ANALGESIK OPIOID

PROGRAM EKSTENSI FARMASIUNIVERSITAS INDONESIA

Morfin dan Alkaloid Opium

Morfin

Farmakodinamik

o SSP• Efek = analgesik + narkosis • Efek analgesik dapat muncul sebelum tidur• Dosis 5-10 mg menimbulkan efek euforia pada pasien gelisah

dan sedih • Dosis yang sama menimbulkan disforia pada pasien normal • Rasa nyeri hilang berkurang, rasa lapar hilang, dapat timbul

muntah.

Farmakodinamik

Analgesik• Efek ini selektif, tidak disertai kehilangan fungsi sensorik,

penglihatan dan pendengaran.• Mekanisme• Meningkatkan ambang rangsang nyeri• Mengubah reaksi yang timbul pada korteks serbral

merubah persepsi nyeri• Memudahkan tidur

• Bila nyeri timbul sebelum pemberian morfin efek analgetik tidak begitu besar

• Bila nyeri timbul setelah pemberian morfin efek analgetik kuat dosis dapat minimal

Farmakodinamik

Eksitasi• Pemberian morfin menimbulkan mual dan muntah akibat

reaksi idiosinkrasi dan tingkat eksitasi refleks• Peningkatan dosis efek depresi meningkat efek mual dan

muntah >>

Farmakodinamik

Miosis• Morfin bekerja pada reseptor ҡ dan µ miosis• Mekanisme =• Perangsangan pada segmen otonom inti saraf

okulomotor• Efek dapat diantagonis dengan pemberian atropin dan

skopolamin• Pada intoksikasi : gejala khas pin point pupils

Farmakodinamik

Depresi Nafas• Morfin menimbulkan depresi nafas primer dan

berkesinambungan akibat efek langsung terhadap pusat nafas di batang otak

• Dosis toksik menyebabkan frekuensi nafas 3-4 kali/menit Kematian akibat keracunan morfin

• Terjadi penurunan frekuenssi napas, volume semenit dan tidal exchange PCO2 meningkat Kadar O2 dalam darah menurun.

• Meskipun memiliki efek antitusiv, efeknya lebih lemah dibandingkan efek depresi nafas.

• Obat yang menekan refleks batuk tanpa disertai depresi nafas misalnya noskapin

Farmakodinamik

Mual Muntah• Mekanisme :• Stimulasi langsung terhadap emetic chemoreceptor

trigger zone (CTZ) di area postrema medula oblongata.• Untuk mengatasi efek ini dapat diberikan derivat fenotiazin

Farmakodinamik

o SALURAN CERNA Lambung

• Menghambat sekresi HCL (lemah)• Menyebabkan pergerakan lambung berkurang pergerakan

isi lambung ke duodenum diperlambat• Untuk mengatasi efek ini dapat diberikan atropin

Farmakodinamik

Usus Halus• Mengurangi sekresi empedu dan pankreas dan

memperlamat pencernan makanan di usus halus.• Mengurangi kontraksi propulsif, meninggikan tonus dan

spasme periodik usus halus.• Penerusan isi usus halus lambat sempurnanya abs air

feses padat konstipasi

Farmakodinamik

Usus Besar• Mengurangi atau menghilangkan gerakan propulsi usus besar

spasme usus besar penerusan isi usus diperlambat tinja keras konstipasi

• Daya persepsi korteks dipengaruhi morfin tidak ada respon kebutuhan defekasi.

Farmakodinamik

o KARDIOVASKULAR• Morfin dosis terapi tidak mempengaruhi TD, frekuensi &

irama denyut jantung• Perubahan pusat vagus dan vasomotor terjadi pada

keracunan• TD turun akibat hipoksia• Morfin menimbulkan efek hipotensi ortostatik• Efek pada miokard tidak berarti

Farmakodinamik

o OTOT POLOS• Peningkatan tonus, amplitudo dan kontraksi ureter dan

kandung kemih hilangkan dengan 0,6 mg atropin SK• Terjadi peningkatan tonus otot detrusor respon ingin miksi,

namun sfingter juga berkontraksi sehingga miksi sukar.• Morfin memperlambat berlangsungny partus

Farmakodinamik

o KULIT• Vasodilatasi PD kulit kulit merah dan panas• Terjadi akibat pelepasan histamin oleh morfin

o METABOLISME• Menurunkan suhu badan akibat aktivitas otot menurun,

vasodilatasi perfer dan penghampatan mekanisme neural di SSP

• Kecepatan metabolisme dikurangi.

Farmakokinetik

• Tidak dapat menembus kulit utuh, tetapi diabsorbsi baik pda luka

• Morfin menembus mukosa• Absorbsi secara IV sama, namun secara SK berbeda onset

SK berbeda2 untuk setiap opioid• Metabolisme dengan konjugasi glukoronat di hepar• Eskresi utuh 10%• Eskresi utama melalui ginjal• Kodein mengalami demetilasi menjadi morfin dan

dikeluarkan melalui paru-paru

Efek Samping

• Morfin menyebabkan mual dan muntah• Intoksikasi akut : frekuensi nafas melambat, pernafasan

cheyne stokes, kulit muka merah agak kebiruan, tekanan darah drop dapat timbul syok bila nafas memburuk, pin point pupils, pembentuka urin berkurang, suhu tubuh rendah, tonus otot rangka rendah.

• Pada bayi timbul konvulsi• Kematian akibat depresi nafas.

Toleransi

• Dasar toleransi morfin• Habituasi• Ketergantungan fisik• Toleransi

• Toleransi timbul setelah 2-3 minggu.• Gejala putus obat terjadi bila dihentikan tiba2• Menjelang dibutuhkan, pecandu merasakan sakit, gelisah,

iritabel, kemudian tertidur nyenyak. Ketika bangun merasakan seperti ingin mati, dan lebih gelisah lagi

• Timbul tremor, iritabilitas, lakrimasi, menguap, bersin, midriasis, demam, nafas cepat.

