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Amiloidosis y Nefropatias Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Fibrilares. Riñon de Mieloma Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid Hospital 12 de Octubre. Madrid

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Page 1: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Amiloidosis y Nefropatias Amiloidosis y Nefropatias

Fibrilares.Fibrilares.

Riñon de MielomaRiñon de Mieloma

Eduardo HernándezEduardo Hernández

Hospital 12 de Octubre. MadridHospital 12 de Octubre. Madrid

Page 2: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Patología glomerular con Patología glomerular con depósito de material Fibrilardepósito de material Fibrilar

• Amiloidosis Amiloidosis Rojo Congo: Rojo Congo: ++• Glomerulonefritis Glomerulonefritis Rojo Congo: (Rojo Congo: (-) -)

FibrilarFibrilar

• Glomerulopatía Glomerulopatía Rojo Congo: (Rojo Congo: (-) -) InmunotactoideInmunotactoide

• Glomerulopatía Glomerulopatía Rojo Congo: (-) Rojo Congo: (-) por Fibronectinapor Fibronectina

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Amiloidosis Amiloidosis

Page 4: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

AmiloidosisAmiloidosis • Es un término general que comprende un grupo Es un término general que comprende un grupo

de enfermedades definidas por criterios de enfermedades definidas por criterios morfológicos.morfológicos.

• Existe depósito de material proteináceo, en los Existe depósito de material proteináceo, en los espacios extracelulares, con características espacios extracelulares, con características morfológicas (eosinofilia, metacromasia, Rojo morfológicas (eosinofilia, metacromasia, Rojo Congo Congo ++) y ultrestructurales (fibrillas no ) y ultrestructurales (fibrillas no ramificadas, dispuestas al azar, de 8 - 15 nm) ramificadas, dispuestas al azar, de 8 - 15 nm) condicionadas por su estructura molecular condicionadas por su estructura molecular terciaria en disposición β plegada . terciaria en disposición β plegada .

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Amiloidosis - ClasificaciónAmiloidosis - Clasificación Tipo deAmilodosis

ProteinaFibrilar

Distribución AlteracionesClinicas

AL(primaria)

Cadenasligeras de Ig

Sistémica MielomaRiñon, Higado,Corazón

AA(secundaria)

ApolipoproteinaSAA

Sistémica FMF, Procreumaticos,Infec cronicas

A2 m

(diálisis)

Beta dosmicroglobulina

Sistémica Vasos.Sistemamusculoesqueletico

ATTR(Familiar)

Transtirretina Sistémica Sistemanervioso, riñontiroides, corazon

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Amiloidosis AL (1)Amiloidosis AL (1)

• Son la causa más frecuente de amiloidosis renal Son la causa más frecuente de amiloidosis renal

9 por millón y año. 9 por millón y año.

• La media de edad es de 64 años, y es algo más La media de edad es de 64 años, y es algo más

frecuente en varones. frecuente en varones.

• La proteína Fibrilar son cadenas ligeras de Ig La proteína Fibrilar son cadenas ligeras de Ig

producidas por un clon de células B. producidas por un clon de células B.

• Hay un predominio del isotipo λ , ( dos a cuatro Hay un predominio del isotipo λ , ( dos a cuatro

veces más frecuente que el κ ) debido a su veces más frecuente que el κ ) debido a su

mayor capacidad amiloidogénica.mayor capacidad amiloidogénica.

Page 7: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Amiloidosis AL (1)Amiloidosis AL (1) • Un 90 % de las AL tienen paraproteina Un 90 % de las AL tienen paraproteina

monoclonal en sangre y/o orina. monoclonal en sangre y/o orina.

