 1-2 HS DAR C/6-8 HS

ROXITROMICINA 10 HS DAR C/12HS

MACRÓLIDOS

Distribución: mayoría de los tejidos, no LCR. Atb liposoluble

ERITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 70%

ROXITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 95%

Metabolismo: metabolizada en hígado por desmetilación

Excreción: se excreta por bilis - vía renal solo 5%

Actividad intracelular

Muy buena concentración intracelular 10 - 30 veces por encima de

los niveles extracelulares

MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS Efectos adversos *Bajos *no hay un solo caso de muerte documentada por este atb * Gastrointestinales 5% * Reacciones alérgica inusuales * Reacciones anafiláctica 1 caso * Hepatotoxicidad estolato * Flebitis Interacciones de drogas Digitálicos: digoxina, este aumenta en forma considerable Lincomicina Penicilina Teofilina: el atb inhibe el metabolismo de la teofilina

MACRÓLIDOS -Eritromicina -Claritromicina -Roxitromicina -Espiramicina -Azitromicina - Telitromicina

Son considerados como uno de los grupos de antibióticos más seguros.

Es de amplio espectro: Gram+ , Gram - , micoplasma, clamidias, treponema.

Farmacodinamia Inhibe la síntesis proteica a nivel de la subunidad 50s,

interfiriendo en la formación de la cadena peptídica. Muy buena concentración intracelular 10-30 veces por

encima de los niveles extracelulares.

MACRÓLIDOS Farmacocinética

En intestino proximal con pH ácido su absorción es inadecuada,

cubierta entérica, evitar asociación con los alimentos.

Niveles séricos

ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l.

Roxitromicina 150 mg 7mg/ l.

Vida media

ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8 hs.

Roxitromicina 10hs 12 hs.

Unión proteica

Eritromicina 70%.

Roxitromicina 95%.

MACRÓLIDOS

Distribución Mayoría de los tejidos. No lcr. Metabolismo y excreción Metabolizada en hígado por demetilación. Excreción Por bilis. Vía renal solo 5%. Efectos adversos Son escasos, en su mayoría se limitan al aparato

gastrointestinal. Macrólidos Reacciones alérgicas son inusuales. Reacciones anafilácticas documentado un solo caso. Hepatotoxicidad con estolato. Flebitis.

MACRÓLIDOS Interacciones medicamentosas Digitálicos: aumentan los niveles

de digoxina. Lincomicina. Penicilina. Teofilinas: aumentan los niveles

séricos de esta droga.

TETRACICLINAS RESISTENCIA LAS MUTANTES RESISTENTES CARECEN DE TRANSPORTE

ACTIVO CARECEN DE PERMEABILIDAD PLASMIDOS FARMACOCINÉTICA ABSORCION: ORAL CLORTETRACICLINA 30%, DOXICICLINA -

MINOCICLINA 90-100%. INTERFIEREN LOS ALIMENTOS, pH ALCALINO, CATIONES BIVALENTES Ca++ y Mg++.

DISTRIBUCION: BUENA EN LIQUIDOS Y TEJIDOS, MALA EN LCR. EXCRECION: PRINCIPALMENTE POR BILIS 10 VECES MAYOR.

TAMBIEN POR ORINA. REACCIONES ADVERSAS * TRASTORNOS DIGESTIVOS * SUPERINFECCIÓN * TOXICIDAD

RENAL * ALTERACIONES EN HUESOS Y DIENTES * TOXICIDAD HEPATICA * FOTOSENSIBILIDAD * REACCIONES VESTIBULARES

TETRACICLINAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ALIMENTOS ANTIACIDOS ANTICONCEPTIVOS CORTICOIDES INDICACIONES MYCOPLASMA ACNE

RICKETTSIOSIS PSITACOSISBRUCELOSIS EPOC

MACRÓLIDOS *ERITROMICINA * ROXITROMICINA *ESPIRAMICINA *GRUPO DE ATB MÁS SEGURO MECANISMO DE ACCIÓN INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS A NIVEL DE LOS

RIBOSOMAS SUBUNIDAD 50 S INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DE LA CADENA

PEPTÍDICA AMPLIO ESPECTRO: BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y

GRAMNEGATIVAS *MICOPLASMAS *CLAMYDIAS * TREPONEMA FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: EN INTESTINO PROXIMAL CON SU pH