• Gejala semakin hebat, disertai timbul muntah, kolik dan diare• Frekuensi jantung dan TD meningkat• Penderita merasa panas dehidrasi

Interbat

• Efek depresi SSP diperpanjang oleh derivat fenotiazin, MAOI & antidepresan trisiklik

• Beberapa fenotiazin mengurangi jumlah opioid yang dibutuhkan untuk analgesik

• Efek sedasi dan depresi nafas diperburuk oleh fenotiazin

Sediaan dan Posologi

• Pulvus opii = 10% morfin• Pulvus doveri = 10% Pulvus opii• Pemberian 10mg/70kgBB SK menimbulkan efek analgesik

pada nyeri sedang – berat• Efektivitas po 1/6 hingga 1/5 parenteral

Indikasi

o NYERI• IMA• Kolik renal atau empedu• Neoplasma• Oklusio• Perikarditis

Indikasi

o BATUK & SESAK • Untuk batuk tidak produktif• Telah ditinggalkan karena banyak obat lain yg tidak

menimbulkan adiksi

o ANTIDIARE• Berdasarkan efek langsung pada otot polos GIT• Untuk pengobatan diare akibat intoksikasi makanan atau

intoksikasi akut obat• Pemberian didahului dengan garam katartik untuk

mengeluarkan penyebab

Meperidin dan Derivat Fenilpiperidin

Meperidin dan Derivat Fenilpiperidin

Metadon dan Opioid Lain

Metadon

Farmakodinamik

o SSP• Efek analgetik 7,5-10 mg metadon sama kuat dengan 10

mg morfin• Dalam dosis tunggal metadon tidak menimbulkan hinopsis

sekuat morfin• Memiliki efek antitusif, menimbulkan hiperglikemi,

hipotermia dan pelepasan ADH

Farmakodinamik

o KARDIOVASKULAR• Metadon menyebabkan vasodilatasi perifer hipotensi

ortostatik• Menurunkan kepekaan tubuh terhadap CO2 retensi CO2

dilatasi PD serebral & kenaikan tekanan cairan otak.• Tidak merubah pola EKG, tapi kadang timbul sinus

bradikardi

Farmakodinamik

o OTOT POLOS• Menimbulkan relaksasi usus dan menghambat efek spasmogenik ACH atau histamin• Menimbulkan spasme saluran empedu pada manusia dan hewan coba• Ureter mengalami relaksasi• Efek Miosis yang ditimbulkan lebih lama daripada morfin

Farmakokinetik

• Setelah suntikan SK kadar plasma tinggi 10’• 90% terikat protein plasma• Absorbsi baik, ditemukan di usus setelah 30’ • Cmax = 4 jam• Cmax dalam otak = 1-2 jam• < 10% diekskresi utuh• Biotransformasi di hati, terutama melalui N-demetilasi

Sediaan dan Posologi

o ORAL• Tablet 5 mg dan 10 mg• Dosis analgetik : 2,5-15 mg tergantung rasa sakit

o PARENTERAL• Ampul atau Vial 10 mg/ml• Dosis analgetik : 2,5-15 mg• Suntikan SK menimbulkan iritasi lokal

Efek Samping

• Perasaan ringan, pusing, kantuk, fungsi mental terganggu• Efek samping seringkali timbul pada PO dibandingkan

Parenteral• Terapi intoksikasi sama dengan morfin

Toleransi dan Kemungkinan Adiksi

• Toleransi timbul pada efek analgesik, mual, anoreksia, sedasi, depresi nafas dan KV.

• Toleransi timbul lebih lambat dibandingkan morfin• Metadon dapat menimbulkan adiksi, namun sedikit

berbahaya dibandingkan morfin

Indikasi

o ANALGESIK• Onset = 10-20 menit parenteral, atau 30-60 menit oral• Pemakaian berulang akumulasi harus diberikan dosis

kecil atau interval dosis yang lebih panjang.• Dapat menyebabkan depresi nafas pada janin JANGAN

DIGUNAKAN PADA PERSALINAN• Digunakan untuk mengatasi gejala putus obat dari morfin

dan opioid lain

Indikasi

o ANTITUSIF• Efek antitusif 1,5-2 mg PO sama dengan 15-20 mg kodein• Dapat menimbulkan adiksi jarang digunakan meskipun

poten

Propoksifen

Farmakodinamik

o SSP• Memilki efek analgesik• Terikat pada reseptor ʋ meskipun kurang selektif

dibandingkan morfin• Propoksifen 65-100 mg PO memiliki efek sama dengan 65

mg kodein.• 130 mg propoksifen memberikan efek analgesik = 50 mg

meperidin parenteral• Propoksifen tidak memiliki efek antitusif.

Farmakokinetik

• Diabsorbsi dengan baik secara PO dan parenteral• Efektivitas jauh berkurang pada PO• Biotransformasi di hati dengan cara N-Demetilasi

Adiksi

• Kecil kemungkinan timbul adiksi• Penghentian tiba-tiba menimbulkan gejala putus obat• Dosis 300-600 mg menimbulkan efek subyektif yang

menyenangkan, namun tidak serupa dengan morfin• Obat ini iritatif pada pemberian SK, sehingga tidak

digunakan secara parenteral

Indikasi

• Hanya untuk nyeri ringan hingga sedang yang tidak reda dengan asetosal.

• Kombinasi dengan asetosal memiliki efek sama kuat dengan kombinasi kodein-asetosal.

• Dosis = 4 x 65 mg sehari dengan atau tanpa asetosal