aines en odontologia ppt de monografia

Antinflamatorios no esteroideos Antinflamatorios no esteroideos ““AINES”AINES”

Inflamación

Reacción de la microcirculación caracterizada por desplazameintos de liquidos y leucocitos de la sangre

hacia el compartimiento extravascular.

Josep C. Fantone y Peter A. Ward

Mediadores de la Respuesta InflamatoriaLESION TEXTURAL

-Traumatismo-Isquemia-Neoplasia-Agente infeccioso (bacteria, virus, hongo, parásito)-Partícula extraña (asbesto, p. ej.)

PRODUCCIÓN DE MEDIADORES DE LA

INFLAMACIÓN

MEDIADORES VASOACTIVOS

HistaminaSerotoninaBradicininaAnafilatoxinasLeucotrienos/prostaglandinasFactor activador plaquetario

FACTORES QUIMIOTÁCTICOS-C5a-Productos de lipoxigenasa: LTB-Péptidos formilados-Linfocinas-Monocinas

Aumento de lapermeabilidad vascular

Reclutamiento y estimulación de células inflamatorias

EDEMA

INFLAMACIÓNAGUDA

-PMN-Plaquetas

INFLAMACIÓNCRÓNICA

-Macrófagos-Linfocitos-Plasmocitos

Mediadores de la Respuesta Inflamatoria

Liberacion del

Ac. Araquidonico de los fosfolipidos de

membrana mediante las lipasas del tipo

Fosfolipasa A2

Histamina y quininas plasmaticas que dilatan los

vasos y causan edema activan a la fosfolipasa A2

Rol de COX en la Síntesis de

Prostaglandinas

Cicloxigenasa (COX)

• La COX es una enzima bifuncional • También conocida como H2-sintetasa • Inicia el primer paso en la biotransformacion

del Ac. Araquidonico en Prostraglandinas • Exiten 3 formas distintas de enzima COX :

COX-1, COX-2, COX-3

Rol de COX-1 y COX-2 en la Síntesis de Prostaglandinas

Ácido araquidónico

PGH2

COX-1

Constitutiva: Dispersa en todo el cuerpo:

• Estómago• Intestino• Riñón• PlaquetasHomeostática

COX-1

Constitutiva: Dispersa en todo el cuerpo:

• Estómago• Intestino• Riñón• PlaquetasHomeostática

PGF2PGF2PGE2PGE2 PGD2PGD2 PGI2PGI2 TXA2TXA2 PGF2PGF2PGE2PGE2

Actividad de Ciclooxigenasa


PGG2PGG2

Actividad de Peroxidasa




PGG2PGG2

PGH2

PGD2PGD2 PGI2PGI2 TXA2TXA2



COX-2

Inducible:• Sitios con inflamación

Constitutiva*:• Cerebro• Riñón

COX-2

Inducible:• Sitios con inflamación

Constitutiva*:• Cerebro• Riñón

Cicloxigenasa (COX - 3)

• Probablemente tenga efectos antinflamatorios• Inhibicion de cox en el area pre optica del

hipotalamo

COMPARACION COX-1 Y COX-2

COX-1 COX-2

Regulación constitutiva inducible

Rango de expresión 2-4 veces 10-80 veces

Genes Cromosona 9 Cromosoma 1

RNAm 2.8 Kb 4.5 Kb

Rol Pg Principalmente fisiologicas

Principalmente Inflamatorias

Inhibición Efenctos Adversos Efectos Terapeuticos

AINES• Analgesicos antinflamatorios no

esteriodeos • Uno de los grupos de fármacos de mayor

uso en el mundo • Inhiben la actividad de la cicloxigenasa

AINES ACCIONES TERAPÉUTICAS (Bloqueo cox-2)

Analgésicos:

Dolor leve a mediana intensidad

No modiican el umbral del dolor

No previenen el dolor causado po Pg exogenas

Producen analgesia por prevenir la sintesis de Pg

Antipiréticos:

Disminución la temperatura elevada

Por liberacion de Pg en el hipotalamo

Antiinflamatorios:

Devido a complejidad , mecanismo no esta totalmente aclarado

Bloqueo Prostaglandinas ( implicadas en inflamación )

Antiagregantes plaquetarios:

Bloqueo TXA2 en plaquetas

CLASIFICACION DE LOS AINES

• Salicilatos:

• Derivados Pirazolónicos

• Derivados del Paraminofenol

• Derivados del Ácido Propiónico

• Derivados del Ácido N-Acetil Antranílico o Fenamatos

• Derivados del Ácido Fenilácetico

• Derivados del Ácido Indolacético

• Derivados del Ácido Pirrolacético

• Derivados Enólicos

• Inhibidores específicos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2)

