ANEMIA FERROPÉNICA CAUSADA POR LA OBESIDAD

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La obesidad genera un estado de inflamacin sistmica de bajo grado que causa un aumento en la hepcidina, esta a su vez disminuye la disponibilidad de hierro en el organismo.

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  • ANEMIA FERROPNICA CAUSADA POR LA OBESIDAD

    Caldern R, Nevardo. Cern H. Fabio

    RESUMEN En el momento existe evidencia que empieza a revelar la posible relacin que hay entre obesidad y anemia ferropnica en las personas en general, incluyendo los nios. La reciente descripcin de una protena denominada hepcidina y su mecanismo de accin, permiti empezar a esclarecer no slo los mecanismos reguladores de la homeostasis del hierro, sino tambin la relacin existente entre enfermedades como la anemia ferropnica y la obesidad, debido a que en esta ltima se ha encontrado la existencia de un estado inflamatorio sistmico de bajo grado que favorecera la expresin de la hepcidina en el tejido heptico y/o adiposo. En el presente artculo se establece la definicin de anemia ferropnica, el papel de la hepcidina en la regulacin del hierro y se tiene como objetivo presentar los diversos postulados sobre la etiologa de la disminucin de hierro srico asociado con la obesidad. ABSTRACT At the time there is evidence that begins to reveal the possible relationship between obesity and iron deficiency anemia in people in general, including children. The recent description of a protein named hepcidin and its mechanism of action, allowed not only begin to clarify the regulatory mechanisms of iron homeostasis, but also the relationship between diseases like iron deficiency anemia and obesity, because in the latter found the existence of a state of low-grade systemic inflammation would favor the expression of hepcidin in the liver tissue and / or fat. This article provides the definition of iron deficiency anemia, the role of hepcidin in iron regulation and aims to present the various assumptions about the etiology of the decrease in serum iron associated with obesity. Palabras clave: Anemia ferropnica, hepcidina, obesidad, inflamacin INTRODUCCIN El hierro es uno de los nutrientes cuya deficiencia se considera un problema de salud pblica, razn por la cual expertos en anemias nutricionales de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) han reiterado la necesidad de realizar investigaciones que proporcionen informacin precisa acerca de la prevalencia, de la anemia ferropnica.

    En la actualidad, se han realizado algunas investigaciones que buscan encontrar el posible mecanismo por el cual se relaciona el aumento de tejido adiposo con la disminucin de los niveles sricos de hierro; no obstante, cada una de las investigaciones se centra en describir nicamente su postulado y no se puede tener una visin de conjunto respecto a las

  • teoras hechas hasta ahora. Respondiendo a esta inquietud, se pretende presentar de manera clara los diversos postulados que hasta el momento se han realizado sobre la relacin obesidad- anemia ferropnica, para que el lector tenga una visin global sobre los avances logrados, y pueda profundizar en el que crea tenga mayor validez.

    CONTENIDO El hierro, a pesar de encontrarse en pequeas cantidades dentro del organismo, tiene un papel fundamental en la supervivencia del mismo, no slo por su funcin en el transporte del oxgeno, sino tambin porque es necesario para el metabolismo celular. Se localiza principalmente en dos compartimientos: uno funcional (eritrocitos, mioglobina, citocromos, peroxidasas, transferrina, etc.) y uno de depsito (ferritina y hemosiderina). Tanto por su relacin con en el metabolismo, como por su potencial txico, requiere de una regulacin especial. La deficiencia de hierro es la deficiencia nutricional ms comn en el mundo, y es la causa ms frecuente de anemia, afectando tanto a nios como a adultos. Anemia ferropnica Es la anemia generada por la deficiencia de hierro, la cual cursa por tres etapas bien identificadas:

    1. Etapa de deficiencia de hierro, en el que se agotan los depsitos de hierro que se

    evidencian por una disminucin de la ferritina y un aumento en la absorcin del hierro, manteniendo de esta manera los valores normales de la transferrina.

    2. Etapa de deficiencia de hierro con alteracin de la eritropoyesis, en la cual ocurre una disminucin del hierro srico, pero an la anemia no es evidente. Representada por disminucin de la concentracin del hierro en plasma y aumento de la concentracin de apotransferrina principalmente.

