anexo i lista de los nombres, formas farmacéuticas, dosis de los

Anexo I

Lista de los nombres, formas farmacéuticas, dosis de los medicamentos, vías de administración, titulares de la autorización de comercialización en

los Estados miembros

1

Estado miembro

(en el EEE, Espacio Económico Europeo)

Titular de la autorización de comercialización

DCI (Denominación Común Internacional)

Denominación de fantasía Dosis Forma farmacéutica

Vía de administración

Austria Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo de hidróxido de hierro (III)-dextrano

CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösung und Infusionslösung

50 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa Vía intramuscular

Austria VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France

Carboximaltosa férrica

Ferinject 50 mg Eisen/ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


Vía intravenosa

Austria Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany

Complejo de hidróxido de hierro (III)-glucosa

FerMed 100 mg/5 ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Austria Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Austria Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo de hierro (III)-isomaltósido

Monofer 100 mg/ml Injektions- oder Infusionslösung


Vía intravenosa

2

Estado miembro






Austria VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg/ml - Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


Vía intravenosa

Bélgica Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo Hierro-dextrano

Cosmofer 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Bélgica Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo de hierro (III)-isomaltósido

Monover 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Bélgica VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Complejo hierro-glucosa

Venofer 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Bélgica VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Injectafer 50,00 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

3

Estado miembro






Bulgaria VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Bulgaria Pharmalog AG, 33 Cherni vrah blvd., 1421 Sofia Bulgaria


Idafer 20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Bulgaria Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Cosmofer 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Bulgaria Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Monofer 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Chipre VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML


Vía intravenosa

4

Estado miembro






Chipre Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo de hierro (III)-oligosacárido

MONOFER SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 100MG/ML


Vía intravenosa

Chipre Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hierro (III)-dextrano

COSMOFER SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML


Vía intravenosa

Chipre The Star Medicines Importers & co ltd, 9A Loukis Akritas Street, P.O.box 50151, 3601 Lemesos, Cyprus


VENOFER INJECTION 100MG IRON/5ML

100 mg/5 ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Chipre Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Complejo hidróxido de hierro (III)-glucosa

FERROLOGIC SOLUTION FOR INJECTION/CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION 20MG/ML


Vía intravenosa

República Checa

VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

5

Estado miembro






República Checa

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FERROLOGIC 20 MG/ML 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

República Checa

PHARMABIDE LTD 20, Lakonias str, 15234 Halandri Athens - Greece


IRON SUCROSE PHARMABIDE 20 MG/ML


Vía intravenosa

República Checa

Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland


FERION 20 MG/ML 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

República Checa

Sanofi-Aventis, s.r.o. Evropská 846/176a 160 00 Praha 6 Czech Republic


FERRLECIT 12,5 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

República Checa



FERINJECT 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

6

Estado miembro






Dinamarca Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hierro dextrano

Cosmofer 50 mg/ml Solución para inyeccióny perfusión

Vía intravenosa

Dinamarca VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Dinamarca Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland

Complejo de hierro-glucosa

Ferion 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Dinamarca Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa


Complejo de hierro dextrano

Jerndextran "Pharmacosmos" 50 mg/ml Solución para inyeccióny perfusión

Vía intravenosa

7

Estado miembro







Complejo de hierro dextrano

MonoFer 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Dinamarca VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Estonia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Estonia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20mg/ml 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

8

Estado miembro






Estonia Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland



Vía intravenosa

Estonia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hidróxido de hierro (III)-dextrano



Estonia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo de hierro (III)-isomaltósido 1000


Vía intravenosa

Estonia Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia


Ferrum Lek 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intramuscular

Finlandia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

9

Estado miembro






Finlandia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany



Vía intravenosa

Finlandia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Finlandia Alternova A/S Lodshusvej 11 4230 Skaelskoer Denmark


Venotrix 20 mg/ml Concentrado para solución para perfusión y solución para inyección

Vía intravenosa

Finlandia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hierro-dextrano


Vía intravenosa

Finlandia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo de hierro (III)-isomaltósido 1000


Vía intravenosa

10

Estado miembro






Francia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion


Vía intravenosa

Francia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 20mg/ml, solution injectable

20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Francia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


FERRISAT 50 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion


Vía intravenosa

Francia Pharmaki Generics Ltd 5 Bourlet Close W1W 7BL London United Kingdom


FER ACTAVIS 100 mg/5 ml, solution injectable


Vía intravenosa

11

Estado miembro






Francia IBD3 Pharma Consulting Immeuble l'Orient 10, place Charles Béraudier 69003 Lyon France


FER IBD3 PHARMA CONSULTING 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

100 mg/5 ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Francia Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France


FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion


Vía intravenosa

Francia SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France


FER SANDOZ 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion


Vía intravenosa

Francia TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex FRANCE


FER TEVA PHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IV)


Vía intravenosa

12

Estado miembro






Alemania Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Injektionslösung/ Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

1.709 mg/5 ml

Concentrado para solución para perfusión y solución para inyección

Vía intravenosa

Alemania Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


FerMed 1.563-1.887 mg/5 ml


Vía intravenosa

Alemania Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


Nefro-Fer 1.563-1.887 mg/5 ml

Solución para inyección

Vía intravenosa

Alemania Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hidróxido de hierro (III)-citrato-isomaltosa-oligosacárido

Monofer 100 mg/ml Lösung zur Injektion/Infusion

377-465 mg/ml

Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Alemania Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main Germany

Complejo hierro (III)-gluconato sódico-glucosa

Ferrlecit 40 mg 1.288,9 mg/3,2 ml


Vía intravenosa

13

Estado miembro






Alemania Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main Germany

Complejo hierro (III)-gluconato sódico-glucosa

Ferrlecit 62,5 mg 2.013,9 mg/5 ml


Vía intravenosa

Alemania Pharmacosmos A/S Roervangsvei 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösong und Infusionslösung

312,5 mg/ml Solución para inyección y perfusión


Alemania VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Complejo de hidróxido de hierro (III)-carboximaltosa

FERINJECT 50 mg Eisen/ml Injektions- und Infusionslösung

180 mg/ml Solución para inyeccióny perfusión

Vía intravenosa

Alemania VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg FR / ml Injektionslösung

2.700 mg/5 ml


Vía intravenosa

Grecia Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 Greece

Complejo de hidróxido de hierro-glucosa

REOXYL 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

14

Estado miembro






Grecia Vianex S.A. Tatoiou Street Nea Erythrea 14671 Greece


INTRAFER 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Alapis ABEE Aftokratoros Nikolaou 2 Athens 17671 Greece


FAREMIO 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Intermed ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 Greece


DEXTRIFER-S 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Demo ABEE 21ST Km National Highway Athens-Lamia, 14565 Greece


COSMOFER 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión


15

Estado miembro






Grecia Rafarm AEBE Korinthou 12, N. Psychiko, 15451 Greece

Complejo hidróxido de hierro-glucosa

FERROVIN 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Nephrotech S.A. Parnithos 44 Metamorfosi Attikis 14452 Greece


