aktuelle therapiestrategien für patienten mit hodgkin lymphom
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Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom. Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom. First-line Suvivorship Zusammenfassung. GHSG Klinische Risikogruppen. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Aktuelle Therapiestrategien für Patienten Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphommit Hodgkin Lymphom
Andreas EngertAndreas Engerton behalf of theon behalf of the
German Hodgkin Study GroupGerman Hodgkin Study Group
• First-lineFirst-line
• SuvivorshipSuvivorship
• ZusammenfassungZusammenfassung
Aktuelle Therapiestrategien für Patienten Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphommit Hodgkin Lymphom
GHSG GHSG Klinische RisikogruppenKlinische Risikogruppen
Frühe Stadien: Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor*CS I/II ohne Risikofaktor*
Mittlere Stadien:Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* CS I/II mit Risikofaktor*
Fortgeschr. Stadien:Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIBCS III/IV; einige CS IIB
*a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale*a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale
HD10-Studie für Patienten in frühen Stadien HD10-Studie für Patienten in frühen Stadien Vergleich der Chemotherapie (OS)Vergleich der Chemotherapie (OS)
* Median 53 Monate; n = 1.152* Median 53 Monate; n = 1.152
OS (Monate]OS (Monate]
4ABVD4ABVD 2ABVD2ABVD
Ant
eil
Ant
eil
0,00,00,10,10,20,20,30,30,40,40,50,50,60,60,70,70,80,80,90,91,01,0
00 1212 2424 3636 4848 6060 7272 8484
OS und 95 % KI nach 5 Jahren* OS und 95 % KI nach 5 Jahren*
4xABVD: 97 % (95 %; 98 %) 2xABVD: 4xABVD: 97 % (95 %; 98 %) 2xABVD: 96 % (94 %; 98 %) 96 % (94 %; 98 %)
HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien DesignDesign
CS I/II ohne RF*CS I/II ohne RF*
ABVDABVD
ABVDABVD
ABVABV
ABVABV
AVDAVD
AVDAVD
AVAV
AVAV
30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF
*Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale*Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale
HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien DesignDesign
CS I/II ohne RF*CS I/II ohne RF*
ABVDABVD
ABVDABVD
ABVABV
ABVABV
AVDAVD
AVDAVD
AVAV
AVAV
30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF
*Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale*Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale
Einsatz von PET bei HL-PatientenEinsatz von PET bei HL-PatientenVergleich PET/CT nach 2xABVDVergleich PET/CT nach 2xABVD
Hutchings et al, Blood 2005Hutchings et al, Blood 2005
CS I/II ohne RF*
2 x ABVD2 x ABVDPET-PET-
30 Gy IF30 Gy IF
2 x ABVD2 x ABVDPET+PET+
2 x ABVD2 x ABVDPET (+/-)PET (+/-)
Follow upFollow up 30 Gy IF30 Gy IF
StandardStandardArmArm
Experimental Experimental ArmsArms
HD16: Neue GHSG-Studie für frühe StadienHD16: Neue GHSG-Studie für frühe Stadien
*a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas*a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas
GHSG GHSG Klinische RisikogruppenKlinische Risikogruppen
Frühe Stadien: Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor*CS I/II ohne Risikofaktor*
Mittlere Stadien:Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* CS I/II mit Risikofaktor*
Fortgeschr. Stadien:Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIBCS III/IV; einige CS IIB
*a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale*a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale
At 3 yearsAt 3 years 4xABVD: 87% 4xABVD: 87% 95% KI: [ 84 ; 90 ]95% KI: [ 84 ; 90 ] 4xBEACOPP: 88%4xBEACOPP: 88% 95% KI: [ 85 ; 91 ]95% KI: [ 85 ; 91 ]
6496494xABVD4xABVD 584584 453453 301301 259259 168168 78786446444xBEACOPP4xBEACOPP 585585 468468 300300 264264 183183 6868
Pts. at RiskPts. at RiskTime [months]Time [months]
4xABVD4xABVD 4xBEACOPP4xBEACOPP
Prob
abili
tyPr
obab
ility
0.00.0
0.10.1
0.20.2
0.30.3
0.40.4
0.50.5
0.60.6
0.70.7
0.80.8
0.90.9
1.01.0
00 66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454 6060 6666 7272 7878 8484 9090
HD11 Studie für Patienten in mittleren Stadien HD11 Studie für Patienten in mittleren Stadien Vergleich der Chemotherapie (FFTF)Vergleich der Chemotherapie (FFTF)
Early unfavourable HLEarly unfavourable HLEffective-dose calculation for different regimen (4 cycles) Effective-dose calculation for different regimen (4 cycles)
RegimenRegimen Weeks Weeks EDED
ABVDABVD 1616 15.015.0
BEACOPPBEACOPPbasebase 1212 15.215.2
BEACOPPBEACOPP1414 8 8 16.316.3
BBescesc/ABVD/ABVD 1414 17.317.3
BEACOPPBEACOPPescesc 1212 19.819.8
GHSG, modified from Hasenclever, D.GHSG, modified from Hasenclever, D.