• Derivados del ácido Fenil Propiónico

CLASIFICACIÓN SEGÚN INHIBICIÓN DE COX

1. Selectiva COX-1 aspirina dosis bajas

2. No selectiva COX-1 indometacina, ibuprofeno, piroxicam,

diclofenaco

1. Selectiva COX-2 nimesulide, nabumetona, meloxicam.

4. Inhibidores

Específicos COX-2 celecoxib, rofecoxib

CLASIFICACION AINEssegún grupo químico

SALICILICOS Ac. Acetilsalicílico o Aspirina

500 mg a 1 g c/6 horasPresenta todas las acciones farmacológicasAcetila irreversiblemente la COX-1

Farmacocinética: cambios de pH alteran excreción Usos clínicos : - analgésico, antipirético, antiinflamatorio

- prevención y tratamiento trombosis e infarto Ademas:

sindrome de Reye (encefalopatía aguda, degenneración gras de visceras: hepática)

sobredosis : estimulación SNC, alcalosis y acidosis respiratoria

Intoxicación aguda


ANILÍNICOS

Paracetamol o Acetaminofeno500 mg c/6horas 10 mg/kg por dosisBuen analgésico y antipiréticoNo produce irritación gástricaFarmacocinética5% metabolismo: N-acetilbenzoquinoneiminametabolito reactivo atrapado por glutatión

Ademas :• sobredosis (14 g adulto, ± ± 6 g niño):• exceso metabolito• Administrar N-acetilcisteína


PIRAZOLÓNICOS Más analgésicos y antipiréticos

Propifenazona440 mg c/6horas 220 mg c/6 horasSolamente en asociaciones

Metamizol o Dipirona300-500 mg c/6 horasLeve acción relajante músculo lisoTambién administración parenteral

Ademas}:Leucopenia, agranulocitosisAnemia aplásticaParenteral, dosis altas: hipotensión


PROPIONICOS

IBUPROFENO KETOPROFENO

200-400-600 mg c/6-8 h50 mg c/8 h, 100 mg c/24 h

NAPROXENO FLURBIPROFENO

250-500 mg c/8-12 h 100 mg c/12 h

Antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios potentes

Farmacocinética

- Naproxeno absorción más lenta sal sódica


ANTRANÍLICOS o FENAMATOS

Más analgésicos ( mayor acción central)

Ac. Mefenámico Clonixinato de lisina

250-500 mg c/6h 125 mg c/6 h

Más antiinflamatorios

Ac. Meclofenámico100 mg c/8 h

Clonixinato administración parenteral

Ac. Mefenámico: mareos, diarreas.


ENOLICOS

Piroxicam Tenoxicam Meloxicam

10-20 mg 20 mg 7.5-15 mg

• Buenos antiinflamatorios• Vida media larga, cada 24 horas• Irritación gástrica marcada

- Meloxicam sería menor por mayor inhibición COX-2

TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)

Toxicidad gástrica Unicos culpables de las lesiones gastrointestinales asociadas

con su empleo, posiblemente hay factores genéticos y ambientales que predisponen el daño.

Dañan el estómago al privarlo del defecto citoprotector de las prostaglandinas pero también afectan la mucosa gástrica localmente.

569/18/98 — Celecoxib Story

Acido y pepsinaAcido y pepsina Luzgástrica

pH 2

Luzgástrica

pH 2

Efectos de las

Prostaglandinas

• Espesor de la capamucosa

• Gradiente de pH

• Secreción de Bicarbonato

• Flujo sanguíneo de lamucosa

Efectos de lasEfectos de las

ProstaglandinasProstaglandinas

•• Espesor de la capa Espesor de la capamucosamucosa

•• Gradiente deGradiente de pH pH

•• Secreción de BicarbonatoSecreción de Bicarbonato

•• Flujo sanguíneo de laFlujo sanguíneo de lamucosamucosa

Capa mucosaCapa mucosaCapa mucosa

EpiteliogástricoEpitelioEpitelio

gástricogástrico

Glándulagástrica

GlándulaGlándulagástricagástrica

Adaptado deAdaptado de Collins Collins,,19901990

HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -

HCIHCIHCIHCI

pH 7

Mecanismos Protectores de la Mucosa GástricaMecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica


Efectos RenalesAlteran la función normal al interferir con la síntesis de las PGs que

participan en: filtración glomerular

flujo renalexcreción sodio – agua

Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda menores en pacientes normalesmayores en pacientes con:

· insuficiencia cardíaca· cirrosis hepática· nefropatías crónicas· hipovolémicos


Toxicidad hepática

El efecto puede ser hepatocelular (niveles de transaminasas elevadas), colestáticos o de ambas categorías.