SUCRO-FER 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Uni-Pharma Kleon Tseitis Pharmaceutical Laboratories 14KM National Highway Athens-Lamia Kifissia 14564 Greece


HEMAFER-S 100 mg/5 ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Verisfield (UK) Ltd, U.K. 41 Chalton street London, NW1 1JD United Kingdom


NEPHROFEROL 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

16

Estado miembro






Grecia HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, 14452 Greece


FERRINEMIA 100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Specifar AEBE 28th October Street 1 Agia Barbara 12351 Greece


ALVOFER 100 mg/5 ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Alet Pharmaceuticals M. Alexander 121, Agia Varvara, 12351 Greece


SUCROVEN 100 mg/5 ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Target Pharma Ltd Menandrou 54 Athens 10431 Greece


IRONCROSE 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, 14452 Greece


IRONATE 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión


17

Estado miembro






Grecia Demo ABEE 21st km National Highway Athens-Lamia, 14565 Greece

Complejo hierro (III)-oligosacárido

MONOFER 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión


Grecia Viofar EPE Ethnikis Antistaseos & Trifyllias, Aharnai, 13671 Greece


VENIRON 100 mg/5 ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Grecia Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 Greece

Complejo hidróxido de hierro-dextrano

IRON (III)-HYDROXIDE DEXTRAN COMPLEX/BIOMEDIC LABORATORIES



Hungría VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

18

Estado miembro






Hungría VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Hidróxido hierro (III) Venofer 20 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Hungría Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Hungría Sanofi-Aventis Zrt Tó utca 1-5, 1045 Budapest Hungary

Complejo hidróxido de hierro (III)-gluconato sódico

Ferrlecit 12,5 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Islandia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

19

Estado miembro






Islandia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hierro (III)-isomaltósido

Monofer 100 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Islandia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Complejo hidróxido de hierro (III)-sacarosa

Venofer 20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Irlanda Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50mg/ml solution for infusion and injection


Vía intravenosa


Complejo hierro (III)-isomaltósido 1000

Monover 100mg/ml solution for injection/infusion (ampoules)


Vía intravenosa



Monover 100mg/ml solution for injection/infusion (vials)


Vía intravenosa

20

Estado miembro






Irlanda VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Hierro (III) Venofer 20 mg iron/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion, ampoule


Vía intravenosa



FERINJECT 50 mg iron/ml solution for injection/infusion


Vía intravenosa



Venofer 20 mg iron/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion, vial


Vía intravenosa

Irlanda Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Complejo hidróxido de hierro (III)-glucosa)

FerroLogic 20 mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion

20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

21

Estado miembro






Italia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Italia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FERRO SACCARATO FME 20 mg/ml Concentrado para solución para perfusión y solución para inyección

Vía intravenosa

Italia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Italia Sanofi-Aventis SPA Viale Luigi Bodio, 37/B 20158 Milano Italy

Complejo hidróxido de hierro (III)-gluconato sódico

FERLIXIT 62,5 mg/5 ml

Solución oral o solución para perfusión

Vía oral Vía intravenosa

22

Estado miembro






Letonia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Letonia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Hierro Venofer 20 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Letonia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FerroLogic 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Letonia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión


Letonia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Hierro Monofer 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

23

Estado miembro






Lituania VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Lituania VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

Lituania Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany



Vía intravenosa

Lituania Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hidróxido de hierro (III)-isomaltósido


Vía intravenosa

Lituania Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark




24

Estado miembro






Luxemburgo VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Injectafer-50mg/l 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Luxemburgo Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Cosmofer-50mg/ml 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Luxemburgo Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


Fermed-100mg/5ml 100 mg/5 ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Luxemburgo Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic-20mg/ml 20 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

25

Estado miembro






Malta VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg iron/ml solution for injection/infusion


Vía intravenosa

Malta Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion


Vía intravenosa

Noruega Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



Vía parenteral

Noruega VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía parenteral

26

Estado miembro






Noruega Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland



Vía parenteral

Noruega Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany



Vía parenteral




Vía parenteral



Uniferon 200 mg/ml Solución para inyección

Vía parenteral

Noruega VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía parenteral

27

Estado miembro






Polonia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



Vía intravenosa

Polonia VIFOR France SA 123 Rue Jules Guesde 92200 Neuilly-sur-Seine France


Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Polonia VIFOR France SA 123 Rue Jules Guesde 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Polonia Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland



Vía intravenosa

Polonia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

28

Estado miembro






Polonia Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria

Complejo hidróxido de hierro (III)-poliisomaltosa

Ferrum-Lek 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intramuscular

Polonia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hidróxido de hierro (III)-isomaltósido 1000

Monover 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Portugal Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Complejo óxido de hierro-glucosa

Referen 100 mg/5 ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Portugal Vifor France, SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 100 mg/5 ml Solución para inyección

Vía intravenosa

29

Estado miembro






Portugal Combino Pharm Portugal, Unipessoal, Lda. Lagoas Park Edifício 8 Piso 0 2740-268 Porto Salvo Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Combino


Vía intravenosa

Portugal Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira 2710-089 Sintra Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Farmoz


Vía intravenosa

Portugal Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Generis


Vía intravenosa

30

Estado miembro






Portugal Laboratórios Normon, S.A. Rua Armando Villar, Lote 42 1º Dto. Quinta das Patinhas, Cobre 2750 - 777 Cascais Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Normon


Vía intravenosa

Portugal Vifor France, SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección yperfusión

Vía intravenosa

Portugal Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Cosmofer 50 mg/ml Solución para inyección yperfusión


Portugal Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Monofar 100 mg/ml Solución para inyección yperfusión

Vía intravenosa

31

Estado miembro






Rumania VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER® 20 mg/ml Solución para inyección yperfusión


Rumania Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hidróxido de hierro (III)-isomaltosa

MONOFER 100 mg/ml 100 mg/ml Solución para inyección yperfusión


Rumania VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg fer/ml 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión


República Eslovaca




Vía intravenosa

32

Estado miembro






República Eslovaca

Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland


Ferion 20 mg/ml 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

República Eslovaca

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

República Eslovaca




Vía intravenosa

Eslovenia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Complejo de óxido de hierro-sacarosa

Ferrologic 20 mg/ml raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje


Vía intravenosa

33

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=B03AC02&showdescription=yes

Estado miembro






Eslovenia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Complejo hidróxido de hierro (III)-polimaltosa

Iroprem 50 mg/ml raztopina za iniciranje ali infundiranje


Vía intravenosa

Eslovenia Lek farmacevtska družba d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana Slovenia

Complejo de óxido de hierro-sacarosa

Venofer 20 mg/ml raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje


Vía intravenosa

España Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


COSMOFER 50 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION E INYECCION

50 mg/ml Solución para inyección Solución para perfusión


España GUERBET B.P. 57400 ROISSY CdG CEDEX F-95943 France

Óxido de hierro en nanopartículas

ENDOREM 11,2 mg FE/ml CONCENTRADO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION

