ANEMII MEGALOBLASTICE

Download ANEMII  MEGALOBLASTICE

Post on 30-Oct-2015

11 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • ANEMII MEGALOBLASTICE

  • Frotiu de sange periferic aspect normal

  • Celula stem multipotenta: - autoreplicare - migrare in sange periferic - diferentiere ( angajare )CFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )Linia mieloida Linia limfoida

  • rearanjament genic => diferentiereCFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )

    Linia mieloida Linia limfoida

  • Maturatie: - reducerea dim. nucleare - hemoglobinizarea citoplasmei

  • Durata: 7-8 zile etapa de reticulocit: - 2 zile in maduva - 1 zi in sangele periferic

  • Reticulocitele = indicator de erotropoieza

  • Reticulocite coloratie supravitala (fara fixare) cu albastru cresyl

  • Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile - 2 zile in maduva - 1 zi in sangeNumar de reti. = 0,5 1,5 % ( 90 000 / l ) TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL

    Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1 Ht ideal timp de maturatie Ip > 3 = An. Hiperregenerativa Ip < 2 = An. Hiporegenerativa

    Hematocrit (%) maturatie ( zile)451351,5252152,5

  • Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1 Ht ideal 2

    Ip > 3 = An. Hiperregenerativa Ip < 2 = An. Hiporegenerativa

  • ANEMIE scaderea cant. de sangeCLASIFICARE (hemograma): - An. hipocrome microcitare - An. normocrome normocitare - An. macrocitare

  • ANEMII MEGALOBLASTICEGrup de boli a caror tulburare fundamentala este deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu rata mare de proliferare: precursori hematopoietici si celule epiteliale gastro-intestinale

  • ANEMII MEGALOBLASTICEAcidul Folic: Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ), ficat, rinichi, produse lactate Necesar: 400 g / zi, 600 g / zi (gravide ), 500 g / zi (alaptare) Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => FH4 Transport plasmatic: 6 20 g / l Depozit: 5 20 mg ( pentru 3 luni) Rol: forma activa tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil) N5 formil FH4 = acid folinic N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4 Rol in sinteza bazelor azotate

  • ANEMII MEGALOBLASTICECobalamina: Structura: - porfirina ( corina) - atom de cobalt central doua forme active metabolic: - metilcobalamina - adenosilcobalamina forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12) Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua Necesar: 2 - 5 g / zi Absortie: Haptocorina (proteina R) stomac factorul intrinsec duoden absortie in ileon prin receptori specifici (cubilina) Transport plasmatic: 200 900 ng /l 3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III ) Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani )

  • ANEMII MEGALOBLASTICECobalamina: Rol: Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) => propionil CoA => Metilmalonic CoA Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA reactie de metilare donator metil FH4 Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide, neurotransmitatori)

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze1. Deficit de folati: - dieta inadecvata - deficit de absortie - necesar crescut 2. Deficit de cobalamina: - - Deficit de absortie - cauza gastrica - cauza intestinala - insuficienta pancreatica - Dieta inadecvata 3. Anemia megaloblastica acuta: 4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante, contraceptive orale 5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala 6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara, eritroleucemia

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie nucleo citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare cu rata mare de proliferare: -> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate -> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta - hiperplazie eritroida medulara - Indice productie scazut - turnoverul Fe plasmatic crescut - scade incorporarea Fe in eritroblasti - BI / urobilinogen / LDH crescute deficit de cobalamina = > mielotoxicitate

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic Sindrom anemic

    Sindrom digestiv

    Sindrom neurologic (in deficit de cobalamina)

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. de anemie megaloblastica

    Dg. etiologic

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. de anemie megaloblastica HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie - macro- ovalocitoza oxifila - pokilocitoza - indice de productie scazut - hipersegmentare granulocitara - VEM > 100 fl;

    MEDULOGRAMA

  • Anemia megaloblastica frotiu sange periferic

  • Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic

  • Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. de anemie megaloblastica MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip megaloblastic = maduva albastra - metamielocite gigante - megacariocite hiperlobulate

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Promegaloblastul (20-30) nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata, nucleoli mari - citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu gramezi) Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze blocuri - citoplasma bogata, policromatofila Megaloblast oxifil (10-18) - nucleu cu structura cromatiniana inca perceptibila - citoplasma oxifila Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare granulocitara Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate

  • Anemie megaloblastica: maduva

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen - sideremia crescuta

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. etiologic: 1. Deficit de cobalamina: - cobalaminemia sub 100 ng / L - creste eliminarea urinara de acid metilmalonic - creste nivelul seric de homocisteina / acid metilmalonic - testul Schilling - EDS - investigatii imunologice

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. etiologic: 2. Deficit de folat: - scaderea folatului seric sub 5 g / L - scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L (eritrocite)

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic Dg etiologic => proba terapeutica Probleme de diagnostic: - anemii pluricarentiale - anemii megaloblastice incomplet tratate

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie 1. Deficit de cobalamina: - terapia etiologica - terapia de substitutie: 100 1000 g / zi im 2 saptamani 100 1000 g / sapt. im 100 1000 g / luna im toata viata ATENTIE: - dinamica raspunsului - consumul de fier - urmarirea pe termen lung

  • ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie 1. Deficit de folat: - terapia etiologica - terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

    ATENTIE: - dinamica raspunsului - dozele terapeutice de acid folic corecteaza anemia prin deficit de cobalamina

    * hipometilarea AND 9 deficit de adenosilmetionina) este legata de transformarea malignaHomocisteina prin transsulfurare => cisteina => tulburarea sistemului redox* hipometilarea AND 9 deficit de adenosilmetionina) este legata de transformarea malignaHomocisteina prin transsulfurare => cisteina => tulburarea sistemului redox* * hipometilarea AND 9 deficit de adenosilmetionina) este legata de transformarea malignaHomocisteina prin transsulfurare => cisteina => tulburarea sistemului redox* hipometilarea AND 9 deficit de adenosilmetionina) este legata de transformarea malignaHomocisteina prin transsulfurare => cisteina => tulburar