• Relación con el Mieloma Múltiple (MM): Relación con el Mieloma Múltiple (MM): – 10 % de los MM tienen depósitos de Amiloide 10 % de los MM tienen depósitos de Amiloide – 20 % cuando es un MM de Bence Jones20 % cuando es un MM de Bence Jones

• Menos de un 25 % de los pacientes con AL tiene Menos de un 25 % de los pacientes con AL tiene un proceso inmunoproliferativo activo: un proceso inmunoproliferativo activo: – Mieloma. Mieloma. – Macroglobulinemia de Waldestrom (linfoma Macroglobulinemia de Waldestrom (linfoma

linfoplasmocítico)linfoplasmocítico)

Page 8: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Amiloidosis AAAmiloidosis AA • Incidencia:Incidencia: 0.5 - 0.8 %0.5 - 0.8 % en series de autopsia. en series de autopsia.

• EtiologíaEtiología– Enfermedades inflamatoria Autoinmunes Enfermedades inflamatoria Autoinmunes (70-75%)(70-75%)

• Artritis Reumatoide Juvenil 7- 48 % 10 - 20 %Artritis Reumatoide Juvenil 7- 48 % 10 - 20 %

• Artritis Reumatoide 23 - 51% 4 - 10 %Artritis Reumatoide 23 - 51% 4 - 10 %

• Fiebre Mediterránea Familiar 10 % 30 - 60 % Fiebre Mediterránea Familiar 10 % 30 - 60 %

• Artritis Psoriasica 4 %Artritis Psoriasica 4 %

• Espondilitis Anquilosante 5- 12 % 5 - 9 %Espondilitis Anquilosante 5- 12 % 5 - 9 %

– Infecciones Granulomatosas y Piogénicas Infecciones Granulomatosas y Piogénicas (10-20%)(10-20%)• TuberculosisTuberculosis

• Infecciones piógenas: osteomielitis, pielonefritis Infecciones piógenas: osteomielitis, pielonefritis

– Enfermedades inflamatorias Intestinal Enfermedades inflamatorias Intestinal (5-10%)(5-10%)

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Amiloide AA - PatogeníaAmiloide AA - Patogenía • La proteina fibrilar del Amiloide es la SAALa proteina fibrilar del Amiloide es la SAA

– Reactante de fase agudaReactante de fase aguda– Apolipoproteina asociada o no a HDL Apolipoproteina asociada o no a HDL

• Los procesos inflamatorios inducen sobre Los procesos inflamatorios inducen sobre producción hepática de SAA. producción hepática de SAA.

• La SAA es captada por macrofagos circulantes, La SAA es captada por macrofagos circulantes, y se realiza proteolisis, con liberación al espacio y se realiza proteolisis, con liberación al espacio extracelular de peptidos amiloidogénicos que se extracelular de peptidos amiloidogénicos que se depositan en los tejidos y forman fibrillas.depositan en los tejidos y forman fibrillas.

• Los fragmentos se depositan en el glomérulo, y Los fragmentos se depositan en el glomérulo, y los más grandes en los vasos sanguíneos.. los más grandes en los vasos sanguíneos..

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Amiloidosis - ClínicaAmiloidosis - Clínica

• Síntomas Iniciales: Síntomas Iniciales: – Debilidad.Debilidad.– Pérdida de peso.Pérdida de peso.– Dolores óseas (en casos con mieloma). Dolores óseas (en casos con mieloma). – Los propios de la patología subyacente en la AALos propios de la patología subyacente en la AA

• A medida que la enfermedad progresaA medida que la enfermedad progresa: : – Síndrome Nefrótico.Síndrome Nefrótico.– Hipotensión Ortostática. Hipotensión Ortostática. – Neuropatía Periférica y autonómica.Neuropatía Periférica y autonómica.– Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca– Insuficiencia renalInsuficiencia renal

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Amiloidosis - Clínica Afectación RenalAmiloidosis - Clínica Afectación Renal

