ANORMALIDADES

CROMOSÓMICAS

Los trastornos genéticos son mucho más frecuentes de lo que se suele considerar.

Las enfermedades genéticas que se observan en la práctica médica representan sólo Ia punta del iceberg.

Menos errores genotípicos extremos que permiten el desarrollo embrionario y el nacimiento con vida.

Se estima que el 50% de los abortos espontáneos durante los primeros meses de gestación tienen una anomalía cromosómica demostrable

1% RNV anomalía cromosómica grave5% antes de los 25 años

25,000 2%99.9% 1% 3millones pb

TRES PRINCIPALES CATEGORÍAS DE TRASTORNOS GENÉTICOS

MonogénicosCromosómico

Complejos numéricos

Genéticaestudia uno o varios genes y sus efectos fenotípicos.

Genómica es el estudio de todos los genes del genoma y sus interacciones

Cariotipo anormal: Cariotipo que presenta anomalías cromosómicas o cromosomopatías

GEN Unidad de material hereditario.

Segmento de ADN (ácido desoxirribonucleico) que funciona como una clave para una proteína

determinada, con una estructura lineal y compuesto de muchos subelementos, los nucleótidos, del orden

de centenares (estos a su vez son unidades de recombinación y mutación).

El lugar físico que ocupa cada gen en el cromosoma se denomina locus.

GEN RECESIVO

Se expresa sólo cuando ambos cromosomas del par son portadores del alelo mutante.Para que este alelo se observe en el fenotipo el organismo debe poseer dos copias del mismo, provenientes uno de la madre y otro del padre.

GEN DOMINANTESe refiere al alelo que se manifiesta en un fenotipo, se

expresan cuando sólo un cromosoma de un par es portador del alelo mutante.

Los genes dominantes, son los que mas predominan, como los ojos de color café o negro que los verdes o azules 

Factores genéticosMecanismo de transmisión Autosómica dominante Autosómica recesiva Herencia ligada al sexo

10

Alteraciones cromosómicas

ALTERACIONES MONOGENÉTICAS

Polimorfismo de un solo nucleótidos SNP

Exones - Intrones

1%

Mutaciones puntales: sustitución de una única base

Mutaciones repetitivas en secuencias no codificantes

Deleciones o inserciones

Mutación por repetición de trinucleótidos

CAC -CTA AC. GLUTAMICO VALINA

X FRAGIL CGG

FMR1 250-4000

DEFECTOS ENZIMÁTICOS

Galactosemia

Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridintransfersa

Albinismo

Deficiencia de tirisinasa indispensable para la sintesis melanina- precusor de la tirosina

EFERMEDAD DE TAY-SACHS

La enfermedad de Tay-Sachs ocurre cuando el cuerpo carece de hexosaminidasa A, una proteína que ayuda a descomponer un químico que se encuentra en el tejido nervioso, llamado gangliósidos. Sin esta proteína, los gangliósidos, en particular, se acumulan en las neuronas en el cerebro.

Enfermedad de Tay-Sachs un gen defectuoso en el cromosoma 15.

. La mayoría infantil, en la cual el daño neurológico, generalmente bebés aún está dentro del útero y los síntomas por lo general aparecen cuando el niño tiene de 3 a 6 meses de edad.

La enfermedad tiende a empeorar muy rápidamente y el niño por lo general muere a la edad de 4 ó 5 años.

Sordera

Disminución en el contacto visual, ceguera

Disminución del tono muscular (pérdida de la fuerza muscular)

Retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales

Demencia

Aumento del reflejo de sobresalto

Irritabilidad

Apatía o desgano

Pérdida de las destrezas motrices

Parálisis o pérdida de la función muscular

Crisis epiléptica

Crecimiento lento

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual las neuronas en ciertas partes del cerebro se desgastan o se degeneran.

Causas

La enfermedad de Huntington es causada por un defecto genético en el cromosoma N.° 4. El defecto hace que una parte del ADN, llamada repetición CAG, ocurra muchas más veces de lo que se supone que debe ser. Normalmente, esta sección del ADN se repite de 10 a 28 veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite de 36 a 120 veces.