11,2 mg/ml Concentrado para suspensión para perfusión

Vía intravenosa

España G.E.S. Genericos Espanoles Laboratorio S.A.Cólquide, 6 - Portal 2, 1 Oficina F.Las Rozas 28230 MADRID Spain


FERIV 20mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


Vía intravenosa

34

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=B03AC02&showdescription=yes

Estado miembro






España Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Germany


HIERRO SACAROSA FME 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


Vía intravenosa

España Laboratorios Normon S.A. Ronda de Valdecarrizo 6 28760 Tres Cantos Madrid Spain


HIERRO SACAROSA NORMON 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


Vía intravenosa

España Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


FERMED 100 mg/ 5 ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

100 mg/5 ml Solución para inyección Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

España VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


Vía intravenosa

35

Estado miembro






España VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg/ml SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION


Vía intravenosa

España Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Complejo hierro (III)-isomaltósido

MONOFERRO 100 mg/ml SOLUCIÓN INYECTABLE O PARA PERFUSIÓN


Vía intravenosa

Suecia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer® 20 mg/ml Concentrado para solución para inyección

Vía intravenosa

Suecia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Cosmofer® 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Suecia VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

36

Estado miembro






Suecia Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Concentrado para solución para inyección

Vía intravenosa

Suecia Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland


Ferion 20 mg/ml Concentrado para solución para inyección

Vía intravenosa

Suecia Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


MonoFer® 100 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa

Países Bajos Pharmamatch B.V. Egelenburg 2 Amsterdam GK - 1081 The Netherlands


IJzerhydroxide sacharose complex bevattende 20 mg/ml IJzer PHARMAMATCH, oplossing/concentraat voor oplossing voor injectie


Vía intravenosa

37

Estado miembro






Países Bajos Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FerroLogic 20 mg/ml, oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor infusie


Vía intravenosa

Países Bajos Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


MonoFer 100 mg/ml oplossing voor injectie/infusie


Vía intravenosa

Países Bajos VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg/ml ijzer (III), oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie


Vía intravenosa

Países Bajos VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Complejo hidróxido de hierro (III)-isomaltosa

FERINJECT 50 mg ijzer/ ml, oplossing voor injectie/infusie


Vía intravenosa

Países Bajos Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50 mg/ml oplossing voor infusie en injectie


Vía intravenosa

38

Estado miembro






Países Bajos Pharmachemie B.V. Haarlem - 2031 GA The Netherlands


IJzerhydroxide sacharose complex 20 mg/ml PCH, oplossing voor injectie/concentraat voor oplossing voor infusie


Vía intravenosa

Reino Unido VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg/ml Solución para inyección y perfusión

Vía intravenosa

Reino Unido Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



Vía intravenosa



Diafer 50 mg/ml Solución para inyección

Vía intravenosa





39

Estado miembro






Reino Unido Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany



Vía intravenosa

Reino Unido VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



Vía intravenosa

40

Anexo II

Conclusiones científicas y motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización

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Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los medicamentos intravenosos que contienen hierro (véase el anexo I) En 2011 la agencia francesa de medicamentos (ANSM) manifestó su preocupación respecto al riesgo de que se produjeran reacciones de hipersensibilidad con los medicamentos intravenosos que contienen hierro, indicados en la deficiencia de hierro cuando la administración oral es insuficiente o no se tolera bien, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) (hemodiálisis), pero también en los preoperatorios y postoperatorios, o en caso de alteraciones de la absorción intestinal. Este riesgo era especialmente preocupante en el caso de productos que contienen hierro-dextrano de bajo peso molecular, en especial para las mujeres embarazadas, en las cuales se observó hipertonía uterina.

A la vista de ello, el 7 de diciembre de 2011, Francia solicitó al CHMP, conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, que evaluara las cuestiones precedentes relativas a la hipersensibilidad y su impacto sobre la relación riesgo/beneficio para los medicamentos intravenosos que contienen hierro, y que emitiera un dictamen sobre las medidas necesarias para garantizar un uso seguro y eficaz, y sobre si debían mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse las autorizaciones de comercialización de estos productos.

Los complejos de hierro contemplados en este procedimiento son hierro gluconato (gluconato férrico de sodio), hierro sacarosa, hierro dextrano, hierro carboximaltosa y hierro (III) isomaltósido 1000.

La hipersensibilidad (también denominada reacción alérgica) hace referencia a las reacciones no deseadas producidas por el sistema inmunitario normal, como las alergias y la autoinmunidad. Dichas reacciones pueden ser dañinas, incómodas o, en ocasiones, mortales. Una de las formas de clasificar las reacciones de hipersensibilidad es conforme a la definición de Ring y Messmer1. Según esta definición, los síntomas en el grado I son cutáneos y/o fiebre leve; el grado II corresponde a síntomas medibles, pero que no ponen en peligro la vida, reacciones cardiovasculares (taquicardia, hipotensión), trastornos gastrointestinales (náuseas) y alteraciones respiratorias; el grado III implica síntomas de choque, espasmos de la musculatura lisa (bronquios, útero) que ponen en peligro la vida, y el grado IV cursa con parada cardíaca y/o respiratoria.

El CHMP solicitó a los titulares de la autorización de comercialización (TAC) un análisis detallado, conforme a la clasificación de Ring y Messmer, con motivo de esta revisión sobre el riesgo de reacciones alérgicas.

El CHMP revisó todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos y clínicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización relativos a las reacciones de hipersensibilidad con los medicamentos intravenosos que contienen hierro.

Estudios preclínicos

Solo se han realizado algunos estudios preclínicos con hierro dextrano de bajo peso molecular, hierro (III) isomaltósido 1000, y en los datos presentados por los TAC únicamente se hacía referencia a estudios con resultados sobre seguridad relevantes para la inmunogenicidad. Para el hierro gluconato (gluconato férrico de sodio) se presentó un resumen del programa de toxicología realizado entre 1970 y 1996 en apoyo al registro del complejo gluconato férrico de sodio. En cuanto a la carboximaltosa férrica y al hierro sacarosa, en estudios con cobayas a los que se administró suero inmune que contenía anticuerpos frente a hierro-dextrano se observó una reacción cutánea clara tras la administración del dextrano (control positivo). Sin embargo, no se produjeron reacciones cutáneas tras la administración de carboximaltosa férrica o hierro sacarosa. Además, se evaluó la reactividad in vitro para anticuerpos anti-

1 Ring, J. and Messmer, K., Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet (1977), 466-469.

42

http://en.wikipedia.org/wiki/Allergies

http://en.wikipedia.org/wiki/Autoimmunity

dextrano de diversos preparados intravenosos comerciales con hierro en un ensayo de inmunodifusión radial inversa.

En las publicaciones científicas se ha documentado la citotoxicidad de varios complejos de hierro. Dicha toxicidad está faciliiada por la formación de especies reactivas del oxígeno y es aplicable a diversos complejos de hierro, aunque el efecto está relacionado con la estabilidad del complejo y, por tanto, del carbohidrato utilizado en el revestimiento. Sin embargo, el análisis de los datos preclínicos existentes no aclaró el aspecto inmunogénico, por lo que tales datos no permitieron llegar a ninguna conclusión firme; las conclusiones del CHMP se basaron en los datos clínicos y de farmacovigilancia.