• Conlleva alteraciones funcionales que provocan Conlleva alteraciones funcionales que provocan

mayor sensibilidad a trastornos hemodinámicos mayor sensibilidad a trastornos hemodinámicos

y susceptibilidad a y susceptibilidad a NECROSIS TUBULARNECROSIS TUBULAR

AGUDAAGUDA en situaciones de hipoperfusión renal: en situaciones de hipoperfusión renal:

hipotensión, sepsis, AINEshipotensión, sepsis, AINEs

• En raras ocasiones, En raras ocasiones, depósitos principalmentedepósitos principalmente

tubularestubulares: : – Síndrome de FanconiSíndrome de Fanconi– Acidosis Tubular Renal tipo I Acidosis Tubular Renal tipo I – Diabetes Insipida nefrogénica Diabetes Insipida nefrogénica

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Amiloidosis - Afectación SistémicaAmiloidosis - Afectación Sistémica• CORAZÓN CORAZÓN

– Miocardiopatía Restrictiva: ICC, Causa 30% Ex. Miocardiopatía Restrictiva: ICC, Causa 30% Ex. – Arrtmias y síndrome del seno.Arrtmias y síndrome del seno.– Cardiopatía Isquémica (depósito en coronarias)Cardiopatía Isquémica (depósito en coronarias)

• TRACTO GASTRO INTESTINALTRACTO GASTRO INTESTINAL – Alteraciones de la motilidad y malabsorciónAlteraciones de la motilidad y malabsorción– Hemorragias y obstrucciónHemorragias y obstrucción– MacroglosiaMacroglosia

• NEUROPATIANEUROPATIA– Periférica: afectación sensorial y motoraPeriférica: afectación sensorial y motora– Autonómica: Hipotensión ortotática, alt motilidad Autonómica: Hipotensión ortotática, alt motilidad

intestinal. intestinal.

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Amiloidosis - Afectación SistémicaAmiloidosis - Afectación Sistémica• CUTANEACUTANEA

– Púrpura alrededor de los ojos. Púrpura alrededor de los ojos. – Equímosis, pápulas, nódulos y placas.Equímosis, pápulas, nódulos y placas.

• ARTICULARARTICULAR – Sinovitis Sinovitis – ArtritisArtritis

• HEMATOLOGICASHEMATOLOGICAS– Diátesis Hemorrágica por Aumento de la Diátesis Hemorrágica por Aumento de la

fibrinolisis, déficit de factor X, XI.fibrinolisis, déficit de factor X, XI.

• VASCULARVASCULAR– Hemorragias e isquemia. Hemorragias e isquemia.

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Amiloidosis -Diagnóstico DiferencialAmiloidosis -Diagnóstico Diferencial• Considerarla Considerarla en todo paciente mayor de 40 años en todo paciente mayor de 40 años

con síndrome nefrótico.con síndrome nefrótico.• Posibilidad de Amiloidosis hereditaria .Hay Posibilidad de Amiloidosis hereditaria .Hay

historia familiar y paraproteina en un 25 %. historia familiar y paraproteina en un 25 %. • En los casos de Síndrome NefróticoEn los casos de Síndrome Nefrótico::

– GN membranosa (1º, paraneoplásica, lúpica)GN membranosa (1º, paraneoplásica, lúpica)– Hialinosis segmentaria y focal Hialinosis segmentaria y focal – GN Cambios mínimos GN Cambios mínimos – GN FibrilarGN Fibrilar– EDCLEDCL

• Si hay paraproteinaSi hay paraproteina:: – Mieloma asociadoMieloma asociado– CrioglobulinemiaCrioglobulinemia– GN inmunotactoideGN inmunotactoide– EDCLEDCL

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Amiloidosis - TratamientoAmiloidosis - Tratamiento • AMILOIDOSIS ALAMILOIDOSIS AL

• Quimioterapia: Quimioterapia: – Melfalán - Prednisona Melfalán - Prednisona – No utilidad de la colchicinaNo utilidad de la colchicina

• Trasplante autólogo de M.Osea Trasplante autólogo de M.Osea – En casos seleccionados (<70 años; FE> 55; Cr <2, En casos seleccionados (<70 años; FE> 55; Cr <2,

colemia <2; TIV < 15mm; no mieloma). colemia <2; TIV < 15mm; no mieloma). • AMILOIDOSIS AAAMILOIDOSIS AA

• Tratamiento de la patología subyacenteTratamiento de la patología subyacente• ColchicinaColchicina

– Muy efectiva en FMF a dosis de 1- 1.2 mg/dMuy efectiva en FMF a dosis de 1- 1.2 mg/d– Casos puntuales: en Enf inflm intestinal, supuraciónCasos puntuales: en Enf inflm intestinal, supuración

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Nefropatias Fibrilares.Nefropatias Fibrilares.

