analgesik opioida

OBAT ANALGESIK

Analgesik : Obat yang dapat mengurangi atau

menghilangkan rasa nyeri
Nyeri didefinisikan sbg sensasi yg tdk menyenangkan yg dapat berupa akut atau kronik dan merupakan akibat dari proses neurokimia yg komplek di sistem saraf perifer dan sistem saraf pusat.

OBAT ANALGESIK
Untuk mengurangi/menghilangkan rasa nyeri bergantung pd jenisnya. Misalnya, untuk sakit kepala atau nyeri artritis yg ringan sampai sedang, penggunaan obat analgesik non-narkotika atau antiinflamasi non-steroid (AINS) sangat efektif. Tetapi, untuk nyeri yg hebat atau kronik, mis karena penyakit kanker, analgesik opioida/narkotika biasanya merupakan drug of choice.

OBAT ANALGESIK

Berdasarkan kekuatan efek analgesik, gol obat analgesik terbagi atas :

1. Analgesik Non-Narkotika/Non-Opioida

2. Analgesik Narkotika/Opioida

OBAT ANALGESIK OPIOIDA/ NARKOTIKA
Reseptor nyeri bila mendapatkan rangsangan
nyeri akan memulai terjadi aktivasi pd serat aferen

primer sampai pd sinap di dorsal horn dari spinal cord (medula spinalis).
Relay neuron pd dorsal horn mentransmisikan informasi nyeri ke korteks sensori melalui neuron di batang otak.Transmiter yg berperan dalam hal ini al. substans P, calcitonin gene-related peptide, bradikinin yg dilepaskan oleh serat aferen primer.

Aktivitas relay neuron dari dorsal horn dimodulasi oleh inhibitory inputs, yg meliputi local interneuron yg melepaskan peptida opioida spt endorfin, dinorfin, dan enkefalin. Jadi pelepasan peptida opioida endogen pd batang otak dan spinal cord dapat mengurangi aktivitas relay neuron pada dorsal horn dan dapat menyebabkan analgesia.

Analgesik opioida adalah obat yg menyerupai peptida opioida endogen yg menyebabkan perpanjangan aktivasi reseptor opioida. Ini menimbulkan analgesia, depresi respirasi, euforia, dan sedasi.

Istilah opioida digunakan utk menunjukkan gol obat yg efek farmakologinya menyerupai morfin. Jadi opioida adalah senyawa atau obat alam atau sintetik yang menghasilkan efek serupa dengan efek morfin.Opiat : gol obat yg berasal dari opium & semisintetik dr morfin, yg memp kemiripan struktur dg morfin.Opium : getah yg berasal dari kotak biji tanaman Papaver somniferum.

OPIOIDA

ANALGESIK OPIODA

Kuat Moderat

Morfin Meptazinol

Diamorfin(Heroin) Pentazosin

Fenazosin Kodein

Levorfanol Dihidrokodein

Petidin

Metadon

Meperidin

PEPTIDA ENDOGEN

Endorfin

Dinorfin

Enkefalin

KLASIFIKASI ANALGESIK OPIOIDA

Berdasarkan sumber :
Opioida Alam: morfin, kodein, & tebain (dari tanaman Papaver somniferum)Opioida Semisintetik : heroin, hidromorfon, levorvanol, nalorfin, buprenorfin, Opioida Sintetik: petidin, fentanil, metadon, dektropropoksifen, pentazosin

KLASIFIKASI ANALGESIK .

Berdasarkan kerjanya :
Agonis Opioida (Morphine-like opioid agonist)
Agonis kuat : Morfin, heroin, fentanil, petidin, meperidin, metadon, fenazosin, sulfentanil, & levorfanol)

Bekerja sbg agonis terutama pd reseptor , juga pd reseptor dan .

Agonis lemah/sedang : Konidin, oksikodon, pentazosin, meptazinol
Antagonis Opioida (Opiod antagonist)
(Contoh : Nalokson, naltrekson)

Bekerja menghambat/memblok kerja opioida.
Agonis-Antagonis Opioida (Mixed agonist-antagonist)
(Contoh : Nalorfin, pentazosin, siklazosin, meptazinol, bufrenorfin)

Dpt bersifat sbg agonis atau antagonis pd reseptor2 ttt.

