UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍADEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA

FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

ArrimtiasArrimtias

Son trastornos en el ritmo sinusal o en la frecuencia cardiacaPueden ser precipitadas o exacerbados por:ISQUEMIAHIPOXIAANORMALIDADES ELECTROLÍTICASEXPOSICIÓN EXCESIVA A CATECOLAMINAS

precipitadas oexacerbados por…precipitadas oexacerbados por…

INFLUENCIAS AUTÓNOMICASTOXICIDAD DE FÁRMACOS –digitálicos o antiarrítmicosSOBREESTIRAMIENTO DE LA FIBRA CARDIACATEJIDO CICATRIZAL

Las arrtimias resultan deLas arrtimias resultan de

Trastornos en la formación de impulsosTrastornos en la conducción de impulsosAmbos

Arritmias

Son causadas por actividad de marcapaso anromal o propagación anormal de los impulsosPor tanto, el objetivo de la terapéutica consiste en disminuir la actividad de marcapaso ectópico y modificar la conducción o refractariedad en circuitos de ingreso para inhabilitar el movimiento circular

Farmacología básica; mecanismos posibles

Bloqueo de los conductos de Na+Bloqueo de los efectos autonómicos simpáticos en el corazónProlongación del PRABloqueo de los conductos de Ca++

Los antiarrítmicosLos antiarrítmicos

Disminuyen la automaticidad de los marcapasos ectópicos más que los del NSADisminuyen la conducción y la excitabilidadAumentan PRA en el tejido depolarizado (bloqueo de los conductos de Na+ y K+)

Fármacos antiarrítmicos

Bloquean la actividad cuando hay taquicardia o cuando hay pérdida del potencial de membrana

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIARRÍTMICOS

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IA

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IA

QUINIDINAPROCAINAMIDADISOPIRAMIDAIMIPRAMINA

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase I, II, III y IV

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase I, II, III y IVAMIODARONA

bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IB:bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IB:

LIDOCAINATOCAINIDAMEXILETINAFENITONIA

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IC:

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IC:

FLECADINAPROPAFENONAMORICICINA

bloqueadores de los adrenoceptores beta; Clase II

bloqueadores de los adrenoceptores beta; Clase II

PROPRANOLOL; similaresMETOPROLOLESMOLOLSOTALOL (Clase III)

Fármacos que amplían el PRA mediante la prolongación del P.A.; Clase III

Fármacos que amplían el PRA mediante la prolongación del P.A.; Clase III BRETILIO

SOTALOL

Bloqueador de los Conductos de Ca++; Clase IVBloqueador de los Conductos de Ca++; Clase IV

VERAPAMILDILTIACENBEPRIDIL

DiversosDiversos

ADENOSINAMAGNESIOPOTASIO

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IA

Bloqueadores de los conductos de Na+; Clase IA

QUINIDINADeprime la frecuencia de los marcapasosDeprime la conducciónDeprime la excitabilidad

Quinidina Quinidina

Se une a los condcutos del Na+ activados, bloqueándolosAunque el fármaco bloquee los condcutos de Na+ desactivadosProlonga el PRA y deprime la excitabilidad y la conducción en el tejido depolarizado

QuinidinaQuinidina

Prolonga la duración del PA en el EKGProlonga el intervalo QTEsto depende del bloqueo de los conductos de K+ con una reducción de la corriente depolarizante de salida

Efectos extracardíacos:Bloquea adrenoceptores alfaProvoca vasodilataciónAumento reflejo en la frecuencia SNA

Quinidina; toxicidadQuinidina; toxicidad

CARDIACATiene acciones antimuscarínicas en el corazón que inhiben los efectos vagales; por tanto:Se afecta el efecto indirecto en la membranaConduce a un incremento de la frecuencia sinusalConduce a un incremento de la conducción A-V

Quinidina; toxicidad cardíacaQuinidina; toxicidad cardíacaEn la fibrilación auricular la acción antimuscarínica del NAV puede dar por resultado una frecuencia ventricular excesivamente altaCon flutter auricular la relación acoplamiento A-V disminuye de 4:1 a más 1:1