    3. Etapa de la anemia ferropriva, en donde disminuye la sntesis de hemoglobina, llevando a la anemia caracterstica, que inicialmente es normoctica y normocrmica, pero progresa a una anemia microctica e hipocrmica.

    La hepcidina La Hepcidina, cuyo nombre se compone del prefijo hep, porque se sintetiza a nivel heptico y cidina, porque se descubri cuando se estaban estudiando factores de la inmunidad innata, es un pequeo pptido de 25 aminocidos, procedente del gen HAMP localizado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13) rico en cistena, lo que al parecer le confiere propiedades antimicrobianas. Es considerada la hormona principal en la regulacin de la homeostasis del hierro, al ejercer una regulacin post-traduccional consistente en la internalizacin y posterior degradacin lisosomal sobre el nico

  • exportador de hierro celular del cuerpo, la Ferroportina-1 (FPN-1), una protena transmembrana localizada en la superficie basolateral del enterocito, encargada de pasar el hierro en estado ferroso a la circulacin portal. Adems de eso, la FPN-1 tambin se encuentra en macrfagos del hgado, bazo y mdula sea, por lo que su bloqueo generara una reduccin en la movilizacin del hierro tanto en los enterocitos como en los depsitos corporales, lo que se traduce en menor disponibilidad de hierro para ser utilizado por el organismo; por lo tanto, cuando aumenta el nivel de hepcidina, disminuye el hierro disponible y cuando disminuye el nivel de hepcidina, la cantidad de hierro disponible aumenta. La hepcidina se expresa principalmente en el hgado, se secreta al plasma y se elimina en la orina, y su produccin aumenta por la inflamacin y por los niveles elevados del hierro en el cuerpo, y disminuye por la actividad de la eritropoyetina y la hipoxia. Tambin se ha descrito que la sntesis de hepcidina es regulada en respuesta a la saturacin de transferrina, por una seal en cascada generada por una protena de la membrana celular llamada HEF. El exceso de hierro satura la transferrina favoreciendo la unin a su receptor al sobreponerse a la competencia con la protena HEF por el receptor de transferrina, lo que permite que HEF quede libre para generar la cascada de sealizacin que culmina en la produccin de hepcidina. A la inversa, cuando hay baja saturacin de transferrina, la mayora de las protenas HEF estn unidas al receptor de transferrina, por lo que ninguna seal es transmitida al ncleo

    celular. Con respecto a la inflamacin, las citoquinas inflamatorias probablemente convergen en una va final comn con la interleuquina 6, que desencadena una cascada de seales que permiten que el gen de la hepcidina se exprese. Obesidad, inflamacin y anemia ferropnica La obesidad ha sido asociada con concentraciones bajas de hierro en sangre, y esta relacin inversa fue descrita por primera vez en 1962, cuando Wenzel y colaboradores encontraron una concentracin significativamente menor de hierro en adolescentes obesos comparados con adolescentes no obesos, resultados que han sido similares en estudios posteriores tanto en comunidad peditrica como en adultos. Etiolgicamente se han hecho varias especulaciones, que incluyen un consumo inadecuado de hierro en la dieta, incremento en los requerimientos de hierro debido al mayor tamao corporal y al aumento del volumen sanguneo y las irregularidades menstruales. Investigaciones posteriores descartaron el consumo inadecuado de este mineral como causa del problema, y otras ms se han centrado en el impacto de la inflamacin de bajo grado asociada a la obesidad y sus efectos sobre la hepcidina y otros elementos que intervienen en el metabolismo del hierro. El tejido adiposo es considerado un rgano endocrino muy activo que secreta numerosas hormonas y

  • citoquinas con importantes efectos sistmicos y en diferentes procesos metablicos. En la actualidad, se ha descrito la expresin de hepcidina en este tejido, y su produccin aumentada en pacientes con obesidad severa. Adems el tejido adiposo en pacientes obesos produce incrementos en la cantidad de citoquinas proinflamatorias que contribuyen al desarrollo de inflamacin sistmica de bajo grado en estos pacientes. Recientemente se ha caracterizado la hepcidina como un reactante de fase aguda. En este contexto, se han realizado estudios que sugieren un escenario en el que las seales inflamatorias contrarrestan las seales relacionadas con el aumento del hierro y la eritropoyesis, para la regulacin en la expresin o no de la hepcidina. Otros autores han analizado la compleja regulacin de la hepcidina por estmulos opuestos (Supresin por hipoxia y/o eritropoyesis, y expresin por inflamacin y sobrecarga de hierro), y sugieren que la produccin de hepcidina, en presencia de seales opuestas, est ms determinada por la fuerza de los estmulos individuales que por la jerarqua absoluta entre las vas de sealizacin de expresin o supresin. Se considera que de las citoquinas proinflamatorias como la IL-6 acta directamente en los hepatocitos para estimular la produccin de hepcidina; sin embargo, hay estudios que argumentan que la expresin de RNAm de la hepcidina en el hgado, pero no en otros tejidos, se correlaciona ms con la saturacin de