No AmiloideasNo Amiloideas

GLOMERULONEFRITIS FIBRILAR

GLOMERULOPATIA INMUNOTACTOIDE

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GNS FibrilaresGNS Fibrilares • Son procesos glomerulares poco frecuentes que Son procesos glomerulares poco frecuentes que

solo se pueden diagnósticar por biopsia solo se pueden diagnósticar por biopsia

• La MO no es diagnósticaLa MO no es diagnóstica, encontrando patrones , encontrando patrones histológicos vistos en otras GNS: expansión histológicos vistos en otras GNS: expansión mesangial, membranosa proliferación difusa... mesangial, membranosa proliferación difusa...

• La ME es patognomónicaLa ME es patognomónica: depósitos fbrilares : depósitos fbrilares dispuestos al azar en el mesangio y paredes dispuestos al azar en el mesangio y paredes capilares que son distintos de los de la capilares que son distintos de los de la amiloidosis.amiloidosis.

Page 18: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

ClasificaciónClasificación

Amiloidosis AL

GNS Fibrilar

GNPInmunotactoide

RojoCongo

Positivo Negativo Negativo

Composición Fibrillas Fibrillas Microtúbulos

TamañoFibrillas

8 – 15 nm 12 – 22 nm > 30 nm

OrganizaciónFibrillas

Al Azar Al Azar Al Azar y en Paralelo

MaterialDepositado

Cadenasligerasmonoclonales

IgG policlonal.A veces monocl

IgGmonoclonal

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Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas • Representan el Representan el 1 % de las Bx1 % de las Bx en adultos y están en adultos y están

InfradiagnósticadasInfradiagnósticadas por falta de estudios ME por falta de estudios ME

• Edad de apariciónEdad de aparición: 10 - 80 años: 10 - 80 años– Pico de Incidencia: 40 - 60 añosPico de Incidencia: 40 - 60 años– Mayor edad los de G. INMMayor edad los de G. INM

• La relación Varón / MujerLa relación Varón / Mujer es de: es de:– 1 / 1 en GN FIB1 / 1 en GN FIB– 2 / 1 en GB INM 2 / 1 en GB INM

• La GN FIB representa el 85 - 90% de los casosLa GN FIB representa el 85 - 90% de los casos

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Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas

• Presentan datos clínicos similares a los encontrados Presentan datos clínicos similares a los encontrados en otros procesos glomerulares.en otros procesos glomerulares.

– ProteinuriaProteinuria en más del 90 %. A menudo en en más del 90 %. A menudo en rango nefróticorango nefrótico (60 - 70 %) (60 - 70 %)

– MicrohematuriaMicrohematuria: 60 - 70 %: 60 - 70 %

– Hipertensión arterialHipertensión arterial

– Insuficiencia RenalInsuficiencia Renal (50 %), que puede (50 %), que puede progresar rapidamenteprogresar rapidamente a la IR Terminal. a la IR Terminal.

– Un 40 - 50 % desarrolla IRT en 2 a 6 años.Un 40 - 50 % desarrolla IRT en 2 a 6 años.