HD14 Studie für Patienten in mittleren StadienHD14 Studie für Patienten in mittleren StadienDesignDesign
Stages I, IIA with RF a-d; IIB with RF c,d Stages I, IIA with RF a-d; IIB with RF c,d
BEACOPP escalatedBEACOPP escalatedBEACOPP escalatedBEACOPP escalated ABVDABVD
ABVDABVDABVDABVDABVDABVD ABVDABVD
ABVDABVD
30 Gy IF30 Gy IF 30 Gy IF30 Gy IF
*a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas*a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas
Hodgkin LymphomHodgkin LymphomMetaanalyse CMT vs. CT für frühe StadienMetaanalyse CMT vs. CT für frühe Stadien
Overall survivalOverall survival
Tumor controlTumor control
StudyStudyEORTC-GELA H9-FEORTC-GELA H9-FGATLA 9-H-77GATLA 9-H-77Mexico B2H031Mexico B2H031MSCKK trial #90-44MSCKK trial #90-44
Total (95% CI)Total (95% CI)Heterogeneity: Tau² = 0.16; Chi² = 9.47, df = 3 (P = 0.02); I² = 68%Heterogeneity: Tau² = 0.16; Chi² = 9.47, df = 3 (P = 0.02); I² = 68%Test for overall effect: Z = 3.64 (P = 0.0003)Test for overall effect: Z = 3.64 (P = 0.0003)
Random, 95% CIRandom, 95% CI0.27 [0.17, 0.43]0.27 [0.17, 0.43]0.55 [0.35, 0.86]0.55 [0.35, 0.86]0.29 [0.17, 0.48]0.29 [0.17, 0.48]0.85 [0.37, 1.94]0.85 [0.37, 1.94]
0.41 [0.25, 0.66]0.41 [0.25, 0.66]
Hazard RatioHazard Ratio Hazard RatioHazard RatioRandom, 95% CIRandom, 95% CI
0.10.1 0.20.2 0.50.5 11 22 55 1010Favours CMTFavours CMT Favours CT-aloneFavours CT-alone
Study Study CALGB 7751CALGB 7751EORTC-GELA H9-FEORTC-GELA H9-FGATLA 9-H-77GATLA 9-H-77Mexico B2H031Mexico B2H031MSCKK trial #90-44MSCKK trial #90-44
Total (95% CI)Total (95% CI)Heterogeneity: Chi² = 3.89, df = 4 (P = 0.42); I² = 0%Heterogeneity: Chi² = 3.89, df = 4 (P = 0.42); I² = 0%Test for overall effect: Z = 4.57 (P < 0.00001)Test for overall effect: Z = 4.57 (P < 0.00001)
Fixed, 95% CIFixed, 95% CI0.63 [0.11, 3.65]0.63 [0.11, 3.65]0.27 [0.04, 1.74]0.27 [0.04, 1.74]0.68 [0.33, 1.40]0.68 [0.33, 1.40]0.29 [0.17, 0.51]0.29 [0.17, 0.51]0.31 [0.08, 1.14]0.31 [0.08, 1.14]
0.40 [0.27, 0.59]0.40 [0.27, 0.59]
Hazard RatioHazard Ratio Hazard RatioHazard RatioFixed, 95% CIFixed, 95% CI
0.050.05 0.20.2 11 55 2020Favours CMTFavours CMT Favours CT-aloneFavours CT-alone
Rehan F, Herbst C et alRehan F, Herbst C et al
GHSG GHSG Klinische RisikogruppenKlinische Risikogruppen
Frühe Stadien: Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor*CS I/II ohne Risikofaktor*
Mittlere Stadien:Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* CS I/II mit Risikofaktor*
Fortgeschr. Stadien:Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIBCS III/IV; einige CS IIB
*a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale*a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale
100100
00
2020
00 11 22 33 44 5 Jahre5 Jahre
Alkylantien Alkylantien (1965)(1965)