ACIDO SE ABSORCIÓN ES INADECUADA, CUBIERTA ENTÉRICA, NO ADMINISTRAR CON LOS ALIMENTOS

NIVELES SÉRICOS: ERITROMICINA 500mg - 4 mg/l ROXITROMICINA 150 mg - 7 mg/l VIDA MEDIA: ERITROMICINA 1-2 HS DAR C/6-8 HS ROXITROMICINA 10 HS DAR C/12HS

MACRÓLIDOS

DISTRIBUCIÓN: MAYORÍA DE LOS TEJIDOS, NO LCR. ATB LIPOSOLUBLE

ERITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 70%

ROXITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 95%

METABOLISMO: METABOLIZADA EN HÍGADO POR DESMETILACIÓN

EXCRECIÓN: SE EXCRETA POR BILIS - VÍA RENAL SOLO 5%

ACTIVIDAD INTRACELULAR MUY BUENA CONCENTRACIÓN

INTRACELULAR 10 - 30 VECES POR ENCIMA DE LOS NIVELES EXTRACELULARES

MACRÓLIDOS EFECTOS ADVERSOS *BAJOS *NO HAY UN SOLO CASO DE MUERTE DOCUMENTADA

POR ESTE ATB * GASTROINTESTINALES 5% * REACCIONES ALÉRGICA INUSUALES * REACCIONES ANAFILÁCTICA 1 CASO * HEPATOTOXICIDAD ESTOLATO * FLEBITIS INTERACCIONES DE DROGAS DIGITÁLICOS: DIGOXINA, ESTE AUMENTA EN FORMA

CONSIDERABLE LINCOMICINA PENICILINA TEOFILINA: EL ATB INHIBE EL METABOLISMO DE LA

TEOFILINA

MACRÓLIDOS -ERITROMICINA -CLARITROMICINA -

ROXITROMICINA -ESPIRAMICINA -AZITROMICINA

SON CONSIDERADOS COMO UNO DE LOS GRUPOS DE ANTIBIÓTICOS MÁS SEGUROS.

ES DE AMPLIO ESPECTRO: GRAM+ , GRAM - , MICOPLASMA, CLAMIDIAS, TREPONEMA.

FARMACODINÁMIA INHIBE LA SÍNTESIS PROTEICA A NIVEL DE LA

SUBUNIDAD 50S, INTERFIRIENDO EN LA FORMACIÓN DE LA CADENA PESTICIDA.

MUY BUENA CONCENTRACIÓN INTRACELULAR 10-30 VECES POR ENCIMA DE LOS NIVELES EXTRACELULARES.

MACRÓLIDOS FARMACOCINÉTICA EN INTESTINO PROXIMAL CON pH ÁCIDO SU

ABSORCIÓN ES INADECUADA, CUBIERTA ENTÉRICA, EVITAR ASOCIACIÓN CON LOS ALIMENTOS.

NIVELES SÉRICOS ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l. ROXITROMICINA 150 mg 7mg/ l. VIDA MEDIA ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8

hs. ROXITROMICINA 10hs 12 hs. UNIÓN PROTEICA ERITROMICINA 70%. ROXITROMICINA 95%.

MACRÓLIDOS

DISTRIBUCIÓN MAYORÍA DE LOS TEJIDOS. NO LCR. METABOLISMO Y EXCRECIÓN METABOLIZADA EN HÍGADO POR DEMETILACIÓN. EXCRECIÓN POR BILIS. VÍA RENAL SOLO 5%. EFECTOS ADVERSOS SON ESCASOS, EN SU MAYORÍA SE LIMITAN AL APARATO

GASTROINTESTINAL. MACRÓLIDOS REACCIONES ALÉRGICAS SON INUSUALES. REACCIONES ANAFILÁCTICAS DOCUMENTADO UN SOLO CASO. HEPATOTOXICIDAD CON ESTOLATO. FLEBITIS.

MACRÓLIDOS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DIGITÁLICOS: AUMENTAN LOS

NIVELES DE DIGOXINA. LINCOMICINA. PENICILINA. TEOFILINAS: AUMENTAN LOS

NIVELES SÉRICOS DE ESTA DROGA.

Pautas de diluciones de las soluciones de desensibilización

Obtener autorización escrita

Preparar material de urgencia

Preparación de diluciones

Solución 1: Diluir 1vial de 20.000.000 hasta 20 ml: 1.000.000 U/ml

Solución 2: Diluir 1ml de la solución 1 con 9 ml: 100.000 U/ml



Solución 5: Diluir 1ml de la solución 4 con 9 ml: 100 U/ml

antibioticos 2010

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