RESEPTOR OPIOIDA

Semua obat gol ini bekerja melalui interaksi dg reseptor opioida spesifik di SSP menghasilkan efek yg serupa dg kerja neurotransmiter peptida endogen.

Reseptor utama opioida : , , dan . Yg lainnya:

Interaksi opioid dg reseptor-reseptor tsb memberikan efek yg berbeda.

Interaksi dg reseptor memberikan efek analgesik, depresi respirasi, miosis, menurunkun motilitas sal pencernaan, & euforia.

RESEPTOR OPIOIDA

Interaksi dg reseptor di otak & ssm tl blkng memberikan efek analgesik, miosis, depresi respirasi (lebih kecil), & disforia.

- Interaksi dg reseptor memberikan efek analgesik

Interaksi dg reseptor memberikan efek psikotomimetik, mis. disforia & halusinasi.

RESEPTOR OPIOIDA

Kerja agonis, antagonis, dan agonis-antagonis opioida terhadap reseptor opioida

Jenis obatJenis reseptor

- Morfin++ ++

- Fentanil+++ ++

- Petidin++ ++

- Pentazosin-?++

- Nalbufin-?++

- Nalokson---

- Nalorfin-?+

Morfin & opioda agonis lain memberikan efek utama pd ssp dan saluran pencernaan, dg bekerja sbg agonis terutama pd reseptor . Obat ini memberikan bermacam-macam efek yg meliputi analgesik, perubahan mood, sedasi, depresi respirasi, penurunan motilitas GI tract, depresi pusat vasomotor (menyebabkan hipotensi postural), miosis, nausea, muntah, dsb.
EFEK FARMAKOLOGI MORFIN & ANALGESIK OPIOIDA LAIN

.EFEK FARMAKOLOGI MORFIN
Efek pd SSP
a. Analgesia

- Memberikan efek analgesik tp tanpa menghilangkan

kesadaran.

- Kadang2 rasa nyeri masih ada tp sensasi nyeri itu tdk mengganggu (pasien merasa comfortable).

- Efek analgesik ditimbulkan paling sedikit oleh mekanisme berikut :

* Penghambatan pelepasan neurotransmiter

(substan P) pd prasinap neuron aferen di dorsal

horn (di spinal cord).

* Hiperpolarisasi sel saraf yg disebabkan oleh

bertambahnya hantaran/konduksi K+


b. Euforia

- Morfin menimbulkan perasaan senang yg kuat

(euforia), shg kegelisahan atau ketidak nyamanan

yg disebabkan oleh rasa sakit akan berkurang.

- Euforia yg ditimbulkan bergantung pd keadaan. Pd

pasien yg benderita nyeri, efek ini akan terasa

sekali, tp pd pasien yg terbiasa dg rasa nyeri kronik,

efek euporia tdk begitu terasa.

- Efek euforia ber-beda2 utk obat2 analgesik opioida

ini. Kodein dan pentazosin tdk memberikan efek

euforia, dan nalorfin pd dosis analgesik malah

menimbulkan disforia.

Depresi respirasi
- Morfin dpt menyebabkan depresi pernapasan, paling

sedikit sebagian mel efek langsung pd pusat

pernapasan di batang otak, shg terjadi penurunan

sensitivitas pusat pernapasan terhadap CO2.

- Efek depresi pd pernapasan terjadi pd dosis kecil dan

meningkat bila dosisnya dinaikan.

- Morfin tdk mendepresi pusat medula yg mengontrol

fungsi kardiovaskular (sebaliknya dg obat hipnotik

sedatif).

- Depresi pernapasan merupakan penyebab terjadinya

kematian pd orang yg mengalami keracunan morfin.

Depresi refleks batuk
- Supresi batuk oleh morfin tdk berkorelasi dg efek

analgesik dan depresi pernapasan.