Seguridad clínica

Estudios clínicos

Complejo hidróxido de hierro (III) dextrano

Solo se han realizado dos estudios por parte del TAC con el complejo hidróxido de hierro (III) dextrano de bajo peso molecular.

Se ha llevado a cabo una revisión sistemática de las publicaciones científicas relevantes y se han incluido los estudios clínicos aleatorizados y otros estudios con diseños prospectivos y retrospectivos no controlados, si en ellos se informaba de reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas al uso del complejo hierro dextrano de bajo peso molecular.

En total, se han identificado 33 publicaciones con información sobre la seguridad del hierro dextrano de bajo peso molecular. La inmensa mayoría de ellas se referían a pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) y al tratamiento en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD) crónica. Otros grupos eran las personas que recibían nutrición parenteral total en el domicilio, las que no toleraban o no respondían al hierro por vía oral, los niños con enfermedad intestinal inflamatoria (EII), los pacientes con cáncer y las mujeres embarazadas. Se utilizaron regímenes posológicos distintos, desde dosis de mantenimiento de 100 mg en la HD hasta infusiones aceleradas de dosis totales muy altas. La mayor parte de los estudios eran retrospectivos.

En la mayor parte de las publicaciones, la mayoría de las reacciones anafilactoides comunicadas con hierro dextrano de bajo peso molecular tuvieron una intensidad de grado I-II según la clasificación de Ring y Messmer. Sin embargo, se comunicó 1 reacción de grado IV (parada cardíaca) en la publicación de Fishbane et al. (1996) y en la población en HD se produjo un total de 15 reacciones de hipersensibilidad (7,3 %) principalmente de grado II-III (Haddad et al., 2009), todas ellas durante la dosis de prueba.

Se observó una mayor incidencia de acontecimientos adversos (AA) por paciente y exposición en el grupo de hierro dextrano de bajo peso molecular, comparado con el grupo de hierro sacarosa, pero no hubo diferencia entre los grupos de hierro sacarosa y de hierro gluconato (Ganguli et al., 2008) en la población con IRC.

En 3 publicaciones sobre anemia ferropénica no se comunicaban reacciones anafilactoides.

En la población con EII, según Khalil et al. (2011), el 6 % de los pacientes sufrieron reacciones anafilactoides (grado I-II de Ring y Messmer).

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Hierro (III) isomaltósido 1000

Solo se han completado 3 estudios con hierro (III) isomaltósido 1000; 11 están todavía en curso. Todos los estudios se han llevado a cabo aplicando un protocolo que no incluye una dosis de prueba.

En los estudios finalizados, 3 pacientes sufrieron RAM de naturaleza posiblemente alérgica. De los estudios analizados o finalizados, 2 RAM se han incluido en el análisis de reacciones alérgicas, de acuerdo con la clasificación de Ring y Messmer. En los estudios clínicos en curso solo se han comunicado 2 reacciones adversas graves. Por tanto, en los ensayos se han encontrado 4 casos de reacciones alérgicas posiblemente relacionadas con hierro (III) isomaltósido 1000, en los 260 pacientes incluidos en los estudios clínicos sobre hierro (III) isomaltósido 1000 (estudios que también evaluaron los parámetros de seguridad). En resumen, los datos sobre seguridad procedentes de estudios clínicos son muy limitados. Por tanto, no se pueden extraer conclusiones sobre seguridad solo de estos estudios.

Gluconato férrico de sodio

Se han llevado a cabo dos estudios controlados (uno fundamental y otro de apoyo) en adultos para evaluar la eficacia y seguridad del gluconato férrico de sodio como tratamiento de primera línea para la anemia ferropénica en pacientes sometidos a hemodiálisis con suplemento de eritropoyetina humana recombinante.

En el estudio controlado fundamental se administró gluconato férrico de sodio a 88 pacientes. De ellos, 3 sufrieron reacciones alérgicas que obligaron a interrumpir el tratamiento. Los efectos adversos más frecuentes experimentados por los pacientes en todos los grupos de tratamiento fueron hipotensión (48,7 %), náuseas (31,9 %), vómitos (22,1 %) y calambres. Debe señalarse que hipotensión, náuseas, vómitos y calambres son síntomas asociados a menudo con la hemodiálisis. Además, 32 de los 88 pacientes experimentaron una reacción en el lugar de la inyección.

También se presentaron publicaciones científicas. Entre todos los estudios facilitados, solo se comunicaba una reacción que podía suponer un peligro para la vida (Michael et al., 2002). Dicha reacción se produjo en 1 paciente con antecedentes de alergias a múltiples fármacos, incluida anafilaxia por hierro dextrano. Además, solo se han descrito 3 casos de pacientes con acontecimientos adversos graves relacionados con el gluconato férrico de sodio intravenoso. Uno de ellos fue una reacción anafilactoide y otro probablemente una reacción alérgica grave. Puede ser interesante señalar que estos pacientes tenían alergia a la penicilina y alergia al látex, respectivamente. El CHMP comentó la posibilidad de que los pacientes con alergias (en especial alergias de tipo 1) pueden tener un mayor riesgo de reacciones alérgicas graves al hierro intravenoso.

Los datos proporcionados sobre la seguridad durante el embarazo y en las alteraciones de la absorción intestinal eran muy limitados. Un estudio mostraba que la administración lenta de gluconato férrico de sodio provocaba menos reacciones alérgicas que cuando se administró durante un periodo de tiempo menor.


Participaron en total 13.134 pacientes en 29 estudios de fase 1 a 3 patrocinados por el TAC, de distintas áreas terapéuticas (nefrología, ginecología, gastroenterología, neurología, cardiología y anemia ferropénica), de los cuales 6.608 recibieron carboximaltosa férrica y se compararon con los que recibieron otras formas de hierro por vía parenteral.

En el total de los estudios, se comunicaron 36 acontecimientos de hipersensibilidad en 35 pacientes.

El TAC informó de que 25 acontecimientos estaban relacionados con la carboximaltosa férrica (20 de grado I, 2 de grado II, 2 de grado III y 1 de grado IV), 2 acontecimientos era improbable que

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estuvieran relacionados con la carboximaltosa férrica (1 de grado II y 1 de grado IV) y 9 acontecimientos no estaban relacionados con la carboximaltosa férrica (6 de grado I, 1 de grado II y 2 de grado III). Todos los pacientes se recuperaron del acontecimiento de hipersensibilidad. En 1 paciente, el acontecimiento de hipersensibilidad se produjo después de la primera y la segunda inyección. En los acontecimientos de hipersensibilidad no se observó una relación dosis-respuesta ni con el método de administración (inyección en bolo sin diluir respecto a infusión diluida).