Comportamientos antisociales

Alucinaciones

Irritabilidad

Malhumor

Inquietud o impaciencia

Paranoia

Psicosis

Los movimientos anormales e inusuales abarcan:

Movimientos faciales, incluyendo muecas

Girar la cabeza para cambiar la posición de los ojos

Movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la cara y otras partes del cuerpo

Movimientos lentos e incontrolables

Marcha inestable

Demencia que empeora lentamente, incluyendo:

Desorientación o confusión

Pérdida de la capacidad de discernimiento

Pérdida de la memoria

Cambios de personalidad

Cambios en el lenguaje

DEFECTOS DE LOS RECEPTORES Y DE LA ESTRUCTURA, FUNCIÓN O CANTIDAD DE PROTEÍNAS

Hipercolesterolemia familiar

Falta de receptores LDL-acumula

Talasemía

Cantidad reducida de globulinas

Mutación en los genes de proteínas estructurales

SX DE MARFAN

Trastorno de los tejidos conjuntivos cambio en esqueleto, ojos y aparato cardiovascular

1-5000 Autosómica dominante

Defecto en la glocoproteína Fribilina 1

FBN1 Y FBN2 15q21.1 y 5q 23.3

Anom

alía

sNuméricas

Estructurales

Euploide

Aneuploidía

Mosaicismo

Técnica de FISH

Estructurales

Deleción Translocación Duplicación Isocromoso

maCromosoma

en anillo

DELECIONES

INTERSTICIAL TERMINAL

Paracéntricas Pericéntricas

INVERSIONES

TIPOS DE TRANSLCACIÓN

DUPLICACIONES

Numéricas

Trisomias Monosomias

Nulosomias

ESTRUCTURALES

SÍNDROME DE CRI-DU-CHAT

LARINGEAS

RETROGNATÍA

MICROCEFALÍA

EPICANTO

MÁS EN MUJERES

TELECANTO

CARA DE LA LUNA LLENA

CARIOTIPO: 46 XX Ó XY 5 ,del(q)

SÍNDROME DE CRI-DU-CHAT

SÍNDROME DE ANGELMAN

BRAQUICEFALÍAPERIODOS DE RISAMOVIMIENTOS ATACTICOSMICROCEFALÍACONVULSIONESDIFICULTAD PARA HABLARDELECION HEREDADA DEL CROMOSOMA

DE LA MADRE

CARIOTIPO: 46 XX Ó XY ( 15q- )

SÍNDROME DE ANGELMAN

SÍNDROME DE PRADER WILLI

OBESIDAD

HIPOPLASÍA DE TESTICULOS

HIPERFAGÍA

HIPOTONÍA

DELECIÓN HEREDADA DEL PADRE

CARIOTIPO:46 XX Ó XY ( 15q- )

SÍNDROME DE PRADER-WILLI

NUMÉRICAS

TRISOMIA 21

Capacidad mental limitada

Retraso en el crecimiento

Pliegue epicántico

Hipotonía muscular

Protrusión de la lengua por hipoplasia maxilar y del paladar,

Defectos cardiacos

Clinodactilia del quinto dedo

TRISOMIA 18

Los lactantes son pequeños al nacer

Sindactilia

Malformaciones del pabellón de la oreja y oreja de implantación baja

Manos en puño

Occipucio prominente

Defectos en el septo ventricular.

Muerte en el primer bimestre de vida

Pie Zambo

HOLOPROSENCEFALÍACICLOPÍAMICROCEFALÍAMICROFTALMÍAPOLIDACTILÍAPIE EQUINOVAROONFALOCELELABIO LEPORINO Y PALADAR HENDIDO

CARIOTIPO: 47 XX Ó XY + 13

TRISOMIA 13

SINDROME DOBLE Y

IMPULSIVOS

CONVULSIONES

AGRESIVIDAD CON OTROS YY

DEPRESIÓN LEVE

CARIOTIPO: 47 XYY

SÍNDROME METAHEMBRA

ESCASA MESTRUACIÓN

UÑAS HIPERCONVEXAS

ATLETICAS

VOZ GRUESA

HORMONAS FEMENINAS

CARIOTIPO: 47XXX

SÍNDROME DE KLINEFELTER

TESTICULOS PEQUEÑOSESTERILIDADCRIPTORQUIDÍAGINECOMASTIAMIEMBROS LARGOSALTOSATROFÍA TESTICULAR

CARIOTIPO: 47 XXY

SÍNDROME DE KLINEFELTER

EJERCIC

IO

CASO CLÍNICO

Llega niña a consulta por retraso de la menarca, de estatura baja y no tiene desarrollados los caracteres sexuales secundarios