    transferrina, mientras que la expresin en el tejido adiposo es ms bien generada por estmulos inflamatorios que por el hierro. Esto podra sugerir que la exagerada masa presente en la obesidad contribuye significativamente en la produccin de hepcidina, y, aunque la expresin de hepcidina es unas 100 veces mayor en los hepatocitos que en los adipocitos, la secrecin de esta hormona por ambos tejidos podra tener relevancia para los humanos, porque en la obesidad el tejido adiposo puede ser 20 veces mayor que la masa heptica. Es por esto que se considera que la regulacin en la produccin de hepcidina, principalmente heptica, incluye:

    La regulacin relacionada con el almacenamiento y las reservas de hierro

    La regulacin impulsada por la actividad de la eritropoyetina

    La regulacin relacionada con la inflamacin

    En este contexto, todas las anteriores se encuentran interactuando con las clulas productoras de hepcidina para lograr el correcto mantenimiento de la homeostasis del hierro. Dada la evidencia, an no se han logrado determinar todos los mecanismos involucrados en la anemia ferropnica desencadenada por la obesidad, por lo que es necesario continuar con las investigaciones que permitan establecer claridad en los mecanismos fisiopatolgicos con miras a entender y disear estrategias

  • para hacerle frente a estas enfermedades, con un enfoque preventivo. CONCLUSIONES

    La relacin obesidad-anemia ferropnica, involucra un tercer elemento, la inflamacin sistmica de bajo grado, que establece un vnculo respaldado por la descripcin de la hepcidina y su mecanismo de accin. En este estado, el exceso de tejido adiposo expresara cantidades significativas de hepcidina y/o producira citoquinas proinflamatorias que estimularan la produccin de la hormona, la cual a su vez alterara la absorcin intestinal de hierro, y la liberacin del mineral por parte de las clulas, entre ellas los macrfagos, llevando de esta manera a padecer de anemia ferropnica.

    La hepcidina es un reactante

    de fase aguda, por lo que su produccin en los estados inflamatorios, entre ellos la inflamacin sistmica de bajo grado asociada a la obesidad, podra ser relevante para explicar la anemia por deficiencia de hierro en las enfermedades inflamatorias crnicas.

    La produccin de hepcidina no

    se restringe a las clulas hepticas, tambin se ha descrito su produccin en el tejido adiposo, por lo que es

    factible pensar que el aumento de la adiposidad en los obesos sera un factor predisponente a presentar concentraciones elevadas de hepcidina; sin embargo, se requieren ms investigaciones para obtener evidencia firme que respalde este postulado.

    A pesar de los estudios

    realizados hasta el momento, no se cuenta con evidencia concluyente acerca de la fisiopatologa de la anemia ferropnica desencadenada por la obesidad, por lo que se hace necesario continuar con las investigaciones en este tema.

    REFERENCIAS 1. Sanad M, Osman M, Gharib A. Obesity modulate serum hepcidin and treatment outcome of iron deficiency anemia in children: a case control study. Ital J Pediatr. 37. England2011. p. 34. 2. Tussing-Humphreys LM, Nemeth E, Fantuzzi G, Freels S, Guzman G, Holterman AX, et al. Elevated systemic hepcidin and iron depletion in obese premenopausal females. Obesity (Silver Spring). 18. United States2010. p. 1449-56. 3. Tussing-Humphreys LM, Nemeth E, Fantuzzi G, Freels S, Holterman AX, Galvani C, et al. Decreased serum hepcidin and improved functional iron status 6 months after restrictive bariatric surgery. Obesity (Silver Spring). 18. United States2010. p. 2010-6. 4. Love AL, Billett HH. Obesity, bariatric surgery, and iron deficiency: true, true, true and related. Am J Hematol. 2008

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