Hierro sacarosa

Se presentaron 22 estudios clínicos. Se incluyó/trató a unos 8.000 pacientes en todos los grupos de estos ensayos clínicos, de los cuales al menos la mitad (N = 4.048) recibieron tratamiento con hierro sacarosa, ya fuera con el producto sometido a ensayo o con el producto de referencia (comparador). Los pacientes de control se han agrupado en los que recibieron otras preparaciones intravenosas de hierro (N = 3.364), hierro oral (N = 887), placebo (N = 256) o fueron tratados según la práctica médica habitual (N = 159). Algunos estudios solo incluyeron tratamiento con hierro sacarosa, otros incluyeron un grupo placebo o tratado según la práctica médica habitual, y otros estudios incluyeron otra sustancia activa como comparador.

Siguiendo la clasificación de Ring y Messmer, se comunicaron 20 casos de pacientes que se recuperaron sin secuelas y 1 caso (grado I, 1 paciente) que estaba en proceso de recuperación en la última visita de seguimiento. Conforme al algoritmo de Ring y Messmer, hubo 15 casos no graves, clasificados como grado I o II. Los 6 casos graves se comunicaron como 1 caso de grado I, 2 casos de grado III, y 3 casos de grado IV. La frecuencia de acontecimientos relacionados con hipersensibilidad comunicados con hierro sacarosa en los ensayos clínicos analizados (0,27 %) fue considerablemente menor que el riesgo de acontecimientos de hipersensibilidad para las poblaciones estudiadas (1,2-16,8 %).

Experiencia posterior a la comercialización

Los principales datos de seguridad utilizados en la valoración y las conclusiones del CHMP fueron los datos posteriores a la comercialización para todos los complejos.

Complejo hidróxido de hierro (III) dextrano

Desde el momento de la autorización hasta el 29 de febrero de 2012, se recibió un total de 587 informes de casos, con una tasa de RAM comunicadas del 0,003 % (que corresponde a 1.093 informes de casos para 100.000 pacientes-días). La mayor parte de los casos se comunicaron como graves (366/587; 62 %).

Un total de 168 casos se comunicaron como un acontecimiento principal dentro de la clasificación por órgano o sistema (SOC) de trastornos del sistema inmunológico (28,6 %) incluyendo 147 graves. Todos los casos dentro de esta SOC se definieron según la clasificación de Ring y Messmer.

La mayor parte de los casos se consideraron de grado III (53 %), seguido por los de grado II (32 %). Para los casos clasificados en grado III, el más frecuentemente comunicado fue "choque anafiláctico", y el desenlace de los casos fue: recuperado, no recuperado (solo 1 caso) o desconocido (8 casos). Seis casos (4 %) se clasificaron en grado IV (2 comunicados como choque anafiláctico con resultado de muerte y 4 como choque anafiláctico con resultado de parada cardíaca (todos los pacientes se recuperaron completamente).

En algunos casos (108 de 168) se comunicó el tiempo hasta la aparición de la reacción. Aproximadamente en el 90 % de los casos en que se comunicó el tiempo hasta la aparición de la reacción, esta ocurrió en los primeros 10 minutos de la administración, y casi en un tercio de los casos se produjo durante la dosis de prueba. Solo en un caso la aparición se comunicó como un acontecimiento que ocurrió tardíamente (después de 1 día). Se administró tratamiento antialérgico en 94 de 168 casos.

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Todos los casos graves comunicados con un acontecimiento principal no situado dentro de trastornos del sistema inmunológico se han revisado de acuerdo con los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAE) de grado III-V, para que no pasara desapercibida ninguna potencial reacción alérgica grave (N = 219 casos adicionales).

Cuando se clasifican todos los casos no comunicados como reacciones inmunitarias, de acuerdo con los CTCAE aproximadamente el 20 % se clasificaron en grado III. Una gran mayoría de los casos no pudieron evaluarse como potenciales reacciones alérgicas graves.

Seis casos se clasificaron en grado V; todos ellos tuvieron un resultado mortal debido a parada cardíaca, hipotensión o insuficiencia circulatoria.

Hierro (III) isomaltósido 1000

A 29 de febrero de 2012 se habían recibido en total 26 informes de casos sobre hipersensibilidad, con una tasa de RAM comunicadas del 0,02 %.

La mayor parte de los casos se consideraron graves y se notificaron 5 casos con un acontecimiento principal dentro de trastornos del sistema inmunológico, de los cuales 1 se consideró grave y 4 no graves.

Conforme a la clasificación de Ring y Messmer, 3 casos fueron reacciones anafilactoides de grado II y 1 caso de grado III. En 2 casos no se comunicaron los síntomas, tampoco se indicó si la reacción necesitó tratamiento ni el tiempo transcurrido hasta su aparición, aparte del día en que se comunicó el acontecimiento, lo cual dificultó la clasificación de estos acontecimientos. Los 5 pacientes se recuperaron por completo.

En resumen, hubo un total de 26 informes espontáneos sobre acontecimientos con hierro (III) isomaltósido 1000; 17 se consideraron graves, entre ellos 5 dentro de trastornos del sistema inmunológico, tal como se ha indicado anteriormente. De estos, 3 se clasificaron como reacciones anafilactoides, 2 de las cuales se produjeron en pacientes con enfermedad de Crohn.

Hierro gluconato (gluconato férrico de sodio)

Los análisis que siguen se han realizado con los casos comunicados de forma espontánea o solicitados, médicamente confirmados o no, registrados hasta el 15 de diciembre de 2011. Solo se tuvieron en cuenta los casos en que el gluconato férrico de sodio se administró por vía parenteral. Se registró un total 1.649 casos, 546 graves y 1.103 no graves, que correspondieron a 6.179 RAM.

Respecto a las reacciones alérgicas, se identificaron 846 casos/1.524 RAM/AA, la mitad de los cuales fueron graves y la otra mitad no graves, aproximadamente.

El gluconato férrico de sodio se prescribió principalmente para tratar la anemia ferropénica y en algunos casos para tratar la anemia durante el embarazo.

De los 20 pacientes que presentaron una reacción de grado IV, 6 murieron. De estos 6 pacientes, 5 fallecieron a causa de una reacción no alérgica pocos días después de la última inyección (complicaciones de una amputación, choque séptico, complicación de una enfermedad broncopulmonar, rabdomiólisis y embolia pulmonar) y 1 paciente con alergias previas y complicaciones graves no especificadas tras la administración de dextrano recibió una sobredosis de gluconato férrico de sodio y falleció por infarto de miocardio el día de la infusión del gluconato férrico de sodio.

De los 20 que presentaron una reacción anafiláctica de grado IV, el 35 % (7/20) tenían antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Esto refuerza la conclusión de que el riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en pacientes con alergias conocidas y con enfermedades inmunitarias o inflamatorias (p. ej., lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide).