Keine Therapie Keine Therapie (1940)(1940)
4040
6060
8080
Hodgkin-LymphomHodgkin-LymphomHistorische Prognose von Patienten in fortgeschrittenen StadienHistorische Prognose von Patienten in fortgeschrittenen Stadien
HD9 (10-Jahres Auswertung)HD9 (10-Jahres Auswertung)FFTF nach BehandlungsarmFFTF nach Behandlungsarm
p <0,001p <0,001
JahreJahre
AA BB CC
Ant
eil
Ant
eil
0.00.0
0.10.1
0.20.2
0.30.3
0.40.4
0.50.5
0.60.6
0.70.7
0.80.8
0.90.9
1.01.0
00 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 1111 1212 1313 1414 1515
Engert et al submitted (2008)Engert et al submitted (2008)
HD15-Studie HD15-Studie für für Patienten in fortgeschrittenen StadienPatienten in fortgeschrittenen Stadien
30 Gy RX bei 30 Gy RX bei ResiduumResiduum
Verlaufskontrolle Verlaufskontrolle
PR; Residuum >2,5 cmPR; Residuum >2,5 cm
NeinNein JaJa
VerlaufskontrolleVerlaufskontrolle
PET - PET - PET +PET +
CS IIB mit RF a,b;CS IIB mit RF a,b;
CS III und IVCS III und IV
8x BEACOPP 8x BEACOPP eskalierteskaliert
EPO/PlazeboEPO/Plazebo
6x BEACOPP 6x BEACOPP eskalierteskaliert
EPO/ PlazeboEPO/ Plazebo
8x BEACOPP 8x BEACOPP 1414
EPO/PlazeboEPO/Plazebo
RestagingRestaging
Risikofaktoren:Risikofaktoren:a)a) Großer MediastinaltumorGroßer Mediastinaltumorb) b) E-BefallE-Befall
HD15-PET Studie für fortgeschrittene Stadien HD15-PET Studie für fortgeschrittene Stadien PFS von PETPFS von PET++ und PET und PET- - Patienten (n = 275)Patienten (n = 275)
216216PET+PET+ 211211 207207 151151 95955959PET - PET - 5252 5050 3838 1818
p = 0.,011p = 0.,011
Patienten unter RisikoPatienten unter Risiko
PET - PET - PF
SPF
S
0.00.00.10.10.20.20.30.30.40.40.50.50.60.60.70.70.80.80.90.91.01.0
00 66 1212 1818 2424
PET +PET +
MonateMonate
Kobe et al, BLOOD 2008 Kobe et al, BLOOD 2008
HD18 Studie für fortgeschrittene StadienHD18 Studie für fortgeschrittene StadienDesignDesign
2 x BEACOPP 2 x BEACOPP escalated (esc)escalated (esc)
PET +PET + PET -PET -
After chemo: PET; RX to PET+ res nodes >2.5 cmAfter chemo: PET; RX to PET+ res nodes >2.5 cm
PET-: Follow upPET-: Follow up
6xBEACOPPesc6xBEACOPPesc6xBEACOPPesc6xBEACOPPesc 6x6xRR-BEACOPPesc-BEACOPPesc 2xBEACOPPesc2xBEACOPPesc
New reagents in early clinical trials New reagents in early clinical trials in Hodgkin Lymphomain Hodgkin Lymphoma
• Anti-CD30 (MDX060)Anti-CD30 (MDX060)
• 9090Yttrium-Daclizumab (anti-CD25)Yttrium-Daclizumab (anti-CD25)
• HCD122 (anti-CD40, Novartis)HCD122 (anti-CD40, Novartis)
• SGN35 (Immunotoxin, Seattle Genetics)SGN35 (Immunotoxin, Seattle Genetics)
• Bevacicumab (combined with Gemcar, Roche)Bevacicumab (combined with Gemcar, Roche)
• Lenalidomide (IMID, Celgene)Lenalidomide (IMID, Celgene)
• LBH589 (H-Dac Inhibitor, Novartis)LBH589 (H-Dac Inhibitor, Novartis)
• MGCD103 (H-Dac Inhibitor, Methylgene)MGCD103 (H-Dac Inhibitor, Methylgene)
