ALTERACIONES

CROMOSÓMICAS

Alteración Cromosómica: Cualquier alteración en el número y/o en la morfología de los cromosomas constituye una alteración cromosómica.

Tipos de alteraciones cromosómicas:

Alteraciones Estructurales: se refieren a cambios en la forma y/o tamaño de un cromosoma. Cuando el material genético se conserva en el cromosoma alterado, la alteración es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material genético, la alteración es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anómalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la célula no puede reparar.

Alteraciones numérica: son un cambio en la dotación de cromosomas. Cuando existen uno o más juegos de cromosomas completos, se habla de euploidia (triploidía, tetraploidía y en general poliploidía. Si el defecto o exceso es de cromosomas únicos, se habla de aneuploidias

Estructurales

Variación en el número de

genes

Deleciones

Duplicaciones

Variación en la disposición de

genes

Inversiones

Translocaciones

ALTERACIONES ESTRUCTURALES:

DELECIONES O DEFICIENCIAS:

Es la pérdida de un segmento cromosómico.

El principal efecto genético de las deleciones es que producen monosomías parciales

Dos ejemplos de deleciones en la especie humana son:

una la delecion en el brazo corto del cromosoma 4 que causa el síndrome del Wolff

la otra la deleción en el brazo corto del cromosoma 5 que da lugar al síndrome de Cri du Chat

Cabe destacar que podemos tener dos tipos de deleciones:

Terminales, que se producen con una única rotura en el cromosoma y

Intersticiales, que se producen cuando en el cromosoma se producen dos roturas.

MICRODELECIONES:

Deleciones sumamente

pequeñas, que suelen

involucrar un solo gen o

el gen y algunos de los

genes adyacentes.

No se ven con cariotipo

normal, de reconocen

por hibridación in-situ

con fluorescencia

Ejemplos de síndromes

causados por

microdeleciones:

Prader Willi

Angelman

Miller Dieker

Williams

DiGeorge

Langer Giedion

DUPLICACIONES:

Representan adiciones de partes cromosómicas.

Aportan material genético adicional capaz de evolucionar hacia nuevas funciones (mientras que el fragmento original puede seguir con las funciones básicas, el fragmento duplicado puede sufrir mutaciones génicas, lo que permite diversidad de las zonas duplicadas)

Las duplicaciones cromosómicas producen un exceso de material genético y, en general, son más viables que las deleciones. La redundancia de ese material, puede proteger al organismo de los efectos de segmentos mutados.

Duplicación de 12p = Pallister Killian

INVERSIONES:

Ocurren cuando un segmento cromosómico sufre una rotación de 180º y se vuelve a unir al cromosoma.

Si los puntos de ruptura ocurren en brazos diferentes, la inversión involucra al centrómero y se llama pericéntrica.

Si los puntos de ruptura ocurren en el mismo brazo cromosómico, la inversión no involucra al centrómero y se llama paracéntrica.

Aprox. en el 2% de los seres humanos se observan inversiones.

Individuos portadores de inversiones cromosómicas no suelen estar afectados en su fenotipo sino en su fertilidad.

Esterilidad parcial es la consecuencia de aparición de productos meióticos desequilibrados .

TRANSLOCACIONES:

Implica intercambio entre cromosomas NO HOMÓLOGOS.

Existen 2 tipos:

Recíprocas: Las más frecuentes y consisten en la ruptura de dos cromosomas no homólogos con posterior intercambio de segmentos entre ellos.

Robertsonianas: que involucran la fusión de dos cromosomas acrocéntricos que dan lugar a un cromosoma metacéntrico o submetacéntrico. (ej. Síndrome Down)

Cuando los individuos son portadores de translocaciones suelen ser fenotípicamente normales ya que no hay exceso ni deficiencia de material genético. Sin embargo, las translocaciones suelen afectar la fertilidad.

ISOCROMOSOMAS:

Se produce cuando hay pérdida de un brazo con duplicación del otro, es decir el resultado es un cromosoma de brazos cortos y otro cromosoma de brazos largos.

Resulta de la división transversal del centrómero, en vez de la división longitudinal normal en las CROMÁTIDES HERMANAS.

Se da en cromosomas 16, X (causa S. Turner)

CROMOSOMAS EN ANILLO:

Resulta cuando ocurren dos rupturas, una en cada parte terminal de los brazos, dejando dos extremos “pegajosos”, los cuales se unen entre sí formando un anillo.

Estas dos deleciones terminales causa graves defectos en el cromosoma, inactivándolo.

Se da en cromosomas 6, 17 y X (S. Turner).

Numéricas

Euploidías Variación en el

número de juegos cromosómicos

Haploidías

(n)

Poliploides Triploidías

Tetraploidías

Aneuploidías Variación en el

número de cromosomas

Nulisomía

2n – 2 (homol)

Monosomías

2n - 1

Polisomías

Trisomías (2n +1)

Tetrasomías (2n +2)

ALTERACIONES NUMÉRICAS:

PRINCIPAL CAUSA: NO DISYUNCIÓN

EUPLOIDIAS:

Variación en el número de juegos de cromosomas.

Haploide: 1 juego cromosómico = normal en células reproductivas.

Diploide: 2 juegos cromosómicos = células somáticas normales

Poliploide: 3 juegos o + cromosómicos = anormal, no compatible con vida.

Euploidias son ventajosas para plantas.

ANEUPLOIDÍAS:

Ocurre cuando hay variación en el número cromosómico (+ o – 1 cromosoma).

Monosomías: (2n-1), generalmente letales. En la especie humana, la única viable es la monosomía para el cromosoma X (S. Turner).

Trisomías: (2n+1) , más viables que las monosomías. En humanos hay varios ejemplos:

Trisomías autosómicas: Trisomía 21 (S. Down.), Trisomía 18 (S. Edwards) y la trisomía 13 (S. Patau).

Trisomías gonosómicas: El síndrome triple X , el síndrome de Klinefelter, el síndrome XYY.

Nulisomías: (2n-2), pero la pérdida corresponde a ambos cromosomas homólogos de un par, están muy escasamente representadas debido a que, en general, son letales en los organismos diploides normales.

ETIOLOGÍA DE LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS:

Edad materna (avanzada y muy temprana)

Edad paterna (avanzada)

Radiaciones

Agentes Biológicos (virus)

Agentes Químicos (fármacos, drogas, cafeína,

tabaco, etc.)

Mutaciones génicas espontáneas