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Manifestaciones ClínicasManifestaciones ClínicasAmiloidosis AL

GNS Fibrilar

GNPInmunotactoide

LesionesGlomerulares

Depósito enMesangio

ProlMesangialMembranoprolifeProl Extracapilar

Membranosa AtípicaMembranoprolife

ParaproteinaMonoclonalSangre/ Orina

90 % NO Frecuente

DepósitosExtrarrenales

A nivel Sistémico

CapilaresAlveolaresPiel

Inclusiónleucocitosleucémicos

AsociaciónProcesosHematológicos

SI Mieloma

Poco Frecuente

Frecuente:- LLC- Linfomas B

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Diagnóstico DiferencialDiagnóstico Diferencial • Procesos con Síndrome NefróticoProcesos con Síndrome Nefrótico con / sincon / sin

Insuficiencia RenalInsuficiencia Renal en este grupo de edad: en este grupo de edad: – GNS MembranosaGNS Membranosa– AmiloidosisAmiloidosis– Hialinosis Segmentaria FocalHialinosis Segmentaria Focal– LES LES – GN Cambios MínimosGN Cambios Mínimos– EDCLEDCL

• Hemorragia PulmonarHemorragia Pulmonar::– VasculitisVasculitis– Síndrome de GoodpastureSíndrome de Goodpasture

• Paraproteina en Sangre y/o OrinaParaproteina en Sangre y/o Orina::– MielomaMieloma– AmiloidosisAmiloidosis– CrioglobulinemiaCrioglobulinemia– EDCLEDCL

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TratamientoTratamiento

• Glomerulonefritis FIBRILAR:Glomerulonefritis FIBRILAR:

– No hay un tratamiento eficaz.No hay un tratamiento eficaz.

– Cuando hay proliferación extracapilar: Cuando hay proliferación extracapilar:

• EsteroidesEsteroides

• Ciclofosfoamida (iv)Ciclofosfoamida (iv)

• Glomerulopatía INMUNOTACTOIDEGlomerulopatía INMUNOTACTOIDE: :

– Los casos asociados a paraproteina o Los casos asociados a paraproteina o procesos linfoproliferativos se benefician de procesos linfoproliferativos se benefician de tratamiento con esteroides y quimioterápicos. tratamiento con esteroides y quimioterápicos.

Page 24: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Nefropatia Por Nefropatia Por

FibronectinaFibronectina

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Glomerulopatía por FibronectinaGlomerulopatía por Fibronectina

• Es una Es una glicoproteinaglicoproteina que interviene en los que interviene en los

procesos de adhesión, cohesión plaquetaria, procesos de adhesión, cohesión plaquetaria,

fagocitosis y proliferación celular. fagocitosis y proliferación celular.

• Es un Es un elemento normal de matriz mesangialelemento normal de matriz mesangial, y , y

puede aumentar en algunas patologías por puede aumentar en algunas patologías por

mayor producción local. mayor producción local.

• En la GN por Fibronectina se produce un En la GN por Fibronectina se produce un

depósito masivo de fibronectinadepósito masivo de fibronectina derivado de la derivado de la

forma soluble que está circulante en el plasma. forma soluble que está circulante en el plasma.

Page 26: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Glomerulopatía por FibronectinaGlomerulopatía por Fibronectina

• Se hereda con carácter Se hereda con carácter Autosómico DominanteAutosómico Dominante..

• La mutación no se produce en el gen de la La mutación no se produce en el gen de la fibronectina, sino en un fibronectina, sino en un gen activador del gen activador del complemento.complemento. Cromosoma 1q 32. Cromosoma 1q 32.

• Aparece Aparece al principio de la adolescenciaal principio de la adolescencia..

• Cursa con Cursa con proteinuria, microhematuria, proteinuria, microhematuria, hipertensión y deterioro de lentamentehipertensión y deterioro de lentamente progresivo de la función renal.progresivo de la función renal.

• La mayor parte desarrolla IRT entre la 2ª y la La mayor parte desarrolla IRT entre la 2ª y la 5ª décadas de la vida. 5ª décadas de la vida.