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Casi en un tercio de los casos (223/846) los pacientes se recuperaron al retirar el fármaco. En el 3 % de los casos en los que se volvió a administrar gluconato férrico de sodio, los pacientes experimentaron el mismo tipo de RAM, principalmente reacciones alérgicas sin agravamiento de los síntomas. Solo en 1 paciente se agravaron los síntomas al volver a administrar gluconato férrico de sodio: reacción cutánea menor en el lugar de la infusión, seguida de hipotensión, síncope, náuseas y vómitos en la segunda administración. Todos estos pacientes se recuperaron tras retirar el fármaco.

Entre los casos con reacciones de hipersensibilidad hubo mujeres embarazadas, 19 de las cuales sufrieron al menos una reacción anafiláctica. Las 19 pacientes se recuperaron al retirar el gluconato férrico de sodio, con o sin tratamiento correctivo. La mayoría de ellas recibieron solo una infusión. Casi en el 80 % de los casos no se tuvo conocimiento del resultado del embarazo. Sin embargo, dada la limitadísima exposición in utero al gluconato férrico de sodio, el riesgo de que los neonatos desarrollasen cualquier anomalía parece poco probable.

Entre los 846 casos de reacciones alérgicas, 55 pacientes (6,5 %) recibieron una dosis de prueba de gluconato férrico de sodio antes de la primera infusión intravenosa. La dosis de prueba no parece prevenir la aparición de reacciones intensas. Por otra parte, podría dar al médico una falsa sensación de que es improbable que se produzca una reacción alérgica.


Hasta el 31 de diciembre de 2011, se identificaron 236 casos asociados a hipersensibilidad, para una exposición total de 393.160 pacientes-años. Esto corresponde a una frecuencia de acontecimientos de hipersensibilidad del 0,060 %, menor que la frecuencia encontrada en los ensayos clínicos.

El análisis de la intensidad de las reacciones de hipersensibilidad posteriores a la comercialización mostró que 33 de los 178 casos graves requirieron hospitalización, 31 de los 178 casos graves fueron de naturaleza tal que podía suponer un peligro para la vida, de los cuales 6 pacientes presentaban antecedentes de alergias. También se comunicó 1 caso de muerte.

La mayoría de los AA asociados a hipersensibilidad (26,1 %) se produjeron entre 5 y 30 minutos después del tratamiento con carboximaltosa férrica, seguidos de cerca por los AA asociados a hipersensibilidad que se produjeron durante la infusión/inyección (15,9 %).

No parece haber un patrón coherente, una dosis predictiva o una velocidad de infusión que puedan relacionarse con la probabilidad de que se produzcan estos acontecimientos y, lo que es más importante, la mayor potencia de las dosis individuales no parece estar relacionada con un aumento de la frecuencia o intensidad de los acontecimientos.

En resumen, los datos posteriores a la comercialización concuerdan con el perfil de seguridad conocido de la carboximaltosa férrica. Se comunicaron en total 236 casos de reacciones de hipersensibilidad (principalmente de grado I y II). Hubo 34 de grado III (14,4 %) y 2 de grado IV (0,8 %). Todos estos pacientes se recuperaron. También se comunicó 1 caso de muerte.

Hierro sacarosa

Se encontraron en total 317 casos de hipersensibilidad en la base de datos del TAC, para 13.824.369 pacientes-años (hasta el 31 de diciembre de 2011). La mayor parte de los pacientes eran mujeres.

En 8 de los 51 casos que podían suponer un peligro para la vida (15,7 %), uno de ellos clasificado en grado IV, el paciente presentaba un historial de alergia. La predisposición a las alergias o a padecer asma pueden dar lugar a una reacción más intensa.

La dosis administrada inmediatamente antes de los acontecimientos, tanto en la base de datos de ensayos clínicos como en la de seguridad posterior a la comercialización, variaba ampliamente. No parece haber un patrón coherente o una dosis predictiva de la probabilidad de estos acontecimientos, y

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la mayor potencia de las dosis individuales no parece estar relacionada con un aumento de la frecuencia o intensidad de los acontecimientos.

No hay un patrón coherente, una dosis predictiva o una forma de administración que puedan relacionarse con la probabilidad de que se produzcan estos acontecimientos y, lo que es más importante, la mayor potencia de las dosis individuales no parece estar relacionada con un aumento de la frecuencia o intensidad de los acontecimientos.

La mayoría de los acontecimientos asociados a hipersensibilidad (15,1 %) se produjeron entre 1 hora y 24 horas después del tratamiento con hierro sacarosa, seguidos de cerca por los acontecimientos asociados a hipersensibilidad que se produjeron entre 5 y 30 minutos (13,9 %).

En resumen, por lo que respecta a los datos posteriores a la comercialización, se comunicaron 317 casos de hipersensibilidad (frecuencia, 0,0022 %). En los casos en que se conoce el desenlace, la mayoría de los pacientes se recuperaron sin secuelas (94,8 %). Según el TAC, de los 9 casos mortales de reacciones de hipersensibilidad comunicados, 6 (1,9 %, 6/317) se consideraron relacionados.

Dosis de prueba

Algunos de los productos parenterales evaluados que contienen hierro recomiendan administrar una dosis de prueba antes de la administración final. Dado que los informes posteriores a la comercialización muestran que una dosis de prueba que no provoca problemas puede dar a los profesionales sanitarios una falsa sensación de seguridad a la hora de administrar el producto, no debe aplicarse ninguna dosis de prueba. En lugar de esto, deben extremarse las precauciones en cada administración de hierro, incluso en los casos de administraciones repetidas. En resumen, el CHMP recomendó no administrar dosis de prueba de ninguno de los productos intravenosos que contienen hierro.

Medidas encaminadas a minimizar el riesgo y otras actividades de farmacovigilancia

Como parte de las medidas de minimización del riesgo, el CHMP consideró que era necesario garantizar que estuviera disponible en los productos autorizados toda la información pertinente para el uso seguro de restos y, por tanto, acordó que el redactado de todas las secciones relevantes advirtiera del riesgo de reacciones de hipersensibilidad, incluidas las secciones relativas al embarazo.

El CHMP aprobó una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) para notificar los resultados de la presente revisión e informarles del método actualizado de administración de estos productos en un entorno que cuente con personal experto en reanimación y unidades preparadas para tal fin, así como insistir en el riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

Además, el CHMP solicitó a los TAC que enviasen revisiones acumuladas anuales de los informes de casos de hipersensibilidad, todos los casos de muerte y todos los casos de embarazo, junto con los datos de uso anuales. Estas recomendaciones también las realizó el PRAC en el marco de la consulta solicitada por el CHMP.

El CHMP también estuvo de acuerdo en la necesidad de presentar un plan actualizado de gestión del riesgo para aquellos productos que ya cuenten con dicho plan; para los medicamentos que no tengan un plan de minimización del riesgo, el CHMP solicitará a los TAC que presenten uno.

Por otra parte, el PRAC solicitó la presentación, dentro del plan de gestión del riesgo, de un estudio de seguridad posterior a la autorización (PASS), a fin de caracterizar mejor las cuestiones relativas a la seguridad para las reacciones de hipersensibilidad. Estas recomendaciones también las realizó el PRAC en el marco de la consulta solicitada por el CHMP.

