ANOMALII ORO-DENTO-CRANIOFACIALE ASOCIATE

BOLILOR RARE

•EMILIA SEVERIN•CRENGUTA ALBU•DRAGOS STANCIU

UMF “CAROL DAVILA”- Bucuresti

ANOMALIILEANOMALIILEORO-DENTO-ORO-DENTO-

CRANIOFACIALECRANIOFACIALE

ANOMALIILEANOMALIILEORO-DENTO-ORO-DENTO-

CRANIOFACIALECRANIOFACIALE

Nu pun in pericol viata dar calitatea vietii se modifica:- tulburari de masticatie, vorbire- dismorfii faciale, consecinte psihologice- durere

Dintre cele aprox. 6000 sindroame genetice cunoscute793 prezinta modificari ale complexului craniofacial, inclusiv anomalii dentare:- 219 oligodontie- 147 anomalii de forma- 128 anomalii ale smaltului- 28 anomalii ale dentinei (The Winter-Baraitser Database)

apar frecvent sau ocazional in cadrul aceluiasi sindrom pot fi unice sau multiple sunt semne evocatoare in tabloul clinic al unui sindrom prezinta variabilitate clinica

ANOMALIILE ORO-DENTO-CRANIOFACIALEANOMALIILE ORO-DENTO-CRANIOFACIALE

Cavitatea orala Examen clinic

Palat moalePalat dur

FaringeLimba

Uvula

Mandibula

Os zigomatic

Os frontal

Perete lateralal cutieicraniene

Examen extraoral Examen intraoral-Se vor inregistra observatiile patologice cu semnificatie clinica

ROLUL MEDICULUI DE FAMILIE

Depistarea timpurie a anomaliei, daca este evocatoare, Depistarea timpurie a anomaliei, daca este evocatoare, permite identificarea sindromului;permite identificarea sindromului;

Ofera informatii si indruma pacientul la consult stomatologic Ofera informatii si indruma pacientul la consult stomatologic (pedodont, ortodont, chirurg bmf) si consult genetic (pedodont, ortodont, chirurg bmf) si consult genetic

(precizare diagnostic si sfat genetic);(precizare diagnostic si sfat genetic);

Monitorizeaza progresul general al pacientului.Monitorizeaza progresul general al pacientului.

Sindromul EEC(ectrodactilie, displazie ectodermica,

despicaturi ale buzei si/sau palatului)- Frecventa nedeterminata- cazuri familiale, variabilitate clinica- AD (MIM 129900)

- Corectarea chirurgicala a despicaturilor

- Anomaliile dentare corectate prin protezare sau implant

DESPICATURI LABIO-PALATINE

UVULA BIFIDA

SINDROMUL APERT(acrocefalosindactilia)- Prevalenta 1:165000 de nou

nascuti- Mutatii ale genei FGFR2- AD (MIM 101200)

- Corectarea chirurgicala a malformatiilor

LIMBA DESPICATA SI NEREGULATA

SINDROM GOLDENHAR(displazia oculo-auriculo-vertebrala)- Frecventa variabila intre 1:3500 si

1:26000 de nou-nascuti- Sex-ratio 3M:2F- Cauza neclara, posibil AD sau Ar (MIM

164210)- Variabilitate clinica

- Tratamente chirurgicale realizate in etape, in functie de varsta (corectia estetica dismorfiilor faciale, facilitarea vederii si auzului)

DEFORMARI ALE MAXILARELOR

CHERUBISM(displazia fibroasa a mandibulei,

uneori si a maxilarului)- Frecventa necunoscuta- Mutatii ale genei SH3BP2- AD (MIM *602104)- Variabilitate clinica

- Tratement chirurgical doar daca este necesar ( refacerea functiilor masticatorie, fonatie, estetica)

ANOMALII DENTARE DE NUMAR

cu lipsa cu exces

ANOMALII DENTARE ASOCIATE

AGENEZIA INCISIVILOR LATERALISUPERIORI SI INFERIORI

in ARM (malformatia Axenfeld-Rieger)

ANOMALII DENTARE DE NUMAR

Displazia ectodermica

DISPLAZIA CLEIDOCRANIANA

AD (MIM 119600)Mutatii RUNX2

ANOMALIILE DENTARE DE FORMA

ANOMALII DENTARE DE MARIME

DENTINOGENESIS IMPERFECTA

ANOMALII DENTARE DE STRUCTURA

AMELOGENESIS IMPERFECTAin sindromul McGibbon

nefrocalcinoza

DENTINOGENESIS IMPERFECTAin osteogenesis imperfecta

AMELOGENESIS IMPERFECTA

AMELOGENESIS IMPERFECTAin sindromul Whitaker (MIM 240300)

Mutatii ale genei AIRE (autoimmune regulator)

HOLOPROZENCEFALIA

- Frecventa 1:16000 nou nascuti- anomalii cromozomiale- variabilitate fenotipica- incisiv central solitar situat medianpe maxila

ANOMALII ALE ERUPTIEI / CADERII DINTILOR

Dinti neonatali in sindromul progeroid

Caderea prematura a dintilorin hipofosfatazie

Tabel nr.1Tabel nr.1 – Gene implicate în morfogeneza dentară şi mutaţiile lor care cauzează anomalii dento-maxilare.