Page 27: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Riñon de MielomaRiñon de Mieloma

Page 28: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Mieloma y RiñonMieloma y Riñon• El mieloma es una El mieloma es una neoplasia linfoideneoplasia linfoide cuyo cuyo

precursor es un linfocito B de memoria, que precursor es un linfocito B de memoria, que

evoluciona a evoluciona a células plasmáticas neoplásicascélulas plasmáticas neoplásicas, ,

y habitualmente se acompaña de secreción de y habitualmente se acompaña de secreción de

una una paraproteina monoclonalparaproteina monoclonal. . • Las células malignas aparecen:Las células malignas aparecen:

– en la en la médula óseamédula ósea,, – en una en una lesión aisladalesión aislada (plasmocitoma (plasmocitoma

solitario)solitario)– en el torrente sanguíneo como una en el torrente sanguíneo como una

leucemia de células plasmáticas.leucemia de células plasmáticas.

Page 29: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

EpidemiologíaEpidemiología• Incidencia:Incidencia: 30 a 40 casos por millón y año. 30 a 40 casos por millón y año.

• Edad Edad avanzada: avanzada:

– 80 años en varones y 70 en mujer80 años en varones y 70 en mujer

– Menos de 25 % en menores de 50 años. Menos de 25 % en menores de 50 años.

• En un En un 50 %50 % se produce deterioro de función se produce deterioro de función renalrenal ( Cr > 1.5 ) ( Cr > 1.5 )– La mayor parte reversible. La mayor parte reversible. – Un 10 % requiere diálisisUn 10 % requiere diálisis

• En el 75 % el mieloma y el fallo renal se En el 75 % el mieloma y el fallo renal se detectan el mismo mes.detectan el mismo mes.

Page 30: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Afectación renal en el MielomaAfectación renal en el Mieloma• Fracaso Renal AgudoFracaso Renal Agudo ( la mayoría reversible)( la mayoría reversible)

– HipercalcemiaHipercalcemia– HiperuricemiaHiperuricemia– DeshidrataciónDeshidratación– Nefropatía por contrasteNefropatía por contraste– Nefropatia por cilindros (cast nephropathy)Nefropatia por cilindros (cast nephropathy)

• Insuficiencia Renal Crónica:Insuficiencia Renal Crónica: – Amiloidosis ALAmiloidosis AL– Nefropatía por cilindros Nefropatía por cilindros (riñon de(riñon de Mieloma)Mieloma)

– Enf. por depósito de cadenas ligerasEnf. por depósito de cadenas ligeras

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Afectación renal en el MielomaAfectación renal en el Mieloma

• Síndrome NefróticoSíndrome Nefrótico

– Amiloidosis ALAmiloidosis AL

– Enf. Depósito de cadenas ligerasEnf. Depósito de cadenas ligeras

– Enf. Depósito de cadenas pesadasEnf. Depósito de cadenas pesadas

• Disfunción tubular Disfunción tubular

– Síndrome de Fanconi Síndrome de Fanconi

Page 32: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Afectación renal en el MielomaAfectación renal en el Mieloma• La La mayoría de los casos de FRAmayoría de los casos de FRA son son

debidos a la debidos a la combinacióncombinación de: de:

– DeshidrataciónDeshidratación

– HipercalcemiaHipercalcemia

– InfeccionesInfecciones

– NefrotóxicosNefrotóxicos

• El desarrollo de riñon de MielomaEl desarrollo de riñon de Mieloma requiere: requiere:

– Presencia de cadenas ligeras en orina Presencia de cadenas ligeras en orina

– Capacidad para formar cilindrosCapacidad para formar cilindros

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Riñon de MielomaRiñon de Mieloma

• Mayor frecuencia:Mayor frecuencia:– Mieloma de Bence-JonesMieloma de Bence-Jones

– Masa Tumoral elevadaMasa Tumoral elevada

– Cuanto mayor es la excrección de Cuanto mayor es la excrección de cadenas ligeras. cadenas ligeras.

• No todos los casos lo desarrollan.No todos los casos lo desarrollan.– Depende de la capacidad de las Depende de la capacidad de las

cadenas ligeras para unirse con la cadenas ligeras para unirse con la proteina de Tamn-Horsfall en el túbulo proteina de Tamn-Horsfall en el túbulo distal.distal.