- Kodein (OH pd morfin diganti dg OCH3) pd dosis di

bawah dosis analgesik memberikan efek supresi batuk

yg kuat, shg digunakan sbg obat batuk (antitusif).
Miosis
- Morfin dan sebagian besar agonist dan menyebabkan kontriksi pupil (miosis). Ini disebabkan oleh stimulasi pd nukleus saraf okulomotor.

- Pin-point pupil merupakan tanda yg khas pd orang yg mengalami overdosis morfin, krn kebanyakan pd orang yg mengalami koma dan depresi pernapasan terjadi dilatasi pupil.

Nause dan emesis
- Nausea dan emesis adalah efek yg tdk diinginkan

dari morfin, yg disebabkan oleh stimulasi langsung

chemoreceptor trigger zone (CTZ) di daerah

postrema medula.

- Efek emetik morfin dpt dicegah oleh antagosis opioida,

nalokson.
Sal pencernaan
* Pd lambung : Motilitas lambung wkt pengosongan

lambung kemungkinan refluk usofagus.

Tonus lambung dan duodenum absorpsi obat yg

diberikan secara oral terhambat.

Sal pencernaan
* Pd usus halus : motilitas dan tonus otot polos usus halus . Air dalam usus banyak terabsorpsi dan sekresi intestin berkurang viskositas isi usus konstipasi.

* Pd usus besar : gelombang peristaltik kolon dan tonus kolon smp terjadi spasmus pengeluaran isi kolon tertahan.
Sistem kardiovaskular
- Morfin menyebabkan vasodilatasi arteri dan vena krn morfin menstimulasi pelepasan histamin dr mast cells hipotensi

Farmakokinetik
Absorpsi

- Umumnya, analgesik opioida mudah diabsorpsi

dr sal pencernaan, tp pemberian subkutan &

intramuskular lebih cepat terabsorpsi.

- Opioida yg lebih lipofilik lebih mudah diabsorpsi

mel mukosa hidung atau bukal.


Distribusi

- Morfin dlm plasma darah akan terikat oleh

protein + 1/3-nya.

- Morfin tdk bertahan di jaringan, dan 24 jam

setelah pemberian terakhir, kons dlm jaringan

sangat rendah.

- Morfin melewati blood-brain barrier jauh lebih

lambat drpd opioida yg lebih larut dlm lemak

spt kodein, heroin, dan metadon.


Metabolisme & Ekskresi

- Kebanyakan analgesik opioida mengalami first-

fast metabolism, shg kurang efektif bila

diberikan secara oral drpd secara parenteral.

- Wkt paruh dlm plasma sktr 3-6 jam.

- Metabolisme dlm hati merupakan cara utama

utk menginaktivasi morfin biasanya mel

konyugasi dg glukuronida pd ggs 3-OH.

- Morfin dieksresikan sbg morfin-3-glukuronid

mel urin, dan juga empedu; 90% dr ekskresi

total terjadi selama hari pertama.

Toleransi dan kebergantungan
Toleransi

- berkembang dg cepat dan dapat diditeksi

dalam 12-24 jam dr pemberian morfin.

- terjadi pd hampir semua efek morfin termasuk

analgesia, euforia, dan depresi pernapasan, tp

lebih kecil efeknya pd konstipasi dan konstriksi

pupil.

- Perkembangan toleransi trhdp salah satu

opioida blm tentu terjadi trhdp opioida lain. Bila

terjadi cross-tolerance mungkin krn kedua

obat itu bekerja pd reseptor yg sama.


Kebergantungan

- Kebergantungan fisik dan psikis dpt terjadi

terutama trhdp opioida kuat, dan penghentian

pemakaian secara tiba2 dpt menyebabkan

withdrawal syndrome.

analgesik opioida

Documents

nyeri artritis yg ringan

like opioid agonistagonis

proses neurokimia yg

gol obat yg berasal

untuk nyeri yg hebat

penggunaan obat analgesik

spinal cord medula spinalis

opium semisintetik dr