Quinidina; toxicidad cardíacaQuinidina; toxicidad cardíaca

Síncope por Quinidina: desvanecimientos ligeros recurrentes y episodios de desmayos, provocados por taquicardia helicoidal –prolongación del PASíndrome del seno enfermo: deprime la actividad de marcapaso del NSA. Deprime la actividad eléctrica cardiaca en cualquier parte del corazón; pudiendo precipitar arritmia o asistolia

Quinidina; toxicidad cardíacaQuinidina; toxicidad cardíacaB. EXTRACARDIACA

G.I.: diarrea, naúsea y vómitoCinconismoEdema angioneuróticoFiebreHepátitisTrombocitopenia

Quinidina; farmacocinéticaQuinidina; farmacocinética

Se administra por V.O.Se absorbe rápidamente en el T.D.Fijación a PP 80%VM de 4-6 hrs.

Quinidina; usos clínicosQuinidina; usos clínicos

ARRITMIASCONTRACCIONES AURICULARES PREMATURASFIBRILACIÓN AURICULAR PAROXÍSTICAFLUTTER AURICULARARRITMIAS NODALES DE RE-INGRESO INTRA-AURICULOVENTRICULAR

Quinidina; usos clínicosQuinidina; usos clínicos

TAQUICARDIA DE WOLF-PARKINSON-WHITETAQUICARDIAS VENTRICULARES

ProcainamidaProcainamida

Tiene efectos similares a la quinidina, pero tiene efecto antimuscarínico menos prominente

Efectos extracardíacos:Propiedades bloqueadoras ganglionares: reduce RVP, provoca hipotensión

Procainamida; toxicidadProcainamida; toxicidad

A) Cardiaca: similares a los de la quinidinaAntimuscarínicosDepresivos directosPrecipita nuevas arritmias

B) Extracardiaca: Lupus eritematoso (artralgia y artritis)Pleuritis, pericarditis o enfermedad pulmonar parenquimatosaNáusea, diarrea, exantema, fiebre, hepatitis y agranulocitosis

Procainamida; farmacocinéticaProcainamida; farmacocinéticaSe administra I.M. o V.O.Biodisponibilidad del 75%Su metabolito: N-acetilprocainamida (NAPA, acecainida) es un bloqueador de los conductos de Na* débil y tiene actividad Clase IIIV.M.: 3-4 hrs se elimina por el riñón

Procainamida; usos clínicosProcainamida; usos clínicos

ARRITMIAS AURICULARESARRITMIAS VENTRICULARES

Disopiramida Disopiramida

Fosfato de disopiramidaEfectos cardiacos similares a los de la quinidinaPara el tratamiento del fluter o de la fibrilación ventricular debe administrarse junto con un fármaco que retarde la conducción A-V

Disopiramida; toxicidadDisopiramida; toxicidad

A) CARDIACADesencadena trastornos como los de la quinidinaEfecto inotrópico negativoProvoca ICCUsarse con precaución en pacientes con ICC

Disopiramida; toxicidadDisopiramida; toxicidad

B) EXTRACARDIACARetención de orinaSequedad de bocaVisión borrosaEstreñimiento Empeoramiento del glaucoma pre-existente

Disopiramida; farmacocinéticaDisopiramida; farmacocinética

V.O.Biodisponibilidad 50%Se une ampliamente a PP

Disopiramida; usos clínicosDisopiramida; usos clínicos

ARRITMIAS VENTRICULARES

IMIPRAMINAIMIPRAMINA

Antidepresivo tricíclico con actividad antiarritmicaEfectos similares a los de la quinidinaFuertes efectos antimuscarínicos

AMIODARONA; Clases I, II, III y IVAMIODARONA; Clases I, II, III y IV

Antiarrítmico y antianginosoEfectos cardíacos:

amplio espectro de acciones sobre el corazónBloqueador eficaz de los conductos de Na+Se une a los conductos en estado desactivadoEs un bloqueador de los conductos de Ca++ débil y un inhibidor no competitivo de adrenoceptores beta