Se presentan más a menudo con salicilatos, derivados del ácido propiónico y derivados del ácido fenilacético; con salicilatos,

Los niveles de transaminasas se aumentan de 3 a 4 veces y están implicadas en la génesis del Síndrome de reyes.


Toxicidad hematológica

Alteración de la agregación plaquetaria

Par ala mayoría de los pacientes, este efecto antiplaquetario no tiene importancia clínica o se usa para prevenir enfermedades cardiovasculares.

En pacientes con defectos hematológicos previos, debe tenerse cuidado por ejemplo en pacientes con trombocitopenia con recuento plaquetario inferior a 50.000 por ml3, pacientes hemofílicos por defecto de factor VIII y IX y, en pacientes intervenidos quirúrgicamente que tengan grandes superficies sangrantes.

INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2

• La nueva generación de COX-2 selectivos, los coxibs, tienen muy baja o ninguna actividad contra la COX-1.


• Los primeros inhibidores selectivos de la COX-2, los coxibs celecoxib, rofecoxib y parecoxib se encuentran disponibles para su uso clínico.

• El valdecoxib y el etoricoxib se encuentran en la actualidad sometidos a ensayos clínicos.


• Celecoxib (Celebrex ) 100 mg. C/12 h

200 mg. C/24 h Aprobado por la FDA como antiinflamatorio No afecta la función plaquetaria No se recomienda en niños

• Rofecoxib (vioxx ) 12.5-25 mg. C/24 h 50 mg. C/24 h para dolor post operatorio en cirugia oral

Aprobado por la FDA como analgésico y antiinflamatorio Semejante a 800 mg de ibuprofeno No se recomienda en niños

EFICACIA DE LOS COXIB

Dolor

Alivio efectivo del dolor por extracción dental, post Cx.

Celecoxib: 100 - 600 mg. Rofecoxib: 12.5 - 50 mg.

Osteoartritis Alivio efectivo del dolor por OA Eficacia comparable a AINEs tradicionales Celecoxib: 200 mg/d. Rofecoxib: 12.5 - 25 mg.

Artritis Reumatoide Alivio Efectivo del dolor e inflamación por Artritis Eficacia comparable a AINEs tradicionales Celecoxib: 100-200 mg , (Rofecoxib: 25-50 mg)

EFICACIA DE LOS COXIB

• La toxicidad asociada con la terapéutica con AINEs se debe, principalmente, a la inhibición de la COX-1, mientras que los efectos terapéuticos beneficiosos derivan de la inhibición de la enzima inducible COX-2.

• Los compuestos que inhiben de manera selectiva a la COX-2 son analgésicos y anti-inflamatorios, y presentan menor toxicidad gástrica y renal, las que normalmente se asocian al uso de los AINEs.

EVENTOS ADVERSOS DE LOS COXIB?

• La inhibición completa de la COX-2 en los humanos podría implicar riesgos aún desconocidos.

• Mientras que los efectos renales adversos han sido principalmente atribuidos a la inhibición de la COX-1, ahora se reconoce que la

COX-2 desempeña un rol fisiológico en la homeostasis renal.

• La COX-2 del endotelio vascular también podría ser importante para la vasoconstricción. En estudio reciente ha sugerido que la COX-2 podría tener un rol crucial en la protección contra el daño de la mucosa gástrica.

CONCLUSIONES

El dolor (algesia) es un problema común a todas las áreas de la odontología, por lo tanto, es importante entenderlo, reducirlo al mínimo o prevenirlo (analgesia).

El dolor clínico es más fácil de controlar si el analgésico se toma antes de la aparición del dolor (no está claro si es un mecanismo psicológico o farmacológico).

Si el dolor post-operativo es tan severo que los analgésicos orales son incapaces de hacerlo tolerable al paciente, será necesario un mayor tratamiento clínico y no una mayor analgesia.

Una de las herramientas de la terapéutica moderna en odontología es el uso de los AINEs como mejor elección.

CONCLUSIONES

Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben ser considerados y se estima que, entre 1 y 3% de la población desarrolla efectos secundarios graves, incluso con dosis mínimas.

Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo leve a moderado y, en casos de dolor moderadamente intenso a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una dosis total de un no opioide.

La importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de la COX2 es que no ocasionan tantas reacciones adversas como los AINEs clásicos. Sin embargo, deben de medicarse con precaución y evitarlos en pacientes con problemas renales, cardiovasculares y hepáticos.

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