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Por último, el CHMP ha solicitado, dentro del plan de gestión del riesgo, materiales de formación para médicos y pacientes en los que se haga hincapié en los riesgos y advertencias relacionados con las reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, una lista de comprobación que debe aplicarse a escala nacional).

Conclusiones generales

El Comité revisó todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos y clínicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización, relativos a la seguridad de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, por lo que respecta a las reacciones de hipersensibilidad.

Dado que las conclusiones de esta evaluación se desprenden principalmente de los datos posteriores a la comercialización, no han podido identificarse diferencias entre estos complejos de hierro en términos de reacciones de hipersensibilidad. Por tanto, las conclusiones del CHMP son aplicables a todos los complejos de hierro evaluados en este arbitraje.

El CHMP concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen hierro es favorable, ya que los beneficios siguen siendo mayores que los riesgos en el tratamiento del déficit de hierro cuando la administración por vía oral no resulta suficiente o no se tolera bien. Asimismo, el CHMP acordó otros cambios en la información del producto, actividades de farmacovigilancia complementarias y medidas de minimización del riesgo destinadas a tratar los acontecimientos de hipersensibilidad para todos los pacientes, incluida la administración durante el embarazo. En el caso específico de las mujeres embarazadas, como el hierro oral se toleraría bien en el primer trimestre del embarazo, el CHMP recomendó que no se administrasen complejos de hierro intravenosos a las mujeres en las primeras etapas del embarazo. En las últimas etapas, podrían administrarse preparados de hierro intravenosos, pero solo después de considerar cuidadosamente los riesgos inherentes para la madre y el feto. En los pacientes con alergias conocidas y con enfermedades inmunitarias o inflamatorias (p. ej., lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide) podría aumentar el riesgo cuando se administran estos productos, ya que la enfermedad podría empeorar, a menos que se considere que los beneficios superan a los riesgos para estos pacientes. Todas las administraciones de estos complejos de hierro deben hacerse en un entorno cuyo personal sea capaz de reconocer y tratar las reacciones de hipersensibilidad y en el que haya disponibles unidades de reanimación. También se recomienda una estrecha vigilancia del paciente para detectar signos de hipersensibilidad durante al menos 30 minutos después de cada administración de un producto intravenoso que contenga hierro.

El CHMP concluyó que la información obtenida de una dosis de prueba no es apropiada y podría dar una falsa sensación de seguridad a los profesionales sanitarios.

El CHMP aprobó una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) para notificar los resultados de la presente revisión.

El CHMP también acordó que los TAC debían enviar revisiones acumuladas anuales de los informes de casos de hipersensibilidad, todos los casos de muerte y todos los casos de embarazo, junto con los datos de uso anuales, utilizando la misma fecha de cierre de la base de datos, la misma definición de exposición, la misma definición de acontecimiento y una clasificación de la intensidad conforme al algoritmo de Ring y Messmer. Los TAC deben también modificar su plan de gestión del riesgo, facilitar el protocolo de un PASS dentro del plan de gestión del riesgo, a fin de caracterizar las cuestiones relativas a la seguridad para las reacciones de hipersensibilidad, y suministrar materiales de formación para médicos y pacientes. Estos últimos deben estar incluidos en el plan de gestión del riesgo, haciendo hincapié en los riesgos y advertencias relacionados con las reacciones de hipersensibilidad.

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Relación riesgo/beneficio

El Comité concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, en situaciones de déficit de hierro y cuando la administración de hierro oral no es suficiente o bien tolerada, continúa siendo positiva en condiciones de uso normales, sujeta a las restricciones, advertencias, cambios en la información sobre el producto, actividades de farmacovigilancia complementarias y adopción de medidas de minimización del riesgo.

Motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización

Considerando que

• El Comité ha seguido el procedimiento establecido en el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para los medicamentos intravenosos que contienen hierro.

• El Comité ha revisado todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos, clínicos y farmacoepidemiológicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización, relativos a la seguridad de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, por lo que respecta a las reacciones de hipersensibilidad.

• El Comité es de la opinión de que los beneficios de los medicamentos intravenosos que contienen hierro siguen siendo mayores que los riesgos en el tratamiento de situaciones de déficit de hierro cuando la administración por vía oral no resulta suficiente o no se tolera bien.

• El Comité ha recalcado además que los productos intravenosos que contienen hierro solo deben administrarse cuando haya disponible de forma inmediata personal capacitado para tratar reacciones anafilácticas/anafilactoides, así como unidades de reanimación. El paciente debe someterse a una estrecha vigilancia para detectar signos de hipersensibilidad durante al menos 30 minutos después de cada administración de un producto intravenoso que contenga hierro.

• El Comité ha considerado que el riesgo de hipersensibilidad es mayor en pacientes con alergias conocidas (incluidas alergias a medicamentos) y en pacientes con enfermedades inmunitarias o inflamatorias (p. ej., lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide), así como en pacientes con historial de asma grave, eccema u otras alergias atópicas. En tales pacientes, los productos intravenosos que contienen hierro solo deben administrarse si el beneficio se considera claramente superior al riesgo potencial.

• El Comité ha considerado que, a la vista de los datos sobre seguridad disponibles actualmente, a fin de mantener una relación riesgo/beneficio favorable, estos medicamentos intravenosos que contienen hierro deben estar contraindicados en pacientes con historial de reacciones de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto, así como en pacientes que han experimentado reacciones alérgicas a otros productos parenterales con hierro. Además, el CHMP ha recalcado que estos productos no deben administrarse a mujeres en el primer trimestre del embarazo; el tratamiento debe reservarse al segundo y tercer trimestre, si el beneficio se considera claramente superior al riesgo potencial tanto para la madre como para el feto.

• El Comité ha llegado a la conclusión de que son necesarias más medidas de minimización del riesgo, como la información a los pacientes y a los profesionales sanitarios. Los TAC deben realizar informes acumulados anuales de las reacciones de hipersensibilidad para estos productos. Asimismo, el CHMP ha solicitado que se realice un PASS para evaluar mejor los problemas de

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seguridad relativos a las reacciones de hipersensibilidad, así como el desarrollo de los adecuados materiales formativos para pacientes y médicos.

El Comité, en consecuencia, ha concluido que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, en situaciones de déficit de hierro y cuando la administración de hierro oral no es suficiente o bien tolerada, continúa siendo positiva en condiciones de uso normales, sujeta a las restricciones, advertencias, cambios en la información sobre el producto, actividades de farmacovigilancia complementarias y adopción de medidas de minimización del riesgo.

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Anexo III

Correcciones a las secciones relevantes del resumen de las características del producto y del prospecto

Nota:

Esta Ficha Técnica, Etiquetado y Prospecto son el resultado del proceso de arbitraje.