AMIODARONA; Clases I, II, III y IVAMIODARONA; Clases I, II, III y IV

Es un inhibidor potente de la automaticidad anormalRetarda la frecuencia sinusal y la conducción A-VProlonga notablemente el intervalo QTAumenta la duración del intervalo QRSAumenta los PR auricular, nodal A_V y ventricularS. de Wolf-Parkinson-White, retarda la conducción, prolonga PRA y anula la transmisión a través de vías accesorias

AMIODARONA; Clases I, II, III y IVAMIODARONA; Clases I, II, III y IVEfectos extracardíacos

Dilatación vascular periférica; bloqueo beta e inhibición de conductos de Ca++

AMIODARONA; Clases I, II, III y IV; toxicidadAMIODARONA; Clases I, II, III y IV; toxicidadA) CardíacaBradicardia sintomáticaBloqueo cardíacoPrecipita I.C.

AMIODARONA; Clases I, II, III y IV; toxicidad

AMIODARONA; Clases I, II, III y IV; toxicidad

Extracardiaca Fibrosis pulmonarSe deposita en tejidos: córnea (microcristales amarillo-párdos); halos ocasionales en el campo visual periférerico –de nocheReducción de la agudeza visualFotodermatitisPigmentación gris-azulosa en la piel

AMIODARONA; Clases I, II, III y IV; toxicidadAMIODARONA; Clases I, II, III y IV; toxicidad

Parestesia, temblor, ataxia y cefaleaDisfunción tiroidea: hipo e hipertiroidismoEstreñimientoNecrosis hepatocelularInflamación y fibrosis pulmonar

AMIODARONA; Clases I, II, III y IV; farmacocinética

AMIODARONA; Clases I, II, III y IV; farmacocinética

VM prolongada de 13 a 103 díasUsos clínicos:ARRITMIAS SUPRAVENTRICULAR; especialmente en niñosARRITMIAS VENTRICULARESFIBRILACIÓN AURICULAR PAROXÍSTICA

CLASE I BCLASE I B

LIDOCAINA

LIDOCAINALIDOCAINA

Es el más utilizado I.V.Tiene baja incidencia de toxicidad y alta efectividad en arritmias relacionadas con infarto aguda del miocardio

LIDOCAINA; efectos cardíacosLIDOCAINA; efectos cardíacos

Potente supresor de la actividad cardiaca anormalActúa sobre conductos de Na+Bloquea los conductos de Na+ activados o desactivados y sobretodo en las fibras de Purkinje y células ventriculares (mesetas prolongadas)Acorta la duración del P.A. se prolonga la diastole, extendiéndose así el tiempo de recuperación

LIDOCAINA; efectos cardíacosLIDOCAINA; efectos cardíacos

Tiene efectos electrofisiológicos en el tejido cardíaco normalLos conductos de Na+ depolarizado (desactivados) se mantienen bloqueados durante la diástole; por tanto, más resultan bloqueadosSuprime la actividad electríca de los tejidos arritmogenos depolarizados e interfiere mínimamente en tejidos normales

LIDOCAINA; toxicidadLIDOCAINA; toxicidad

A) Cardiaca; es el menos tóxicoExacerba arritmias ventriculares en menos del 10%El 1% de los pacientes infartados precipita la detención normal del NSA o empeora la conducción alteradaEn I.C. a dosis altas, provoca hipotensión

LIDOCAINA; efectos cardíacosLIDOCAINA; efectos cardíacos

B) ExtracardíacasSN, parestesias, temblor, náusea central, mareos, trastornos auditivos, habla farfullante y convulsiones

LIDOCAINA; farmacocinéticaLIDOCAINA; farmacocinética

V.O.Biodisponibilidad 3%I.V. V.M. 2 hrsDosis de carga 105 – 200 mgs en 15 minutosDosis de mantenimiento 2 -4 mgs/min para obtener concentraciones plasmáticas 2-6 Mg/ml

LIDOCAINA; usos clínicosLIDOCAINA; usos clínicos

TAQUICARDIA y FIBRILACION VENTRICULAR, después de cardioversiónBAJA LA INCIDENCIA DE FIBRILACIÓN VENTRICULAR después de infarto agudoPoca eficacia en ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES excepto en el S. de Wolf-Parkinson-White o en la fibrilación digitálica