•
•
• First-line First-line
• SurvivorshipSurvivorship
• ZusammenfassungZusammenfassung
Aktuelle Therapiestrategien für Patienten Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphommit Hodgkin Lymphom
• SekundärneoplasienSekundärneoplasien AMLAMLNHLNHLSolide TumorenSolide Tumoren
• OrganschädenOrganschäden LungeLungeHerzHerzSchilddrüseSchilddrüse
• AndereAndere InfertilitätInfertilitätOPSIOPSI
FatigueFatiguePsycho-soziale ProblemePsycho-soziale Probleme
Hodgkin-LymphomHodgkin-LymphomSpätkomplikationen nach BehandlungSpätkomplikationen nach Behandlung
Hodgkin Lymphoma ManagementHodgkin Lymphoma Management
Highest Cure Rate Highest Cure Rate with Primary with Primary
TherapyTherapy
Fewest Complications Fewest Complications for Optimal for Optimal
SurvivorshipSurvivorship
Considerations for Individual TreatmentConsiderations for Individual Treatment
Survivorship starts with initial treatment selection.Survivorship starts with initial treatment selection.
• First-line First-line
• SuvivorshipSuvivorship
• ZusammenfassungZusammenfassung
Aktuelle Therapiestrategien für Patienten Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphommit Hodgkin Lymphom
Aktuelle Therapiestrategien für Patienten Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphommit Hodgkin Lymphom
• 2xABVD plus IF-RT bei frühen Stadien 2xABVD plus IF-RT bei frühen Stadien
• 2xBEACOPP esc + 2xABVD plus IF-RT neuer2xBEACOPP esc + 2xABVD plus IF-RT neuerStandard für mittlere StadienStandard für mittlere Stadien
• 8xBEACOPP8xBEACOPPescesc für fortgeschrittene Stadien für fortgeschrittene Stadien
• Prognostischer Wert von PET wird untersucht; guter Prognostischer Wert von PET wird untersucht; guter NPV nach BEACOPP in fortgeschr. Stadien (HD15)NPV nach BEACOPP in fortgeschr. Stadien (HD15)
• Neue Substanzen in der Entwicklung Neue Substanzen in der Entwicklung
• Bessere Definition individueller Risikoprofile Bessere Definition individueller Risikoprofile und weitere Reduktion von Nebenwirkungenund weitere Reduktion von Nebenwirkungen
Vorsitz:Vorsitz: A. EngertA. EngertEhrenvorsitz:Ehrenvorsitz: V. DiehlV. DiehlSchriftführer:Schriftführer: P. BorchmannP. BorchmannPathologie: Pathologie: H. Stein, M. Hansmann H. Stein, M. Hansmann Radiotherapie:Radiotherapie: R.-P. Müller, H. EichR.-P. Müller, H. EichPET-Gremium:PET-Gremium: M. DietleinM. DietleinÄrzte:Ärzte: M. Fuchs, M. Fuchs,
K. Behringer, D. Re, B. Böll, K. Behringer, D. Re, B. Böll, H. Bredenfeld, T. Halbsguth, H. Bredenfeld, T. Halbsguth, B. Klimm, B. v.TreskowB. Klimm, B. v.Treskow
Dokumentation:Dokumentation: H. Nisters-Backes, B. KochH. Nisters-Backes, B. Koch
German Hodgkin Study GroupGerman Hodgkin Study Group(GHSG)(GHSG)
Neue GHSG-HomepageNeue GHSG-Homepage
www.ghsg.orgwww.ghsg.org