Page 34: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Riñon de Mieloma - ClínicaRiñon de Mieloma - Clínica

• Debe considerarse en FRA : Debe considerarse en FRA : – Pacientes mayores de 60 años conPacientes mayores de 60 años con

• Malestar GeneralMalestar General• Dolores OseosDolores Oseos• OsteopeniaOsteopenia• Lesiones líticas Lesiones líticas

– HipercalcemiaHipercalcemia– Discordancia entre Proteinuria y Tira.Discordancia entre Proteinuria y Tira.– Anemia desproporcionada a la IR.Anemia desproporcionada a la IR.– Riñones de tamaño normal o Riñones de tamaño normal o

aumentado. aumentado.

Page 35: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Riñon de Mieloma - ClínicaRiñon de Mieloma - Clínica

• El FRA se ha podido desencadenar tras: El FRA se ha podido desencadenar tras: – DeshidrataciónDeshidratación – Administración de AINEsAdministración de AINEs– Administración de Contrastes (I.V.)Administración de Contrastes (I.V.)

• La presencia de síndrome nefrótico: La presencia de síndrome nefrótico: – No descarta la existencia de Mieloma No descarta la existencia de Mieloma – La lesión renal será:La lesión renal será:

• Amiloidosis ALAmiloidosis AL• Enf depósito de cadenas ligeras o pesadasEnf depósito de cadenas ligeras o pesadas

Page 36: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Riñon de Mieloma - DiagnósticoRiñon de Mieloma - Diagnóstico• La sospecha clínica La sospecha clínica

• Paraproteina en sangre y/o orinaParaproteina en sangre y/o orina

• Biopsia de Médula óseaBiopsia de Médula ósea

• ¿ Necesidad de Biopsia renal ?¿ Necesidad de Biopsia renal ?

– La mayoría de las veces noLa mayoría de las veces no

– Cuando el diagnóstico no está claroCuando el diagnóstico no está claro

– Cuando hay Síndrome Nefrótico Cuando hay Síndrome Nefrótico

Page 37: Amiloidosis y Nefropatias Fibrilares. Riñon de Mieloma Eduardo Hernández Hospital 12 de Octubre. Madrid

Diagnóstico DiferencialDiagnóstico Diferencial• Insuficiencia Renal e HipercalcemiaInsuficiencia Renal e Hipercalcemia

– Mieloma MúltipleMieloma Múltiple– GN Paraneoplásica (GN Membranosa) con GN Paraneoplásica (GN Membranosa) con

hipercalcemia tumoralhipercalcemia tumoral• Tumores sólidosTumores sólidos• Neoplasias HematológicasNeoplasias Hematológicas

– SarcoidosisSarcoidosis– Hipercalcemia severa (Intox Vit D, hiperparaHipercalcemia severa (Intox Vit D, hiperpara))

• Insuficiencia Renal y ParaproteinaInsuficiencia Renal y Paraproteina– Mieloma MúltipleMieloma Múltiple – Amiloidosis ALAmiloidosis AL– Enf depósito de cadenas ligeras / pesadasEnf depósito de cadenas ligeras / pesadas– Crioglobulinrmia (VHC)Crioglobulinrmia (VHC)– GN Fibrilar (InmunotactoideGN Fibrilar (Inmunotactoide))

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Riñon de Mieloma - TratamientoRiñon de Mieloma - Tratamiento

• Hidratación vigorosa y cuidadosa. Hidratación vigorosa y cuidadosa.

• Corrección de otros factores desencadenantesCorrección de otros factores desencadenantes

• Diuréticos de Asa si HipercalcemiaDiuréticos de Asa si Hipercalcemia

• ¿ Colchicina ?¿ Colchicina ?

• Dialisis si es precisaDialisis si es precisa

• Plasmaféresis para reducir los niveles Plasmaféresis para reducir los niveles circulantes de cadenas ligeras circulantes de cadenas ligeras

• QuimioterapiaQuimioterapia

• Trasplante de Médula Osea.Trasplante de Médula Osea.