Tabel nr.1Tabel nr.1 – Gene implicate în morfogeneza dentară şi mutaţiile lor care cauzează anomalii dento-maxilare.

GENA (simbol) Denumirea completă a genei

Localizare MIM* Expresia clinică a mutaţiei genice

MSX1 Muscle segment homeobox , drosophila homolog of, 1

4p16.1 142983 Anodonţia autozomal dominanta, despicătura labio+palatină non-sindromică, sindromul Witkop

PAX9 Paired box gene 9 14q12-q13 167416 anodonţie

AXIN2 Axis inhibitor 2 17q24 604025 Oligodonţie – cancer colorectal

COL1A1 Colagen, type1, alpha1

17q21.31-q22 120150 Osteogenesis imperfecta tipul IV asociată cu Dentinogenesis imperfecta

COL1A2 Colagen, type1, alpha2

7q11.1 120160 Dentinogenesis imperfecta forma severă (în special în dentiţia deciduală) asociată cu osteogenesis imperfecta

DSPP Dentin sialophospho-protein

4q21.3 125485 Dentinogenesis imperfecta , displazia dentinară

AMELX amelogenin Xp22.3-p22.1 300391 Amelogenesis imperfecta tipul hipoplazic/hipomaturat

ENAM enamelin 4q21 606585 Amelogenesis imperfecta tipul hipoplazic localizat, ocluzie deschisă, malocluzie, smalţ ciuruit

MMP20 Matrix metalloproteinase 20

11q22.3-q23 604629 Amelogenesis imperfecta tipul hipomaturat pigmentat

KLK4 Kallikrein-related peptidase 4

19q13.4 603767 Amelogenesis imperfecta tipul hipomaturat pigmentat

ALPL Alkalin phosphatase 1p36.1-p34 171760 Odontohipofosfatazia cu pierderea prematură a dinţilor

DLX3 Distal-less homeobox 3 17q21.3-q22 600525 Sindromul tricho-dento-osos(dinţi mici, spaţiaţi, smalt deficitar cu geode, cameră pulpară mărită – taurodontism; sunt afectate ambele dentiţii)

RUNX2 Runt-related transcription factor 2

6p21 600211 Displazia cleidocraniană şi dinţii supranumerari multipli

CTSC Cathepsin C 11q14.1-q14.3 602365 Parodontita asociată sindromului Pappilon Lefevre

BCOR BCL6 corepressor Xp11.4 300485 Sindromul oculo-facio-cardio-dentar (erupţie întârziată a dinţilor permanenţi, rădăcini lungi, hipodonţie, anomalii de formare a smalţului)

IRF6 Interferon regulatory factor 6

1q32-q41 607199 Despicatură orofacială non-sindromică, despicatură palatină, buză ciuruită asociate sindromului Van der Woude

CX43 Connexin 43 sau gap junction protein, alpha1

6q21-q23.2 121014 Smalţ hipoplazic asociat sindromului oculo-dento-digital

BIBLIOGRAFIE

1. Bailleul-Forestier I., Berdal A., Vinckier F., Thomy de Ravel, Fryns J .P .,Verloes A., - The genetic basis of inherited anomalies of the teeth: Part 2: Syndrome with significant dental involvement, European J ournal of Medical Genetics (2008) doi:10.1016/j.ejmg.2008.05.003.2. Developmental failure of one or more teeth in families – Emilia Severin, Crenguta Albu, D.Albu, I leana Ioachin, Arina Vinereanu, D.Stanc iu, International Poster J ournal of Dentistry and Oral Medic ine, Vol . 11, No 1,March 15th, 2009, ISSN 1612-7749.3. The same mutation in SH3BP2 gene causing phenotypes of different severity: case report – Liviu Preda, Octavian Dinca, Alexandru Bucur, Crenguta Albu, Dinu Albu, Emilia Severin, American College of Medical Genetics Annual Meeting, March 24-28, 2010, Albuquerque, New Mexico, U.S.A.

http://images.google.com