La información del producto puede ser actualizada posteriormente por las autoridades competentes del Estado Miembro, en comunicación con el Estado Miembro de Referencia, si procede, de acuerdo con los procedimientos descritos en el capítulo 4 del Título III de la Directiva 2001/83/EC.

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO [Se debe insertar este texto]

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

[…] 4.2 Posología y forma de administración [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

Supervisar atentamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad durante y después de cada administración de {denominación de fantasía}.

{Denominación de fantasía} únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Debe observarse al paciente durante al menos 30 minutos después de cada inyección de {denominación de fantasía} por si surgieran efectos adversos (consulte la sección 4.4).

[…]

[Todas las referencias a la recomendación proporcionada para la dosis de prueba inicial antes de la administración de la primera dosis a un nuevo paciente se deben eliminar de la sección 4.2 y de cualquier otra sección del resumen de características del producto, según corresponda. No se debe modificar la información actual sobre las dosis posteriores y la administración del producto, incluida, por ejemplo, la menor frecuencia inicial de administración.]

[…] 4.3. Contraindicaciones

[Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

• Hipersensibilidad al principio activo, a {denominación de fantasía} o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

• Hipersensibilidad grave conocida a otros productos parenterales que contengan hierro.

[…] 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

Las preparaciones de hierro administradas por vía parenteral pueden producir reacciones de hipersensibilidad, entre las que se incluyen reacciones anafilácticas/anafilactoides graves y potencialmente mortales. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de dosis previas sin incidentes de complejos de hierro parenteral. El riesgo es mayor en pacientes con alergias conocidas, por ejemplo alergias a medicamentos, así como en pacientes con una historia clínica que presente asma grave, eczemas u otras alergias atópicas.

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También existe un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a los complejos de hierro parenteral en los pacientes con trastornos inmunitarios o inflamatorios (p.ej. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide). {Denominación de fantasía} únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos después de cada inyección de {denominación de fantasía} por si surgiesen efectos adversos. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad o signos de intolerancia durante la administración, el tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. Deberá disponerse de un dispositivo para la reanimación cardiorrespiratoria y de equipo para el manejo de las reacciones anafilácticas/anafilactoides agudas, incluida una solución inyectable de adrenalina 1:1.000. Deberá administrarse tratamiento adicional con antihistamínicos y/o corticoesteroides, según corresponda.

[…] 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

No existen ensayos adecuados y bien controlados de {denominación de fantasía} en mujeres embarazadas. En consecuencia, se requiere una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio antes de su uso durante el embarazo y {denominación de fantasía} no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (ver sección 4.4).

En caso de producirse una anemia por déficit de hierro durante el primer trimestre de embarazo, a menudo se puede tratar con hierro por vía oral. El tratamiento con {denominación de fantasía} debe limitarse al segundo y tercer trimestre, en el supuesto de que el beneficio que reportaría fuera mayor que el riesgo potencial para la madre y el feto.

4.8 Efectos adversos no deseados [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación, incluido en el Anexo V*. *[For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.]

[…]

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http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

PROSPECTO [Se debe insertar este texto]

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos. […] 2. Qué necesita saber antes de empezar a recibir {denominación de fantasía} [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

No debe recibir {denominación de fantasía}: - Si es alérgico (hipersensible) al producto o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). - Si ha experimentado reacciones alérgicas (hipersensibilidad) graves a otros preparados de hierro inyectables. Advertencias y precauciones Consulte con su médico o enfermero antes de empezar a recibir {denominación de fantasía}: - Si tiene antecedentes de alergias a medicamentos. - Si padece lupus eritematoso sistémico. - Si padece artritis reumatoide. - Si padece asma grave, eczema u otras alergias. Cómo se administra {denominación de fantasía} El médico o el enfermero le administrará {denominación de fantasía} por {la vía de administración definida en la sección de posología del RCP}; se administrará {definición de fantasía} en una instalación donde las reacciones inmunoalérgicas puedan ser tratadas adecuada y rápidamente. Después de cada administración, permanecerá en observación durante al menos 30 minutos bajo la supervisión del médico o enfermero. Embarazo {denominación de fantasía} no se ha evaluado en mujeres embarazadas. Si está embarazada o en periodo de lactanca, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Si se queda embarazada durante el tratamiento, debe pedir consejo al médico; de este modo, el médico podrá decidir si se le debe administrar el medicamento o no.

Lactancia materna Si se encuentra en el periodo de lactancia, pídale consejo a su médico antes de que le administren {denominación de fantasía}.

4. Posibles efectos adversos [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […]

Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V*.

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Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. *[For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.]

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Anexo IV

Condiciones de las autorizaciones de comercialización

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Condiciones de las autorizaciones de comercialización

Las autoridades nacionales competentes (ANC) de los Estados miembros, coordinadas por los Estados miembros de referencia, si procede, se asegurarán de que los TAC cumplan las condiciones siguientes:

Condiciones Fecha

Los TAC deben hacer circular la DHPC aprobada, en coordinación con las ANC, de acuerdo con el plan de acción acordado por el CHMP.

En los 30 días siguientes a la decisión de la CE

Los TAC deben actualizar el plan de gestión del riesgo (PGR) de los productos que ya cuenten con un PGR, para incluir las medidas complementarias de minimización del riesgo y las actividades complementarias de farmacovigilancia acordadas como parte de este procedimiento. Para los productos que no cuenten con un PGR, debe presentarse uno.

En los 3 meses siguientes a la decisión de la CE

Los TAC deben realizar un PASS a fin de caracterizar mejor las cuestiones relativas a la seguridad para las reacciones de hipersensibilidad. El estudio deberá quedar también reflejado en la presentación del PGR nuevo/actualizado. Informe final del estudio:

31 de julio de 2016

Los TAC deben enviar revisiones acumuladas anuales de los informes de casos de hipersensibilidad, todos los casos de muerte y todos los casos de embarazo, junto con los datos de uso anuales. Para mejorar la comparabilidad general de los productos, los TAC deben tener:

• la misma fecha de cierre de la base de datos (31 de diciembre de cada año),

• la misma definición de exposición (expresada en 100.000 pacientes tratados – dosis diaria de 100 mg equivalentes),

• la misma definición de acontecimiento (uso del PT específico “Hipersensibilidad” y de las SMQ de ámbito de aplicación restringido y amplio para “Reacciones anafilácticas y angioedema”: los TAC deben confirmar sus convenios de codificación para recopilar los síntomas y diagnósticos como términos de MedDRA)

• y usar la clasificación de la intensidad conforme al algoritmo de Ring y Messmer.

31 de marzo de 2014 y, a partir de entonces, anualmente

Los TAC deben aportar, dentro del plan de gestión del riesgo, materiales formativos para los médicos y los pacientes. En ellos se hará hincapié en los riesgos y advertencias relacionados con las reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, una lista de comprobación que debe aplicarse a escala nacional).

En los 3 meses siguientes a la decisión de la CE

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anexo i lista de los nombres, formas farmacéuticas, dosis de los

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